【畢業(yè)學位論文】（Word原稿）金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素研究

分類號： 密級： 內部資料 研 究 生 學 位 論 文 論文題目（中文） 金川 隊列人群脂肪肝和膽石癥 患病狀況 及影 響因素研究 論文題目（外文） on 究生姓名 徐生剛 學科、專業(yè) 公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學 流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學 研 究 方 向 人群衛(wèi)生干預 學 位 級 別 碩 士 導師姓名、職稱 白亞娜 教授 任曉衛(wèi) 講師 論文工作 起止年月 2012 年 09 月至 2013 年 05 月 論文提交日期 2013 年 05 月 論文答辯日期 2013 年 05 月 學位授予日期 2013 年 06 月 校址：甘肅省蘭州市 原 創(chuàng) 性 聲 明 本人鄭重聲明：本人所呈交的學位論文，是在導師的指導下獨立進行研究所取得的成果。學位論文 中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點等，均已明確注明出處。除文中已經(jīng)注明引用的內容外，不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究成果做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。 本聲明的法律責任由本人承擔。 論文作者簽名： 日 期： 關于學位論文使用授權的聲明 本人在導師指導下所完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬蘭州大學。 本人完全了解蘭州大學有關保存、使用學位論文 的規(guī)定，同意學校保存或向國家有關部門或機構送交論文的 紙質版 和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權蘭州大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用任何復制手段保存和匯編本學位論文。 本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為蘭州大學。 本學位論文研究內容： 可以公開 不宜公開，已在學位辦公室辦理保密申請，解密后適用本授權書。 （請在以上選項內選擇其中一項打“ ”） 論文作者簽名： 導師簽名 ： 日 期： 日 期： 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 I 縮略語英漢對照表 縮略語 英文全稱 中文全稱 質指數(shù) 腹血糖 縮壓 張壓 油三酯 密度脂蛋白膽固醇 血壓 血糖 膽固醇 ow 密度脂蛋白膽固醇 清尿酸 素氮 清肌酐 門冬氨酸氨基轉移酶 氨酸氨基轉移酶 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 川 隊列人群 脂肪肝與膽石癥 患病狀況及影響因素研究 中文摘要 目的 了 解金川 隊列人群 脂肪肝和膽石癥 的患病 狀 況，探討 脂肪肝和膽石癥的影響因素，為制定職業(yè) 人群 脂肪肝和膽石癥 的防治措施提供基礎數(shù)據(jù)和科學依據(jù)。 方法 斷面 研究 ： 基于金川 隊列 的建立， 在 2011 年 6月至 2012 年 9 月 對首次進入隊列的 人群 進行 脂肪肝和膽石癥的現(xiàn)況 調查 。調查內容包括， 人群流行病 學調查 、生理生化 檢查 及腹部 B 超檢查。流行病學調查包括一般人口學特征、行為特征、職業(yè)性有害因素暴露史、現(xiàn)患疾病史、慢性病家族史 。 生理生化 檢查 包括隊列人群的身高、體重、血壓及血脂、血糖、肝功、腎功 等 指標 。 脂肪肝和膽石癥 均 以?？漆t(yī)生腹部 B 超檢查 結果為準 。 流行病學調查由經(jīng)過專家統(tǒng)一培訓的調查員進行調查。生理生化和腹部 B 超檢查由金川職工醫(yī)院檢驗科和 B 超室的 臨床 醫(yī)生完成。 通過不同人群特征脂肪肝和膽石癥患病率的計算來描述其患病狀況。 2. 脂肪肝和膽石癥的病例對照研究： 病例選擇經(jīng) B 超檢查診斷為 脂 肪肝和膽石癥 的患者， 對照選擇 腹部 B 超 檢 查未檢出 任何疾病的人員，分別進行 脂肪肝和膽石病的 單因素和多因素 歸分析 。 結果 1. 金川 隊列人群 脂肪肝 總的 患病率為 男性 脂肪肝的 遠高于女性的 膽石癥的 總 患病 率 為 男性膽石癥的患病率是 女性膽石癥的患病率高于男性 是 2. 金川 隊列人群 脂肪肝的 患病率 以 60 歲為界 ， 60 歲之前 隨年齡 增加呈 遞增趨勢 ， 60 歲以后患病率 有所下降； 其中男性 脂肪肝 的患病率在 40 49 歲年齡組最高為 但無年齡變化趨勢 ； 女性 脂肪肝的 患病率在 60 歲 以上 年齡組 最高為 且隨年齡的增加呈遞增趨勢。膽石癥的患病率 隨年齡的增加呈遞增 趨勢，無論男女均在 60 歲以上患病率最高。 3. 歸 分析顯示 金川 隊列 人群脂肪肝的 影響因素分別為： 40 49 歲人群 、 60 歲以上 人群 、慢性病家族史、 超重、 高血壓、高血糖、高總膽固醇、高甘油三酯 、 高尿酸、高丙氨酸 轉移酶、低高密度脂蛋白 。 膽石癥的影響因素為：年齡、性別、高血糖、超重、高尿酸、高甘油三酯、低高密度脂蛋白、煤粉塵接觸史 、飲酒。 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 論 的患病率 低于國內其他職業(yè)人群， 膽 石癥 的患病率高于國內其它地區(qū)的患病率。 49 歲的男性， 60 歲 以上的女性是脂肪肝患病的高危人群 ，女性和老年人，特別是 60 歲以上的老年女性是膽石癥患病的高危人群應加強健康教育。 血脂、高血糖 是金川職業(yè)人群患脂肪肝和膽石癥 重要 的危險因素 ，因此應該減少含糖、脂肪、 較高 的 食物攝入 ，加強體育鍛煉 。 關鍵詞： 金川 隊列，脂肪肝 ， 膽 石癥 ， 患病率、 影響因素 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 on in o of in to as as to to in .A to of 011 012 in by of of as as of of 2. A to or to . In of of in in In of of in in 2. of an in of in 0 a in 0 or 0of no 0 or 州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 V of as as a of 3. . to of of in of of of . of of of in 2. 00 of in 3. of 州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 錄 縮略語英漢對照表 . I 中文摘要 . . 錄 . 言 . 1 第一章 資料與方法 . 3 究對象 . 3 究方法與內容 . 3 斷面研究方法與內容 . 3 斷面調查方法 . 3 斷面調查的內容 . 4 例對照研究方法與內容 . 5 例對照研究的方法 . 5 例對照研究的內容 . 5 關概念定義 . 5 人行為習慣的概念定義 . 5 理生化指標的診斷標準 . 6 肪肝和膽結石的診斷標準 . 6 據(jù)處理 . 7 量控制 . 7 第二章 研究結果 . 8 川隊列人群中脂肪肝和膽石癥患病狀況 . 8 同性別脂肪肝和膽石癥的患病率 . 8 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 不同年齡性別人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 8 同文化程度人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 10 同經(jīng)濟收入人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 11 同工作崗位人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 12 同婚姻狀況人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 13 同吸煙習慣人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 14 同飲酒習慣人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 15 同飲茶習慣人群脂肪肝和膽石癥的患病率 . 15 壓、血脂、血糖與脂肪肝之間的關系 . 16 肪肝與非脂肪肝組代謝性指標之間的比較 . 16 脂肪肝之間的關系 . 16 壓與脂肪肝之間的關系 . 17 糖與脂肪肝之間的關系 . 18 油三酯與脂肪肝之間的關系 . 20 壓、血脂、血糖與膽 石癥之間的關系 . 21 石癥與非膽石癥組代謝性指標之間的比較 . 21 膽石癥之間的關系 . 21 壓與膽石癥之間的關系 . 22 糖與膽石癥之間的關系 . 23 油三酯與膽石癥之間的關系 . 24 川 隊列人群脂肪肝危險因素的 歸分析 . 25 川隊列人群脂肪肝的單因素分析 . 25 川隊列人群脂肪肝的多因素分析 . 28 川職業(yè)隊列人群膽石癥危險因素的 歸分析 . 29 川職業(yè)隊列人群膽石癥的單因素分析 . 29 川職業(yè)隊列人群膽石癥的多因素分析 . 31 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 三章 討論 . 33 肪肝和膽石癥均表現(xiàn)為明顯的性別及年齡差異 . 33 酒、吸煙、飲茶是脂肪肝和膽石癥重要的行為因素 . 34 重和肥胖、高血糖、高血脂是脂肪肝和膽石癥的關鍵影響因素 . 35 胖和高血壓對脂肪肝和膽石癥的影響 . 35 脂對脂肪肝和膽石癥的影響 . 35 糖對脂肪肝和膽石癥的影響 . 36 酸對脂肪肝和膽石癥的影響 . 36 脂肪肝影響 . 37 第四章 結論 . 38 參考文獻 . 39 上研期間參與的課題及取得科研成果 . 42 致 謝 . 43 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 1 前 言 脂肪肝是肝臟對各種代謝異常改變產(chǎn)生應激反應而引起的以肝實質細胞內脂肪變?yōu)樘卣鞯囊幌盗芯C合征 1。隨著經(jīng)濟水平的提高，生活條件的改善，高能量和高脂肪食物攝入的增加，加之運動量減少，脂肪肝的發(fā)病率越來越高， 且呈低齡化發(fā)病趨勢 ，是發(fā)達國家的第一位肝病，在我國是僅次于病毒性肝炎的第二位肝病 2。據(jù)文獻報道 3 90 年代我國脂肪肝的患病率在 近20 年我國脂肪肝的患病率呈快速增長趨勢，已成為嚴重影響公眾健康的重大公共衛(wèi)生問題 6。有研究表明 現(xiàn)階段 我國成人脂肪肝的患病率約為 14% 20%7。大量的前瞻性觀察的預后報道 ， 一般認為脂肪肝確診時 5% 15%已有不同程度的肝纖維化 ， 大約 30%在 10 年間有發(fā)展成肝硬化的可能 ， 其中約 1/10 出現(xiàn)肝功能衰竭 ， 也不排除發(fā)生肝細胞癌的可能 8。也有文獻報道 9，非酒精性脂肪肝還與 2 型糖尿病，代謝綜合征及相關心腦血管事件密切相關。 脂肪肝的治療主要以祛除病因及誘因 ， 積極治療原發(fā)病和堅持合理飲食為 主 ， 藥物僅起輔助治療作 ，沒有特效治療手段 10。 盡管近 些 年脂肪肝的藥物治療 效果有明顯的提升 ，但 給病人帶來的經(jīng)濟負擔也是不可忽視的。 脂肪肝通常并無 明顯的 臨床癥狀 短期內不會對健康造成任何 嚴重的 損害 ，其血清學檢查轉氨酶可以正常，超聲等影像學檢查有敏感性和特異性的限制 ，因此容易被大家忽視。 鎳作為日常生活和工業(yè)生產(chǎn)中常見的重金屬 ， 可對肝臟產(chǎn)生一定的毒作用 ，有研究證實 11：鎳可對小鼠的 肝臟產(chǎn)生損害作用 。 膽石癥是指發(fā)生在膽道系統(tǒng)內由膽汁成分異常、膽道運動功能失調共同作用所致膽管內膽汁的某些成分（如膽固醇、膽色素、 鈣、粘液物質等）析出、凝聚成石的疾病，是一種常見病和多發(fā)病 12。國外膽石癥的流行病學調查表明：美國膽石癥患者約占總人口的 10%13，法國大約為 14，日本約為 15，由此可推測西方國家膽石癥的患病率高于亞洲國家。 我國 1989 年 人 B 超普查顯示患病率約 16。 1992 年流行病學研究 17表明，膽石癥患者急劇增加，同十年前相比患者增加了 2 倍左右。 我國不同地區(qū)文獻報道不一，由譚柯等人 2009 年 研究的成都地區(qū)膽石癥的患病率是 18， 2008 年 上海膽石癥的蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 2 患病率是 19， 李坤 2012 年研究的 南寧老年人膽石癥的患病率是 12，2010 年鐘福寶研究的 甘肅肅南縣高原牧區(qū)膽石癥的患病率是 20。 由此可以推測西部高原地區(qū)膽石癥的患病率高于南方地區(qū)。 有研究表明 膽石癥是膽道癌重要而明確的危險因素 21,22。近年膽石癥患病率呈逐年上升的趨勢，已達到較高水平。據(jù) 2001金川職業(yè)人群健康狀況和疾病負擔趨勢分析結果顯示：膽石癥是金川職業(yè)人群消化系統(tǒng)疾病中構成比例最大的疾病。 甘肅金川集團有限公司是全球唯一擁有約 5 萬職工 的集采礦、選礦、有色冶金、化工、國際貿(mào)易、科學研究、工程建設和機械制造為一體的世界知名大型企業(yè)集團，是全球三大鎳礦中生產(chǎn)規(guī)模最大、品種最全、質量最優(yōu)的公司之一。 目前對于 金川職業(yè)人群脂肪肝和 膽石癥患病率及相關因素的調查研究報道 還屬于空白 ， 為了了解金川職業(yè)人群脂肪肝和膽石癥的患病狀況 ， 尋找影響脂肪肝和膽石癥的因素，制定有效措施，促進職業(yè)人群的健康。 我們 于 2011 年 6 月開始金川職業(yè)隊列的建立，對金川職業(yè) 隊列 人群脂肪肝和膽石癥進行流行病學調查 ，就該人群 脂肪肝和 膽石癥的患病情況及相關影響因素進行了重點的分析研究。 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 3 第一 章 資料與方法 究對象 本研究 基于金川職業(yè)隊列建立初期的 橫斷面 研究和病例對照研究，研究對象為 2011 年 6 月 進入金川職業(yè)隊列人群 ，截止 2012 年 9 月 28 日，該隊列 人群達23136 例，剔除部分研究對象 (未參加 B 超檢查 )后，共 20045 例， 有效率為 其中男性 12662 例，女性 7383 例， 最小年齡 20 歲，最大年齡 91 歲， 。 究方法與內容 斷面研究方法與內容 斷面調查方法 1 流行病學 調查 首先給 所有進入隊列 的 研究對象 發(fā)放知 情同意書，經(jīng)研究對象知情 并且 簽寫知情 同意 書 后，由 經(jīng)流行病學專家 統(tǒng)一培訓的調查員采用一對一、面對面形式的現(xiàn)場 調查，由調查員詢問并填寫自行設計的金川職業(yè)隊列人群健康狀況及健康影響因素分析調查 問卷 。若研究對象本人 沒有能力 完成 調查（如存在言語或聽力障礙等），可由 與 其共同生活的親屬（ 如配偶或子女等）代為完成 問卷 調查 。 2 人體 生理 學 指標的 檢查 身高體重檢查方法： 使用 重 ，測量時空腹、光腳、雙足并攏、挺胸抬頭 ,體重 精確到 血 壓的測量方法：采用電子血壓計 （ 司生產(chǎn)的電子血壓計，型號：測量，測量前靜坐 5 分鐘，病人取坐位，測量時保持心臟、胳膊、血壓計在 同一個水平線上，袖帶下緣距肘窩 2 3 3 人體 生化指標的檢測 由金川職工醫(yī)院專業(yè)護士抽取 研究對象的空腹靜脈 血，血液標本存入加有 抗凝 劑的采血管中，后 經(jīng) 5000 r/ 離心機 離心 3，進行血液生化檢測。蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 4 血液生化檢測由金川職工醫(yī)院檢驗科的醫(yī)生完成。 血液生化檢測儀器是 號： 7600生物指標的測定 試劑盒及產(chǎn)品標準編號見表 1。 表 1 生物指標測定試劑盒及產(chǎn)品標準編號 指標名稱 測定試劑盒通用名 產(chǎn)品標準編號 生產(chǎn)企業(yè)名稱 空腹血糖 (葡萄糖試劑盒 (氧化酶法 ) 1801海華科生物工程股份有限公司 甘油三酯 (甘油三酯測定試劑盒 (甘油磷酸氧化酶 過氧化物酶法 ) 1555海榮盛生物藥業(yè)有限公司 總膽固醇 (總膽固醇試劑盒 (氧化酶法 ) 1555海華科生物工程股份有限公司 高密度脂蛋白 (高密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒(酶直接法 ) 0967海榮盛生物藥業(yè)有限公司 低密度脂蛋白 (低密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒(酶直接法 ) 0972海榮盛生物藥業(yè)有限公司 尿酸 (尿酸測定試劑盒 (氧化酶法 ) 4498海華科生物工程股份有限公司 尿素氮 (尿素氮測定試劑盒 (脲酶連續(xù)監(jiān)測法 ) 0966海榮盛生物藥業(yè)有限公司 肌酐 (肌酐測定試劑盒 (酶法 ) 0761海榮盛生物藥業(yè)有限公司 谷丙轉氨酶 (丙氨酸氨基轉移酶試劑盒 (連續(xù)監(jiān)測法 ) 0586海榮盛生物藥業(yè)有限公司 谷草轉氨酶 (天門冬氨酸氨基轉移酶試劑盒 (連續(xù)監(jiān)測法 ) 0588海榮盛生物藥業(yè)有限公司 4 B 超檢查 調查對象在清晨空腹狀態(tài)下，由 金川職工醫(yī)院 臨床經(jīng)驗豐富 的 B 超診斷醫(yī)師利用 B 型超聲診斷儀（ 73O 型 ，美國 司生產(chǎn)） 進行 檢查。 斷面調查的內容 一般人口學情況：性別、年齡、民族、文化程度、家庭人均收入 、婚姻狀況等； 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 5 生活行為習慣：吸煙情況如吸煙年數(shù)、吸煙支數(shù)、有無被動吸煙，飲酒情況如飲酒種類、飲酒 數(shù) 量、 每周 飲酒頻率，飲茶情況如飲茶年數(shù)、飲茶種類、飲 茶量、 每周 飲茶頻率； 職業(yè)有害因素接觸情況：接觸有害因素種類及時間等； 家族史：有無惡性腫瘤或慢性代謝性疾病 的家族史等。 理生化檢查 項目 身高、體重 、血壓等一般生命特征， 空腹血糖（ 總膽固醇（ 油三酯（ 高密度脂蛋白膽 固醇（ 低密度脂蛋白膽固醇（ 尿酸（ 、尿素氮 (肌酐 (谷丙轉氨酶 (谷草轉氨酶 (生化指標。 檢查 肝、膽、胰腺、脾、雙腎腹部 B 超檢查。 例對照研究方法與內容 例對照研究的方法 研究對象的選取 ： 在隊列人群 中 經(jīng) B 超檢查確診為 脂肪肝和膽石癥 的 患者為病例組； B 超檢查肝、膽、胰、脾及雙腎未見明顯異常者 ，且年齡、性別構成與 病例 具有可比 性 的人群為對照組。 例對照研究的內容 病例對照研究內容 ： 人口學因素、 生活行為因素、職業(yè)有害因素接觸 史 、家族史、體檢指標水平等對 脂肪肝和膽石癥 患病的影響及強度。 關概念定義 調查中，對各調查項目進行統(tǒng)一規(guī)定。 人行為習慣的概念定義 . 1 吸煙 的 概念 吸煙指每天至少吸煙 1 支，連續(xù) 6 個月以上 。 2 飲酒 的 概念 飲酒指每周至少飲酒 1 次，連續(xù) 6 個月以上； 3 飲茶相關概念 飲茶指每周飲茶至少 3 次，連續(xù) 6 個月以上 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 6 理生化指標的診斷標準 體檢指數(shù)（ 參考 中國肥胖問題工作組 2004 年 公布的標準 22： 428 kg/超重： 8 kg/肥胖 。 血壓：參考中國高血壓防治指南修訂委員會制定的 2010 年 中國高血壓防治指南 23。 表 2 高 血壓 的診斷 標準 分層 收縮壓 舒張壓 正常血壓 明由預測概率獲得的期望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無統(tǒng)計學意義，即模型擬合較好。 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 29 表 40 金川職業(yè) 隊列人群 脂肪肝 多 影響因素 歸分析 變量 I) 年齡 40 60 慢性病家族史 高血壓 高血糖 超重 高 高 高 低 高 常數(shù)項 合優(yōu)度檢驗得， 2=P=川職業(yè)隊列人群 膽石癥 危險因素的 歸分析 川職業(yè)隊列人群膽石癥的單因素分析 單因素分析結果顯示：性別 、 年 齡、飲酒、 煤 /礦石粉塵接觸史、 血壓、 糖、 高 14 個變量在膽結石病例組及對照組間的分布差異具有統(tǒng)計學意義（ 明由預測概率獲得的期望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無統(tǒng)計學意義，即模型擬合較好。 表 43 金川職業(yè) 隊列人群 膽 石癥 影響因素 歸分析 變量 B I) 性別 年齡 30 40 50 60 高血糖或糖尿病 超重或肥胖 高 高 高 煤粉塵接觸 史 飲酒 常數(shù)項 ：經(jīng) 合優(yōu)度檢驗得， 2=P= 女性作為對照。 蘭州大學碩士學位論文 金川隊列人群脂肪肝與膽石癥的患病狀況及影響因素 研究 33 第 三 章 討論 本次調查結果顯示，金川 隊列人群中脂肪肝的患病率是 與國內研究結果比較，低于軋鋼廠工人的患病率 25，26，河南省礦區(qū)的患病率 27，石化企業(yè)工人的患病率 28，大慶鉆井工人的患病 29，紹興市農(nóng)民的患病率 30，梁錫陽報道的健康 體檢脂 的 檢出 31，公務員人群脂肪肝的患病率 32，青島事業(yè)單位脂肪肝的患病率 33 。