糖尿病人專用面粉研究博士基金申報書2.doc

山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士研究基金項目項 目 申 報 書項 目 類 別: 博士基金 項 目 名 稱:糖尿病人專用面粉研究項目申報單位：山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院經(jīng)濟(jì)作物研究所（蓋章）項目組織單位：山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 （蓋章）申 請 人：趙 云 生填 報 日 期：2010年3月22日山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院二九年制基本信息項目基本信息項目名稱糖尿病人專用面粉研究研究屬性應(yīng)用基礎(chǔ)領(lǐng)域中藥學(xué)所屬國家或省級重點(diǎn)學(xué)科名稱所屬國家或省級重點(diǎn)實驗室名稱報審學(xué)科學(xué)科1中藥學(xué)代碼1H28學(xué)科2食品科學(xué)代碼2C20起止年限2010年 1 月- 2012 年 12月申請經(jīng)費(fèi)10萬元申請者信息姓 名趙云生性 別男民 族漢出生年月 1974年 8 月學(xué) 歷研究生學(xué) 位博士身份證號業(yè)校名成都中醫(yī)藥大學(xué)專 業(yè)中藥學(xué)畢業(yè)年份2009學(xué)術(shù)職務(wù)行政職務(wù)通訊地址山西省汾陽市省農(nóng)科院經(jīng)作所曾在何國留學(xué)或進(jìn)修技術(shù)職稱副研究員現(xiàn)主要研究領(lǐng)域中藥品種、品質(zhì)與資源聯(lián)系電話03583321076手 -申請者所在博士點(diǎn)或碩士點(diǎn)名稱申報單位信息名 稱山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院經(jīng)濟(jì)作物研究所單位屬性全民事業(yè)通訊地址山西省汾陽市省農(nóng)科院經(jīng)作所郵 編032200法人代表郭志強(qiáng)電 人 代 碼40743025-6聯(lián) 系 人趙云生電-開戶銀行中國農(nóng)業(yè)銀行山西省汾陽市支行帳 號616001040002432合作單位1無2無摘要項目研究內(nèi)容和意義簡介（限400字內(nèi)）糖尿病治療已成為全球性重大公共衛(wèi)生問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏綜合調(diào)治糖尿病安全有效的理想手段，本項目通過構(gòu)建糖尿病大鼠藥理模型，采用正交試驗設(shè)計、層次分析法及LSD-t檢驗法優(yōu)選糖尿病專用面粉主成分、輔料與添加劑，對專用面粉分別進(jìn)行降糖作用與毒理學(xué)研究，在此基礎(chǔ)上建立糖尿病專用面粉制作工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。該研究能夠改善一直困擾糖尿病患者的主食問題，是對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療糖尿病的有益補(bǔ)充，與其它糖尿病保健品不能作為日常主食使用相比，具有先進(jìn)性，同時該研究能夠帶動專用面粉相關(guān)原料種植業(yè)與加工業(yè)的發(fā)展，催生一批企業(yè)從事糖尿病專用面粉生產(chǎn)，對于帶動地方經(jīng)濟(jì)具有重要價值。關(guān)鍵詞（用分號分開，最多4個）糖尿病人，專用面粉，研究2項目組主要成員姓名出生年月性別學(xué)歷學(xué)位職稱學(xué)術(shù)職務(wù)專業(yè)所在單位承擔(dān)任務(wù)省級重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)實驗室名稱曾在何國留學(xué)或進(jìn)修趙云生1974/08男研究生博士中藥學(xué)山西省農(nóng)科院經(jīng)作所主 持田洪嶺1979/06男大學(xué)學(xué)士農(nóng) 學(xué)山西省農(nóng)科院經(jīng)作所執(zhí) 行李占林1953/07男大學(xué)學(xué)士副所長農(nóng) 學(xué)山西省農(nóng)科院經(jīng)作所執(zhí) 行張麗萍1968/03女專科農(nóng) 學(xué)山西省農(nóng)科院經(jīng)作所執(zhí) 行總?cè)藬?shù)正高副高中級初級博士后博士生碩士生4112114報告正文1.項目的立項依據(jù)（研究意義、與經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展關(guān)聯(lián)程度，國內(nèi)外研究狀況分析）(限1000字內(nèi))1.1研究意義糖尿病是嚴(yán)重影響人們健康的多發(fā)病與難治病之一，全球發(fā)病率1為3%10%，終身治療及眾多的并發(fā)癥不僅嚴(yán)重危害人們的健康，而且給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏綜合調(diào)治糖尿病安全有效的理想手段2。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新資料顯示：目前糖尿病患者約3億，我國就有6000萬人左右，由糖尿病并發(fā)癥引起的死亡人數(shù)在發(fā)達(dá)國家已是繼心腦血管疾病、癌癥之后第3位3，給人類健康帶來了嚴(yán)重的災(zāi)難，己成為嚴(yán)重危害社會和人類健康的慢性疾病之一，是全球性重大公共衛(wèi)生問題。開展該項研究能夠補(bǔ)充現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足，減輕社會負(fù)擔(dān)，有益于和諧社會的構(gòu)建，同時能夠帶動地方經(jīng)濟(jì)，具有重要的社會與經(jīng)濟(jì)價值。1.2與經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展關(guān)聯(lián)程度糖尿病患者的食物問題從一開始患病就成為一個難題，開展該項研究，能夠改善糖尿病患者飲食質(zhì)量，降低糖尿病并發(fā)癥，對于提高糖尿病患者生活質(zhì)量，延長壽命具有實際應(yīng)用價值。該項研究能夠帶動專用面粉相關(guān)原料種植業(yè)與加工業(yè)的發(fā)展，催生一批企業(yè)從事糖尿病專用面粉生產(chǎn)，對于帶動地方經(jīng)濟(jì)具有重要價值。該項研究具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。1.3國內(nèi)外研究狀況分析糖尿病(DM) ，中醫(yī)稱之為消渴病，是一種由遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合征。由于胰島素分泌絕對不足或相對不足以及靶組織對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂，而以高血糖為主要共同標(biāo)志，是一種全身終身性代謝疾病，臨床上出現(xiàn)煩渴、多飲、多尿、多食、消瘦等表現(xiàn)，常伴有并發(fā)癥4。我國對糖尿病的研究有著悠久的歷史。黃帝內(nèi)經(jīng)是最早記載消渴病及并發(fā)癥的醫(yī)學(xué)著作，千百年來，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療糖尿病方面，積累了寶貴的經(jīng)驗，形成了獨(dú)具特色的理論和治療體系。目前糖尿病的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，臨床上雖認(rèn)為應(yīng)采用飲食療法、運(yùn)動療法和藥物治療等相結(jié)合的方式治療糖尿病，但總體上還是以藥物治療為主，藥物均具有不同程度的副作用，長期服用亦加重糖尿病癥狀，產(chǎn)生依賴性，因此研究者把目光轉(zhuǎn)向了具有降糖作用的天然植物，以期通過飲食調(diào)理有效控制血糖，防止并發(fā)癥的發(fā)生，改善和提高糖尿病患者的生活質(zhì)量，這也是中醫(yī)食補(bǔ)優(yōu)于藥補(bǔ)的精髓5。通過對臨床治療糖尿病的復(fù)方分析發(fā)現(xiàn)，復(fù)方中使用最多的降糖中藥有30余種，經(jīng)常出現(xiàn)的有20余種，藥食兩用的植物有10余種，其中大部分已經(jīng)明確了有效部位或成分，尤以多糖類成分為多，這些研究為開發(fā)保健食品與中藥新藥開辟了廣闊的前景6。附主要參考文獻(xiàn)目錄: (限700字內(nèi))1潘長玉，尹士男.胰島素抵抗-2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的重要因素J.中華內(nèi)分泌代謝雜志2000,16(1):56-57.2徐云生. 健脾調(diào)肝、化痰活血改善2型糖尿病胰島素抵抗的研究D.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2004.3趙巖. 茳芒決明化學(xué)成分及其生物活性研究D.吉林:吉林大學(xué),2004.4楊世杰,楊寶峰,王懷良.藥理學(xué)M.北京:人民出版社,2005.5劉穎.多糖對1型糖尿病大鼠的降糖作用及其機(jī)制探討D.北京: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2006.6李維林,亢海蕓,傅暉,夏冰.糖尿病治療中常用的中草藥C. 李維林,馮煦. 藥用植物研究與中藥現(xiàn)代化第四屆全國藥用植物學(xué)與植物藥學(xué)術(shù)研討會論文集.南京:中國科學(xué)院植物研究所, 2004:319339.2.項目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo)、以及擬解決的關(guān)鍵問題:(限1000字內(nèi))2.1項目的研究內(nèi)容（1）采用四氧嘧啶構(gòu)建糖尿病大鼠藥理模型，檢測血清葡萄糖濃度并計算降糖率；（2）采用正交試驗設(shè)計，以大豆、小麥、玉米、小米、蕎麥為主要原料，通過糖尿病藥理模型配制專用面粉主成分；（3）采用層次分析法，篩選苦瓜、南瓜、山藥、薏苡仁等藥食兩用植物，通過糖尿病藥理模型配制專用面粉輔料；（4）通過糖尿病藥理模型篩選黃芪、地黃等中藥復(fù)方中使用最多的久服無毒中草藥多糖，采用LSD-t檢驗優(yōu)選專用面粉添加劑；（5）以已配制的初制專用面粉熟制品為飼料，通過糖尿病藥理模型，分別測定血糖( FBG)濃度、胰島細(xì)胞功能指數(shù)等，進(jìn)行專用面粉降糖作用研究；（6）分別進(jìn)行急性毒性試驗、三項致突變試驗與30天喂養(yǎng)試驗，進(jìn)行專用面粉毒理學(xué)研究（7）根據(jù)以上研究，對專用面粉中主食成分、輔料與添加劑分別制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.2研究目標(biāo)（1）構(gòu)建糖尿病大鼠藥理模型；（2）合理配置糖尿病專用面粉主成分；（3）從藥食兩用植物中優(yōu)選專用面粉輔料；（4）從中藥復(fù)方使用最多的無毒藥材中優(yōu)選藥效物質(zhì)作為專用面粉添加劑；（5）專用面粉降糖效果評價；（6）專用面粉毒理學(xué)評價；（7）確定專用面粉質(zhì)量控制指標(biāo)。2.3擬解決的關(guān)鍵問題（1）合理配置糖尿病專用面粉主成分；（2）優(yōu)選專用面粉輔料；（3）專用面粉降糖效果評價3.擬采取的研究方案及可行性分析（包括有關(guān)方法、路線、試驗手段、關(guān)鍵技術(shù)等說明）(限1500字內(nèi))3.1研究方案（1）構(gòu)建糖尿病大鼠藥理模型采用雄性Wistar大鼠，按150mg/kg bw劑量一次性腹腔注射四氧嘧啶，24h后再注射一次，過5天，大鼠禁食不禁水12h后測定空腹血糖，把血糖值高于11 mmol/L的大鼠定為糖尿病鼠。將糖尿病鼠按血糖值和體重隨機(jī)分為糖尿病組與不同處理組，每組各6只，使各組間血糖和體重?zé)o顯著性差異。采用葡萄糖氧化酶法檢測血清葡萄糖濃度。按下式計算降糖率：降糖率(%) =（四氧嘧啶處理后的血糖(mmol/L) - 灌胃后的血糖(mmol/L)）/ 四氧嘧啶處理后的血糖(mmol/L)100%（2）專用面粉主成分的配制以大豆、小麥、玉米、小米、蕎麥為主要原料，采用正交試驗設(shè)計，篩選合理搭配，并測定碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)的比例，檢測不同搭配對糖尿病藥理模型的影響，計算降糖率。（3）專用面粉輔料的配制對藥食兩用植物苦瓜、南瓜、山藥、薏苡仁、銀耳、靈芝、魔芋、藕節(jié)，分別提取多糖等降糖成分，并測定含量，檢測不同來源多糖對糖尿病藥理模型的影響，計算降糖率，采用模糊數(shù)學(xué)原理中層次分析法，篩選合理植物作為輔料，加入主食成分中；（4）專用面粉添加劑的配制對中藥復(fù)方中使用最多的被列為上品久服無毒中草藥：黃芪、地黃、天花粉、人參、西洋參、黃精、玉竹、山茱萸、枸杞子、麥冬、茯苓、玉米須提取多糖等有效物質(zhì), 檢測不同來源多糖對糖尿病藥理模型的影響，計算降糖率，優(yōu)選藥效物質(zhì)，將藥效物質(zhì)作為添加劑加到專用面粉中；（5）專用面粉降糖作用研究以已配制的專用面粉熟制品為飼料，飼喂模型大鼠，分別測量如下指標(biāo)： 大鼠血糖濃度、降糖率 大鼠飲水量、攝食量、尿量、體重 血糖( FBG)濃度、糖耐量、糖原含量血清總膽固醇(TC)含量、甘油三酯(TG)含量、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)含量、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c )含量、游離脂肪酸(FFA)含量及動脈硬化指數(shù)(AI )檢測胰島素( FINS )、胰高血糖素、胰島細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)及胰腺組織HE染色形態(tài)檢測超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力（6）專用面粉毒理學(xué)研究制作小鼠毒理學(xué)藥理模型，將上述優(yōu)選后的專用面粉熟制品分別飼喂小鼠，進(jìn)行急性毒性試驗、三項致突變試驗（基因突變試驗、骨髓細(xì)胞微核試驗、小鼠精子畸形分析）與30天喂養(yǎng)試驗，以驗證其安全性；（7）專用面粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究根據(jù)以上研究，對專用面粉中主食成分、輔料與添加劑分別制定合理搭配標(biāo)準(zhǔn)與添加劑含量標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化專用面粉制作工藝，確保其優(yōu)質(zhì)，可控、安全、低廉。3.2技術(shù)路線糖尿病專用面粉研制流程輔料來源：苦瓜、南瓜、山藥、薏苡仁、銀耳、靈芝、魔芋、藕節(jié)添加劑來源：黃芪、地黃、天花粉、人參、西洋參、黃精、玉竹、山茱萸、枸杞子、麥冬、茯苓、玉米須四氧嘧啶糖尿病藥理模型正交設(shè)計優(yōu)選主成分層次分析優(yōu)選輔料LSD-t檢驗優(yōu)選添加劑專用面粉初制品降糖效果評價毒理學(xué)評價確定專用面粉原料組成確定專用面粉質(zhì)量控制指標(biāo)主成分來源：大豆、小麥、玉米、小米、蕎麥3.3可行性分析（1）目前我所已對治療糖尿病的藥食兩用植物與中藥復(fù)方中常用的部分久服無毒中藥進(jìn)行了部分藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，具有一定工作基礎(chǔ)；（2）參加本項目人員有博士1人、研究員1人，副研究員1人，助研2人，具備進(jìn)行該項研究的人員素質(zhì)；（3）我所具備開展該項研究的基礎(chǔ)設(shè)施，具備上述研究內(nèi)容的實驗條件。4.本項目的特色與創(chuàng)新之處:(限500字內(nèi))糖尿病治療已成為全球性重大公共衛(wèi)生問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏綜合調(diào)治糖尿病安全有效的理想手段，進(jìn)行糖尿病專用面粉研究，能夠改善一直困擾糖尿病患者的主食問題，是對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療糖尿病的有益補(bǔ)充，與其它糖尿病保健品不能作為日常主食使用相比，具有創(chuàng)新之處。5.預(yù)期研究成果（包括發(fā)表相關(guān)論文、申請發(fā)明專利、人才培養(yǎng)、對學(xué)科學(xué)位建設(shè)作用等）:(限500字內(nèi))（1）核心期刊發(fā)表論文13篇；（2）申報專利一項；（3）培養(yǎng)助理研究員1名；（4）建立糖尿病人專用面粉降糖效果與毒理學(xué)評價指標(biāo)；（5）制定糖尿病人專用面粉的制作工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.工作基礎(chǔ)（與本項目相關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績）:(限500字內(nèi))本項目組成員先后主持或主研與藥材有關(guān)各級科研項目12項，發(fā)表論文23篇，參與出版專著1部，具備從事該項研究的人員素質(zhì)。目前我所已對治療糖尿病的藥食兩用植物苦瓜、南瓜、山藥、薏苡仁、銀耳與中藥復(fù)方中常用的部分久服無毒中藥黃芪、地黃、人參、玉竹、山茱萸、枸杞子、茯苓進(jìn)行了多糖提取物在治療糖尿病中的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。7.工作條件（包括已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑，包括利用國家或省重點(diǎn)實驗室和部門開放實驗室的計劃和落實情況）:(限500字內(nèi))我單位現(xiàn)擁有生物技術(shù)實驗樓3200平方米，有高速離心機(jī)、電泳儀、凝膠成像儀、電子天平等基本儀器設(shè)備196臺（套），價值346萬元，此外還有化學(xué)實驗室、病圃及組織培養(yǎng)室各一座，日光溫室三座，具備從事該項研究的實驗硬件設(shè)施。8.申請者和項目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡歷，近期發(fā)表的主要論著目錄（專著：第作者書名出版者年份；論文：第作者題目刊名年份卷（期）頁碼）和獲得學(xué)術(shù)獎勵情況（需說明排名順序）；博士申請者還應(yīng)注明學(xué)位論文名稱及導(dǎo)師姓名與工作單位；附申請者已發(fā)表主要論文復(fù)印件（限5篇，與申請書一并裝訂成冊）:(限1000字內(nèi))申請人：趙云生：男，1974年生，山西省農(nóng)科院經(jīng)濟(jì)作物研究所學(xué)術(shù)委員會委員，內(nèi)聘副研究員，藥材課題組負(fù)責(zé)人。2009年畢業(yè)于成都中醫(yī)藥大學(xué)，獲中藥學(xué)中藥品種、質(zhì)量及資源方向博士學(xué)位，師從萬德光教授。1997年參加工作以來先后主持科研項目7項，主研項目5項，發(fā)表論文23篇，其中第一作者17篇，通訊作者2篇，第二作者4篇，參編專著1部。近期主持或參加科研項目：（1）20082009年主研四川省教育廳項目“遠(yuǎn)志功能基因與蛋白質(zhì)研究”。（編號：07ZC014）（2）20082009年主持成都中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀博士研究生科研創(chuàng)新基金”一等資助項目“遠(yuǎn)志鯊烯環(huán)氧酶(SE) cDNA基因的克隆與表達(dá)”（ 編號：070104）（3）20072009年主持山西省自然基金項目“遠(yuǎn)志道地性基因與蛋白質(zhì)組遺傳多樣性研究”。（ 編號：2007011091）（4）20062008年第二主持山西省科技廳攻關(guān)項目“遠(yuǎn)志指紋圖譜及規(guī)范化栽培（GAP）技術(shù)”；（ 編號：2006031080-1）（5）20052007年主持山西省農(nóng)科院青年基金“黨參生態(tài)多樣性研究”；（ 編號：YQN0509）（6）20012005年第二主持山西省農(nóng)科院育種課題“遠(yuǎn)志種質(zhì)資源的深化鑒定、綜合評價與篩選研究”；（ 編號：01yzgc-9）近期發(fā)表論文：1、五環(huán)三萜皂苷生物合成與調(diào)控的研究進(jìn)展。中草藥J，2009，40（2）：327330。2、黨參種質(zhì)資源生態(tài)多樣性研究。中國農(nóng)學(xué)通報J，2007，23（11）：361366。3、晉產(chǎn)遠(yuǎn)志種質(zhì)資源皂苷元含量測定。世界科學(xué)技術(shù)-中藥現(xiàn)代化J，2006，8 （4）：6871。4、晉產(chǎn)遠(yuǎn)志種質(zhì)資源溶血特性研究。中國現(xiàn)代中藥J，2006，8（5）：1922。5、晉產(chǎn)遠(yuǎn)志種質(zhì)資源藥材性狀研究。中國農(nóng)學(xué)通報J，2006，22（5）：383386。6、晉產(chǎn)遠(yuǎn)志品種資源多糖含量測定。時珍國醫(yī)國藥J，2005，16（9）：867868。7、遠(yuǎn)志屬藥用植物有效物質(zhì)群結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生理活性。中國中醫(yī)藥學(xué)刊J，2005，23（8）：14201423。學(xué)位論文名稱：遠(yuǎn)志高產(chǎn)途徑、種質(zhì)資源遺傳多樣性與鯊烯環(huán)氧酶基因克隆研究參編專著：中藥品質(zhì)研究理論、方法與實踐，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2008年出版。導(dǎo)師：萬德光，成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院工作。項目組主要成員：李占林：男，大學(xué)畢業(yè)，研究員。從事農(nóng)業(yè)科研工作30余年，曾獲科研成果十二項，發(fā)表論文十余篇，1999年主持指導(dǎo)了省科教興村義安點(diǎn)藥材栽培生產(chǎn)，2001年主持院育種課題“遠(yuǎn)志種質(zhì)資源的深化鑒定、綜合評價與篩選研究”，2005年參加院青年基金“黨