自身免疫與自身免疫病

1、關(guān)于自身免疫與自身免疫病第一頁，共29頁幻燈片 第一節(jié) 概 述第二頁，共29頁幻燈片（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應(yīng)性T淋巴細胞（autoreactive T lymphocyte)。第三頁，共29頁幻燈片自身免疫?。╝utoimmune disease，AID): 機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。第四頁，共29頁幻燈片二、自身免疫病的分類與特征第五頁，共29頁幻燈片（一）分

2、類 1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型第六頁，共29頁幻燈片2、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病 繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩?，如眼外傷后的交感性眼炎。原發(fā)性自身免疫?。号c外因無明顯關(guān)系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。第七頁，共29頁幻燈片3、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性 ：如EB病毒感染后出現(xiàn)的多種 自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無力（4）慢性全身性：如類風(fēng)濕、SLE第八頁，共29頁幻燈片 表171 自身免疫病的圖譜 器官特異性 非器官特異性慢性淋巴細胞性甲狀腺炎 自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫

3、特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥 特發(fā)性白細胞減少癥惡性貧血 原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎 慢性活動性肝炎Addison 病 隱源性肝硬化絕經(jīng)過早（少數(shù)病例） 潰瘍性結(jié)腸炎重癥肌無力 Sjgren綜合征少年糖尿病 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Goodpasture綜合征 硬皮病尋常天皰疹 皮肌炎類天皰疹 盤狀紅斑狼瘡交感性眼炎 多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡第九頁，共29頁幻燈片（二）自身免疫病的共同特征1. 某些AID有明顯誘因，但多數(shù)病因不明2. 女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3. 患者外周血中存在自身抗體和（或）針對自身抗 原的致敏淋巴細胞4. 疾病的重疊現(xiàn)象5.

4、 病情遷移，發(fā)作與緩解反復(fù)交替6. 免疫抑制藥物有一定療效。第十頁，共29頁幻燈片 第二節(jié) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機制 第十一頁，共29頁幻燈片一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變 物理因素、化學(xué)因素 暴露新的抗原決定簇1.自身抗原 生物因素 抗原發(fā)生構(gòu)像改變 抗原被修飾或降解 視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變第十二頁，共29頁幻燈片（二）隱蔽抗原的釋放 體內(nèi)某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細胞接觸，故相應(yīng)免疫活性細胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原 外傷、感染 隔絕屏障被打破 釋放入血或淋巴

5、系統(tǒng) 激活相應(yīng)自身反應(yīng)性淋巴細胞 AID第十三頁，共29頁幻燈片（三）針對外來抗原的抗體與自身抗原發(fā) 生交叉免疫反應(yīng) 第十四頁，共29頁幻燈片二、免疫活性細胞方面的因素（一）自身反應(yīng)性淋巴細胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內(nèi)的分化或成熟過程中自身反應(yīng)性T、B淋巴細胞 基質(zhì)細胞提呈的自身抗原肽MHCII類分子 凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”. 胸腺或骨髓 功能障礙 自身反應(yīng)性淋巴細胞可逃避陰 微環(huán)境改變性選擇 免于被排除 進入外周血循環(huán)后與相應(yīng)自身抗原應(yīng)答 AID第十五頁，共29頁幻燈片（二）淋巴細胞突變 淋巴細胞 理化、生物因素 淋巴細胞突變 抗原識別能力異常 對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答 第十六頁，

6、共29頁幻燈片（三）淋巴細胞旁路活化 1. Th細胞旁路 2. 多克隆激活 3. 獨特型旁路第十七頁，共29頁幻燈片THT或B 無輔助信號 無自身免疫病 耐受TH 自身抗原 輔助 自身免疫病 交叉抗原或與藥物結(jié)合 THT或BABA：正常情況下，針對自身抗原的Th細胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能輔助效應(yīng)T、B細胞發(fā)生自身免疫 B：交叉抗原或藥物與自身抗原結(jié)合，可通過其新的抗原決定簇激活相應(yīng) 的新的Th,導(dǎo)致自身免疫病第十八頁，共29頁幻燈片T或B TH輔助自身免疫病 膜相關(guān)抗原 圖172 TH細胞旁路活化機制示意圖 C第十九頁，共29頁幻燈片2、多克隆激活 THT或B多克隆激活劑（如E

7、BV、細胞內(nèi)毒素）自身免疫病無輔助信號自身抗原耐受TH 圖173 多克隆激活劑示意圖自身反應(yīng)性T、B細胞可通過多克隆激活劑（如EBV或細菌內(nèi)毒素）直接被激活第二十頁，共29頁幻燈片EBV 感染患者 體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細胞抗體第二十一頁，共29頁幻燈片 輔助抗Id的THT或B細胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗原 圖174A 獨特型旁路 自身反應(yīng)性T/B細胞帶有的“公有獨特型”可與微生物誘導(dǎo)的抗體或微生物 本身發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起自身免疫反應(yīng)第二十二頁，共29頁幻燈片 圖174B 獨特型旁路抗病毒抗體在結(jié)構(gòu)上與病毒受體相似，其抗獨特型抗體即是針對宿主細胞膜上病毒受體的自身抗體 抗病毒抗體 抗獨特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細胞第二十三頁，共29頁幻燈片三、免疫調(diào)節(jié)機制紊亂 1.MHC-II類抗原表達異常 2.細胞因子產(chǎn)生失調(diào) 3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱第二十四頁，共29頁幻燈片四、生理性因素 1. 年齡 2. 性激素五、遺傳因素的作用 1. AID發(fā)病的家族性傾向 2. MHC與AID易感性關(guān)聯(lián)第二十五頁，共29頁幻燈片 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出的自身抗體 （一） 抗核抗體（二） RF（三） APL（四） ANCA 第二十六頁，共29頁幻燈片 第四節(jié) 自身免疫