藥品注冊流程入門

藥品注冊流程入門及IND申報(bào)簡介,注冊流程簡介,注冊機(jī)構(gòu)介紹,注冊法規(guī)簡介,1,2,3,IND申報(bào)簡介,4,國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)在藥品注冊管理中的職責(zé):制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。批準(zhǔn)臨床藥理機(jī)構(gòu)；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室。接受進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。,根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。對臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。有權(quán)決定是否快速審批。批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給藥品批件和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。,政策法規(guī)司藥品注冊司:主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批醫(yī)療器械司藥品安全監(jiān)管司國際合作司,中國藥品生物制品檢定院國家藥典委員會藥品審評中心（CDE）藥品認(rèn)證管理中心國家中藥品種保護(hù)審評委員會藥品評價(jià)中心醫(yī)療器械技術(shù)審評中心中國醫(yī)藥國際交流中心,培訓(xùn)中心信息中心機(jī)關(guān)服務(wù)中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心中國醫(yī)藥報(bào)社中國醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所一四六倉庫中國藥學(xué)會,1、審評咨詢會議（通常每月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包括申辦者、評價(jià)者和外部專家代表；2、企業(yè)溝通交流會議（根據(jù)需要）可以在申請前，也可以在評審過程中；可以由申辦者提出，也可以由審評人員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（每天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱()7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其他途徑：培訓(xùn)班、研討班,國家藥品監(jiān)督管理局,省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局,主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。,受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核。,不符合規(guī)定的，由省局發(fā)審批意見通知件,*國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)口藥品則國家藥監(jiān)局受理,中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例2002.09.15藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2003.08.06（局令第2號）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.08.06（局令第3號）藥品進(jìn)口管理辦法2003.08.18（局令第4號）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序2005.11.18（局令第21號）藥品注冊管理辦法2007.07.10（局令第28號）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法2011.05.04（衛(wèi)生部令第81號）中華人民共和國藥品管理法2015.04.24,規(guī)章（局令）,法律,行政法規(guī),中藥品種保護(hù)條例,藥品管理法實(shí)施條例,藥品管理法,規(guī)范性文件,藥品注冊管理辦法,第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗(yàn)（15條）第四章新藥申請的申報(bào)與審批（3節(jié)28條）第一節(jié)：新藥臨床試驗(yàn)第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報(bào)與審批（11條）第六章進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批（2節(jié)21條）第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報(bào)（5條）,第八章補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（10條）第九章藥品再注冊（8條）第十章藥品注冊檢驗(yàn)（8條）第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限（8條）第十三章復(fù)審（5條）第十四章法律責(zé)任（11條）第十五章附則（7條）,藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。,再注冊申請,補(bǔ)充申請,進(jìn)口藥品申請,仿制藥申請,新藥申請,未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的注冊按照新藥申請的程序申報(bào),已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報(bào)。,指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。,指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請。,指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。,化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）,1,中藥，天然藥注冊分類（9類）,2,治療類生物制品注冊分類（15類）,3,預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）,4,1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。原研藥品指境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。5類：境外上市的藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市。,1類.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：2類.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3類.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4類.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。(這種現(xiàn)在算哪一類？）5類.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6類.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑,1未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑2新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑3新的中藥材代用品4藥材新的藥用部位及其制劑5未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑6未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑7改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑9仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。,注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報(bào)。,1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。,Q:有一個單抗國內(nèi)外都沒有，那是按照1類報(bào)還是2類報(bào)？A：1類，就前不就后，還可以申請一些優(yōu)惠政策，但實(shí)際上臨床試驗(yàn)上沒有什么不同Q:如果這個單抗屬于是國外已上市國內(nèi)沒有上市銷售的，按照2類還是7類來報(bào)？2類，就前不就后,9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。,申請人提出申請報(bào)送資料,省局形式審查,受理通知書,省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）申報(bào)資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；,國家藥審中心審評（90日）,申請人,中檢院生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,不予受理通知書,不符合規(guī)定,5日內(nèi),申請人補(bǔ)充資料（4個月）,不完善,國家局審批（20日）,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,符合規(guī)定,藥物臨床試驗(yàn)批件,申請人向省局提出申請報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請,省局形式審查,不予受理通知書,不符合規(guī)定,受理通知書,符合規(guī)定,省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)；申報(bào)資料初審、提出審查意見；（30日）,5日內(nèi),國家藥審中心審評,藥檢所樣品檢驗(yàn)中檢院（生物制品）,申請人補(bǔ)充資料,國家局審批,申請人臨床試驗(yàn),審批意見通知件,申請人,不符合規(guī)定,需臨床試驗(yàn),符合規(guī)定,審批意見通知件,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,批準(zhǔn)文號,申請人向國家局提出申請報(bào)送資料、樣品和相關(guān)證明文件,國家局形式審查,符合規(guī)定,不予受理通知書,不符合規(guī)定,中檢院組織樣品檢驗(yàn)（5日）,現(xiàn)場核查,必要時,口岸所注冊檢驗(yàn)（60日）,中檢院組織技術(shù)審查（20日）復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、復(fù)核意見,國家藥審中心技術(shù)評審,申請人,受理通知書,申請人補(bǔ)充資料,必要時,國家局審批,審批意見通知件,不符合規(guī)定,藥物臨床試驗(yàn)批件,符合規(guī)定,申請人完成臨床試驗(yàn),注冊證,臨床試驗(yàn)后,CFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。,5年：1、中藥：1類2、治療用生物制品：1類3、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.16.3類2、治療用生物制品：212類3、預(yù)防用生物制品：28類3年：1、中藥：7類、8類2、治療用生物制品：14類3、預(yù)防用生物制品：911類,指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動放棄處理。,初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例,I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),治療作用初步評價(jià)階段。初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：100例,I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)：300例期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請新藥生產(chǎn),I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn),新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：2000例,I期臨床試驗(yàn),505（b）聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案第5章第505分章，即505法案。,505j：欲申報(bào)制劑在API，劑型，給藥途徑，標(biāo)簽，質(zhì)量，檢驗(yàn)，適應(yīng)癥上都和已有品種一樣（Generic,ANDA）,在申報(bào)IND之前企業(yè)與FDA的會議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個Pre-INDpackage，預(yù)先告知FDA藥物的基本信息、研究現(xiàn)狀、初步的研究計(jì)劃等等，通常包括CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗(yàn)方案大綱、已有人體臨床經(jīng)驗(yàn)（如有）的綜述資料,新藥安全、有效性的研究最終將在人體上進(jìn)行，但在FDA允許試驗(yàn)藥物試用于人體之前，必須證明該藥的研究對人體是安全的。如果藥品申辦者不能從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)、本國及他國的使用等數(shù)據(jù)證明該藥是安全的，那么就必須要進(jìn)行臨床前研究。在這階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：（1）做該藥的藥理研究；（2）在至少二種動物身上進(jìn)行急毒試驗(yàn)；（3）按照該藥預(yù)想的用途進(jìn)行為期二個星期至三個月的短期研究；需要指出的是，一旦臨床前研究結(jié)束，動物試驗(yàn)并沒有結(jié)束隨之完成，許多時間更長、更專項(xiàng)的研究如慢性、抗癌試驗(yàn)將在整個新藥申請過程中進(jìn)行。臨床前研究用來評估:藥品的藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機(jī)理(MOA)藥物毒性特征和毒性靶器官藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME),有點(diǎn)拗口，實(shí)際上就是分階段開展藥理毒理研究，分別支持不同階段的藥理毒理研究,主要包括9部分的內(nèi)容：首頁函、FDA1571表；目錄；引言和總體研究計(jì)劃；研究員手冊；臨床研究方案；化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制信息；藥理和毒理信息；已有人體臨床經(jīng)驗(yàn)；額外信息；在IND申報(bào)文件包中，還需提交相關(guān)原始完整研究報(bào)告，如，毒理研究報(bào)告等。,審評工作從FDA收到IND申報(bào)文件包開始計(jì)時，F(xiàn)DA需在30天內(nèi)完成審評。審評結(jié)果一般包括三種情況：允許開始臨床；部分臨床限制以及臨床限制。,CTD是CommonTechnicalDocument的縮寫，即藥品的質(zhì)量、安全和有效性方面的通用文件，共分為5個模塊。eCTD即是電子化的CTD注冊申報(bào)方式,Module1(M1)是各個地區(qū)行政方面的文件；Module2(M2)是藥品質(zhì)量、非臨床研究以及臨床研究方面的總結(jié)和概述；Module3(M3)是藥品質(zhì)量方面的文件；Module4(M4)是非臨床實(shí)驗(yàn)文件；Module5(