小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證方案(新)

1、藥業(yè)股份有限公司文件編號(hào)：DS-P04-002版號(hào)：A/0小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證起草人 起草日期審核人 審核日期批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期生效日期藥業(yè)股份有限公司小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該工藝驗(yàn)證工作生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，質(zhì)檢部、動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員組 長(zhǎng) ：劉偉 副組長(zhǎng)：于桂莉小 組 成 員所在部門職 務(wù)劉長(zhǎng)生動(dòng)力設(shè)備部部長(zhǎng)孫懷珍質(zhì) 檢 部副部長(zhǎng)金淵宏化 驗(yàn) 室主任于光榮制劑車間主任 目 錄1驗(yàn)證的目的和范圍2工藝驗(yàn)證小組成員及職責(zé)劃分3有關(guān)背景材料3.1產(chǎn)品概況3.2背景3.3 生產(chǎn)工藝3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備3.5 飲用水、純化水3.6 生產(chǎn)環(huán)境3.

2、7 與本驗(yàn)證方案相關(guān)文件及規(guī)程4工藝驗(yàn)證4.1原輔料處理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.1.4收集驗(yàn)證資料4.1.5小結(jié)4.2混合制粒4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.2.4收集驗(yàn)證資料4.2.5小結(jié)4.3批混4.3.1目的4.3.2 操作方法4.3.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.3.4 收集驗(yàn)證資料4.3.5小結(jié)4.4 顆粒分裝4.4.1目的4.4.2 操作方法4.4.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.4.4 收集驗(yàn)證資料 4.4.5 小結(jié)4.5 外包裝4.5.1目的4.5.2 操作方法4.5.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.5.4 收集驗(yàn)證資料4.5.5 小結(jié)5小兒氨酚黃那敏

3、顆粒成品質(zhì)量檢查及成品率6包裝材料的物料平衡7驗(yàn)證批次8驗(yàn)證周期9驗(yàn)證結(jié)果收集及整理10驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論11附件1驗(yàn)證的目的和范圍1.1目的1.2小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、粉碎、過篩、制粒、批混、顆粒分裝、包裝等步驟。為證明小兒氨酚黃那敏顆生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝質(zhì)量。根據(jù)GMP要求，制定小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案。 生產(chǎn)過程進(jìn)行同步驗(yàn)證，以保證在正常生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按本驗(yàn)證方案內(nèi)容進(jìn)行。1.3本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房設(shè)旋、設(shè)備、工藝條件下小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)。 2.工藝驗(yàn)證小組成員職責(zé)劃分2.

4、1 組 長(zhǎng)：副組長(zhǎng)：組 員：2.2 驗(yàn)證小組人員分工2.2.1 組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。2.2.2 副組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案規(guī)定范圍的產(chǎn)品安排協(xié)調(diào)及實(shí)施工作。2.2.3 組員：負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及設(shè)備清場(chǎng)、清潔、消毒、管理、產(chǎn)品取樣及安排樣品的檢驗(yàn)工作。2.2.4負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及維護(hù)保養(yǎng)工作。2.2.5負(fù)責(zé)收集各頂驗(yàn)證記錄。3.有關(guān)背景材料。3.1產(chǎn)品概況：本品為顆粒劑，用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、咽喉痛、鼻塞等。3.2背景小兒氨酚黃那敏顆粒所用的廠房、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)及設(shè)備在安裝完成后，已于2004 年4月完成了全面的驗(yàn)證。3

5、.3生產(chǎn)工藝小兒氨酚黃那敏顆粒是按照下述工藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的。3.3.1工藝規(guī)程：見小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程3.3.2工藝流程圖：小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流圖（附錄）3.4主要生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒的主要設(shè)備均已經(jīng)過驗(yàn)證并符合生產(chǎn)工藝的要求。3.5飲用水、純化水生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒所用飲用水和純化水均已經(jīng)過驗(yàn)證符合工藝要求。3.6生產(chǎn)環(huán)境空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、清潔消毒均已經(jīng)過并符合驗(yàn)證要求。3.7與本驗(yàn)證方案相關(guān)文件及規(guī)程提供小兒氨酚黃那敏顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、廠房及設(shè)備的有關(guān)驗(yàn)證文件名及驗(yàn)證文件編號(hào)。4工藝驗(yàn)證：同步驗(yàn)證4.1原輔料處理4.1.1目的經(jīng)

6、過檢驗(yàn)合格后的原輔料因細(xì)度達(dá)不到工藝要求而進(jìn)行粉碎。確認(rèn)原輔料經(jīng)過處理后達(dá)到工藝要求。4.1.2操作方法：參見粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作文件文件4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn)外觀 潔凈（無異物）細(xì)度 應(yīng)能全部過100目篩收率 98%4.1.4收集驗(yàn)證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒的原輔料經(jīng)備料處理后的物料外觀細(xì)度及操作的收率，并記錄所得數(shù)據(jù)。4.1.5小結(jié)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)并得到結(jié)論。4.2制粒 干燥 整粒4.2.1目的確認(rèn)原輔料經(jīng)混合、制粒、干燥及過篩的顆粒情況達(dá)到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.2.2操作方法參見：制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.2.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目 標(biāo) 準(zhǔn)性狀 為白色或類

7、白色顆粒水份 2.0%收率 98.0%收率=所得的合格顆粒重量100% 所領(lǐng)取的物料總重4.2.4收集驗(yàn)證資料對(duì)按生產(chǎn)工藝進(jìn)行制粒、干燥、整粒后的所得顆粒效果進(jìn)行外觀性狀檢查，水份測(cè)定，并計(jì)算顆粒率及的物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。4.2.5小結(jié)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)、得出結(jié)論。4.3批混4.3.1目的確認(rèn)中間體顆粒經(jīng)批混后的顆粒情況達(dá)到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.3.2操作方法：參見批混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.3.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn)性 狀 為白色或類白色顆粒水 份 2.0%溶化性 應(yīng)合格粒 度 不能過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的顆料和粉末總和不得6.0%鑒 別 應(yīng)符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

8、收 率 99.5%4.3.4收集驗(yàn)證資料對(duì)按生產(chǎn)工藝進(jìn)行批混后的所得顆粒進(jìn)行外觀性狀檢查，水份測(cè)定、溶化性檢查等。并計(jì)算物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。4.3.5小結(jié)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)，得出結(jié)論。4.4顆粒分裝4.4.1目的確認(rèn)按現(xiàn)行工藝經(jīng)過顆粒分裝的小兒氨酚黃那敏顆粒質(zhì)量能達(dá)到要求。4.4.2操作方法：參見顆粒分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.4.3中間控制的標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn)外 觀 切邊整齊方正、封合嚴(yán)密、無漏氣、批號(hào)壓制清晰完整，無破損無漏藥，無雜物，無污點(diǎn)。 裝量差異 應(yīng)為6g6g5%收 率 99.0%收率=包裝后待包裝品總重 100% 領(lǐng)取顆料重+復(fù)合膜重4.4.4收集驗(yàn)證資料收集三批小兒

9、氨酚黃那敏顆粒在顆粒包半裝過程中，各個(gè)操作時(shí)間的裝量差異，收率等之間的考查，記錄考查數(shù)據(jù)并考核顆粒分裝工序的收率。4.4.5小結(jié)對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論。4.5外包裝4.5.1目的確認(rèn)外包裝操作過程能符合生產(chǎn)工藝要求。4.5.2參見包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.5.3標(biāo)準(zhǔn)全部檢查結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程的規(guī)定。4.5.4收集驗(yàn)證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時(shí)，裝量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求。4.5.5小結(jié)對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論。5小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量檢查及成品率5.1目的經(jīng)過成品質(zhì)量檢驗(yàn)，評(píng)價(jià)小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝是否符合規(guī)

10、定。5.2評(píng)價(jià)方法收集三批檢驗(yàn)結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。5.3標(biāo)準(zhǔn)全部檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品的收率應(yīng)為95.0%-99.9%.6包裝材料的物料平衡6.1目的評(píng)價(jià)包裝材料平衡的控制情況6.2 評(píng)價(jià)方法審核包材的物料平衡表6.3標(biāo)準(zhǔn)小盒、封簽、說明書、大箱的物料平衡應(yīng)為100%。7驗(yàn)證批次本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三批。8驗(yàn)證周期 驗(yàn)證周期二年9驗(yàn)證結(jié)果收集及整理工藝驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人收集各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì) 。10驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書。11附件：11.1附件1驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表附件1

11、驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表 驗(yàn)證方案名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒方案起草人： 起草時(shí)間：方案審核人：審核意見： 年 月 日方案批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)意見：備注：小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告目 錄1處方工藝與工藝流程1.1處方工藝1.1.1生產(chǎn)處方1.1.2生產(chǎn)工藝1.1.3生產(chǎn)工藝流程2批生產(chǎn)記錄與操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄2.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件4工藝驗(yàn)證4.1原輔料處理4.1.1驗(yàn)證資料4.1.2數(shù)據(jù)分析4.1.3小結(jié)4.2配料、制粒4.2.1驗(yàn)證資料4.2.2數(shù)據(jù)分析4.2.3小結(jié)4.3批混4.3.1驗(yàn)證資料4.3.2數(shù)據(jù)分析4.3.3小結(jié)4.4顆粒分裝4.4.1驗(yàn)證資料4.4.2數(shù)

12、據(jù)分析4.4.3小結(jié)5外包裝檢查6包裝材料物料平衡控制限度。7小兒氨酚黃那敏顆粒成品檢驗(yàn)結(jié)果。8驗(yàn)證總結(jié)9驗(yàn)證報(bào)告書10驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書1處方工藝與工藝流程1.1處方工藝1.1.1工藝處方1.1.2小兒氨酚黃那敏顆粒工藝處方物料名稱 處 方 制造處方對(duì)乙酰氨基酚 125g 6.75kg人工牛黃 5g 0.27kg馬來酸氯苯那敏 0.5g 0.027kg淀 粉 適量 3.24kg蔗 糖 粉 5870g 316.98kg 理論產(chǎn)量 1000袋 54000袋 注：每袋裝6g。 1.1.3生產(chǎn)工藝取對(duì)乙酰氨基酚、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏和輔料適量，制成顆粒，分裝，即得。1.2生產(chǎn)工藝流程：詳見 小兒氨

13、酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流程圖2批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)能及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)地記錄生產(chǎn)過程中的每一具體，步驟及各工藝控制點(diǎn)，具有質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)數(shù)量、日期、操作者及復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題的記錄。其具體形式可見小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。 與本驗(yàn)證有關(guān)的040501、040502、040503三批小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)和批包裝記錄存放在質(zhì)檢部，應(yīng)保存至有效期后1年。2.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與本驗(yàn)證有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，詳見

14、各相關(guān)工序的崗位操作SOP，設(shè)備操作SOP，設(shè)備清潔SOP等。3與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件如下表：序 號(hào)驗(yàn) 證 名 稱驗(yàn)證文件編號(hào)1潔凈廠房驗(yàn)證文件2空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證文件3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證文件4空氣壓縮系統(tǒng)驗(yàn)證文件 5萬能粉碎機(jī)驗(yàn)證文件6三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證文件7顆粒分裝機(jī)驗(yàn)證文件4.工藝驗(yàn)證4.1原輔料處理4.1.1驗(yàn)證資料根據(jù)工藝要求，蔗糖粉碎過100目篩，以篩去其中的異物，達(dá)到粒度要求。按本操作規(guī)程有關(guān)SOP進(jìn)行生產(chǎn)后，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行抽樣檢查。結(jié)果如下：物料名稱蔗 糖批 次040501040502040503外 觀細(xì) 度收 率注：表中以“”表示外觀無異物，細(xì)度達(dá)到工藝要求，以“”表示不符合工藝

15、要求。4.1.2數(shù)據(jù)分析：4.1.3小結(jié)： 執(zhí)行部門執(zhí) 行 人執(zhí)行日期制劑車間生 產(chǎn) 部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì) 檢 部4.2配料、制粒4.2.1將備好的物料投入混合機(jī)中接濕法制粒機(jī)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作要求進(jìn)行制粒，用CT-C型熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，用25-515型旋向振動(dòng)篩整粒，檢查顆粒的性狀，水份，并計(jì)算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù)。 項(xiàng)目批號(hào)性 狀干燥失重收率%040501040502040503表中，以“”表示性狀符合要求，反之則以“”表示。4.2.2數(shù)據(jù)分析： 4.2.3小結(jié)： 執(zhí) 行 部 門執(zhí) 行 人執(zhí) 行 日 期制劑車間生 產(chǎn) 部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì) 檢 部4.3批混4.3.1驗(yàn)證資料將顆粒放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)按工

16、藝要求進(jìn)行批混30分鐘檢查顆粒的性狀，溶化性，水分粒度等指標(biāo)，并計(jì)算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù) 項(xiàng)目批號(hào)性 狀粒 度%干燥失重鑒 別溶化性收率%12040501040502040503表中以“”號(hào)，表示性狀，溶化性，鑒別符合要求，反之則“”表示。4.3.2數(shù)據(jù)分析 ： 4.3.3小結(jié)： 執(zhí)行部門執(zhí) 行 人執(zhí)行日期制劑車間生 產(chǎn) 部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì) 檢 部4.4顆粒分裝4.4.1驗(yàn)證資料三批小兒氨酚黃那敏顆粒在生產(chǎn)過程中各個(gè)時(shí)段與代包裝品裝量差異的相關(guān)記錄及顆粒分裝工序收率情況記錄如下表：批次040501040502040503時(shí)間2h4h6h2h4h6h2h4h6h外觀裝量差異收率表中以“”表示外觀、裝量差異符合要求，以“”表示不符合質(zhì)量要求。4.4.2數(shù)據(jù)分析： 4.4.3小結(jié)： 執(zhí)行部門執(zhí) 行 人執(zhí)行日期制劑車間生 產(chǎn) 部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì) 檢 部5.外包裝顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時(shí)包裝數(shù)量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求等，記錄結(jié)果如下 ：產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒 包裝規(guī)格 6g6袋200盒批 號(hào)040501040502040503外 觀噴（打）印說 明 書帖 簽裝 箱表中“”表示操作準(zhǔn)確、外觀合格，反之則以“”表示。5.1結(jié)果分析： 5.2小結(jié) ： 執(zhí)行部門執(zhí) 行 人執(zhí) 行 日 期制劑車間生 產(chǎn) 部質(zhì) 檢 部6包裝材料