遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗課件

1、遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 病例資料 患者,男, 26歲，未婚，泌尿系結(jié)石住院擬進行手術取石，術前檢查時發(fā)現(xiàn)凝血酶時間(TT)延長、纖維蛋白原明顯減低, 予冷沉淀后手術順利,無術后出血，痊愈出院。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗實驗室檢查結(jié)果實驗室檢查結(jié)果1、凝血功能檢測 PT、APTT正常，TT明顯延長，F(xiàn)ib活性檢測（Clauss法）明顯降低，而抗原檢測（免疫比濁法）結(jié)果處于正常范圍內(nèi)。2、肝、腎功能檢測未見明顯異常。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗家系調(diào)查結(jié)果家系調(diào)查結(jié)果正常男性 正常女性 男性患者 女性患者 先證者遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗家系APTTAPTTP

2、TPTT TT TFgFg活性活性(g/L)(g/L)Fg Fg 抗原抗原( g/L)( g/L)PT-derPT-der法法(g/L)(g/L)成員(s)(s)(s)(s)(s)(s)(Claus(Claus法法) )( ( 免疫比免疫比濁濁) )1(先證者)3814.235.40.513.343.02129.511.917.72.182.42.33232.812.834.70.543.533.1323612.2182.312.822.67135.812.817.82.172.372.31參考值24.0-38.010.8-16.514-212.0-4.02.0-4.02.0-4.0 家系成員

3、的凝血功能檢測結(jié)果家系成員的凝血功能檢測結(jié)果遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 異常纖維蛋白原血癥診斷標準（第三版異常纖維蛋白原血癥診斷標準（第三版血液病診斷及血液病診斷及療效標準療效標準）國內(nèi)診斷標準國內(nèi)診斷標準國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準，根據(jù)參考文獻，擬定標準如下：1.血栓形成、出血或無癥狀。2.常染色體顯性遺傳。3.凝血酶時間延長。4.爬蟲酶凝固時間延長。5.凝血酶時間和爬蟲酶凝固時間的延長不能或不能完全被甲苯胺藍或魚精蛋白糾正。6.應排除獲得性纖維蛋白原減少，譬如肝病。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗國外診斷標準國外診斷標準根據(jù)文獻所述診斷標準如下：1.大多數(shù)無癥狀，部分患者有出血或血栓形成。靜脈血栓較動

4、脈血栓多見。妊娠、手術可誘發(fā)本病。2.常染色體顯性遺傳。3.凝血酶時間延長。4.血漿纖維蛋白原含量以凝固法側(cè)得值比免疫法測得者低。5.家族中至少有一個成員也為異常纖維蛋白原血癥。6.通過基因分析技術直接確定纖維蛋白原分子缺陷。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 該病例為遺傳性異常纖維蛋白原血癥該病例為遺傳性異常纖維蛋白原血癥的診斷成立。的診斷成立。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗基因檢查結(jié)果基因檢查結(jié)果 ： FGG g.10819GA, p.Arg301His（p.Arg275His）雜合突變 突變正常遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 遺傳性異常纖維蛋白原血癥遺傳性異常纖維蛋白原血癥 遺傳性異常纖維蛋白原血

5、癥(inherited dysfibrinogenemia)是一種纖維蛋白原基因缺陷而導致纖維蛋白原分子結(jié)構(gòu)和功能異常的遺傳性疾病。該病多以常染色體顯性或共顯性方式遺傳, 少數(shù)為常染色體隱性遺傳。 遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu) 纖維蛋白原是由A、B、3條多肽鏈為組分, 以鏈間二硫鍵相連構(gòu)成的對稱性二聚體(A、B、）23 。其中3條多肽鏈分別由3個獨立基因FGA 、FGB、FGG 編碼, 集中于4q28-4q31 約50 kb的區(qū)域內(nèi)。 絕大多數(shù)遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者的分子缺陷為錯義突變, 其中不同位置精氨酸(Arg)發(fā)生的錯義突變尤為常見。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗遺

6、傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗異常纖維蛋白原分子因缺陷部位不同，導致不異常纖維蛋白原分子因缺陷部位不同，導致不同的功能缺陷：同的功能缺陷：1.纖維蛋白肽鏈釋放異常。2.單體聚合和交聯(lián)異常。3.與纖溶酶原結(jié)合能力下降。4.對纖溶酶的纖維蛋白（原）降解作用不敏感。5.與血小板相互作用存在缺陷，顯示ADP誘導血小板聚集反應下降。6.鈣結(jié)合點缺陷，致使纖維蛋白原鏈易被纖溶酶切斷。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 異常纖維蛋白原血癥中，約約40的患者無癥狀，45-50有出血表現(xiàn)，10-15表現(xiàn)為血栓性疾?。o脈或動脈），或者同時具有出血和血栓形成的傾向。 異常纖維蛋白原血癥的出血多不嚴重，多表現(xiàn)

7、為軟組織出血、易發(fā)生瘀斑和經(jīng)血過多等，手術中和手術后出血亦有報道。具有血栓形成傾向的患者通常僅有輕微的血栓形成，很少產(chǎn)生致命影響。其他表現(xiàn)包括自發(fā)性流產(chǎn)、傷口愈合不良等。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗實驗室表現(xiàn)患者有關凝血功能的一般檢查多不正常,主要表現(xiàn)為：1、凝血酶時間（TT）和爬蟲酶時間（RT）延長, 且不能被甲苯胺藍或魚精蛋白糾正；2、Fib活性檢測（Clauss法）明顯降低，而抗原檢測（免疫比濁法）結(jié)果大多正常，二者結(jié)果存在較明顯差異。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗異常纖維蛋白原血異常纖維蛋白原血癥實驗室檢測流程癥實驗室檢測流程(摘自Mark T. Cunningham, John T. Brandt, Michael Laposata, etal.Laboratory Diagnosis of Dysfibrinogenemia, Arch Pathol Lab Med. 2002;126:499505)遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗治療 目前臨床上對該疾病的治療主要為補充纖維蛋白原制品、輸注新鮮冰凍血漿，但因纖維蛋白原水平不同，進行治療時應綜合考慮個體差異，評估出血及血栓風險，個體化治療。 遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗小結(jié)小結(jié) 迄今已發(fā)現(xiàn)的遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者已近700例，根據(jù)異常纖維蛋白原數(shù)據(jù)庫（)(至2012年1月），A鏈改變?yōu)?56例，B鏈8