組織工程的機遇和挑戰(zhàn)的文檔

1、組織工程的機遇和挑戰(zhàn)曹誼林 上海市第九人民醫(yī)院 組織工程國家工程研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院組織工程研究的重要里程碑n 1993 Langer 和 Vacanti 定義“組織工程” n 1996 Cao YL “人耳鼠”的構(gòu)建 n 2001 Quarto R 組織工程骨的臨床應(yīng)用 n 2006 Atla A 組織工程膀胱的臨床應(yīng)用 n 2008 Harald 鼠組織工程心臟的構(gòu)建 n 2008 Macchiarini P 組織工程氣管的臨床應(yīng)用 . . . 組織工程的基礎(chǔ)與臨床研究已取得一定成功 組織工程的產(chǎn)業(yè)發(fā)展進程組織工程 1.0 時期 組織工程 2.0 時期 分水嶺 2002年

2、組織工程產(chǎn)業(yè)的低谷 (2001-2002)約70家公司倒閉 市值減少90% 全球市場需求n 2009年：70-80億美元/年 n 2018年：300-350億美元/年 n 復(fù)合年增長率：15-20%n Frost & Sullivan 2011年市場預(yù)測 ü 70%的致死疾病有望用組織工程進行治療 ü 全球組織工程及其技術(shù)衍生產(chǎn)品的市場1000-2000億美元 我國組織工程的機遇n 巨大的社會需求 ü 人口大國 ü 人口老齡化 ü 機動車輛劇增 ü 工業(yè)化進程 n 組織器官缺損或功能障礙病例數(shù)居世界之首（ /年 ） ü

3、; 燒傷、燙傷病人達500-1000萬例 ü 骨損傷病人500-1000多萬例 ü 各類軟骨缺損病人400多萬例 需腎移植的病人6-12萬例中國的市場需求巨大中國組織工程產(chǎn)業(yè)化狀況n 產(chǎn)業(yè)體系基本形成 ü 整體水平處于臨床前試驗階段 ü 多種產(chǎn)品（軟骨、骨、角膜、皮膚、神經(jīng)等）研發(fā)處于國際前列 ü 部分產(chǎn)品實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化及臨床應(yīng)用 首個SFDA批準的含細胞組織工程產(chǎn)品 若干SFDA批準的 純材料產(chǎn)品 組織工程皮膚 第四軍醫(yī)大學(xué)，2007年 商品名：安體膚 西安艾爾膚公司 脫細胞神經(jīng) 中山大學(xué)，201 商品名：神橋 廣州中大醫(yī)療器械有限公司 中國組織

4、工程產(chǎn)業(yè)化狀況其他正在開展臨床試驗或準備中的技術(shù)產(chǎn)品ü 組織工程角膜（北京科宇聯(lián)合干細胞生物技術(shù)有限公司、中山大學(xué)中山眼科中心）ü 神經(jīng)修復(fù)材料（首都醫(yī)科大學(xué)、南通大學(xué)、中山大學(xué)）ü 組織工程皮膚（第三軍醫(yī)大學(xué)、上海組織工程國家工程研究中心、華北制藥集團有限責(zé)任公司）ü 組織工程骨（四川大學(xué)、上海組織工程國家工程研究中心、第三軍醫(yī)大學(xué)）ü 組織工程軟骨（關(guān)節(jié)動力安達生物科技有限公司、杭州龍禧生物醫(yī)藥科技有限公司、上海組織工程國家工程研究中心）ü 組織工程肌腱（四川大學(xué)、上海組織工程國家工程研究中心）ü 組織工程神經(jīng)（南通大學(xué)

5、、中山大學(xué)）ü 組織工程血管（首都醫(yī)科大學(xué)）ü 組織工程細胞和組織凍存保護液（山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司）等組織工程的機遇n 學(xué)術(shù)研究：活躍的研究領(lǐng)域n 產(chǎn)業(yè)發(fā)展：市場需求巨大，回歸理性n 我國的情況：起點高，占據(jù)國際一席之地，SCI論文發(fā)表量僅次于美國，產(chǎn)業(yè)發(fā)展已初步形成規(guī)模取得的進展n 證實應(yīng)用組織工程原理可以構(gòu)建組織并修復(fù)缺損n 組織工程骨、皮膚、神經(jīng)及角膜等組織的臨床試驗結(jié)果有效n 建立了具有我國特色的以組織構(gòu)建為核心的研究體系存在的問題n 組織工程骨修復(fù)效果不穩(wěn)定，與生理結(jié)構(gòu)有差異n 工程化骨修復(fù)成功率在70%-80%之間問題與挑戰(zhàn)n 組織構(gòu)建技術(shù)不穩(wěn)

6、定，成功率有待提高n 工程化組織在精細結(jié)構(gòu)和功能上仍與正常n 組織存在一定差距n 大動物體內(nèi)長期穩(wěn)定性不足直接影響規(guī)模化臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化組織工程的挑戰(zhàn)n 科學(xué)研究n 產(chǎn)業(yè)化布局n 臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化科學(xué)研究挑戰(zhàn)一 種子細胞n 全能干細胞 （如胚胎干細胞，誘導(dǎo)多能干細胞）特異性誘導(dǎo)分化率較低，倫理性、安全性和致瘤性科學(xué)研究挑戰(zhàn)一 種子細胞n 建立通用型干細胞庫免疫豁免型（如BMSC，ADSC，臍帶或胎盤來源干細胞，同源雙倍體胚胎干細胞）自體細胞臨床推廣的瓶頸漫長等待、費用昂貴、療效差異大異體細胞臨床推廣的優(yōu)勢即時應(yīng)用、費用低廉、高效穩(wěn)定建立適應(yīng)組織工程產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和規(guī)模化治療的通用型種子細胞庫科學(xué)研究挑戰(zhàn)

7、一 種子細胞n 種子細胞應(yīng)用方案的選擇成熟組織細胞？干細胞 ？多種細胞聯(lián)合應(yīng)用？干細胞與軟骨細胞共培養(yǎng)構(gòu)建的軟骨分泌更多彈性纖維且彈性模量最高探索適合特定組織構(gòu)建的最佳種子細胞應(yīng)用方案科學(xué)研究挑戰(zhàn)一 種子細胞n 種子細胞與組織形成的量效關(guān)系研究BMSC接種數(shù)量與組織工程骨的形成明確種子細胞數(shù)量與工程化組織構(gòu)建的量效關(guān)系種子細胞研究的挑戰(zhàn)n 建立適宜成熟組織細胞的體外培養(yǎng)技術(shù)n 建立干細胞純化、擴增及定向誘導(dǎo)分化關(guān)鍵技術(shù)n 建立利于產(chǎn)業(yè)發(fā)展和規(guī)模化治療的通用型種子細胞庫n 探索適合特定組織構(gòu)建的最佳種子細胞應(yīng)用方案n 探索種子細胞與組織形成的量效關(guān)系材料降解產(chǎn)物與機體的組織相容性PGA降解激活補

8、體引發(fā)炎癥 科學(xué)研究挑戰(zhàn)二 支架材料組織工程材料的仿生設(shè)計與改性支架材料研究的挑戰(zhàn)n 深入研究支架材料與細胞的相互作用機制n 研制具有與組織結(jié)構(gòu)相匹配的不同三維空間構(gòu)象的材料n 研制具有組織特異性仿生結(jié)構(gòu)的誘導(dǎo)材料及智能材料n 關(guān)注材料及其降解產(chǎn)物與機體的組織相容性科學(xué)研究挑戰(zhàn)三 組織構(gòu)建組織構(gòu)建的科學(xué)認識：發(fā)育生物學(xué)、力學(xué)刺激、生物反應(yīng)器、血管化、組織微環(huán)境建立工程化組織構(gòu)建的理論體系組織構(gòu)建研究的挑戰(zhàn)n 闡明影響組織發(fā)育的相關(guān)機制，模擬發(fā)育生物學(xué)調(diào)控信號，實現(xiàn)組織構(gòu)建n 闡明組織微環(huán)境對干細胞定向分化的調(diào)控機制，精確模擬組織微環(huán)境，優(yōu)化構(gòu)建技術(shù)、提高構(gòu)建效果n 闡明力學(xué)刺激介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)

9、機制，模擬力學(xué)刺激條件，促進組織成熟、重塑和功能重建n 建立針對不同類型組織構(gòu)建的血管化策略n 研制針對不同類型組織構(gòu)建的生物反應(yīng)器工程化組織評價體系的挑戰(zhàn)n 工程化組織的體內(nèi)形成機制？n 組織發(fā)育？修復(fù)重建？n 工程化組織與生理組織的差距？n 組成？結(jié)構(gòu)？代謝？功能？亞細胞結(jié)構(gòu)？信號轉(zhuǎn)導(dǎo)？n 工程化組織的體內(nèi)長期轉(zhuǎn)歸？n 穩(wěn)態(tài)形成？一過性占位？建立系統(tǒng)化評價體系工程化組織評價體系的挑戰(zhàn)n 明確工程化組織的動態(tài)形成過程n 建立針對構(gòu)建特定類型組織的系統(tǒng)化評價體系 形態(tài)、功能、基礎(chǔ)代謝組成、結(jié)構(gòu)（細胞、細胞基質(zhì)） 亞細胞結(jié)構(gòu)、基因表達、信號通路n 發(fā)展成像技術(shù)追蹤移植物生存狀態(tài)，進行長期穩(wěn)定性的

10、監(jiān)控組織工程的挑戰(zhàn)n 科學(xué)研究n 產(chǎn)業(yè)化布局n 臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化產(chǎn)業(yè)化布局的挑戰(zhàn)n 組織工程產(chǎn)業(yè)仍處于初步階段n 上下游產(chǎn)業(yè)鏈未形成產(chǎn)業(yè)化布局的挑戰(zhàn)n 有效的商業(yè)模式未建立 尚無法規(guī)?；⒆詣踊a(chǎn)n 缺乏產(chǎn)業(yè)化人才隊伍 以科學(xué)家為主，缺乏綜合型人才和產(chǎn)業(yè)化團隊（科研、管理、法規(guī)、財務(wù)、資本運作等等）n 資本市場對新興產(chǎn)業(yè)的培育不足 資金需求量大，收益周期長組織工程的挑戰(zhàn)n 科學(xué)研究n 產(chǎn)業(yè)化布局n 臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)組織工程產(chǎn)品臨床應(yīng)用標(biāo)準的制定n 組織工程產(chǎn)品臨床應(yīng)用技術(shù)整體方案及流程n 治療前期準備規(guī)范n 種子細胞、支架材料的制備及運輸標(biāo)準n 組織工程產(chǎn)品的體外制備及發(fā)放、運輸標(biāo)

11、準 n 手術(shù)及術(shù)后隨訪規(guī)范技術(shù)標(biāo)準化和質(zhì)量控制，保證規(guī)范、穩(wěn)定、安全臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)組織工程產(chǎn)品臨床應(yīng)用法規(guī)政策的出臺n 國外已初步建立有相關(guān)法規(guī)（特別是含細胞的產(chǎn)品）ü 美國主管部門：藥監(jiān)局（FDA）含細胞、生長因子的組織工程產(chǎn)品：藥品與生物制品中心(CBER) 純材料產(chǎn)品：醫(yī)療器械和放射健康中心(CDRH)ü 歐洲主管部門：藥監(jiān)局（EMA）含細胞的組織工程產(chǎn)品：Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) 純材料產(chǎn)品：醫(yī)療器械中國法規(guī)現(xiàn)狀及解決策略n 法規(guī)現(xiàn)狀 不含細胞的純材料：SFDA，醫(yī)療器械（通常是三類） 含細胞技術(shù)或產(chǎn)

12、品 自體細胞：省衛(wèi)生廳，醫(yī)療新技術(shù)，自體化應(yīng)用 異體細胞：尚“無法可依”n 解決策略 參考國外情況，抓緊制定和出臺組織工程產(chǎn)品 相關(guān) 法規(guī)政策衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)中國醫(yī)師協(xié)會王振華第一部分:背景介紹 第三類醫(yī)療技術(shù) 技術(shù)審核機構(gòu) 首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 技術(shù)管理規(guī)范第二部分：技術(shù)審核流程第三部分：申報要點第四部分：注意事項第五部分: 已經(jīng)開展的工作第六部分：存在問題第一部分 背景介紹 第三類醫(yī)療技術(shù) 技術(shù)審核機構(gòu) 首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 技術(shù)管理規(guī)范（略）醫(yī)療技術(shù)分類、分級管理 第五條 國家建立醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準入和管

13、理制度，對醫(yī)療技術(shù)實行分類、分級管理。 第七條 醫(yī)療技術(shù)分為三類： 第一類醫(yī)療技術(shù)是指安全性、有效性確切，醫(yī)療機構(gòu)通過常規(guī)管理在臨床應(yīng)用中能確保其安全性、有效性的技術(shù)。 第二類醫(yī)療技術(shù)是指安全性、有效性確切，涉及一定倫理問題或者風(fēng)險較高，衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)加以控制管理的醫(yī)療技術(shù)。第三類醫(yī)療技術(shù)第三類醫(yī)療技術(shù)是指具有下列情形之一，需要衛(wèi)生行政部門加以嚴格控制管理的醫(yī)療技術(shù)：（一）涉及重大倫理問題；（二）高風(fēng)險； （三）安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗研究進一步驗證；（四）需要使用稀缺資源；（五）衛(wèi)生部規(guī)定的其他需要特殊管理的醫(yī)療技術(shù)。 技術(shù)審核機構(gòu) 第十六條 衛(wèi)生部指定或者組建的機構(gòu)、組織（以下

14、簡稱技術(shù)審核機構(gòu)）負責(zé)第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核工作。 省級衛(wèi)生行政部門指定或者組建的技術(shù)審核機構(gòu)負責(zé)第二類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核工作。 中國醫(yī)師協(xié)會（CMDA） 作為衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)之一，根據(jù)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)200918號）和衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于公布第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)名單的通知（衛(wèi)辦醫(yī)政函2009349號）要求，開展衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核工作第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)名單 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中華醫(yī)學(xué)會 中國醫(yī)院協(xié)會 中國醫(yī)師協(xié)會 中華口腔醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于公布第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)名單的通知（衛(wèi)辦醫(yī)政函2009349號） （衛(wèi)辦醫(yī)政函2011541

15、號）中國醫(yī)師協(xié)會的工作 已完成工作 配套文件 資質(zhì)：衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 組建服務(wù)團隊 組建專家?guī)?完善審核流程 目前工作 周報制度 走訪調(diào)研 相關(guān)培訓(xùn) 全國范圍審核首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 序號第三類醫(yī)療技術(shù)名稱 技術(shù)審核機構(gòu) 1同種器官移植技術(shù)按已下發(fā)規(guī)定執(zhí)行 2變性手術(shù)衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 3心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)4自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)5質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)6人工智能輔助診斷技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)7人工智能輔助治療技術(shù) 衛(wèi)生部第三類

16、醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 序號第三類醫(yī)療技術(shù)名稱 技術(shù)審核機構(gòu) 8基因芯片診斷技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 9顏面同種異體器官移植技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 10口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 11顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 12口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù) 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 13細胞移植治療技術(shù)（干細胞除外） 衛(wèi)生部第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu) 14臍帶血造血干細胞治療技術(shù) 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 序號第三類醫(yī)療技術(shù)名稱 技術(shù)審核機構(gòu) 1

17、5腫瘤消融治療技術(shù) 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 16造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術(shù) 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 17放射性粒子植入治療技術(shù)（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)除外） 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 18腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù) 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 19組織工程化組織移植治療技術(shù) 省級衛(wèi)生行政部門指定機構(gòu) 第二部分技術(shù)審核流程 嚴格按照醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法的要求； 參照國家認定認可委員會（CNAS）的標(biāo)準； 結(jié)合我國醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的實際情況 起草、制定了第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核申請及審核流程（試行） 技術(shù)審核的幾個階段 申報 填報申請書 準備相應(yīng)資料

18、資料審核 現(xiàn)場審核 發(fā)布審核結(jié)果第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核工作流程圖 下載申請資料并填寫提交全部資料，確認繳納審核費 技術(shù)審核機構(gòu)登記、編號 發(fā)出審核申請受理情況通知書 否補充資料對申請資料進行規(guī)范性審查 是 確定審核專家組成員 啟動回避程序確認 與醫(yī)療機構(gòu)溝通，下達現(xiàn)場審核通知書 現(xiàn)場審核 書面審核審核專家組提交審核意見 技術(shù)審核機構(gòu)完成 第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核結(jié)論 上報衛(wèi)生部醫(yī)政司 準備之學(xué)習(xí) 學(xué)習(xí)兩個文件和相關(guān)技術(shù)規(guī)范： 一、衛(wèi)醫(yī)政發(fā)200918號 醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法 二、衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200984號 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于公布首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄 三、三

19、類技術(shù)的技術(shù)管理規(guī)范 面向臨床的組織工程研究從皮膚角膜到骨與軟骨金巖第四軍醫(yī)大學(xué)組織工程研發(fā)中心2014.03.22上海第二期三類技術(shù)“組織工程化組織移植技術(shù)”規(guī)范化應(yīng)用培訓(xùn)班我國器官移植現(xiàn)狀患者每年供體數(shù)腎移植約50萬/年5000個角膜移植約10萬/年3000個骨髓移植約400萬3萬份肝移植約30萬/年4000個心臟移植約3萬/年300個僅有不到1%的患者得到治療目前修復(fù)治療方法不理想·自體組織移植：來源不足，二次手術(shù)·異體組織移植：來源受限，免疫排斥·合成材料修復(fù)：相容性差，效果不佳迫切需要研制多種組織器官的修復(fù)產(chǎn)品組織工程與再生醫(yī)學(xué)組織工程與再生醫(yī)學(xué)是研究如

20、何使組織器官再生與功能重建的新興學(xué)科，是人類長壽健康的新希望再生醫(yī)學(xué)（Regenerative medicine）·是近十年來發(fā)展起來的一門新興學(xué)科·概念：研究機體各種組織器官的正常組織特征與功能、發(fā)育與疾病發(fā)生機制以及創(chuàng)傷修復(fù)與再生機制，以此促進機體自我修復(fù)與再生，或構(gòu)建新的組織與器官，以改善或恢復(fù)病損組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能。·交叉學(xué)科：隨著發(fā)育生物學(xué)、細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等學(xué)科的迅猛發(fā)展以及干細胞和組織工程技術(shù)在現(xiàn)在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和臨床的應(yīng)用，再生醫(yī)學(xué)已顯示良好的發(fā)展前景。再生醫(yī)學(xué)治療的主要方法·細胞療法：指將替換細胞植于傷處或患處·克

21、隆技術(shù)：用干細胞克隆技術(shù)再生或修復(fù)受損組織器官·藥物/基因療法：指通過抑制因子的藥物作用或能刺激再生的支持因子的作用誘導(dǎo)再生·組織工程技術(shù)：指在天然或人工材料上種植細胞，從而在體外形成人造組織，然后將其植入體內(nèi)組織工程與再生醫(yī)學(xué) Tissue enegineering (TE) vs Regenerative Medicine(RM)·TE=RM?·TE是RM的一部分，從研究內(nèi)容上RM涵蓋TE內(nèi)容，而TE則是RM具體的實施方法之一。TE是RM的外延，拓寬了RM的廣度與深度。·TERMIS：International society of tis

22、sue engineering and regenerative medicine組織缺損修復(fù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化到2015年，全球生物材料和組織工程產(chǎn)品市場價值將達7000億美元以上。組織工程三要素·種子細胞 Responding stem cells ·誘導(dǎo)因子 Inductive morphogenetic signals·支架/細胞外基質(zhì) Extracellular matrix Scaffolding解決產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)·大規(guī)模細胞培養(yǎng)（微載體+生物反應(yīng)器）·皮膚產(chǎn)品的保存、運輸（專用保存液）·組織工程皮膚生產(chǎn)線設(shè)計·試制組織工程皮膚規(guī)模化生產(chǎn)工裝設(shè)備·建立組織工程產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控體系生物支架材料·高分子聚合物類：PLA 、PGA、PLGA、PHB·生物陶瓷類：磷羥基灰石、磷酸三鈣、珊瑚、磷酸鉀鈉鈣·組織衍生物類：ADM、ECM、脫細胞血管、角膜、神經(jīng)·復(fù)合類: 膠原磷灰石 ·金屬類研制目標(biāo) ·組分、·形態(tài)、