穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)指南

1、精心整理穩(wěn)定性試驗(yàn)指南：已有原料藥和制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)（ EPMP/QWP/122/02rev1）執(zhí)行日期： 2004.031介紹1.1.目的：本指南是對新原料藥和制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)指南（CPMP/ICH/2736/99corr ）的擴(kuò)展，它制定了已有原料藥和相關(guān)制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求。本指南中，已有原料藥是指歐洲共同市場通過制劑產(chǎn)品批準(zhǔn)的原料藥。本指南適用于化學(xué)原料藥及其制劑產(chǎn)品、草本藥物、草本藥物制劑及其相關(guān)草本藥品，不適用于放射性制品、生物制品和通過生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品。本指南旨在例舉已有原料藥及其制劑產(chǎn)品主要穩(wěn)定性資料的要求，但對實(shí)際情況中喲秋有特定的技術(shù)和具有特殊性的藥品也給予了充

2、分的靈活性。如有足夠的科學(xué)依據(jù)也可使用其它方法。1.2.范圍：本指南旨在闡述已有原料藥和相關(guān)制劑產(chǎn)品注冊申請時(shí)需提交的資料。對于草本藥物、草本制劑和草本藥品，應(yīng)參考草本藥品質(zhì)量指南注意事項(xiàng)穩(wěn)定性章節(jié)（ EMEA/CPMP2819/00）。1.3.通則：精心整理穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是為原料藥或制劑產(chǎn)品的質(zhì)量因受溫度、濕度、光線等不同環(huán)境條件因素影響而發(fā)生的變化提供依據(jù)，并建立原料藥的復(fù)檢周期、制劑產(chǎn)品的貨架壽命和建議貯存條件。本指南對試驗(yàn)條件選擇的說明，參見新原料藥和制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)指南注意事項(xiàng)（ CPMP/ICH/2736/99現(xiàn)行）。2指南：2.2. 成品制劑產(chǎn)品正式穩(wěn)定性考察計(jì)劃的制定應(yīng)以對

3、原料藥和制劑劑型的作用和性質(zhì)的了解為基礎(chǔ)。光穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)對初期生產(chǎn)的至少一批制劑產(chǎn)品進(jìn)行光穩(wěn)定性試驗(yàn)。光穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件在新原料藥和藥品光穩(wěn)定性指南（ CPMP/ICH/279/95）中有描述?？疾炫蔚倪x擇：在提交申請時(shí)，應(yīng)提供相同配方和相同劑型的建議市場銷售用包裝批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察資料。2 種方法可供選擇：a) 對于傳統(tǒng)劑型（如：即釋固體制劑、溶液劑）和已知有效成份穩(wěn)定的制劑產(chǎn)品，可提供至少 2 批中試產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察資料。b) 對于關(guān)鍵劑型或已知有效成份不穩(wěn)定的制劑產(chǎn)品，應(yīng)提供3 批初期生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。其中2 批應(yīng)至少為中試批量，第三批批量可略小些。初期產(chǎn)品的的生產(chǎn)工藝應(yīng)

4、模擬正常生產(chǎn)時(shí)的工藝，且產(chǎn)品質(zhì)量相同并符合擬上市產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果有可能，應(yīng)使用不同批次的原料藥進(jìn)行生產(chǎn)。除非矩陣試驗(yàn)或籃狀試驗(yàn)，應(yīng)對每個(gè)規(guī)格和每種包裝的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。精心整理可提供其他支持性數(shù)據(jù)。2.2.4.包裝容器應(yīng)對擬上市的產(chǎn)品包裝（包括外包裝和容器標(biāo)簽）進(jìn)行穩(wěn)定性考察。對于內(nèi)包裝容器外的產(chǎn)品或其它包裝材料，其穩(wěn)定性考察可成為制劑產(chǎn)品強(qiáng)度檢測的一部分，或可以作為支持性資料使用。2.2.5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性考察應(yīng)包括對貯存期間容易發(fā)生變化和可能會影響質(zhì)量、安全性和/ 或有效性的產(chǎn)品屬性進(jìn)行檢測。考察應(yīng)適當(dāng)涵蓋物理、化學(xué)、生物、微生物屬性、防腐劑含量（如：抗氧化劑、抗菌防腐劑）和功能檢

5、測（如：給藥器）。應(yīng)使用已驗(yàn)證并能反映穩(wěn)定性的檢驗(yàn)方法重復(fù)的程度取決于驗(yàn)證研究的結(jié)果。貨架期內(nèi)的產(chǎn)品可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察資料制定。依據(jù)貯存期間的穩(wěn)定性評價(jià)和所觀察到的變化，可以制定貨架期和產(chǎn)品放行兩種不同的可接受標(biāo)準(zhǔn)?？咕栏瘎┖康姆判袠?biāo)準(zhǔn)和貨架期可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有產(chǎn)品開發(fā)期所做的最終配方產(chǎn)品（防腐劑含量除外）的化學(xué)含量和防腐劑效能驗(yàn)證作支持。在首次生產(chǎn)成品穩(wěn)定性考察的擬定貨架壽命到期時(shí)，對其中的一批做抗菌防腐劑效能試驗(yàn)（防腐劑含量除外），無論防腐劑含量的放行標(biāo)準(zhǔn)與貨架期標(biāo)準(zhǔn)是否相同。2.2.6.檢測頻次：對于長期考察，檢測頻次應(yīng)充足，以便建立成品穩(wěn)定性趨勢。在長期貯存條件下，第一年的檢驗(yàn)

6、頻次為每3 個(gè)月一次，第二年為每6 個(gè)月一次，此后每年一次至貨架壽命期。在加速試驗(yàn)條件下，推薦考察周期為6 個(gè)月，檢驗(yàn)頻次最少為3 次，包括首次和末次（如： 0 個(gè)月， 3 個(gè)月和 6 個(gè)月）。當(dāng)加速試驗(yàn)出現(xiàn)預(yù)期情形（依據(jù)產(chǎn)品開發(fā)時(shí)的精心整理經(jīng)驗(yàn)），試驗(yàn)結(jié)果可能會使標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生較大變化時(shí)，應(yīng)增加檢驗(yàn)次數(shù)：即在末次檢驗(yàn)時(shí)增加樣品量，或在考察計(jì)劃中增加第4 次檢驗(yàn)。當(dāng)因加速試驗(yàn)條件下產(chǎn)品有明顯變化而需在中期貯存條件下進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，推薦考察周期為 12 個(gè)月，檢測頻次為4 次，包括首次和末次（如， 0 個(gè)月、 6 個(gè)月、 9 個(gè)月和12 個(gè)月）。對于申請者擁有歷史批數(shù)據(jù)的草本藥物制劑，如果申請者有科學(xué)依據(jù)

7、，可以減少檢驗(yàn)頻次。如果有依據(jù)，可以采用矩陣化或括號法設(shè)計(jì)，即：減少檢測頻次或?qū)δ承╉?xiàng)目不進(jìn)行檢驗(yàn)。2.2.7.貯存條件一般情況下，應(yīng)對成品在貯存條件（適用的極限條件）下的熱穩(wěn)定性、對濕度的敏感性（如適用）或溶劑損失的可能性進(jìn)行評價(jià)。貯存條件和考察時(shí)間應(yīng)充分，以便包含貯存、運(yùn)輸和隨后的使用過程。如適用，在成品組成或稀釋后應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)以便為這類產(chǎn)品提供標(biāo)簽內(nèi)容、貯存條件和使用期等資料。應(yīng)對初期生產(chǎn)批次的產(chǎn)品在擬定使用期內(nèi)進(jìn)行首次和末次檢驗(yàn)，作為正式穩(wěn)定性考察的一部分。如果在提交申請時(shí)，沒有完成長期穩(wěn)定性考察，可使用 6 個(gè)月或至最后一次檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)。一般來說，在承諾進(jìn)行的穩(wěn)定性考察中不需重復(fù)此

8、項(xiàng)檢測。在提交申請時(shí)，長期考察至少應(yīng)有 6 個(gè)月（方法 a）或 12 個(gè)月（方法 b）的數(shù)據(jù)，并應(yīng)繼續(xù)考察至建議的貨架期。如果當(dāng)局有要求，應(yīng)提供注冊申請?jiān)u價(jià)期間積累的附加數(shù)據(jù)。加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)和中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用于評價(jià)短期超出標(biāo)識貯存條件時(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如：可能發(fā)生在運(yùn)輸途中）。精心整理以下各部分詳細(xì)列出了成品的長期、加速和適用時(shí)的中期考察條件。如果某些產(chǎn)品未包括在內(nèi)，則使用“一般情況”下的儲存條件。如果有充分理由，也可使用其它貯存條件。2.2.7.1. 一般情況周期貯存條件提交數(shù)據(jù)時(shí)的最短考察時(shí)間長期 *25± 2/60%±5%RH6個(gè)月（方法 a）或12 個(gè)月（方法 b）

9、30± 2/65%±5%RH中期30± 2/65%±5%RH6個(gè)月加速40± 2/75%±5%RH6個(gè)月由申請者決定是在 25±2/60%±5%RH或 30±2/65%±5%RH條件下進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察。如在后一種條件下考察，則不需進(jìn)行附加的中期考察。當(dāng)在 6 個(gè)月加速試驗(yàn)期內(nèi)的任何時(shí)候發(fā)生“明顯變化”時(shí)，應(yīng)另外進(jìn)行中期試驗(yàn)并對明顯變化的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。首次申請應(yīng)包括中期貯存條件下 12 個(gè)月中至少的數(shù)據(jù)。6 個(gè)月通常，成品的“明顯變化”定義如下：1含量與首次檢測值相比變化為5%；或使用生物或免疫

10、方法時(shí)，效價(jià)項(xiàng)不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。2任何降解產(chǎn)物超出可接受標(biāo)準(zhǔn)。3 外觀、物理屬性、功能檢測（如：顏色、相位分離、再懸浮性、結(jié)塊、硬度，給藥器動作）不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。但在加速試驗(yàn)條件下，物理屬性（如：栓劑軟化、霜劑溶化、巴布膏劑產(chǎn)品粘度失效）會發(fā)生一些變化。精心整理還有，因劑型原因：4PH值不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)；或5溶出度（ 12 個(gè)劑量單位，如粒 / 片）不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。2.2.7.2.用不滲透性容器包裝的成品成品采用不滲透性容器包裝可以永久阻止水分和溶劑通過，因此不需考慮對水分的敏感性或溶劑損失的可能性。這樣，用不滲透性容器包裝的產(chǎn)品，其穩(wěn)定性考察可以在任何受控或艙環(huán)境濕度條件下進(jìn)行。2.2.

11、7.3.用半滲透性容器包裝的成品用半滲透性容器包裝的以水為基質(zhì)的產(chǎn)品，除評價(jià)物理、化學(xué)、生物和微生物穩(wěn)定性外，還應(yīng)對水份損失的可能性進(jìn)行評價(jià)。其穩(wěn)定性考察可以在較低的相對濕度下進(jìn)行，見下面討論的內(nèi)容。最終證明用半滲透性容器包裝的以水為基質(zhì)的成品可以抵御較低的相對濕度環(huán)境。對其它無水和以溶劑為基質(zhì)的產(chǎn)品可以采用類似方法，并予以報(bào)告。周期貯存條件提交數(shù)據(jù)時(shí)的最短考察時(shí)間長期25± 2/40%±5%RH6個(gè)月（方法 a）或12 個(gè)月（方法 b）30± 2/35%±5%RH中期30± 2/65%±5%RH6個(gè)月加速40± 2/ 25

12、%RH6個(gè)月在 6 個(gè)月的加速試驗(yàn)中當(dāng)發(fā)生除水份損失以外的其他明顯變化時(shí)，應(yīng)按照“一般情況”項(xiàng)下的描述進(jìn)行中期附加試驗(yàn)，評價(jià) 30條件下的溫度影響。加速試驗(yàn)中僅水精心整理分損失有明顯變化時(shí)，則不必進(jìn)行中期試驗(yàn)。但應(yīng)提供數(shù)據(jù)證明如果在 25/RH40% 條件下進(jìn)行貯存，成品在整個(gè)貨架期內(nèi)將不會有明顯的水分損失。，用半滲透性容器包裝的產(chǎn)品在 40/ 25%RH條件下貯存 3 個(gè)月后水分損失 5%時(shí)視為明顯變化。 但對于較小包裝容器 （1ml 或小于 1ml）或單位劑量產(chǎn)品， 如果有依據(jù)，在 40/ 25%RH環(huán)境下貯存 3 個(gè)月后水分損失 5%或大于 5%是正常的。另一種按上表中推薦的標(biāo)準(zhǔn)相對濕度

13、（長期考察或加速試驗(yàn)）進(jìn)行考察的方法是在較高的相對濕度下進(jìn)行穩(wěn)定性考察，通過計(jì)算得出在標(biāo)準(zhǔn)相對濕度下的水分損失?？赏ㄟ^包裝容器滲漏系數(shù)實(shí)驗(yàn)檢測得出，或通過計(jì)算相同溫度下 2 種濕度條件之間水分損失率得出，如下列范例顯示。包裝容器滲透率，可通過對成品最壞的情況進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證明 如：各種濃度中最細(xì)的情況 。證明水分損失方法范例：對于用給定的包裝容器、容器裝量，并填充的產(chǎn)品，在標(biāo)準(zhǔn)相對濕度下水分損失率檢測的一種方法是：將在相同溫度下其中一種相對濕度下測得的水分損失率 下表中的水分損失率。對貯存期相對濕度下水分損失率的線性進(jìn)行證明。如：在給定溫度下，如： 40，于 25%RH下貯存期間的水分為： 75%R

14、H時(shí)測得水分損失乘以相應(yīng)的水分損失率 3.0 ，得出水分結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)相對濕度在相同溫度下一般試給定溫度下的水分損失驗(yàn)條件率25/25%RH25 /60%RH1.9=(100-25):(100-60)25/40%RH25 /60%RH1.5=(100-40):(100-60)40/25%RH40 /75%RH3.0=(100-25):(100-75)也可使用上表以外相對濕度條件下的有效水分損失率。2.2.7.4.擬在冷藏條件下儲存的成品精心整理周期貯存條件提交數(shù)據(jù)時(shí)的最短考察時(shí)間長期5±36 個(gè)月（方法a）12 個(gè)月（方法b）加速25± 2/60%±5%RH6 個(gè)月如

15、果成品用半滲透性容器包裝，應(yīng)提供相關(guān)的水分損失評價(jià)資料。應(yīng)根據(jù)本指南評價(jià)章節(jié)的內(nèi)容對冷藏條件下獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。下面明確說明的除外。如果在加速條件下， 3-6 個(gè)月之間的考察結(jié)果有明顯變化，擬定的貨架壽命應(yīng)以長期貯存條件下的實(shí)際考察時(shí)間為依據(jù)。如果在加速條件下，前3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生明顯變化，則應(yīng)針對短期中轉(zhuǎn)時(shí)超出標(biāo)示貯存條件時(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響展開討論。如，在運(yùn)輸搬運(yùn)期間?？捎靡慌善返倪M(jìn)一步考察作支持，其考察周期小于3 個(gè)月，但檢測頻次大于正常情況。在前3 個(gè)月內(nèi)有明顯變化發(fā)生時(shí)，通常不必繼續(xù)進(jìn)行6 個(gè)月的考察。2.2.7.5.擬在冷凍條件下貯存的成品考察貯存條件提交數(shù)據(jù)時(shí)的最短考察時(shí)間長期試驗(yàn)

16、-20 ±56 個(gè)月（方法a）12 個(gè)月（方法b）對于擬在冷凍條件下貯存的成品，貨架期應(yīng)以長期條件下考察的實(shí)際時(shí)間為依據(jù)。對于擬在冷凍條件下貯存的成品，缺少加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)在適當(dāng)?shù)闹芷趦?nèi)，對貯存于較高溫度下（如： 5±3或 25±2）的單批成品進(jìn)行檢測，以評估短期超出標(biāo)示貯存條件時(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。精心整理2.2.7.4.擬在低于 - 20條件下貯存的成品成品擬在低于 - 20條件下貯存時(shí)，應(yīng)逐例進(jìn)行檢測。2.2.8.穩(wěn)定性承諾當(dāng)初期產(chǎn)品批次的長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不能涵蓋批準(zhǔn)時(shí)所給的建議貨架壽命時(shí)，應(yīng)在批準(zhǔn)后繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以建立一個(gè)可靠的貨架期。當(dāng)上報(bào)資料中

17、包括 3 個(gè)生產(chǎn)批次且涵蓋了貨架期的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)時(shí)，則不必在批準(zhǔn)后繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。否則，應(yīng)進(jìn)行下列項(xiàng)目中的一項(xiàng)：1如果上報(bào)資料中包括了至少3 個(gè)生產(chǎn)批次的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，應(yīng)按建議的產(chǎn)品貨架壽命繼續(xù)進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察。2 如果上報(bào)資料中提交的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)少于三個(gè)生產(chǎn)批次，應(yīng)按建議的產(chǎn)品貨架壽命繼續(xù)進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察，并增加其它生產(chǎn)批次至穩(wěn)定性考察總批次不少于 3 批并進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察和 6 個(gè)月的加速試驗(yàn)。3如果上報(bào)資料中未提交生產(chǎn)批產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，應(yīng)按建議的產(chǎn)品貨架壽命對生產(chǎn)的前3 批產(chǎn)品進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察和6 個(gè)月的加速試驗(yàn)。除非有科學(xué)依據(jù)，否則，批準(zhǔn)后進(jìn)行的長期穩(wěn)定性考察方

18、案應(yīng)與初期產(chǎn)品的考察方案一致。當(dāng)初期生產(chǎn)批次的產(chǎn)品在加速試驗(yàn)期間發(fā)生明顯變化而需進(jìn)行中期試驗(yàn)時(shí)，承諾進(jìn)行的穩(wěn)定性考察可以是中期的，也可以是加速的。但是，如果在承諾的加速試驗(yàn)期間發(fā)生明顯變化，則需進(jìn)行中期試驗(yàn)。2.2.9.評價(jià)應(yīng)采用系統(tǒng)評估方對穩(wěn)定性資料進(jìn)行描述和評價(jià)，包括必要的物理、化學(xué)、生物和微生物檢測結(jié)果，同時(shí)包括該劑型的特定性質(zhì)（如：口服固體制劑的溶出度）。精心整理穩(wěn)定性考察目的是依據(jù)對至少2 批或 3 批產(chǎn)品的檢測，建立適用于將來在相似環(huán)境下生產(chǎn)和包裝的所有成品的貨架壽命和標(biāo)示貯存條件。個(gè)別成品批次間的變化程度會影響到將來生產(chǎn)的產(chǎn)品在貨架期內(nèi)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可信度。當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示降

19、解和變化較小，以至從數(shù)據(jù)上看就可以明顯看出申請的貨架期是合理的。這時(shí)通常不必進(jìn)行正式數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；只需對缺省部分提供一個(gè)正當(dāng)?shù)睦碛?。對于隨時(shí)間變化的定量項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析，一種可接受的方法是確定平均降解曲線的95%單側(cè)置信限與規(guī)定的可接受的低限相交的時(shí)間。如果分析顯示批與批之間的變化較小，最好將數(shù)據(jù)合并進(jìn)行整體評估。對于每批樣品，將其回歸曲線的斜率和零時(shí)間截距進(jìn)行適宜的統(tǒng)計(jì)檢測（如： P 值大于 0.25 表示不存在明顯變化）。如果將幾批數(shù)據(jù)合并評估不適宜，那么，總的貨架期應(yīng)取決于其中某批樣品與其保持在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)的最短時(shí)間。降解關(guān)系的性質(zhì)將決定數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換進(jìn)行線性回歸分析的必要性。通常這種關(guān)系可

20、表達(dá)為數(shù)學(xué)或?qū)?shù)的一次、二次或三次函數(shù)關(guān)系。各批次及合并批次（如有必要）的數(shù)據(jù)與假定降解直線或曲線擬合程度的好壞，應(yīng)該用統(tǒng)計(jì)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。審批時(shí)，可以將長期貯存條件下的實(shí)時(shí)考察數(shù)據(jù)進(jìn)行有限的外推以延長產(chǎn)品的貨架期（詳見附錄 II ）。應(yīng)根據(jù)加速條件下的降解機(jī)制和檢測結(jié)果、數(shù)學(xué)模型的擬合度、批量大小和支持性資料的情況來判斷外推的合理性。但是，這一推測是假設(shè)相同的降解關(guān)系在觀察的數(shù)據(jù)范圍以外也存在。所有的評價(jià)不應(yīng)只涵蓋含量，同時(shí)也應(yīng)涵蓋降解產(chǎn)物和其它適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目。如必要，應(yīng)考察質(zhì)量平衡、不同的穩(wěn)定性和降解特性。說明 / 標(biāo)簽：精心整理貯存條件（溫度、光照、濕度）應(yīng)參照藥品和原料藥貯存條件聲明指南（

21、 CPMP/QWP/609/96）。不可使用諸如“自然條件”或“室溫”類術(shù)語。附錄 I如果原料藥在 25/ 60%RH或 30/ 65%RH條件下儲存至少 2 年，在 40/7 5%RH條件下儲存至少 6 個(gè)月，其質(zhì)量在規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，那么該原料藥可視為是穩(wěn)定的。附錄 II 數(shù)據(jù)的外推如果實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)有加速試驗(yàn)條件或中期試驗(yàn)貯存條件下的考察結(jié)果做支持，則產(chǎn)品的復(fù)檢周期 / 貨架期可以比實(shí)際考察的時(shí)間長。推測的復(fù)檢周期或貨架期可以是實(shí)際考察時(shí)間的二倍，但不應(yīng)比實(shí)際考察時(shí)間長 12 個(gè)月以上。這取決于考察的變換時(shí)間、觀察到的數(shù)據(jù)變化、建議的貯存條件和統(tǒng)計(jì)分析的深度。判斷圖描述了可能遇到的各種情況。請參考穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評價(jià)指南說明（C