《片劑　藥》PPT課件.ppt

第六章片劑 第一節(jié)概述 一 概念片劑指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀固體制劑圓形異形 二 分類 1 口服片普通壓制片分散片包衣片緩釋片多層片控釋片泡騰片咀嚼片 二 分類 2 口腔用片口含片舌下片 二 分類 3 外用片溶液片陰道片4 其他片植入片注射用片 三 特點 優(yōu)點 劑量準(zhǔn)確 質(zhì)量穩(wěn)定 攜帶 運輸 貯藏 服用方便 適宜機(jī)械化大量生產(chǎn) 成本低 可制成不同類型的各種片劑 三 特點 缺點 嬰幼兒 昏迷病人不易吞服 含揮發(fā)性成分 久貯含量下降 溶出度 生物利用度相對較低 四 質(zhì)量要求 1 外觀完整光潔 色澤均勻2 含量準(zhǔn)確 重量差異小小劑量藥物 含量均勻度應(yīng)符合規(guī)定3 適宜的硬度和脆碎度4 崩解度和溶出度符合要求5 在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)6 符合衛(wèi)生學(xué)檢查要求7 其他 注射用片 植入片應(yīng)無菌口含片 舌下片 咀嚼片應(yīng)有良好的口感 第二節(jié)片劑輔料 組成 藥物 輔料 片劑輔料 片劑中除主藥以外的一切物料的總稱 又稱賦形劑 種類 一 稀釋劑與吸收劑二 潤濕劑與粘合劑三 崩解劑四 潤滑劑 一 稀釋劑與吸收劑 稀釋劑作用 增加片劑重量與體積用于 藥物劑量小于100mg吸收劑 吸收物料中液體成分 稀釋劑和吸收劑合稱填充劑 一 稀釋劑與吸收劑 1 淀粉預(yù)膠化淀粉 可壓性淀粉 用于粉末直接壓片2 糊精3 糖粉4 乳糖噴霧干燥乳糖 用于粉末直接壓片 一 稀釋劑與吸收劑 5 甘露醇 咀嚼片6 微晶纖維素 用于粉末直接壓片 用作填充劑 粘合劑 崩解劑 助流劑 一 稀釋劑與吸收劑 吸收劑7 硫酸鈣8 磷酸氫鈣9 干燥氫氧化鋁10 淀粉 二 潤濕劑與粘合劑 潤濕劑 本身無粘性 但能誘發(fā)物料自身的粘性 常用的潤濕劑 1 水2 乙醇 二 潤濕劑與粘合劑 粘合劑 本身有粘性 使無粘性的物料聚集成有粘性 1 淀粉漿5 15 最常用制法 沖漿法 煮漿法2 糊精干粘合劑3 糖粉干粘合劑糖漿 二 潤濕劑與粘合劑 粘合劑4 膠漿10 20 明膠溶液 10 25 阿拉伯膠溶液5 纖維素類衍生物MCHPCHPMCCMC NaEC6 其它 微晶纖維素 干粘合劑聚維酮PVP 三 崩解劑 崩解劑 能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子 1 崩解劑的作用機(jī)理 膨脹作用 產(chǎn)氣作用 毛細(xì)管作用 三 崩解劑 2 加入方法 內(nèi)加法 制粒時加入 外加法 壓片時加入 內(nèi)外加法 內(nèi)加法加入 50 75 外加法加入 25 50 崩解速度 外加法 內(nèi)外加法 內(nèi)加法溶出速度 內(nèi)外加法 內(nèi)加法 外加法 三 崩解劑 3 常用崩解劑 不溶于水 遇水膨脹而不溶化 干淀粉羧甲基淀粉鈉CMS Na羥丙基淀粉低取代羥丙基纖維素 L HPC 泡騰崩解劑表面活性劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 交聯(lián)CMCNa 交聯(lián)聚維酮 交聯(lián)PVP 四 潤滑劑 目的 粘沖 摩擦力 使片劑順利加料和出片 1 作用助流作用抗粘著作用潤滑作用 四 潤滑劑 2 常用潤滑劑疏水性潤滑劑硬脂酸 硬脂酸鈣 硬脂酸鎂 氫化植物油親水性潤滑劑聚乙二醇 PEG 十二烷基硫酸鈉助流劑 滑石粉 微粉硅膠 第三節(jié)片劑的制備 制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法 一 濕法制粒壓片 優(yōu)點 壓力小 流動性好 含量準(zhǔn) 分散好 可防止分層 增加溶出 缺點 能耗大 費時 效率低 適用于 對濕熱穩(wěn)定的藥物 混合 壓片 粉碎和過篩 制軟材 干燥 整粒 混合 制濕顆粒 填充劑 揮發(fā)性成分 潤滑劑 粘合劑 崩解劑 潤滑劑 崩解劑 濕法制粒壓片工藝流程圖 主藥 輔料 包衣 包裝 一 濕法制粒壓片 一 主藥 輔料的處理 二 制顆粒 三 壓片 一 主藥 輔料的處理 粉碎細(xì)度 通過80 100目篩過篩混合 二 制顆粒 制顆粒的目的 1 改善可壓性2 改善流動性減少片重差異3 避免粉末分層4 減少細(xì)粉飛揚 防止器壁上的粘附 二 制顆粒 制粒方法 普通濕法制粒法流化噴霧制粒法 二 制顆粒 1 普通濕法制粒法過程 制軟材 制濕顆粒 濕顆粒干燥 整粒 二 制顆粒 1 普通濕法制粒法1 制軟材 藥物 輔料 混勻 手握成團(tuán) 輕壓即散 加適量潤濕劑 粘合劑 軟材 混勻 關(guān)鍵 加潤濕劑 粘合劑用量 1 普通濕法制粒法 2 制濕顆粒軟材 篩網(wǎng)分類 單次制粒 多次制粒小量生產(chǎn) 手工大量生產(chǎn) 制粒機(jī) 旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)螺旋式制粒機(jī)搖擺式制粒機(jī) a 螺旋式制粒機(jī) b 旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī) 1 普通濕法制粒法 3 濕顆粒干燥立即干燥防止受壓變形或結(jié)塊 烘箱 烘房箱式干燥器厚度適宜干燥溫度 50 60 逐漸升溫定時翻動 流化床干燥 沸騰干燥 4 整粒12 20目篩 廂式干燥器 二 制顆粒 2 流化噴霧制粒法 一步制粒法 同一臺機(jī)器內(nèi)完成混合 制粒 干燥 甚至包衣 顆粒均勻 圓整 流動性好 噴霧制粒法 步驟 沸騰混合 噴霧制粒 熱氣流干燥優(yōu)點 顆粒均勻 圓整 流動性好 三 壓片 1 壓片前的處理2 片重計算3 壓片機(jī)和壓片過程 三 壓片 1 壓片前的處理1 過篩整粒12 20目篩網(wǎng)2 加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)3 加入潤滑劑與崩解劑 三 壓片 2 片重計算1 按主藥含量計算片重 主藥含量誤差范圍 臨壓前每片加入輔料量 例 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0 1g 制成顆粒后 測得顆粒中的含主藥量為48 5 本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95 0 105 5 計算片重范圍 臨壓片前平均每片加入的輔料量為0 0022g 解 片重 95 105 0 0022 0 20 0 22g 0 148 5 2 按顆粒重量計算片重 三 壓片 3 壓片機(jī)和壓片過程1 單沖壓片機(jī) 單沖撞擊式壓片機(jī) 2 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3 二次 三次 壓縮壓片機(jī)4 多層壓片機(jī) 單沖壓片機(jī) 主要部件加料器 加料斗 飼粉器壓縮部件 上沖 下沖 模圈 沖模 各種調(diào)節(jié)器 壓片過程 壓力調(diào)節(jié)器 壓力片重調(diào)節(jié)器 片重出片調(diào)節(jié)器 出片 圖單沖壓片機(jī)的壓片過程 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 主要部件機(jī)臺 上沖 下沖 模圈 加料斗 飼粉器上壓輪 下壓輪壓力調(diào)節(jié)器 片重調(diào)節(jié)器 出片調(diào)節(jié)器分類 16 19 27 33 55 75沖壓片過程 上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 優(yōu)點 飼粉方式合理 片重差異小 由上 下沖同時相對加壓 壓力分布均勻 生產(chǎn)效率高 二次壓片示意圖 壓片機(jī)的沖與模 圓形 異形刻字 刻線 不同片型的片劑 壓片操作 檢查壓片機(jī) 試壓片 正式壓片 二 干法制粒壓片適用于 對濕熱不穩(wěn)定的藥物 有吸濕性 采用直接壓片法流動性差 方法 滾壓法大片法 重壓法 滾壓法 三 直接壓片法適用于 對濕熱不穩(wěn)定的藥物但要求有良好流動性和可壓性 一 結(jié)晶藥物直接壓片 二 粉末直接壓片 壓片過程易出現(xiàn)的問題和解決方法 松片變色和色斑裂片迭片粘沖麻點崩解遲緩片重差異過大 壓片過程易出現(xiàn)的問題 1 松片片劑硬度不夠原因 藥物彈性回復(fù)力大 可壓性差 粘性力差 壓縮壓力不足 2 裂片片劑從腰間裂開或從頂部 底部裂開的現(xiàn)象原因 粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足 細(xì)粉過多 壓力過大 沖頭與模圈不符 單沖壓片機(jī)比旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)易出現(xiàn) 快速壓片比慢速壓片易出現(xiàn) 凸面片比平面片易出現(xiàn) 一次壓縮比多次壓縮易出現(xiàn) 3 粘沖片面不平或有凹痕原因 顆粒含水量過多 潤滑劑使用不當(dāng) 用量不足混合不均 沖頭表面粗糙 顆粒吸濕 工作場所濕度過高物料吸濕性強(qiáng) 4 崩解遲緩原因 崩解劑用量不足 粘合劑粘性太強(qiáng)或用量過多 疏水性潤滑劑用量過多如硬脂酸鎂 壓力過大 片劑硬度過大 5 片重差異過大原因 顆粒大小不勻或流動性差 下沖升降不靈活 加料斗裝量時多時少 6 變色與色斑原因 顆粒過硬 混料不勻 接觸金屬離子 污染油污 7 迭片原因 出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng) 上沖粘片 加料斗故障 8 麻點片面產(chǎn)生許多小凹點原因 潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng) 顆粒大小不勻 粗?；蚣?xì)粉量多 沖頭表面粗糙 壓片過程出現(xiàn)問題的解決方法 松片添加粘合劑 調(diào)整壓片裂片調(diào)整壓力 降低車速黏沖重新干燥 防潮 選用適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?調(diào)整或擦亮沖頭崩解遲緩選用適當(dāng) 適量的粘合劑 潤滑劑 減小壓力 片重差異過大重制顆粒 清洗調(diào)換沖模 及時疏通加料斗 施粉器變色和色斑針對問題 及時檢查疊片停機(jī)檢修麻點 第四節(jié)片劑的包衣 一 概述1 概念片芯 素片 衣層 2 種類糖衣薄膜衣 胃溶性腸溶性不溶性 3 目的 掩蓋藥物的不良臭味 增加藥物的穩(wěn)定性 控制藥物的釋放部位 保護(hù)藥物免受胃酸或胃酶的破壞避免藥物對胃部的刺激 控制藥物的釋放速度 隔離配伍禁忌成分 改善片劑外觀 二 包衣方法 鍋包衣法 滾轉(zhuǎn)包衣法 普通滾轉(zhuǎn)包衣法埋管包衣法流化包衣法 片芯流化 包衣液噴霧壓制包衣法 壓片 壓制包衣 普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法 片芯 包衣液 加熱干燥組成 包衣鍋轉(zhuǎn)速 動力部分 加熱裝置 接排風(fēng)裝置和吸粉罩 高效包衣鍋 懸浮包衣法 三 包衣材料及包衣過程 一 包糖衣工藝流程 素片 片芯 包隔離層 包粉衣層 包糖衣層 包有色糖衣層 打光 一 包糖衣 1 包隔離層不透水10 15 明膠漿30 35 阿拉伯膠漿5 15 玉米朊乙醇溶液15 20 蟲膠乙醇溶液10 鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液CAP包3 5層 一 包糖衣 2 包粉衣層消除片劑棱角糖漿 滑石粉65 g g 過100目篩 交替加入包15 18層 一 包糖衣 3 包糖衣層使其表面光滑平整 細(xì)膩堅實糖漿逐次減少用量包10 15層 一 包糖衣 4 包有色糖衣層美觀 識別糖漿中添加食用色素包8 15層 一 包糖衣 5 打光增加片劑的光澤和表面的疏水性一般用四川產(chǎn)的米心蠟 常稱為川蠟 二 包薄膜衣 1 薄膜衣料2 增塑劑甘油 甘油三醋酸酯3 溶劑乙醇 甲醇 異丙醇 丙酮4 著色劑食用色素5 敝光劑二氧化鈦 薄膜衣料 胃溶型腸溶型不溶型 HPMC HPC HEC CMC NaPVP 聚乙烯吡咯烷酮 聚維酮 PEG丙烯酸樹脂 號 蟲膠鄰苯二甲酸醋酸纖維素 CAP 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素 HPMCP 丙烯酸樹脂 腸溶型 號 腸溶型 號 腸溶型 號 乙基纖維素 四 包衣過程易出現(xiàn)的問題和解決方法 糖衣片糖漿不沾鍋 片面不平 色澤不勻薄膜衣片起泡 皺皮 剝落 花斑腸溶衣不能安全通過胃部 腸溶衣片腸內(nèi)不溶解 排片 第五節(jié)片劑的質(zhì)量檢查 中國藥典 2005年版 附錄 A 規(guī)定了片劑的相關(guān)檢查項目物理方面外觀重量差異硬度與脆碎度崩解時限化學(xué)方面定性檢查含量測定含量均勻度溶出度或釋放度微生物檢查 一 外觀表面完整光潔 邊緣整齊片型一致 色澤均勻字跡清晰 二 重量差異方法 取20片精密稱定與平均片重比較超出重量差異限度 2片并不得有1片超出重量差異限度的一倍 三 硬度與脆碎度硬度 指壓法 自然墜落法孟山都硬度計脆碎度 脆碎度檢查儀脆碎度 0 8 四 崩解時限升降式六管崩解儀取6片 若有1片崩解不完全 另取6片復(fù)查 均應(yīng)符合規(guī)定普通片15min薄膜衣片30min糖衣片60min腸溶衣片鹽酸溶