制藥用水系統(tǒng)驗證操作規(guī)程

制藥用水系統(tǒng)驗證操作規(guī)程1 目的：建立制藥用水系統(tǒng)驗證操作規(guī)程，確保制藥用水系統(tǒng)驗證符合相關(guān)要求且順利實施。2 范圍：本規(guī)程適用于公司水系統(tǒng)驗證。3 職責：3.1 質(zhì)量管理部負責本規(guī)程的變更、培訓(xùn)。3.2 質(zhì)量管理部、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負責人負責承擔文件的管理和監(jiān)督檢查責任。3.3 水系統(tǒng)驗證操作相關(guān)部門對本規(guī)程的實施負責。4 參考文獻：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；5 定義：5.1 制藥用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水等。本文件特指純化水。5.2 驗證：按照GMP的原則，證明任何規(guī)程、工藝過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動。6 規(guī)程6.1 用戶需求URS6.1.1 URS是判斷是否滿足用戶要求的標準，是設(shè)計和檢測的基礎(chǔ)。6.1.2 URS應(yīng)包含以下類型的要求6.1.2.1 產(chǎn)品/工藝法規(guī)6.1.2.2 商務(wù)需要健康和安全6.1.2.3 需要制定哪一條用戶需求是產(chǎn)品/工藝或是法規(guī)相關(guān)的需求6.1.2.4 用戶需求應(yīng)定義需要，不是如何滿足要求，應(yīng)獨立于設(shè)計6.1.2.5 應(yīng)是完整的、清晰的、精煉的以便于理解。6.1.2.6 應(yīng)是唯一的，不與其他要求混在一起6.1.2.7 應(yīng)使用非模糊和非主觀的詞語（如，足夠）6.1.2.8 應(yīng)在調(diào)試和確認中可通過檢查、分析是“可檢測的”或“可客觀核查的”和“可追溯的”6.1.2.9 應(yīng)確定關(guān)鍵工藝參數(shù),操作工藝參數(shù)6.1.2.10 應(yīng)有記錄并監(jiān)測關(guān)鍵參數(shù)，必須是切實可行的6.1.3 批準的用戶需求作為設(shè)計、采購、調(diào)試和確認的基礎(chǔ)，作為系統(tǒng)追溯矩陣的基礎(chǔ)用戶需求說明；可以作為檢測的可接收標準。6.2 設(shè)計確認（DQ）6.2.1 設(shè)計確認要符合相關(guān)法規(guī)要求6.2.2 設(shè)計確認：是連續(xù)確認活動的一項風險轉(zhuǎn)移活動；要求對所有的直接影響和間接影響系統(tǒng)進行檢查設(shè)計是否滿足要求需要的文件必須包括：6.2.2.1 檢查文件清單6.2.2.2 核查設(shè)計文件保證需求被滿足、參與人員的清單，可追溯性的審核6.2.2.3 問題和糾正措施的清單6.2.2.4 說明設(shè)計適合性的結(jié)論6.2.3 設(shè)計確認的范圍包括但不限于以下方面：6.2.3.1 確認必需的公用工程可用且有效。6.2.3.2 確認需要的所有支持性文件均為詳細說明的，確認系統(tǒng)是可校準的，確認系統(tǒng)是可維護的。6.2.3.3 確認對操作人員的培訓(xùn)要求。6.2.3.4 確認系統(tǒng)運行起來對產(chǎn)品和操作人員無害，確認系統(tǒng)符合所有適用的國家標準和指南。6.2.3.5 對于計算機系統(tǒng)的源代碼評審，必須考慮其整個生命周期，確認設(shè)計是否能實現(xiàn)客戶需求說明的要求。6.2.3.6 確認設(shè)計符合GMP的要求；在使用軟件時，軟件是否符合驗證計劃和優(yōu)秀自動化制造規(guī)范（GAMP）中的詳述的生命周期模型的要求。6.2.4 設(shè)計確認的前提條件6.2.4.1 用戶需求已被批準；系統(tǒng)影響評估已完成；已完成的設(shè)計文件，現(xiàn)場已有變更控制。6.2.4.2 負責準備、審核或批準設(shè)計確認文件的人員應(yīng)是經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)包括自控要求（如，功能特性說明）；關(guān)注關(guān)鍵設(shè)計方面，可能時，保證確定的風險因素經(jīng)過充分的評估并經(jīng)過設(shè)計轉(zhuǎn)移與否；對于直接影響系統(tǒng)的設(shè)計審核可以作為設(shè)計確認并需要質(zhì)量人員批準。6.2.5 設(shè)計確認的核查內(nèi)容：設(shè)計文件檢查、用戶需求核查，設(shè)計核查6.2.5.1 設(shè)計文件檢查管道和儀表流程圖、管道布置圖、管道軸測圖、部件數(shù)據(jù)單、儀表數(shù)據(jù)單、功能設(shè)計說明、控制系統(tǒng)硬件設(shè)計說明與控制系統(tǒng)軟件說明、電路圖，氣路圖。6.2.5.2 用戶需求核查：是為了確保進行的設(shè)計滿足用戶要求的一項文件化活動?；谟脩粜枨筮M行，需求核查。審核需求、特性說明是否符合法規(guī)，審核技術(shù)內(nèi)容是否全面，審核設(shè)計特性說明的技術(shù)內(nèi)容，包括設(shè)計是否一致和是否符合法規(guī)、標準和工程質(zhì)量管理規(guī)范。通過審核判定項目中設(shè)計特性說明包含了技術(shù)內(nèi)容和專業(yè)間交叉的內(nèi)容。6.2.5.3 設(shè)計核查：設(shè)計核查應(yīng)依據(jù)已批準的需求和設(shè)計規(guī)范說明來實施，以確保設(shè)計是完整的可檢測性：要求和規(guī)范說明是具體的、可衡量的，以方便測試可追溯性：描述了質(zhì)量要求與規(guī)范說明之間的聯(lián)系適用性：設(shè)計兼容應(yīng)用的程序、標準和法規(guī)要求；所有例外情況（如，軟件缺陷）被適當?shù)墓芾怼Ｗ钚碌模何募亲钚碌?，并且有適當?shù)淖兏刂七^程，來確保文件保持最新設(shè)計審核的結(jié)果必須被記錄，明確說明設(shè)計的質(zhì)量是否可以被接受，列出不足以及詳細的矯正措施的計劃6.2.5.4 設(shè)計確認完成通過設(shè)計確認，得到這樣的結(jié)論時：設(shè)備和系統(tǒng)的設(shè)計是適合相關(guān)的使用要求，設(shè)計符合產(chǎn)品質(zhì)量要求、工藝過程的可重復(fù)性要求、監(jiān)管方需要的資料要求、符合法規(guī)要求的時候，完整的設(shè)計確認才會被批準。6.3 工廠接收測試（FAT）6.3.1 工廠接收測試工廠接收測試(FAT)是在設(shè)備或系統(tǒng)發(fā)運前，在制造商的制造現(xiàn)場進行的一項結(jié)構(gòu)化的測試活動。6.3.2 文件清單6.3.2.1 系統(tǒng)內(nèi)設(shè)備，包括設(shè)備出廠標簽號、生產(chǎn)廠商、樣品序號和設(shè)備尺寸大小。6.3.2.2 PCPLCDOSWINDOWS輸入，輸出和警告。6.3.2.3 閥門，包括標簽號、位置、類型、尺寸。6.3.2.4 關(guān)鍍的和非關(guān)鍵的設(shè)施，包括標簽號、位置、類型、作用目的、范圍和測定日期。6.3.2.5 管道，包括節(jié)段號、類型、尺寸和完成情況。6.3.2.6 濾膜，包括標簽號、位置、品種、尺寸、制造用的材料、生產(chǎn)商、型號和孔徑大小。6.3.2.7 工藝過程和配套公用工程，包括系統(tǒng)名、提供壓力、溫度和所需電力。6.3.2.8 采購、安裝合同中所需的原材料。6.3.2.9 零部件清單。6.3.2.10 標準操作程序(適用于系統(tǒng)設(shè)備的操作、維護、測定，運行管理)。6.3.3 工廠測試程序6.3.3.1 設(shè)備測試程序，測定程序和數(shù)據(jù)表。6.3.3.2 壓力測試，PLCPC測試。6.3.3.3 安全檢查，制動設(shè)備的操作測試步驟。6.3.4 焊接文件6.3.4.1 焊接管道材料的質(zhì)量保證書，材料成分報告書。6.3.4.2 焊工證書確認，焊接質(zhì)量的檢查記錄。6.3.4.3 焊接設(shè)備合格證書，焊接口抽樣檢查的百分比。6.3.4.4 焊接記錄，焊接檢查百分比。6.3.4.5 焊接程序，焊接檢查證書和倉儲。6.3.5 測定儀器清單測試儀器作為使用和驗證的一部分必須進行測定校正。為了區(qū)分關(guān)鍵的和不關(guān)鍵的儀器，必須有一個儀器清單。6.4 現(xiàn)場接受測試（SAT）6.4.1 現(xiàn)場接受測試是向設(shè)備制造商付款的最后一個重要節(jié)點，因此對保證合同要求被滿足與否是非常重要的。6.4.2 在SAT中，沒有必要重復(fù)在FAT中進行的所有測試。對于要重復(fù)那些測試要酌情處理6.4.3 SAT應(yīng)核查所有在FAT發(fā)現(xiàn)的問題全部被解決。6.4.4 若時間允許的話，SAT對于操作人員是一項非常好的培訓(xùn)。SAT的策略應(yīng)在驗證計劃中有所描述。6.5 安裝確認（IQ）6.5.1 目的：確認工藝用水系統(tǒng)中使用的設(shè)備或系統(tǒng)的操作是否能夠滿足原定的要求。6.5.2 純化水系統(tǒng)安裝確認所需文件6.5.2.1 竣工文件、竣工圖紙、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)6.5.2.2 水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄6.5.2.3 儀器儀表的鑒定記錄6.5.2.4 設(shè)備操作手冊及標準操作、維修規(guī)程。6.5.3 純化水系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容6.5.3.1 純化水制備裝置的安裝確認純化水制備裝置的安裝確認是指機器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機械過濾器、活性炭過濾器、水泵、(蒸餾水機)等，檢查的項目有電氣、連接管道、蒸汽、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。6.5.3.2 管道分配系統(tǒng)管道及閥門的材料的確認管道選用不銹鋼（304、316L等型號）。不銹鋼材料的特點是：鈍化后呈化學(xué)惰性易于消毒工作溫度范圍廣6.5.3.3 管道分配系統(tǒng)，管道的連接和試壓純水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬弧焊焊接，要求內(nèi)壁光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量。一般采用自動氬弧熱熔式焊機，根據(jù)設(shè)備手冊先確定焊接控制參數(shù)，如電流大小、頻率等，然后再按照此焊接參數(shù)幾個接頭，如符合要求，以后在安裝時可控制在這些焊接參數(shù)內(nèi)，可保證焊縫平整光滑。焊接結(jié)束后再用去離子水進行試壓，實驗壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。6.5.3.4 管道分配系統(tǒng)，管道的清洗、鈍化、消毒不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗排放純蒸汽消毒等幾個步驟。6.5.3.5 儀器儀表的校準純水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校驗或認可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。6.5.3.6 操作手冊列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修單。6.6 運行確認（OQ）6.6.1 目的：確認工藝用水系統(tǒng)采用的工藝是否能夠按照原定的要求正常的運轉(zhuǎn)。6.6.2 運行確認（OQ）的檢測項目6.6.2.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查純化水處理各個設(shè)備的運行情況。測定設(shè)備的參數(shù)。檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)。檢查閥門和控制裝置工作是否正常。檢查貯水罐的加熱保溫情況，純化水可在6070左右貯藏。6.6.3 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析在正式開始純化水監(jiān)測（驗證）之前，先對純化水水質(zhì)進行測試，以便發(fā)現(xiàn)問題及時解決。6.7 性能確認（PQ）6.7.1 性能確認（PQ）的第一階段6.7.1.1 所有設(shè)備、管道正確安裝并進行安裝確認和運行確認之后，即可開始第一階段的水系統(tǒng)性能確認工作。6.7.1.2 這一階段驗證的目的：制定運行參數(shù)、清洗/消毒規(guī)程、清洗/消毒頻率6.7.1.3 按照合適的取樣方法與頻率取樣檢測。6.7.1.4 這一階段結(jié)束，工廠應(yīng)制定出水系統(tǒng)的操作運行SOP。6.7.2 性能確認（PQ）的第二階段6.7.2.1