第十三章超敏反應

1、超敏反應超敏反應hypersensitivity,hshypersensitivity,hscontents introduction type i hypersensitivity reactions type ii hypersensitivity reactions type iii hypersensitivity reactions type iv hypersensitivity reactions 一、概念一、概念 超敏反應超敏反應(hypersensitivity)指機體對某些抗原進行初次應答后，指機體對某些抗原進行初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一再次接受相同抗原刺

2、激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。主的特異性免疫應答。 亦稱變態(tài)反應（亦稱變態(tài)反應（allergyallergy） 或過敏反應（或過敏反應（anaphylaxisanaphylaxis）二、分類二、分類根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點，可分為：根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點，可分為： 型超敏反應型超敏反應速發(fā)型或過敏反應型速發(fā)型或過敏反應型 型超敏反應型超敏反應細胞毒型或細胞溶解型細胞毒型或細胞溶解型 型超敏反應型超敏反應免疫復合物型或血管炎型免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應型超敏反應遲發(fā)型或細胞介導型遲發(fā)型或細胞介導型第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應型

3、超敏反應在在100100年前，法國學者年前，法國學者paul portier paul portier 等用海等用?？╝ctinia equinaactinia equina）毒素免疫狗，試圖從狗）毒素免疫狗，試圖從狗血清中得到抗?？舅氐目贵w（即抗毒素），血清中得到抗?？舅氐目贵w（即抗毒素），當幾周后用?？舅卦俅巫⑸渫恢还愤M行加當幾周后用?？舅卦俅巫⑸渫恢还愤M行加強免疫時，這只狗卻因發(fā)生急性休克而死亡。強免疫時，這只狗卻因發(fā)生急性休克而死亡。他們由此而提出如下的觀點：外來抗原可能誘他們由此而提出如下的觀點：外來抗原可能誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫防御（導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫防御（prop

4、hylaxisprophylaxis）和）和變態(tài)（變態(tài)（anaphylaxisanaphylaxis）兩種不同的狀態(tài)，前者）兩種不同的狀態(tài)，前者具有免疫保護作用，而后者則引起動物的死亡。具有免疫保護作用，而后者則引起動物的死亡。如今人們已經(jīng)認識到，如今人們已經(jīng)認識到，paul portierpaul portier的實驗為的實驗為一種速發(fā)型超敏反應的典型實例。一種速發(fā)型超敏反應的典型實例。特點特點 ige介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與 發(fā)生快，消退亦快發(fā)生快，消退亦快 以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷 有明顯的個體差異和家族

5、史有明顯的個體差異和家族史特應癥個體特應癥個體(atopic individual)(atopic individual)一、一、變應原變應原 呼吸道呼吸道花粉、真菌孢子、塵螨排泄物、動物毛皮屑花粉、真菌孢子、塵螨排泄物、動物毛皮屑 皮膚或血液皮膚或血液昆蟲毒素昆蟲毒素 肌肉或靜脈肌肉或靜脈青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘 消化道消化道牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹dust mite faecal particalsinhalant allergensragweed pollenfungal sporescat dander二、二、ige抗體抗體 正常

6、人體血清含量很低，半衰期正常人體血清含量很低，半衰期2.5天天 結(jié)合于肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面，半衰期延長至幾周結(jié)合于肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面，半衰期延長至幾周 特應癥個體特應癥個體th1、th2失衡，血清含量明顯高于正常人失衡，血清含量明顯高于正常人 遺傳和環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素相互作用三、效應細胞三、效應細胞 肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒( (含組胺等含組胺等) )表達高親和力表達高親和力fcrfcr ige fcige fc受體（受體（fcrfcr）fcrfcrfcrfcr四、效應機制四、效應機制 致敏階段致敏階段

7、激發(fā)階段激發(fā)階段 效應階段效應階段1. 致敏階段（致敏階段（sensitization phase ） 變應原變應原ige 產(chǎn)生產(chǎn)生 與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面fcr結(jié)合結(jié)合allergenb cellmhc class iitcrb7cd28cd40cd40lcytokinesil-4activated b cellplasma cell igeplasma cellmast cellgranulesfcri ige ige igesensitized mast cell2. 激發(fā)階段激發(fā)階段（excitation phase） 相同變應原相同變應原(二價或多價

8、二價或多價) 再次進入機體再次進入機體 與肥大或嗜堿性粒細胞表面與肥大或嗜堿性粒細胞表面ige fab結(jié)合結(jié)合 ige交聯(lián)，交聯(lián)，fcr轉(zhuǎn)導信號，細胞活化轉(zhuǎn)導信號，細胞活化 肥大細胞脫顆粒肥大細胞脫顆粒 釋放活性介質(zhì)釋放活性介質(zhì) 預存介質(zhì)預存介質(zhì) 新合成介質(zhì)新合成介質(zhì)靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘 生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì) 預存介質(zhì)：組胺、肝素、蛋白酶、嗜酸性粒細預存介質(zhì)：組胺、肝素、蛋白酶、嗜酸性粒細胞胞 趨化因子等趨化因子等 新合成介質(zhì)：新合成介質(zhì)：lts、pgd2 、paf等等等等 主要作用主要作用 毛細血管擴張，通透性增強毛細血管擴張，通透性增強 平滑肌收縮平滑肌收縮

9、腺體分泌增加腺體分泌增加 刺激皮膚感覺神經(jīng)末梢刺激皮膚感覺神經(jīng)末梢3. 效應階段（效應階段（ effector phase ） 活性介質(zhì)作用于相應靶器官和組織，活性介質(zhì)作用于相應靶器官和組織，引起局部或全身過敏反應引起局部或全身過敏反應 速發(fā)相反應速發(fā)相反應 再次接觸抗原幾分鐘內(nèi)發(fā)生再次接觸抗原幾分鐘內(nèi)發(fā)生 主要由預存介質(zhì)介導主要由預存介質(zhì)介導 遲發(fā)相反應遲發(fā)相反應 再次接觸抗原幾小時后發(fā)生再次接觸抗原幾小時后發(fā)生 主要由新合成介質(zhì)介導主要由新合成介質(zhì)介導allergendegranulationhistamineproteasesheparinchemotactic factors for

10、neutrophils and eosinophils速發(fā)相反應速發(fā)相反應幾分鐘內(nèi)發(fā)生幾分鐘內(nèi)發(fā)生activated mast cellltspgd2pafcks(il-4, tnf-)遲發(fā)相反應遲發(fā)相反應數(shù)小時后發(fā)生數(shù)小時后發(fā)生pollen（花粉）五、常見疾病五、常見疾病 呼吸道過敏反應呼吸道過敏反應 過敏性鼻炎（過敏性鼻炎（allergic rhinitis） 過敏性哮喘（過敏性哮喘（bronchial asthma） 皮膚過敏反應皮膚過敏反應 蕁麻疹（蕁麻疹（urticaria） 濕疹（濕疹（eczema） 消化道過敏反應消化道過敏反應 食物過敏癥（食物過敏癥（food allergie

11、s） 全身性過敏反應全身性過敏反應 過敏性休克過敏性休克（anaphylactic shock）therapy?many organ are be affected by “allergy” the nasopharynxrhinorrheahay fevermany organ are be affected by “allergy” the eyeconjunctivitismany organ are be affected by “allergy” the lungsasthmathe skin urticariamany organ are be affected by “aller

12、gy” wheal and flare reactionmany organ are be affected by “allergy” the skineczema六、防治原則六、防治原則 尋找變應原，避免再次接觸 脫敏療法 藥物治療1、尋找變應原，避免再次接觸、尋找變應原，避免再次接觸 皮膚試驗皮膚試驗2、脫敏或減敏療法、脫敏或減敏療法 抗毒素血清過敏者抗毒素血清過敏者 小劑量、短間隔、多次注射小劑量、短間隔、多次注射 使體內(nèi)致敏靶細胞分期分批脫敏，以至最終全使體內(nèi)致敏靶細胞分期分批脫敏，以至最終全部解除致敏狀態(tài)部解除致敏狀態(tài) 特異性變應原特異性變應原 微量、較長間隔、反復多次皮下注射微量、

13、較長間隔、反復多次皮下注射 改變變應原入體途徑，誘導產(chǎn)生大量特異性改變變應原入體途徑，誘導產(chǎn)生大量特異性igg類抗體，降低類抗體，降低ige應答水平應答水平3、藥物治療、藥物治療 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 色甘酸二鈉色甘酸二鈉 腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素e 生物活性介質(zhì)拮抗藥生物活性介質(zhì)拮抗藥 抗組胺類藥物，如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪抗組胺類藥物，如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪 緩激肽拮抗劑，阿司匹林緩激肽拮抗劑，阿司匹林 改善效應器反應的藥物改善效應器反應的藥物 腎上腺素腎上腺素 葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素葡萄糖酸鈣、

14、氯化鈣、維生素c第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應型超敏反應特點特點 igg、igm類抗體，類抗體， 與靶細胞表面抗原結(jié)合，與靶細胞表面抗原結(jié)合， 補體、吞噬細胞和補體、吞噬細胞和nk細胞參與，細胞參與， 引起靶細胞溶解或組織損傷引起靶細胞溶解或組織損傷一、參與成分一、參與成分 抗原：細胞表面抗原抗原：細胞表面抗原 抗體：抗體：igg、igm 細胞：吞噬細胞、細胞：吞噬細胞、nk細胞細胞 補體補體二、發(fā)生機制二、發(fā)生機制 igg、igm與靶細胞表面抗原結(jié)合，借與靶細胞表面抗原結(jié)合，借助補體、吞噬細胞及助補體、吞噬細胞及nk細胞等裂解靶細胞細胞等裂解靶細胞 激活補體，溶解靶細胞激活補體，溶解靶細胞 調(diào)理作

15、用調(diào)理作用 adcc作用作用mechanisms of type ii hypersensitivityb cellth2mechanisms of type ii hypersensitivity激活補體激活補體調(diào)理作用調(diào)理作用adcchost target cellc1c2c4c3c3a & c5ac3b & c5bc5-c9type ii hypersensitivity antibody mediated activation of complementhost target cellc3bantibodytarget celllysosomal enzymesphagocytetyp

16、e ii hypersensitivity antibody or complement mediated opsonizationnk perforin and enzymesfc receptorantibodytype ii hypersensitivity antibody-dependent cell mediated toxicityhost target cell 三、常見疾病三、常見疾病 輸血反應（輸血反應（transfusion reactions） abo ag rh ag hla 新生兒溶血癥新生兒溶血癥（neonate hemolysis） rh ag abo ag 藥

17、物反應（藥物反應（drug reactions） 溶血性貧血（溶血性貧血（hemolytic anemia） 血小板減少性紫癜（血小板減少性紫癜（thrombocytopenic purpura） 粒細胞減少癥（粒細胞減少癥（granulocytopenia） graves?。ú。╣raves disease）neonate hemolysisdrug reaction第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應型超敏反應特點特點 由由igg、igm類抗體介導類抗體介導 可溶性免疫復合物沉積于毛細血管基底膜可溶性免疫復合物沉積于毛細血管基底膜 補體及血小板、肥大細胞、嗜堿性、中性補體及血小板、肥大細胞、嗜堿性、中

18、性粒細胞等參與粒細胞等參與 以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷為主要特征的炎癥反應和組織損傷一、參與成分一、參與成分 抗原：可溶性抗原抗原：可溶性抗原 抗體：抗體：igg、igm 細胞：嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板細胞：嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板 補體補體ag+abimmune complex,ic大分子大分子 ic吞噬細胞清除吞噬細胞清除小分子小分子 ic腎臟濾過排出腎臟濾過排出中等中等 ic血液循環(huán)，易于沉淀血液循環(huán)，易于沉淀二、發(fā)生機制二、發(fā)生機制 循環(huán)循環(huán)ic的形成的形成二、發(fā)生機制二、發(fā)生機制 循環(huán)循環(huán)ic的沉積的

19、沉積 解剖及血流動力學解剖及血流動力學 靜脈壓較高的毛細血管迂回處靜脈壓較高的毛細血管迂回處活化補體活化補體產(chǎn)生產(chǎn)生 c3a c3a 、c5ac5a募集中性粒細胞募集中性粒細胞釋放血管活性胺釋放血管活性胺釋放蛋白酶類釋放蛋白酶類組織損傷組織損傷形成微血栓形成微血栓活化血小板活化血小板活化肥大細胞、活化肥大細胞、嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞缺血壞死缺血壞死充血水腫充血水腫 組織損傷組織損傷 組織損傷組織損傷 補體的作用補體的作用 -產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫胞釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫 -吸引中性粒細胞吸引中性粒細胞

20、中性粒細胞的作用中性粒細胞的作用 -局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，水解局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，水解血管及周圍組織血管及周圍組織 血小板的作用血小板的作用 -釋放血管活性胺，加重充血水腫釋放血管活性胺，加重充血水腫 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死type iii hypersensitivity mechanismneutrophilc1c2c4c3b & c5bc5-c9c3c3a & c5atype iii hypersensitivity三、常見疾病三、常見疾病 局部免疫復合物病局部免疫復合物病 arthus反應反應（arthus re

21、action） 類類arthus反應反應（arthus-like reaction） 吸入性吸入性型超敏反應型超敏反應 農(nóng)民肺（農(nóng)民肺（farmers lung） 養(yǎng)鴿者?。B(yǎng)鴿者?。╬igeon fanciers disease） 全身免疫復合物病全身免疫復合物病 血清病血清病（serum sickness） 鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）arthus-like reactionserum sicknessrheumatoid arthritisdegraded igg stimulate b cell to produce igm antibody ( rhemotiod factor )formation and deposition of ag-ab complexsystemic lupus erythematosus第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應型超敏反應特點特點 反應發(fā)生遲緩（反應發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）小時達高峰） t細胞介導，抗體和補體不參與細胞介導，抗體和補體不參與 以巨噬細