第6章膽堿受體激動(dòng)藥

1、長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院第六章 膽堿受體激動(dòng)藥長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室鮑美華長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院擬膽堿藥擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥直接作用直接作用間接作用間接作用直接激動(dòng)膽堿受體直接激動(dòng)膽堿受體長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院第一節(jié)第一節(jié) m m膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類（一、膽堿酯類（m m、n n膽堿受體激動(dòng)劑）膽堿受體激動(dòng)劑） 代表：乙酰膽堿代表：乙酰膽堿(acetylcholine, ach)(acetylcholine, ach)二、生物堿類（二、生物堿類（m m膽堿受體激動(dòng)劑）膽堿受體激動(dòng)劑） 代表：毛果蕓香堿（代表：毛果蕓香堿（pilocarpinepilocarpine）第二節(jié)、第二節(jié)、n n膽堿受體

2、激動(dòng)劑：煙堿膽堿受體激動(dòng)劑：煙堿長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院m、n受體分布圖長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院一、膽堿酯類一、膽堿酯類ch2ch2c-o-ch3n+ch3ch3ch3o乙酰膽堿 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院乙酰膽堿的藥理作用小劑量m樣作用（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維） 1 1）心臟抑制）心臟抑制 興奮興奮m2-rm2-r， 使舒張期自動(dòng)除極化延使舒張期自動(dòng)除極化延緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導(dǎo)減慢緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導(dǎo)減慢 2 2）血管舒張）血管舒張 興奮興奮m3-rm3-r， edrf edrf 釋放釋放 平滑肌平滑肌松弛松弛 血壓下降血壓下降 3 3）支氣管興奮）支氣管興奮 4 4）胃腸平滑肌興奮）胃腸平滑肌興奮收縮和頻

3、率、收縮和頻率、分泌分泌惡心，惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便嘔吐，噯氣，腹痛，排便 5 5）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣 6 6）腺體分泌增加）腺體分泌增加長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 a a：血管內(nèi)皮完整：血管內(nèi)皮完整 圖圖6 61 1 乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于 血管內(nèi)皮的完整性（血管內(nèi)皮的完整性（a a），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則achach的擴(kuò)張血管作用消的擴(kuò)張血管作用消 失（失（b b） b b：血管內(nèi)皮受損：血管內(nèi)皮受損 第一節(jié)第一節(jié) m膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院blood vesselsart

4、eriesdilation (via edrf) constriction (high-dose direct effect) heart sinoatrial nodedecrease in rate (negative chronotropy) atriadecrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular nodedecrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in

5、refractory periodventriclessmall decrease in contractile strengthm膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)心血管的影響膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)心血管的影響長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院gastrointestinal tract motilityincrease sphinctersrelaxationsecretionstimulation urinary bladderdetrusor contractiontrigone and sphincterrelaxation m膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)平滑肌的影響膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)平滑肌的影響長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院glands sweat, saliv

6、ary, lacrimal,nasopharyngeal secretioneyesphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near visionlung bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation m膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)腺體、眼、肺的影響膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)腺體、眼、肺的影響長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院大劑量大劑量n n樣作用樣作用（神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)） 1 1、nnnn受體興奮受體興奮 產(chǎn)生與興

7、奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)，產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)，胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小血管收縮，血壓升高。血管收縮，血壓升高。 興奮嗜鉻細(xì)胞的興奮嗜鉻細(xì)胞的nnnn受體受體腎上腺素釋放腎上腺素釋放 2 2、nmnm受體興奮受體興奮 骨骼肌興奮，肌肉收縮骨骼肌興奮，肌肉收縮問題：?jiǎn)栴}： 有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)（抑制膽堿酯酶）有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)（抑制膽堿酯酶）病人為什么會(huì)出現(xiàn)肌震顫和肌痛？病人為什么會(huì)出現(xiàn)肌震顫和肌痛？長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 用途用途 無臨床應(yīng)用價(jià)值無臨床應(yīng)用價(jià)值 作為藥理實(shí)驗(yàn)工具藥作為藥理實(shí)驗(yàn)工具藥長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院卡巴膽堿卡巴膽堿（carbacho

8、line) 基本與基本與achach相同相同 不同點(diǎn)：不易被不同點(diǎn)：不易被acheache水水 解，作用較持久解，作用較持久藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 主要外用于青光眼主要外用于青光眼（0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）scsc：術(shù)后腹氣脹和尿潴留：術(shù)后腹氣脹和尿潴留長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院二、生物堿類二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarpine, 匹羅卡品匹羅卡品) 為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取的生物堿（的生物堿（alkaloid)長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院（一）、眼睛：（一）、眼睛：

9、 1 1）瞳孔縮小。）瞳孔縮小。興奮興奮m m受體，瞳孔括約肌收縮受體，瞳孔括約肌收縮 2 2）降低眼內(nèi)壓。）降低眼內(nèi)壓。虹膜拉向中央，虹膜根部虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴(kuò)大，變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通房水流通 3 3）調(diào)節(jié)痙攣。）調(diào)節(jié)痙攣。視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰 【藥理作用】【藥理作用】 直接激動(dòng)直接激動(dòng)m m受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生m m樣作用，對(duì)眼樣作用，對(duì)眼和腺體作用極為明顯和腺體作用極為明顯長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院虹膜虹膜視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜懸韌帶懸韌帶睫狀肌睫狀肌視神經(jīng)視神經(jīng)開放的瞳孔開放的瞳孔長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院（1 1）縮瞳）縮瞳瞳孔括約肌瞳孔括約肌虹膜虹膜瞳孔瞳孔瞳孔開大肌瞳孔

10、開大肌副交感神經(jīng)支配副交感神經(jīng)支配交感神經(jīng)支配交感神經(jīng)支配長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院（2 2）降眼壓）降眼壓鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇角膜角膜小梁網(wǎng)（濾簾）小梁網(wǎng)（濾簾）虹膜虹膜晶狀體晶狀體睫狀體睫狀體前前房房長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院何謂眼調(diào)節(jié)作用？何為調(diào)節(jié)痙攣？何謂眼調(diào)節(jié)作用？何為調(diào)節(jié)痙攣？ 眼在視近物時(shí)，通過晶狀體聚焦，使物體眼在視近物時(shí)，通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作調(diào)節(jié)。成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作調(diào)節(jié)。（3 3）調(diào)節(jié)痙攣）調(diào)節(jié)痙攣長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院（二）、腺體分泌增加：（二）、腺體分泌增加： 汗腺、唾液腺明顯汗腺、唾液腺明顯 （三）（三） 、其他：、其他： 平滑肌興奮、心率減慢平滑肌興

11、奮、心率減慢長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、青光眼、青光眼 對(duì)閉角型的療效較好對(duì)閉角型的療效較好 2% 2% 毛果毛果蕓香堿治療蕓香堿治療 對(duì)開角型的也有一定的療效對(duì)開角型的也有一定的療效早早期有效期有效 2 2、虹膜炎、虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用與擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶防止虹膜與晶狀體粘連。狀體粘連。 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】吸收入血產(chǎn)生吸收入血產(chǎn)生m-rm-r過度興奮的癥狀過度興奮的癥狀 （流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）（流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）可用阿托品解救可用阿托品解救【注意事項(xiàng)】【注意事項(xiàng)】 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，

12、因吸收而液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。產(chǎn)生副作用。長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院毛毛果果蕓蕓香香堿堿藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓縮瞳縮瞳虹膜炎虹膜炎青光眼青光眼m mr r過度興奮過度興奮原理如何？原理如何？長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院毒蕈堿毒蕈堿(muscarine) 存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院毒毒蕈蕈堿堿食用野生蕈引起中毒食用野生蕈引起中毒 中毒癥狀：中毒癥狀：流涎、流淚流涎、流淚 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 支氣管痙攣、呼吸困難支氣管痙攣、呼吸困難 頭痛、視力模糊頭痛、視力模糊 心率心率、bpbp甚至休克甚至休克

13、阿托品解救阿托品解救 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 第二節(jié)第二節(jié) n膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥煙堿煙堿 (nicotine, 尼古丁尼古丁)煙堿煙堿 是煙葉（是煙葉（tobacco）中的主要成分。）中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿38，經(jīng)加工制成烤，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿煙后含煙堿12長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院【毒性作用】【毒性作用】 煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大意義。上有很大意義。 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為相似。成人致死量約為50mg50mg，一支煙卷約，一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿（含半個(gè)致死量的煙堿

14、（202030mg30mg。煙堿在。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后粘膜極易吸收，吸收后80809090在體內(nèi)破在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。壞，少部分以原形從腎排出。 長(zhǎng)期吸煙與許多疾病如長(zhǎng)期吸煙與許多疾病如: :癌癥、冠心病、癌癥、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和cnscns疾病發(fā)生關(guān)系密切。疾病發(fā)生關(guān)系密切。長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院【藥理作用】【藥理作用】小劑量興奮，大劑量抑制。小劑量興奮，大劑量抑制。1 1、對(duì)、對(duì)nnnn受體興奮受體興奮2 2、對(duì)、對(duì)nmnm受體興奮受體興奮3 3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。疾病等。長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院思考題：思考題：1 1、取健康家兔、取健康家兔1 1只，稱重，用只，稱重，用3%3%戊