06連翹提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程資料

1、06. 連翹 提取物生 產(chǎn)工藝規(guī)程文件名：連翹提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程制定人：制定日期：分發(fā)份數(shù)：2審核人：審核日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：分發(fā)至：生產(chǎn)技術(shù)部、前處理提取車間1、產(chǎn)品簡介2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖和生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)域劃分4、制備方法5、生產(chǎn)操作過程及工藝條件及操作要點6、工藝衛(wèi)生管理7、本產(chǎn)品工藝過程中所需的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程名稱及要求&原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項9、工藝用水的制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制10、需要進(jìn)行驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求11、原輔材料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、產(chǎn)品收率以及各項指標(biāo)的計

2、算方法12、設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力13、技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)14、勞動組織、崗位定員與產(chǎn)品周期15、綜合利用與三廢處理16 、附頁1、產(chǎn)品簡介【中文名】連翹提取物【漢語拼音】Lia nqiao Tiquwu【性狀】本品為棕褐色粉末；氣香，味苦【有效期】12個月?！举A藏】密封，置通風(fēng)干燥處。2. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2.1 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國藥典2005年版一部275頁。2.2原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合中國藥典2005年版一部117頁“連翹”項下有關(guān)各項規(guī)定2.3生產(chǎn)批量處方編號原輔料名稱質(zhì)量要求單位批量處方理論產(chǎn)量備注1連翹中國藥典2005年版一部117頁kg500> 253、生產(chǎn)工藝流程圖（包括

3、生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)域劃分）4、制備方法取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液于60C以下減壓濃縮至相對密度為1.101.20 （室溫）的清膏，放冷，加入 4倍量乙醇， 攪勻，靜置2小時，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即得。5、生產(chǎn)操作過程、工藝技術(shù)條件及操作要點5.1中藥材的前處理生產(chǎn)指令由生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)批生產(chǎn)指令一式四份，質(zhì)量管理部部長審核、簽字，生產(chǎn)廠長批 準(zhǔn)后執(zhí)行。批生產(chǎn)指令生產(chǎn)技術(shù)部留存一份，其余三份分發(fā)至質(zhì)量管理部一份，作為質(zhì) 量監(jiān)控與檢驗依據(jù)；物料部一份，作為物料發(fā)放依據(jù)；生產(chǎn)車間一份，作為生產(chǎn)和物料 領(lǐng)取依據(jù)。稱量配料生產(chǎn)車間核算員按照

4、批生產(chǎn)指令，填寫領(lǐng)料單，交倉庫保管員備料，并同領(lǐng)料員、車間質(zhì)檢員一起到倉庫，按“稱量配料崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SC/SOP/QC/001-01'進(jìn)行稱 量配料、領(lǐng)料，并及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序凈制進(jìn)行交接。要點：重點核對物料名稱、批號、數(shù)量、物料放行審核單、稱量核對。前處理依據(jù)：中國藥典2005年版一部（炮制通則）及藥材項下的規(guī)定、藥材炮制規(guī)范（修訂本）。中藥材前處理的方法和要求5.141 凈制按“凈制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/002-01'進(jìn)行操作。在挑選工作臺上手工 凈制生產(chǎn)，凈制完畢及時填寫生產(chǎn)記錄，并檢查中藥材收率范圍與規(guī)定的物料消耗定額 核對

5、，填寫“物料周轉(zhuǎn)單SC/R/TY/021-01 ”，產(chǎn)品與下一個生產(chǎn)工序切制進(jìn)行交接。要點：（1）除雜、除塵；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。規(guī)定收率：99%5.1.4.2 洗、潤按“洗潤崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/003-01進(jìn)行洗潤操作，按“T-720洗藥機使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB/SOP/SC/002-01”進(jìn)行清洗。按“Y1000-1型潤藥機使用 與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/002-01”進(jìn)行潤藥生產(chǎn)。洗潤完畢及時填寫生產(chǎn)記錄， 填寫“物料周轉(zhuǎn)單SC/R/TY/021-01”，產(chǎn)品與下一個生產(chǎn)工序切制進(jìn)行交接。要點：（1

6、）用流動水洗，潔凈；（2）潤藥時藥透水盡；（3）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。5.1.4.3 切制9按“切制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/004-01進(jìn)行操作。將凈制好的藥材按 WQY240-型往復(fù)式切藥機使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/005-01”進(jìn)行切制生產(chǎn)。切制長度10-15mm切好藥材裝入潔凈塑料桶內(nèi)，及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進(jìn) 行交接。要點：（1）飲片長度；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。5.144干燥按“干燥崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/006-01'進(jìn)行操作。

7、將切制好的藥材飲片按DW-1.2-10A型網(wǎng)帶式隧道烘箱使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/007-01”進(jìn)行干燥生產(chǎn)。干燥完畢填寫請驗單，測定水分等，并將干燥好藥材裝入潔凈塑料袋內(nèi)，及 時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進(jìn)行交接。要點：（1）干燥溫度、水分、及時干燥；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。5.1.4.5 粉碎按“粉碎崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/007-01”進(jìn)行操作，將凈藥材按 “SF320 型高速萬能粉碎機使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/009-01”或“ FZ-400型粉碎機使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/

8、012-01”進(jìn)行粉碎生產(chǎn)，得連翹粗粉。粉碎完畢，將 藥粉放入潔凈塑料袋內(nèi)密封，及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進(jìn)行交接。要點：（1）藥粉細(xì)度；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。收率：98%連翹前處理要求：凈制、洗潤、切薄片（1-2mm、干燥、粉碎;前處理藥材規(guī)定的分步收率及總收率參考下表：編 號中藥材名稱分步收率（%總收 率%備注凈制洗潤切制干燥粉碎1連翹99.099.098.096.05.2提?。ǔ善分苽浞椒ǎ┥a(chǎn)指令提取批量：連翹每批提取量為 500kg。由生產(chǎn)技術(shù)部按提取批量下達(dá)批生產(chǎn)指令一 式四份，質(zhì)量管理部部長審核、簽字，生產(chǎn)廠長批準(zhǔn)后執(zhí)行。批生

9、產(chǎn)指令生產(chǎn)技術(shù)部留 存一份，其余三份分發(fā)至質(zhì)量管理部一份，作為質(zhì)量監(jiān)控與檢驗依據(jù)；物料部一份，作 為物料發(fā)放依據(jù)；生產(chǎn)車間一份，作為生產(chǎn)和物料領(lǐng)取依據(jù)。稱量配料生產(chǎn)車間核算員按照批生產(chǎn)指令，填寫領(lǐng)料單，交倉庫保管員備料，并同領(lǐng)料員、車間質(zhì)檢員一起到倉庫，按“稱量配料崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SC/SOP/TQ/001-01'進(jìn)行稱 量配料、領(lǐng)料，并及時填寫生產(chǎn)記錄，與下一生產(chǎn)工序提取進(jìn)行交接。要點：（1）重點核對物料名稱、批號、數(shù)量、物料放行審核單、稱量核對。提取按“提取崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/002-01”進(jìn)行操作。取連翹，投入6T提 取罐或DNTH-3型雙真空提取濃縮機

10、組中（注意投料要松緊均勻，便于煎煮），封蓋， 加水適量，浸潤30分鐘，浸潤后視水量進(jìn)行適量添加，按“ 6T提取罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程SB/SOP/SC/020-01”和DNTH-3型雙真空提取濃縮機組使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB/SOP/SC/013-01”進(jìn)行生產(chǎn)操作。自沸騰起開始記錄時間，提取 3次，每次1.5小 時，依法進(jìn)行操作。分次濾過，合并濾液，濾液置貯液罐中，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、重量 （或體積）等，取上清夜。生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序濃縮 進(jìn)行交接。要點：（1）投料核對。（2）煎煮參數(shù)控制（溫度、時間）。（3）提取罐的投料量控制（藥材和水的總體積不宜超過

11、提取罐體積的三分之二）。（4）固液分離效果（包括提取液藥渣的含液量、提取液內(nèi)含藥渣量）。（5）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。濃縮按照“濃縮崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/004-01'進(jìn)行操作。將煎煮液置SJN-1 型單效多能濃縮罐中，按“ SJN-1型單效多能濃縮罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB/SOP/SC/017-01”進(jìn)行生產(chǎn)操作，煎煮液隨時添加，直至全部加入為止，濃縮至相對 密度為的清膏，放冷即可。濃縮結(jié)束后，將浸膏放入潔凈帶蓋的不銹鋼容器 內(nèi),同步填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序精制進(jìn)行交接。要點：（1）參數(shù)控制（溫度、真空度）；（

12、2）浸膏量的控制；（3）浸膏收膏與轉(zhuǎn)運時防止污染；（4）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。精制按“精制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/005-01”進(jìn)行操作。取連翹清膏置JC- 1500B型醇沉罐中，加入4倍量乙醇，攪拌，靜置2小時使沉淀，取上清液濾過，置貯 液罐中，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、重量（或體積）等，生產(chǎn)操作過程同步填寫各種生產(chǎn) 記錄。產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序乙醇回收濃縮進(jìn)行交接。要點：（1）參數(shù)控制（PH值、醇度等）；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。乙醇回收、濃縮按“乙醇回收崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ

13、/006-01'進(jìn)行操作。取上述乙醇液， 加入到T-QA型提取罐或QN1000-G型球型濃縮罐中，密封，按“ T-QA型提取罐使用與維 保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/015-01”或QN1000-G!型球型濃縮罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程SB/SOP/SC/014-01”進(jìn)行乙醇回收生產(chǎn)。依法進(jìn)行操作，邊回收邊添加乙醇液，直至 全部添加完畢，至醇度達(dá)到15%寸，停止回收乙醇，繼續(xù)操作轉(zhuǎn)濃縮階段。濃縮至密度 1.20的浸膏即可。濃縮結(jié)束后，將連翹浸膏放入潔凈帶蓋的不銹鋼容器內(nèi)，密封，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、重量等，生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與低溫噴霧干燥崗 位進(jìn)行交接。要點：（1

14、）乙醇回收參數(shù)控制（溫度、真空度）。（2）乙醇濃度，浸膏量。（3）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。噴霧干燥按“噴霧干燥崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/008-01'進(jìn)行操作。取連翹浸膏，置 PG-26噴霧干燥器中，按“PG-26型噴霧干燥器使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB/SOP/SC/047- 0T進(jìn)行噴霧干燥生產(chǎn)，得連翹提取物，噴霧干燥結(jié)束，將連翹提取物裝于潔凈塑料袋 內(nèi)，密封，每袋外均應(yīng)放有標(biāo)簽，寫明品名、規(guī)格、批號、重量等，填寫請驗單，按質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與倉庫進(jìn)行交接。要點：（1）參數(shù)控制（溫度、噴速等

15、）；（2）標(biāo)志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志、清潔狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、清場合格證等。規(guī)定收率：5.0%。6、工藝衛(wèi)生管理6.1工藝衛(wèi)生包括：生產(chǎn)車間衛(wèi)生、生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生與健康、工作服衛(wèi)生，物料衛(wèi)生以及設(shè)備衛(wèi)生。6.2生產(chǎn)車間衛(wèi)生要求：嚴(yán)格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SMP/002-01”、“一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/003-01、“潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/008-01以及“潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/009-01等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān) 衛(wèi)生要求。6.3生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求：嚴(yán)格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SMP/002-01 和“潔凈區(qū)環(huán)

16、境衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SMP/008-01等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)衛(wèi)生要求。6.4人員衛(wèi)生與健康要求：嚴(yán)格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SMP/004-01”、“潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/010-01、“員工衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/025-01以及“員工體檢與健康檔案管理規(guī)程JR/SMP/003-01”等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)衛(wèi)生要求。6.5工作服裝衛(wèi)生要求：嚴(yán)格執(zhí)行“更衣室、衛(wèi)生間衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SMP/016-01、“工作服管理規(guī)程WS/SMP/026-01、“ 一般生產(chǎn)區(qū)工服清洗消毒與收發(fā)管理規(guī)程WS/SMP/027-01、“潔凈區(qū)工作服清洗消毒與收發(fā)管理規(guī)程WS/SM

17、P/028-01等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)衛(wèi)生要求。6.6物料衛(wèi)生：嚴(yán)格執(zhí)行“物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 WS/SOP/031-01、“生產(chǎn) 廢棄物處理管理規(guī)程WS/SMP/034-01等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)衛(wèi)生要求。6.7設(shè)備衛(wèi)生：嚴(yán)格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 WS/S0P/CS/005-01、“潔凈區(qū)清潔消毒管理規(guī)程WS/S0P/011-01、“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程WS/SMP/024-01等 衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)衛(wèi)生要求，以及各生產(chǎn)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7、本產(chǎn)品工藝過程中所需的主要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程名稱及要求序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程名稱編號要求號1生產(chǎn)指令流轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/001-01

18、執(zhí)行2領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/002-01執(zhí)行3中間站物料周轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/003-01執(zhí)行4車間結(jié)料退料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/004-01執(zhí)行5一般生產(chǎn)區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS/SOP/CS/002-01執(zhí)行6潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS/SOP/CS/005-01執(zhí)行7稱量配料崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/001-01執(zhí)行8凈制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/002-01執(zhí)行9切制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/QC/004-01執(zhí)行10稱量配料崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/001-01執(zhí)行11提取崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作

19、規(guī)程取SC/SOP/TQ/002-01執(zhí)行12濃縮崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/004-01執(zhí)行13精制崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/005-01執(zhí)行14乙醇回收崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TQ/006-01執(zhí)行15噴霧干燥崗位生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/008-01執(zhí)行16生產(chǎn)崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC/SOP/TY/006-01執(zhí)行17WQY240-型往復(fù)式切藥機使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/005-01執(zhí)行18DNTH雙真空提取濃縮機組使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/013-01執(zhí)行196T提取罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/S

20、C/020-01執(zhí)行20QN1000-GF球形濃縮罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/014-01執(zhí)行21T-QA型提取罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/015-01執(zhí)行22SJN-1型單效多能濃縮罐使用與維保標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SOP/SC/017-01執(zhí)行23&原材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項8.1原材料連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及貯存注意事項來源產(chǎn)地：本品為木犀科植物連翹 Forsythia suspe nse(Thu nbJVahl的干燥 果實。主要產(chǎn)地：西南質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗方法：應(yīng)符合中國藥典2005年版一部117頁連翹下的有關(guān)各項

21、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗要求。詳見“連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL/TS/YF/046-02 ”。貯存注意事項：置干燥處。8.2輔料乙醇(yi chun /Alcohol ， C2H6O 46.07 )質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及貯存注意事項【性狀】本品為無色澄明液體；微有特臭，味灼烈；易揮發(fā)，易燃燒，燃燒時顯淡藍(lán)色火焰；熱至約78r即沸騰。本品與水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。相對密度 本品的相對密度(中國藥典2005年版二部附錄W A )不大于0.8129，相當(dāng)于含 Q4O不少于 95.0% (ml/ml )。【鑒別】取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即 發(fā)生碘仿的臭氣，并生成黃色沉淀

22、?！緳z查】酸度：取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，搖勻，滴加氫氧化鈉 滴定液(0.02mol/L )至顯淡紅色，再加本品25ml，搖勻，加氫氧化鈉滴定液(0.02mol/L ) 0.50ml 應(yīng)顯淡紅色。水不溶性物質(zhì)：取本品，與同體積的水混合后，溶液應(yīng)澄清；在 10C放置30分鐘，溶液仍應(yīng)澄清。雜醇油：取本品10ml，加水5ml與甘油1ml，搖勻后，分次滴加在無臭的濾紙上， 使乙醇自然揮散，始終不得發(fā)生異臭。甲醇：取本品5ml，用水稀釋至100ml，搖勻；分取1.0ml，加磷酸溶液（1-10）0.2ml與5%高錳酸鉀溶液0.25ml，在3035C保溫15分鐘，滴加10%焦亞硫酸鈉溶

23、液 至無色，緩緩加入在冰浴中冷卻的硫酸溶液（3-4） 5ml，在加入時應(yīng)保持混合物冷 卻；再加新制的1%變色酸溶液0.1ml，置水浴中加熱20分鐘，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)甲醇溶 液（精密稱取甲醇20mg加水使成200ml） 1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.20%）。 易氧化物：取50ml具塞量筒，依次用鹽酸、水與本品洗凈后，加入本品20ml，放冷至15C，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L ） 0.10ml，密塞搖勻后，在15C靜置10分 鐘，粉紅色不得完全消失。丙酮和異丙醇：取本品1.0ml，加水1.0ml、磷酸氫二鈉的飽和溶液1.0ml與高錳酸鉀的飽和溶液3.0ml，混勻后，

24、置4550T水浴中，待高錳酸鉀褪色后，力卩10%氫氧 化鈉溶液3.0ml，搖勻，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾液中加新制的 1%糠醛溶液1.0ml，放 置10分鐘后，取出1.0ml，加鹽酸3.0ml，在3分鐘內(nèi)觀察；如顯粉紅色，與對照液（取磷酸氫二鈉的飽和溶液1.0ml、10%氫氧化鈉溶液3.0ml與0.001%丙酮溶液0.8ml， 加1%糠醛溶液1.0ml，用水稀釋成10ml，放置10分鐘后，取出1.0ml，加鹽酸3.0ml）比較，不 得更深（0.0008%）。戊醇或不揮發(fā)的易炭化物：取本品 25ml，置蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸發(fā)至器皿表面微 顯濕潤（約剩0.05ml），加95%硫酸數(shù)滴，不得染成紅色或

25、棕色。不揮發(fā)物：取本品40ml，置105C恒重的蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干后，在 105C干燥 2小時，遺留殘渣不得過1mg【類別】消毒防腐藥、溶劑?！举A藏】遮光，密封保存。8.3中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及貯存注意事項831前處理后連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及貯存注意事項性狀：本品為不規(guī)則1-2mm勺薄片,潔凈、干燥（目檢）。水分：三10.0% （中國藥典2005年版一部附錄IX H水分測定法）。貯存注意事項：置陰涼干燥處，防潮。其他：應(yīng)符合中國藥典2005年版一部117頁連翹項下的有關(guān)各項質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)和檢驗要求。詳見“連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL/TS/YF/046-02 ”。8.4成品連翹提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方

26、法及貯存注意事項連翹提取物L(fēng)ia nq iao TiquwuEXTRACTUM FORSYTHIAE SICCUS本品為連翹經(jīng)加工制成的提取物?！局品ā?取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液于60C以下減壓濃縮至相對密度為1.101.20 （室溫）的清膏，放冷，加入 4倍量乙醇，攪勻，靜置2小時，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即 得?！拘誀睢?本品為棕褐色粉末；氣香，味苦?！捐b別】 取本品粉末0.1g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取連翹對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄WB） 試驗，吸取上述

27、兩種溶液各10卩1分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（5： 1 ）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%硫酸乙醇溶 液，在105C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點?！緳z查】 水分 照水分測定法（附錄/H第一法）測定，不得過 5.0%。重金屬 取本品1g，依法檢查（附錄/E第二法），不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品5g,置坩堝中，取氧化鎂1g覆蓋其上，加入硝酸鎂溶液（取硝酸鎂15g,溶于100ml水中）10ml，浸泡4小時，置水浴上蒸干，緩緩熾灼至完全炭化，逐漸升高溫度至500600r，使完全灰化，放冷，加水

28、 5ml使?jié)櫇?，?mol/L鹽酸溶液10ml，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，坩堝用6mol/L鹽酸溶液洗滌3次，每次5ml，再用水洗滌3次，每次5ml，洗液并入同一量瓶中，加水至刻度，搖勻，取10ml，加鹽酸3.5ml與水12.5ml，依法檢查（附錄區(qū)F第一法），不得過百萬分之二。微生物限度 照微生物限度檢查法（中國藥典2005年版一部附錄XM C）檢查，細(xì)菌數(shù)應(yīng)< 1000個/g;霉菌、酵母菌數(shù)應(yīng)< 100個/g;大腸埃希菌每1g不得檢出?！竞繙y定】 照高效液相色譜法（附錄W D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（25: 75）為流動相；檢測波

29、長為277nm理論板數(shù)按連翹苷峰計算應(yīng)不低于 3000。對照品溶液的制備 精密稱取連翹苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本品約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇15ml，稱定重量，浸漬過夜，超聲處理（功率 100W頻率40kHz） 25分鐘，放冷，再稱 定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 5ml，蒸至近干，加中 性氧化鋁1.5g，拌勻，加置中性氧化鋁柱（100200目，3g,內(nèi)經(jīng)11.5cm）上，用70聽醇240ml洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，殘渣用50%甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，

30、取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10卩1注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計算，含連翹苷（G9HO5）不得少于0.50%?！拘晕杜c歸經(jīng)】苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰癘，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉?！居梅ㄅc用量】按各處方量?！举A藏】 密封，在通風(fēng)干燥處保存。8.5技術(shù)參數(shù)8.5.1.溫度：常用的溫度計有華氏（F）和攝氏（C）。本工藝以攝氏為標(biāo)準(zhǔn)，攝氏溫度計以0C為冰點，100C為沸點。本工藝要求干燥溫度控制在 60 80C之間；生產(chǎn)操 作間溫度為1826 C；貯藏溫度：常溫

31、10-30 C,陰涼處指三20C。濕度：以相對濕度為準(zhǔn)，要求生產(chǎn)操作間相對濕度為45%-65%之間。蒸汽壓力：蒸汽壓力以MPa/c川達(dá)到的溫度表示。扣除管道損耗以蒸汽壓力0.1 0.3MPa之間為宜。動力電壓：以動力電壓表計，360V 390V為正常電壓，低于或高于正常電壓 設(shè)備不得起動。真空度：以真空表計，控制真空度 46Pa之間。9、工藝用水的制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制9.1工藝用水要求：前處理、提取用飲用水。9.2飲用水的制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制飲用水的制備方法：使用縣自來水公司的生活飲用水（自來水）飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號項目標(biāo)準(zhǔn)感官性狀和一般化學(xué)指標(biāo)：1色色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)

32、其它異色。2渾濁度不超過3度，特殊情況不超過5度。3臭和味不得有異臭、異味4肉眼可見物不得含有5PH值6.5 8.56總硬度（以CaCO計）< 450mg/L7鐵< 0.3mg/L8錳< 0.1mg/L9銅< 1.0mg/L10鋅< 1.0mg/L11揮發(fā)酚類（以苯酚計）< 0.002 mg/L12陰離子合成洗滌劑< 0.3mg/L13硫酸鹽< 250mg/L14氯化物< 250mg/L15溶解性總固體< 1000mg/L毒理學(xué)指標(biāo)：16氟化物< 1.0mg/L17氰化物< 0.05mg/L18砷< 0.05 mg/

33、L19硒< 0.01 mg/L20汞< 0.001mg/L21鎘< 0.01mg/L22鉻（六價）< 0.05mg/L23鉛< 0.05mg/L24銀< 0.05mg/L25硝酸鹽（以氮計）< 20mg/L26氯仿*w 60 pg/L27四氯化碳*w 3 pg/L28苯并（a）芘*w 0.01 pg/L29滴滴涕*w 1 pg/L30八八八w 5 pg/L細(xì)菌學(xué)指標(biāo)：31細(xì)菌總數(shù)w 100 個/ml32大腸菌群數(shù)w 3 個/L33游離余氯在接觸30min后應(yīng)不低于0.3mg/L。集中式給水除出廠水應(yīng)符合上述要求外，管網(wǎng)末梢水不應(yīng)低于0.05mg/L。放

34、射性指標(biāo)：34總a放射性0.1 Bq/L35總B放射性1 Bq/L注：* ”為試用標(biāo)準(zhǔn)923飲用水質(zhì)量控制：執(zhí)行“工藝用水質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ZJ/SOP/JK/012-01”10、需要進(jìn)行驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求內(nèi)容分類驗證的對象驗證工作要點廠房及設(shè)施凈化空調(diào)系統(tǒng)咼效過濾器檢漏、壓差、換氣次數(shù)生產(chǎn)廠房布局及氣流方向合理、溫濕度、潔凈度達(dá)到規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)設(shè)備及工藝雙真空提取濃縮機組蒸汽壓力、溫度、投料量、提取時間、蒸發(fā)量6T提取罐蒸汽壓力、溫度、投料量單效多能濃縮罐蒸汽壓力、溫度、蒸發(fā)量生產(chǎn)工藝生產(chǎn)全過程11、原輔材料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、產(chǎn)品收率以及各項指標(biāo)的計算方法11.1原

35、輔材料消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)按每批投料500kg計序號原輔料名稱單位理論用量規(guī)定損耗率（%消耗 定額實際用量備注1連翹kg500.04.020.0520.02乙醇kg500.05.025.025.0損耗11.2產(chǎn)品收率及各項指標(biāo)的計算方法每個產(chǎn)品批次生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工序生產(chǎn)結(jié)束后和最終產(chǎn)品都必須計算收率，產(chǎn)品收率在規(guī)定的收率范圍內(nèi)，經(jīng)質(zhì)量管理部檢查，簽發(fā)“中間產(chǎn)品放行審核單”或“中間產(chǎn)品遞交許可證”后方可轉(zhuǎn)下道工序。產(chǎn)品收率高于或低于合格范圍，不得遞交下 一個生產(chǎn)工序。經(jīng)質(zhì)量管理部組織生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)車間管理人員等按“生產(chǎn)過程偏差 處理管理規(guī)程ZL/SMP/042-01 ”進(jìn)行調(diào)查，采取處理措施，直至確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量 的情況下，方可放行。收率計算方法：最終產(chǎn)品實際產(chǎn)量總收率%=X100%原材料投入量12、主要設(shè)備及生產(chǎn)能力一覽表序號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量（臺）裝機位置01往復(fù)式切藥機WQY240-1200-400kg/h1切藥間02雙真空提取濃縮機組DNTH-3250-350kg/ 次1水提間03提取罐6T500-700kg/ 次1水提間04提取罐T-QA200-400kg/ 次1醇提間05單效多能濃縮罐SJN-1500L/h