中藥指紋圖譜技術與

1、中藥指紋圖譜技術與第一頁，共26頁。1.1 指紋圖譜的起源與發(fā)展指紋圖譜的起源與發(fā)展現代指紋鑒定始于現代指紋鑒定始于19世紀末世紀末20世紀世紀初的范罪學和法醫(yī)學。每個人的指初的范罪學和法醫(yī)學。每個人的指紋在微小的細節(jié)構造上各有不同，紋在微小的細節(jié)構造上各有不同，可以據以鑒別每個人的征。可以據以鑒別每個人的征。第二頁，共26頁。 指紋圖譜技術應用于植物藥質量控制，是從指紋圖譜技術應用于植物藥質量控制，是從20世紀世紀70年代，色譜技術的發(fā)展，人們大年代，色譜技術的發(fā)展，人們大量采用薄層色譜（量采用薄層色譜（TLC）方法開始）方法開始; 20世世紀紀80年代及年代及90年代，高效液相技術得到發(fā)年

2、代，高效液相技術得到發(fā)展，同時植物藥中化學成分的分離鑒定、活展，同時植物藥中化學成分的分離鑒定、活性成分的不斷闡明，高效液相廣泛應用于定性成分的不斷闡明，高效液相廣泛應用于定性、定量分析。目前高效液相色譜法已成為性、定量分析。目前高效液相色譜法已成為當前研究指紋圖譜的主要手段。當前研究指紋圖譜的主要手段。第三頁，共26頁。第四頁，共26頁。現代分析技術：包括光譜、波譜、現代分析技術：包括光譜、波譜、色譜、核磁共振、色譜、核磁共振、X射線衍射及各種射線衍射及各種技術的聯(lián)用。技術的聯(lián)用。中藥化學信息：植物藥（包括來源中藥化學信息：植物藥（包括來源于植物的中藥材）的提取物（包括中于植物的中藥材）的提

3、取物（包括中藥的湯藥）與化學合成藥最根本的區(qū)藥的湯藥）與化學合成藥最根本的區(qū)別是，它（即使是單味藥材）是多種別是，它（即使是單味藥材）是多種化學成分的混合體?；瘜W成分的混合體。第五頁，共26頁。表征和描述：表征和描述：“表征表征”是將中藥化學是將中藥化學信息通過色譜圖（液相色譜圖、氣相色信息通過色譜圖（液相色譜圖、氣相色譜圖或薄層色譜圖）等方式進行表達；譜圖或薄層色譜圖）等方式進行表達；“描述描述”是對指紋圖譜經過計算、分析、是對指紋圖譜經過計算、分析、比較、評價等過程，以技術參數、指紋比較、評價等過程，以技術參數、指紋特征等加以說明。特征等加以說明。分析比較的結果，是對供試品與對照品之分析比

4、較的結果，是對供試品與對照品之間的差異或一致性作出評價。間的差異或一致性作出評價。第六頁，共26頁。1.3中藥指紋圖譜與中藥安全、有效、中藥指紋圖譜與中藥安全、有效、穩(wěn)定和可控的關系穩(wěn)定和可控的關系藥物研究的主要內容包括藥物安全藥物研究的主要內容包括藥物安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性，四性、有效性、穩(wěn)定性和可控性，四者缺一不可。者缺一不可。第七頁，共26頁。已生產并臨床使用的注射劑等中成藥，已生產并臨床使用的注射劑等中成藥，由于經過了藥效學測試、臨床評價，由于經過了藥效學測試、臨床評價，安全性與有效性沒有，但是，現有的安全性與有效性沒有，但是，現有的質量控制方法的不全面性及生產過程質量控制方法

5、的不全面性及生產過程中的不穩(wěn)定性導致各批次產品之間質中的不穩(wěn)定性導致各批次產品之間質量出現差異，在臨床應用過程中往往量出現差異，在臨床應用過程中往往出現非正常的醫(yī)療事故。出現非正常的醫(yī)療事故。第八頁，共26頁。指紋圖譜研究的直接目的指紋圖譜研究的直接目的 （1） 對中藥質量控制的補充和提對中藥質量控制的補充和提高。高。（2） 控制中間體、成品的一致性，減控制中間體、成品的一致性，減少批間差異少批間差異第九頁，共26頁。對中藥質量控制的補充和提高。對中藥質量控制的補充和提高。 現有現有中國藥典中國藥典質量控制方法及新藥申質量控制方法及新藥申報資料，往往以報資料，往往以1個或個或1個以上成分為控制

6、個以上成分為控制指標，在一定程度上反映了原藥材、中間指標，在一定程度上反映了原藥材、中間體及成品的質量，但任何單一的成分都難體及成品的質量，但任何單一的成分都難以準確、全面地評價中藥質量，不僅不能以準確、全面地評價中藥質量，不僅不能進行真?zhèn)舞b別和優(yōu)劣判別，在很多情況下，進行真?zhèn)舞b別和優(yōu)劣判別，在很多情況下，所檢測的指標成分還不具有所檢測的指標成分還不具有“惟一性惟一性”，使用器材比較簡單，操作比較粗糙，有時使用器材比較簡單，操作比較粗糙，有時重現性差。重現性差。第十頁，共26頁。n中藥注射劑指紋圖譜研究的技中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求術要求要求將指紋圖譜檢測指標要求將指紋圖譜檢測指標要求作

7、為質量標準單列項目，是對要求作為質量標準單列項目，是對現行中藥質量控制標準的有益補充?，F行中藥質量控制標準的有益補充。第十一頁，共26頁。第十二頁，共26頁?？刂浦虚g體、成品的一致性，控制中間體、成品的一致性，減少批間差異減少批間差異 中藥生產的原材料，因土壤、氣候等中藥生產的原材料，因土壤、氣候等環(huán)境因素及采收加工的不同，實際使環(huán)境因素及采收加工的不同，實際使用時不能保證藥材質量的穩(wěn)定，經加用時不能保證藥材質量的穩(wěn)定，經加工提取得到的中間體，每個批次在成工提取得到的中間體，每個批次在成分含量、成分組成及各成分比例方面分含量、成分組成及各成分比例方面都不能保持一致。都不能保持一致。 第十三頁，

8、共26頁。第十四頁，共26頁。1.4 中藥指紋圖譜建立的意義中藥指紋圖譜建立的意義與原則與原則中藥指紋圖譜建立的是全面反映中藥內中藥指紋圖譜建立的是全面反映中藥內在化學成分的種類與數量，進而反映中在化學成分的種類與數量，進而反映中藥的質量藥的質量.現階段中藥的有效成分絕大現階段中藥的有效成分絕大多數沒有明確，采用中藥指紋圖譜的多數沒有明確，采用中藥指紋圖譜的方式，將有效地表征中藥質量。指紋方式，將有效地表征中藥質量。指紋圖譜已為國際社會所認可，有利于中圖譜已為國際社會所認可，有利于中藥及產品進入國際市場。藥及產品進入國際市場。第十五頁，共26頁。中藥指紋圖譜的建立，應以系統(tǒng)中藥指紋圖譜的建立，

9、應以系統(tǒng)的化學成分和藥理學研究為依托，的化學成分和藥理學研究為依托，應體現系統(tǒng)性、特征性、重現性應體現系統(tǒng)性、特征性、重現性三個基本原則。三個基本原則。第十六頁，共26頁。 “系統(tǒng)性系統(tǒng)性“是指指紋圖譜所反映的化是指指紋圖譜所反映的化學成分應包括中藥有效部位所含大部分學成分應包括中藥有效部位所含大部分成份的種類，或指標成分的全部。成份的種類，或指標成分的全部。l 第十七頁，共26頁。“特征性特征性“是指指紋圖譜中反映是指指紋圖譜中反映的化學成分信息（具體表現為保的化學成分信息（具體表現為保留時間或位移值）是具有高度選留時間或位移值）是具有高度選擇性的，這些信息的綜合結果，擇性的，這些信息的綜合

10、結果，將能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)將能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣，成為中藥自身的化學條碼。劣，成為中藥自身的化學條碼。第十八頁，共26頁。 “重現性重現性“是指所建立的指紋圖譜，是指所建立的指紋圖譜，在規(guī)定的方法與條件下，不同的操作在規(guī)定的方法與條件下，不同的操作者和不同的實驗室應能作出相同的指者和不同的實驗室應能作出相同的指紋圖譜，其誤差應在允許的范圍內，紋圖譜，其誤差應在允許的范圍內，這樣才可以保證指紋圖譜的使用具有這樣才可以保證指紋圖譜的使用具有通用性和實用性，也是作為標準方法通用性和實用性，也是作為標準方法所必備的特征之一。所必備的特征之一。第十九頁，共26頁。 實現中藥指紋圖譜的三原

11、則，保證實現中藥指紋圖譜的三原則，保證其標準化，做到統(tǒng)一規(guī)范，這樣才其標準化，做到統(tǒng)一規(guī)范，這樣才可以使中藥指紋圖譜得以推廣應用。可以使中藥指紋圖譜得以推廣應用。第二十頁，共26頁。1.5中藥指紋圖譜目前存在的問題l隨著人們對現代中藥要求的提高,傳統(tǒng)的研究思路與方法已不能滿足要求,指紋圖譜用于中藥的研究已成為一個必然的趨勢.但目前指紋圖譜技術還不完善,存在一些問題使其應用尚有局限性.第二十一頁，共26頁。指紋圖譜與藥理作用的相關性模糊,無法從指紋圖譜中解析某一段峰所代表的藥理作用.第二十二頁，共26頁。指紋圖譜與化學成分的對應關系不確定:不同的指紋圖譜可以表示樣品之間的差別,但是,相同的指紋圖譜與標準指紋圖譜相符并不一定表示彼此具有相同的化學組分,樣品的指紋圖譜與標準指紋圖譜相符并