藥劑學(xué)綜述淺談阿莫西林類藥物的研究發(fā)展

.淺談阿莫西林類藥物研究進(jìn)展 【摘要】本文首先講述的是阿莫西林類藥物的不同劑型及不同劑型的作用機(jī)理、優(yōu)勢。阿莫西林的制劑有阿莫西林膠囊、顆粒、分散劑、片劑、注射劑等，它們在臨床應(yīng)用中發(fā)揮了不同的作用，可見劑型對一個(gè)藥物的藥理作用的影響是重要，充分證明的藥劑學(xué)的重要性，阿莫西林類藥物雖為光譜抗生藥，但它們的不良反應(yīng)也是不容忽視的，本文簡略的介紹了各種劑型的常見不良反應(yīng)，阿莫西林類藥物性質(zhì)相對穩(wěn)定，與其他藥物聯(lián)用可以發(fā)揮不同的療效，也能在原有功效的基礎(chǔ)上有所提高。近幾年的阿莫西林類藥物在市場上應(yīng)用廣泛，各界人士也在積極開發(fā)研究它們的新工效及不良反應(yīng)，本文結(jié)合近期的期刊等文獻(xiàn)做出了小結(jié)，簡單介紹阿莫西林類藥物發(fā)展近況，【關(guān)鍵詞】阿莫西林類；不同劑型；臨床應(yīng)用；聯(lián)合用藥引言 阿莫西林作為一種廣譜抗生素，用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者可獲得滿意療效。在過去的十幾年里阿莫西林可以說是伴隨著我們這一代長大的，然而在日常生活中人們無法區(qū)分自身和家人是否患有傷寒、其他沙門菌等引起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就會(huì)自己去藥店自行購買阿莫西林，甚至有時(shí)周圍的診所也會(huì)隨便開給患者阿莫西林。在這個(gè)抗生素亂用濫用的時(shí)代，雖然國家正在積極采取措施呼吁醫(yī)生和患者慎重使用這類藥品，但我想公民自身真正了解這類藥物的正確使用情況才能真正減少阿莫西林這類藥物的亂用。阿莫西林，也稱之為羥氨芐青霉素，由于青霉素類廣譜 -內(nèi)酰胺類抗生素是20世紀(jì)70年代推廣應(yīng)用的一種抗菌類藥物，這個(gè)藥物具有廣泛性和耐酸性，并且療效顯著1，阿西莫林其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基側(cè)鏈，與氨芐西林相比，在其側(cè)鏈苯環(huán)上多一個(gè)羥基，所以二者性質(zhì)較為相似。阿莫西林性狀為類白色或白色粉末、呈結(jié)晶狀、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。阿莫西林適用于溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染，急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，并用于大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染，以及急性單純性淋病，等等。在阿莫西林被用為治療支氣管和慢性肺阻塞性疾病的抗生素后，在之后幾年已有人開始呼吁這類藥的使用應(yīng)該被控制，由于嗜血桿菌屬和肺炎雙球菌的耐受性、阿莫西林聯(lián)用價(jià)格較貴、其他廣譜抗生素較高的耐受菌株，對于輕微到中等疾病的治療在使用阿莫西林類抗生素時(shí)要仔細(xì)考慮2。一、不同劑型不同作用1、阿莫西林膠囊口服后迅速吸收，約7590可自胃腸道吸收。使其在體內(nèi)抗菌作用明顯優(yōu)于氨芐青霉素（約為氨芐西林的2 倍）。在臨床上，口服本品0.5g 的高峰血清濃度于1 小時(shí)達(dá)到，為10.0 g/ml，約為口服同劑量氨芐2.5 倍。臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊治療各種感染的痊愈或顯效達(dá)90%以上。對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎的治愈率為80%94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無并發(fā)癥的淋病，經(jīng)過本品單次口服3g 的治愈率達(dá)97%。阿莫西林對皮膚和軟組織感染的治愈率可達(dá)96%3。2、阿莫西林分散劑阿莫西林分散片與其普通片劑比，制作過程中將原料藥進(jìn)行微粉化處理，選用了良好的崩解劑，在水中形成均一的混懸液，添加了以增強(qiáng)其黏性為目的的工序制成。具有崩解時(shí)限短、藥物溶出快、生物利用度高、不良反應(yīng)少、服用方便等特點(diǎn)，已成為目前研究的熱點(diǎn)，并有產(chǎn)品上市，臨床應(yīng)用較廣泛，目前已被增補(bǔ)為國家基本藥物4；阿莫西林分散片適用于對本品敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃腸道感染、皮膚和軟組織感染。3、阿莫西林咀嚼片阿莫西林其抗菌譜廣，口服吸收良好，對大多數(shù)病人耐受性良好，因而在臨床上得以廣泛應(yīng)用阿莫西林咀嚼片具有體內(nèi)藥物釋放迅速、血清蛋白結(jié)合率高、便于服用等優(yōu)良特點(diǎn)。駱芳茗，楊楚鳳5通過實(shí)驗(yàn)測得了阿莫西林咀嚼片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)的參數(shù)，此實(shí)驗(yàn)通過色譜方法將18名健康男性受試者的與處理后的血漿樣品進(jìn)行處理，應(yīng)用軟件進(jìn)行房室模型擬合，繪制藥物濃度-時(shí)間曲線，再應(yīng)用其他技術(shù)得出最低檢測限度、回收率、精密度、穩(wěn)定性等參數(shù)，測得阿莫西林片中阿莫西林藥時(shí)曲線符合二室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算如下：（），：（），：（），：（），：（）。4、阿莫西林注射劑張娟鄒霜6通過臨床觀察得知，注射用阿莫西林鈉氟氯西林鈉是廣泛應(yīng)用于臨床的抗菌藥物，注射用阿莫西林鈉適用于敏感菌所致各種感染中病情較重，需要住院治療或不能口服的患者。對于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染都有良好的效果。在外科臨床中，對于外傷急性出血、感染的患者不但需要輸注抗菌藥物，還需要輸注止血類的藥物，如酚磺乙胺注射液。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)注射用阿莫西林鈉氟氯西林鈉與酚磺乙胺存在配伍禁忌。5、阿莫西林干混懸劑本品為口服干混懸劑，配合克拉維酸鉀使用時(shí)能有效穩(wěn)定阿莫西林，單獨(dú)用阿莫西林時(shí)容易產(chǎn)生耐藥性而降低藥物的療效；克拉維酸鉀（C8H9NO5）僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合以測定法測樣品含量均勻度。李靜玲， 李瑞明，馮鵬7通過阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（141）的含量均勻度測定和有關(guān)物質(zhì)檢查，以試驗(yàn)方法和測定方法計(jì)算出相關(guān)物質(zhì)的量，再測最低檢出量來檢測。而制的干混懸劑是難溶性藥物與適宜輔料制成，具有強(qiáng)力而廣譜的抑制-內(nèi)酰胺酶作用，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，在臨床上適用于兒童和吞咽困難的病人，加入適宜的溶液口服，特別適用于對水、濕不穩(wěn)定的藥物。而阿莫西林克拉維酸鉀（8:1）這個(gè)新組合在中國也進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，阿莫西林和克拉維酸的特性是線性的，沒有不良事件，在任何劑量在行為的研究和藥物的耐受性良好沒有明顯的副作用8。7、阿莫西林的干燥噴霧微球通過設(shè)計(jì)將殼聚糖微球與阿莫西林聯(lián)合，再與戊二醛聯(lián)合進(jìn)行化學(xué)治療。分析交聯(lián)的干燥噴霧微球的形態(tài)學(xué)方面，微粒型號(hào)，藥物崩解效率，藥物溶出度，干燥噴霧微球在藥物吸收效率、生物利用度、藥物吸收特殊作用靶點(diǎn)等方面有優(yōu)勢，M4與一種藥物多聚物以1:2聯(lián)合溶解在最小濃度的醋酸和戊二醛中，發(fā)現(xiàn)此時(shí)藥物的控釋時(shí)間可達(dá)10個(gè)小時(shí)。這可能意味著干燥噴霧微球與殼聚糖以1：2的比例溶解在0.5%醋酸，再聯(lián)合戊二醛進(jìn)行化學(xué)治療的這種方式對阿莫西林的控釋傳遞有好的效果9。二、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)癥狀可出現(xiàn)藥物熱、蕁麻疹、皮疹等，尤易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。少見過敏性休克。2.消化系統(tǒng)癥狀多見腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性結(jié)腸炎。3.血液系統(tǒng)癥狀偶見嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等。4.皮膚粘膜反應(yīng)偶見斑丘疹、滲出性多形性紅斑、Lyell綜合征、剝脫性皮炎。5.肝、腎功能紊亂少數(shù)患者用藥后偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高、急性間質(zhì)性腎炎。6.其它長期使用本藥可出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。7.注射用阿莫西林鈉的不良反應(yīng)為皮膚及附件損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害（過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、高熱）、呼吸系統(tǒng)損害（呼吸困難、胸悶、憋氣、哮喘）、神經(jīng)系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害（血尿、急性腎衰竭、腎功能異常、間質(zhì)性腎炎）等10。三、聯(lián)合用藥1、阿莫西林舒巴坦治療感染性疾病世紀(jì)年代上市的廣譜青霉素阿莫西林在保持青霉素類原有抗革蘭陽性菌的基礎(chǔ)上抗革蘭陰性桿菌作用增強(qiáng)，對需氧菌、厭氧菌也有效，但其對產(chǎn)酶耐藥菌株引起的感染療效不佳。酶抑制劑舒巴坦的加入使其穩(wěn)定性增加并擴(kuò)大了抗菌譜，曾在治療感染性疾病，如：呼吸道、泌尿生殖道、腹腔、皮膚軟組織等感染治療上取得了良好的臨床療效。近余年來該類藥物使用頻率明顯下降，而三、四代頭孢菌素及碳青霉烯類藥物使用量增加，產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶（）、金屬酶分離率增加，多藥耐藥菌增多，使抗菌藥物在臨床治療費(fèi)用所占比例明顯增加。阿莫西林對臨床分離產(chǎn)酶率較高的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血菌等常見致病菌敏感率低；而舒巴坦的加入使其抗菌活性顯著增強(qiáng)1113，與其他內(nèi)酰胺及其復(fù)合制劑相比，阿莫西林舒巴坦對糞腸球菌和不動(dòng)桿菌屬的抗菌作用較強(qiáng)，對不動(dòng)桿菌屬作用與頭孢噻肟比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對其他革蘭陰性桿菌的抗菌作用于后者相當(dāng)。阿莫西林舒巴坦注射液在治療中、重度下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染和腹腔感染中顯示良好臨床療效。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理進(jìn)行成本效果分析阿莫西林舒巴坦較三代頭孢更具優(yōu)點(diǎn)。2、，艾普拉唑/ 阿莫西林/ 左氧氟沙星的三聯(lián)療法幽門螺桿菌( Hp) 感染是局限在胃粘膜和粘膜表皮細(xì)胞表面，國外已經(jīng)研究應(yīng)用阿莫西林和聯(lián)合了殼聚糖微球的甲硝噠咗來改善胃特定藥物的傳遞14。幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍、MALT 淋巴瘤的發(fā)生相關(guān),，蘇連明，艾江，孔祥紅15研究了對抗幽門螺桿菌感染新的、高效不耐藥、價(jià)格合理的新三聯(lián)抗HP治療方案，他們通過臨床試驗(yàn)和療效判定、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等技術(shù)證實(shí)：艾普拉唑+ 阿莫西林+ 左氧氟沙星的三聯(lián)療法能取得理想的根除率，且實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 0. 05) 。提示此三聯(lián)療法起效迅速，療程短，是一種高效、安全的治療消化性潰瘍的理想方案，值得在臨床推廣使用。而且在中國人體，P2C19細(xì)胞色素和白細(xì)胞介素-1與OAC或RAC、阿莫西林、克林霉素的三倍劑量的聯(lián)用治療幽門螺桿菌的影響不同，在P2C19細(xì)胞色素中治療速率OAC比RAC慢，而在IL1-RN、IL-1B基因組中治療速率無影響16。3、附子理中丸聯(lián)合阿莫西林治療慢性腹瀉17腹瀉是一種臨床常見癥狀，主要指排便次數(shù)和頻率明顯超過正常次數(shù)若腹瀉嚴(yán)重、體質(zhì)虛弱的非感染性腹瀉，常用抗生素治療，以減少腹瀉次數(shù)。附子理中丸能夠調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃張力及胃蠕動(dòng)，加速胃的排空; 此外，該藥還能抑制回腸痙攣等，阿莫西林作為 內(nèi)酰胺類廣譜抗生素，臨床上不良反應(yīng)小，安全性高.而劉繁榮進(jìn)行了兩組患者的對比試驗(yàn)，通過查閱資料和結(jié)合中藥理論及統(tǒng)計(jì)學(xué)原理證明附子理中丸聯(lián)合阿莫西林能治療慢性腹瀉。結(jié)語阿莫西林，是一類有效的廣譜類抗菌藥，在臨床上廣泛應(yīng)用。從上面綜述可以看出，阿莫西林在治療時(shí)具有很好的療效，而且通過不同的劑型對不同的疾病有較好的療效，通過聯(lián)合用藥會(huì)達(dá)到更好的療效，但是在聯(lián)合用藥時(shí)需要根據(jù)藥物的藥理機(jī)制進(jìn)行聯(lián)合用藥，以確保用藥安全。無論是單獨(dú)使用阿莫西林類藥物還是與其他藥物聯(lián)合使用，在使用前都要注意是否有過敏史或?qū)ζ渌幬镞^敏，使用后要注意觀察是否有不良反應(yīng)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 顏廷旭,王宇,楊玲.阿莫西林的臨床應(yīng)用J.中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,2(11):45-46.2 Carl Llor,Silvia Hernndez1,Anna Ribas2,Carmen lvarez3. 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