《淋巴瘤自體造血干細(xì)胞動(dòng)員和采集中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）》要點(diǎn)匯總

1、淋巴瘤自體造血干細(xì)胞動(dòng)員和采集中國(guó)專家共識(shí)（2020年版）要點(diǎn)   自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）是淋巴瘤的常用治療手段。造血干細(xì)胞的首選來(lái)源是外周血，如何將其從骨髓動(dòng)員到外周血是auto-HSCT的重要組成部分。在中國(guó)，傳統(tǒng)的干細(xì)胞動(dòng)員方法主要有兩種：化療聯(lián)合細(xì)胞因子和單獨(dú)應(yīng)用細(xì)胞因子。淋巴瘤本身即是動(dòng)員不佳的危險(xiǎn)因素，傳統(tǒng)動(dòng)員策略盡管解決了部分臨床問(wèn)題，但動(dòng)員失敗依然較為常見，導(dǎo)致治療延遲、治療成本升高和醫(yī)療資源占用。隨著趨化因子受體CXCR4拮抗劑在中國(guó)的應(yīng)用，既與國(guó)際實(shí)踐接軌、又適應(yīng)中國(guó)國(guó)情的理想動(dòng)員方案仍有待明確。  一、造血干細(xì)胞動(dòng)

2、員策略干細(xì)胞動(dòng)員的首要目標(biāo)是收集足夠的干細(xì)胞以進(jìn)行auto-HSCT。理想的動(dòng)員不僅需要收集到目標(biāo)干細(xì)胞數(shù)量，還應(yīng)盡量減少采集次數(shù)、降低費(fèi)用和避免動(dòng)員相關(guān)并發(fā)癥。二、造血干細(xì)胞動(dòng)員不佳及高危因素研究顯示采集前的外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)和最終干細(xì)胞采集量之間存在線性關(guān)系，因此被認(rèn)為是干細(xì)胞采集不佳的最可靠預(yù)測(cè)指標(biāo)。  評(píng)估高危因素有助于識(shí)別動(dòng)員不佳的患者。淋巴瘤患者動(dòng)員不佳的常見高危因素見表1。  為降低動(dòng)員失敗風(fēng)險(xiǎn)，建議在誘導(dǎo)治療46個(gè)周期后進(jìn)行造血干細(xì)胞動(dòng)員和采集，同時(shí)盡量避免使用對(duì)造血干細(xì)胞有損傷的藥物。  三、造血干細(xì)胞動(dòng)員方案

3、目前造血干細(xì)胞動(dòng)員方案主要包括：化療聯(lián)合細(xì)胞因子方案、單獨(dú)應(yīng)用細(xì)胞因子方案和含趨化因子受體CXCR4拮抗劑動(dòng)員方案。  （一）化療聯(lián)合細(xì)胞因子動(dòng)員方案基于化療的動(dòng)員既可以是疾病特異性化療的一部分，也可以是標(biāo)準(zhǔn)治療以外的獨(dú)立化療周期。（二）單獨(dú)應(yīng)用細(xì)胞因子動(dòng)員方案目前中國(guó)用于造血干細(xì)胞動(dòng)員的細(xì)胞因子主要是G-CSF。G-CSF的動(dòng)員動(dòng)力學(xué)可預(yù)測(cè)，便于有計(jì)劃地安排采集時(shí)間和人員配備。（三）含趨化因子受體CXCR4拮抗劑動(dòng)員方案普樂(lè)沙福是一種可逆性趨化因子受體CXCR4拮抗劑，通過(guò)阻斷基質(zhì)衍生因子1（SDF-1）與CXCR4間的相互作用使造血干細(xì)胞從骨髓釋放進(jìn)入外周血。與G-CSF等細(xì)胞因

4、子不同，普樂(lè)沙福可產(chǎn)生快速動(dòng)員效果?；谖ｋU(xiǎn)分層的應(yīng)用策略是指對(duì)有動(dòng)員不佳高危因素的患者使用G-CSF聯(lián)合普樂(lè)沙福進(jìn)行動(dòng)員。搶先應(yīng)用是指根據(jù)患者采集前的外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)或第1天的單采干細(xì)胞數(shù)預(yù)測(cè)動(dòng)員效果，對(duì)動(dòng)員不佳的患者在化療或 G-CSF動(dòng)員基礎(chǔ)上搶先加用普樂(lè)沙福。四、造血干細(xì)胞動(dòng)員推薦意見（一）首次造血干細(xì)胞動(dòng)員單用G-CSF進(jìn)行穩(wěn)態(tài)動(dòng)員適用于動(dòng)員失敗風(fēng)險(xiǎn)低的患者。首次動(dòng)員應(yīng)用化療聯(lián)合G-CSF是合適的策略，常見方案見表2。首次造血干細(xì)胞動(dòng)員應(yīng)用G-CSF聯(lián)合普樂(lè)沙福方案適用于所有淋巴瘤患者，尤其是存在以下情況：動(dòng)員目標(biāo)為采集到盡可能多的CD34+細(xì)胞但無(wú)法獲得實(shí)時(shí)外周血CD34+

5、細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果，或者是優(yōu)先考慮減少采集天數(shù)。在其他情況下，根據(jù)外周血CD34+細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果搶先使用普樂(lè)沙福是合理的。（二）再次造血干細(xì)胞動(dòng)員再次動(dòng)員時(shí)不推薦單獨(dú)使用細(xì)胞因子。對(duì)于首次僅使用細(xì)胞因子的動(dòng)員失敗患者，可考慮化療聯(lián)合細(xì)胞因子作為再動(dòng)員方案。五、造血干細(xì)胞監(jiān)測(cè)與采集（一）采集目標(biāo)值流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD34+細(xì)胞是評(píng)估干細(xì)胞數(shù)量的重要方法。  1.  最低目標(biāo)值：  CD34+細(xì)胞數(shù)（1.52.5）×106/kg會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和血小板恢復(fù)延遲，1×106/kg可致植入失敗。目前認(rèn)為CD34+細(xì)胞最低目標(biāo)值為2×106/kg。

6、60; 2.  理想目標(biāo)值：  理想的干細(xì)胞采集目標(biāo)為CD34+細(xì)胞數(shù)5×106/kg，但也應(yīng)考慮目標(biāo)水平與所需采集次數(shù)之間的平衡。（二）監(jiān)測(cè)與采集時(shí)機(jī)目前證實(shí)最有效且臨床可行的方法是監(jiān)測(cè)外周血CD34+細(xì)胞數(shù)。同時(shí)通過(guò)外周血CD34+細(xì)胞監(jiān)測(cè)可提前預(yù)測(cè)采集量和采集天數(shù)，并發(fā)現(xiàn)動(dòng)員不佳患者，盡早進(jìn)行干預(yù)。  1.  啟動(dòng)監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)：  單用G-CSF動(dòng)員的患者，CD34+細(xì)胞峰值出現(xiàn)在第46天，故外周血CD34+細(xì)胞監(jiān)測(cè)通常從使用G-CSF后第4天開始。G-CSF聯(lián)合普樂(lè)沙福動(dòng)員通常也是從使用G-CSF后第4天開始監(jiān)測(cè)。2. 啟動(dòng)采集

7、的時(shí)機(jī)：  單用G-CSF動(dòng)員的患者通常從第5天開始采集。普樂(lè)沙?？梢援a(chǎn)生快速動(dòng)員效果，當(dāng)與G-CSF聯(lián)合使用時(shí)，給藥后的1014h動(dòng)員的CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到峰值，因此需在使用普樂(lè)沙福的次日進(jìn)行干細(xì)胞采集（通常是第5天）。對(duì)含化療的動(dòng)員方案，目前認(rèn)為啟動(dòng)單采的外周血CD34+細(xì)胞理想閾值是20個(gè)/µl。（三）采集技術(shù)目前認(rèn)為適合中國(guó)患者的大容量白細(xì)胞單采術(shù)（LVL）的循環(huán)血量為患者自身血容量3倍。增大循環(huán)血量會(huì)增加抗凝劑中枸櫞酸鹽的暴露水平，可能增加低鈣血癥的發(fā)生。因此使用LVL方式進(jìn)行采集的患者應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和凝血參數(shù)。采集次數(shù)通常不超過(guò)4d，如果在采集第4天仍未達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮再動(dòng)員策略。建議每次采集不超過(guò)5h。六、造血干細(xì)胞凍存與回輸（一）干細(xì)胞凍存目前認(rèn)為使用恰當(dāng)?shù)牡蜏乇４婕夹g(shù)，造血干細(xì)胞可以長(zhǎng)期保存。（二）造血干細(xì)胞回輸目前認(rèn)為復(fù)蘇后盡快開始回輸外周血干細(xì)胞，以不超20min開始回輸為最佳，可大幅減少二甲基亞砜（DMSO）對(duì)造血干細(xì)胞的損害