內(nèi)分泌醫(yī)生須知的降脂新方法轉(zhuǎn)載自醫(yī)學(xué)界

1、內(nèi)分泌醫(yī)生須知的降脂新方法(轉(zhuǎn)載自醫(yī)學(xué)界)2015-07-16 醫(yī)學(xué)界 歐淬恩導(dǎo)語(yǔ)：感謝各位醫(yī)師朋友參加2015年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)并關(guān)注歐淬恩！歐淬恩秉承科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，愿與你們共同探討Omega-3的臨床意義。以下文章轉(zhuǎn)載自醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道眾所周知肥胖是三高、心腦血管病的根源。然而有人笑問，為什么重達(dá)上百噸、脂肪層肥厚的鯨魚卻能活過一百歲，成為海洋壽星？這其中不無道理，研究發(fā)現(xiàn)，從鯨魚體內(nèi)提取的Omega-3多不飽和脂肪酸，能夠起到凈化血液、軟化血管、降低心率和血壓的作用，被譽(yù)為“深海黃金”。作為膳食補(bǔ)充劑，Omega-3多不飽和脂肪酸已為普通醫(yī)患所熟

2、悉。但看似尋常的它，也具有和處方藥類似的臨床地位。早在10多年前，高純深海魚油產(chǎn)品（90%Omega-3乙酯高純深海魚油軟膠囊）就已經(jīng)在歐洲上市，用于治療高甘油三酯血癥和預(yù)防性治療心血管疾病。2004年，美國(guó)FDA也批準(zhǔn)其用Lovaza的商品名加入處方藥的陣營(yíng)。至2013年時(shí)，該產(chǎn)品在美國(guó)的年銷量已達(dá)9.85億美元，在歐洲的銷量超過6億美元。Omega-3脂肪酸有何療效？脂肪酸是一個(gè)很大的家族，包括單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、短鏈脂肪酸、反式脂肪酸等等，Omega-3多不飽和脂肪酸能從脂肪酸家族中脫穎而出，必然有其出眾的治療效果。Omega-3脂肪酸明確具有降低血甘油三酯（TG）的作用。研

3、究發(fā)現(xiàn)，它可抑制肝內(nèi)TG合成，并可增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，從而促進(jìn)TG的分解。同時(shí)，它還具有減少肝臟脂肪合成、增進(jìn)脂肪酸的-氧化及促進(jìn)apoB-100降解的功效1。有研究對(duì)42名高甘油三酯血癥患者進(jìn)行干預(yù)，令患者每日服用4g 90% Omega-3乙酯持續(xù)4個(gè)月，干預(yù)期后患者平均TG濃度、膽固醇水平、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平、以及膽固醇與高密度脂蛋白（HDL）膽固醇比值相比基線水平值分別降低45%、15%、32%和20%，而HDL-C水平和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平則分別上升了13%和31%2。而在降低TG時(shí)，服用Omega-3脂肪酸的量越多，其降脂效果越好3

4、。同常用降脂藥物他汀類聯(lián)用時(shí)，Omega-3脂肪酸也能收到良好的療效。COMBOS研究（一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究）讓254例高甘油三酯血癥患者隨機(jī)接受90% Omega-3乙酯高純度深海魚油4g/d或安慰劑+辛伐他汀進(jìn)行治療，8周后干預(yù)組TG及VLDL下降較對(duì)照組更顯著4（圖1）；Omega-3脂肪酸與阿托伐他汀聯(lián)用也有類似的效果，245例血脂異?；颊叻謩e接受阿托伐他汀聯(lián)合90% Omega-3乙酯4g/d或阿托伐他汀單藥治療（起始8周阿托伐他汀劑量均為10mg/d，隨后4周增至20mg/d，之后4周增至40mg/d，共16周），聯(lián)合治療組降低非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-

5、C）幅度較阿托伐他汀單用更大5（圖2）。圖1COMBOS研究Omega-3組較對(duì)照組TG及VLDL下降更顯著圖2 阿托伐他汀聯(lián)合90%Omega-3乙酯降低non-HDL-C幅度更大此外，Omega-3脂肪酸在抗心律失常，降低心率、血壓，抗血栓作用上都具有效果。它可以在增加纖溶酶原激活劑的濃度的同時(shí)減少纖溶酶原激活物抑制劑1（即PAI-1）的濃度，從而減少PAI-1所致的胰島素抵抗，使人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性降低；在炎癥治療方面，其可抑制中性粒白細(xì)胞及單核細(xì)胞中的5-脂氧合酶路徑及抑制LTB5中白三烯B4的功能，通過改善炎癥延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成6。意大利一個(gè)心肌梗死生存研究小組（GISSI-

6、P）曾進(jìn)行了深入研究，11324名發(fā)生心肌梗死后的患者在90%Omega-3乙酯干預(yù)3.5年后，其聯(lián)合終點(diǎn)（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中等）中出現(xiàn)了死亡率大幅降低的現(xiàn)象7（圖3）。圖3 90%Omega-3乙酯組較對(duì)照組終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降2011 AHA/ACCF心血管病二級(jí)預(yù)防指南提示，所有心血管病患者均推薦食用深海魚或魚油膠囊添加Omega-3脂肪酸（1g/d）以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)；他汀治療后非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）仍升高的患者推薦聯(lián)用煙酸、貝特類或魚油。2007中國(guó)成人血脂異常防治指南也推薦使用純度大于85%的Omega-3脂肪酸治療高甘油三酯血癥。

7、為何它能被列為處方藥？藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。相較而言，保健食品不以治療疾病為目的，也不規(guī)定服用劑量，其監(jiān)管和批準(zhǔn)要較藥品寬松很多。那么，Omega-3脂肪酸是如何達(dá)到歐美苛刻的藥物審批標(biāo)準(zhǔn)的呢？對(duì)于開發(fā)有效的治療配方至關(guān)重要的一點(diǎn)是獲取該藥物的有效血液濃度。在101名男性高血脂癥患者中展開的研究顯示，連續(xù)14天給予三組受試者不同純度的魚油，分別為9.2ml 71% Omega-3純度，7.75ml 88.5% Omega-3純度，7.25ml 93.5% Omega-3純度，但保證受試者每天總的EPA+DHA攝

8、入量是5.1g的情況下，93.5%純度組的Omega-3吸收效果是71%純度組的1.35倍，降低甘油三酯效果是71%純度組的5.5倍。71%純度的產(chǎn)品中更多的其它脂肪酸不會(huì)以相同的方式發(fā)生反應(yīng)，從而使其降低甘油三酯的效力下降8（圖4、圖5）。圖4 服用高純度魚油血液中Omega-3含量更高圖5 服用高純度魚油降低TG效果更好在安全性方面，使用該藥時(shí)基本不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)；有不良反應(yīng)者通常表現(xiàn)為噯氣（俗稱打嗝）或味覺異常。常見降脂藥物他汀類與依折麥布、膽汁酸螯合劑、Omega-3脂肪酸的聯(lián)合治療也是安全的，且耐受性良好4。如何選擇Omega-3脂肪酸產(chǎn)品？在中國(guó)，Omega-3脂肪酸產(chǎn)品尚未被列入

9、處方藥目錄中。而面對(duì)魚龍混雜的魚油提取物保健品，高血脂和心血管疾病患者通常會(huì)失去方向，陷入“要么不買、要么都買”的境地，缺乏醫(yī)師指導(dǎo)是這種亂象的首要原因。選擇Omega-3脂肪酸產(chǎn)品首先要注重“安全性”（包括低不良反應(yīng)率和聯(lián)合用藥安全性）和“純度”。以中國(guó)版Lovaza（歐淬恩魚油軟膠囊）為例，該產(chǎn)品使用德國(guó)專利技術(shù)，其Omega-3乙酯含量可達(dá)90%以上，安全性高，使用較為廣泛。其次，“學(xué)術(shù)依據(jù)”往往也是臨床醫(yī)生對(duì)同類產(chǎn)品的主要考察點(diǎn)。因而，國(guó)內(nèi)心血管、內(nèi)分泌領(lǐng)域的大型學(xué)術(shù)會(huì)議也能常常見到Omega-3脂肪酸產(chǎn)品的身影。【注：2015年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)（7月16-18日蘇

10、州國(guó)際博覽中心）期間，與會(huì)醫(yī)師可免費(fèi)領(lǐng)取歐淬恩試用裝產(chǎn)品，親身體驗(yàn)高純度Omega-3脂肪酸的實(shí)用功效】點(diǎn)擊閱讀原文獲取更多高純度Omega-3臨床咨詢！參考文獻(xiàn)1 Bays H E, Tighe A P, Sadovsky R, et al.Prescription omega-3 fatty acids and their lipid effects: physiologicmechanisms of action and clinical implicationsJ. 2008.2 Harris W S, Ginsberg H N, Arunakul N,et al. Safety an

11、d efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemiaJ. Journalof cardiovascular risk, 1997, 4(5-6): 385-391.3 Lee J H, O'Keefe J H, Lavie C J, et al.Omega-3 fatty acids: cardiovascular benefits, sources and sustainabilityJ.Nature Reviews Cardiology, 2009, 6(12): 753-758.4 Davidson M H, Stein E A,

12、 Bays H E, etal. COMBination of prescription Omega-3 with Simvastatin (COMBOS)Investigators. Efficacy and tolerability of adding prescription Omega-3 fattyacids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in hypertriglyceridemic patients: an 8-week,randomized, double-blind, placebo-controlled studyJ. Clin Ther, 20

13、07, 29:1354-67.5 Bays H E, McKenney J, Maki K C, et al.Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters on nonhigh-densitylipoprotein cholesterol when coadministered with escalating doses ofatorvastatinC. Mayo Clinic Proceedings. Elsevier, 2010, 85(2): 122-128.6 Simopoulos A P. The importance of th

14、eratio of omega-6/omega-3 essential fatty acidsJ. Biomedicine &pharmacotherapy, 2002, 56(8): 365-379.7 GISSI-Prevenzione Investigators.Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin Eafter myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trialJ. TheLancet, 1999, 354(9177): 4