藥品注冊試題匯總.doc

藥品注冊試題匯總一、名詞解釋：1.新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品2.藥品注冊：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。3. 藥品注冊申請人：是指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構(gòu)。4. 臨床試驗：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。5. 鑒定限度：超出此限度的雜質(zhì)均應進行定性分析，確定其化學結(jié)構(gòu)。6.藥品注冊標準：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。7. 國家藥品標準：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定。8. 藥品注冊研制現(xiàn)場核查：是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。9.藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查：是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。 10. 研究者手冊：是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時的臨床與非臨床研究資料。11. 雜質(zhì)：任何影響藥物純度的物質(zhì)統(tǒng)稱為雜質(zhì)12. 設盲：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。根據(jù)設盲程度的不同，盲法分為雙盲、單盲和非盲。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。13. 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓：是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。14.批次：指按相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的原料藥或制劑，其藥品質(zhì)量具有均一性。15. 生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。16.檢測限：是指試樣中被測物能被檢測出的最低量。17.仿制藥申請：是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。18補充申請：是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。19.申辦者：發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監(jiān)查負責任的公司、機構(gòu)或組織。20.病例報告表：指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。二、簡答題1.藥品注冊申請包括哪些申請？答：包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。2. 簡述下列藥代動力學重要參數(shù)的意義：t1/2、BA、Vd 、AUC？答：t1/2：消除半衰期，血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一；BA：生物利用度，是反應藥物活性成分吸收進入體內(nèi)程度和速度的指標；Vd ：表觀分布容積，是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度?？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度；AUC ：藥-時曲線下面積，代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。3.進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請有哪些？答：藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請均需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。4.原料藥制備工藝中可能涉及的殘留溶劑的三種來源分別是什么？答：1）合成原料或反應溶劑2）反應副產(chǎn)物3）由合成原料或反應溶劑引入5.仿制藥申請人應具備什么條件？答：仿制藥申請人應當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應當與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。6.藥品注冊檢驗包括哪兩項？答：藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標準復核。7. 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括哪幾個階段的核查？答：藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研制現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。8. 原料藥（使用國產(chǎn)原料藥申請制劑的）的合法來源證明文件包括什么？答：原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件;9. 原料藥（使用進口原料藥的）的合法來源證明文件包括什么？答：與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。10. 新藥在申報生產(chǎn)的同時，向中檢所報送什么？答：制備標準品的原材料及有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料。11. 如何申請減免臨床試驗？答：應當在申請藥品注冊時一并提出，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關(guān)資料。對于已批準進行臨床試驗的，除藥品注冊管理辦法規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應當提出申請，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。12. CDE對原料藥反應步驟有何要求？答：原料藥合成中至少應包括3步反應（包括成鹽/酸和精制），即申報工藝至少提供一步合成步驟（有共價鍵形成的反應）。外購粗品直接精制到原料藥的方式不認可（無機鹽除外）。13. 新藥臨床試驗共分幾期，各期臨床試驗的目的分別是什么？答：新藥臨床試驗分為期、期、期、期。期臨床試驗：初步的臨床藥理學記人體安全評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。期臨床試驗：治療作用確證階段，其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分依據(jù)。期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等。14、臨床試驗陽性對照藥選擇的優(yōu)先順序是什么？答：原開發(fā)企業(yè)的品種；有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種；活性成分和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；作用機制相似，適應癥相同的其它品種。15. 穩(wěn)定性研究中，試制樣品的規(guī)模有何要求？答：穩(wěn)定性研究中，原料藥的批量應達到中試規(guī)模的要求。口服固體制劑如片劑、膠囊應為10000個制劑單位左右16. 可以實行特殊審批的申請有哪些？答：1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；3）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。17. 穩(wěn)定性試驗包括哪三種試驗？答：包括影響因素試驗（包括高溫、高濕、強光試驗）、加速試驗和長期試驗。18. 屬化學藥品注冊分類1和2的臨床試驗，病例數(shù)要求有哪些？答：（1）臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗應當上述規(guī)定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。19.屬化學藥品注冊分類3和4的臨床試驗，有哪些要求？答：應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學研究：（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；（2）不吸收的口服制劑。20. 包裝材料/容器如何確定？ 答：一般先根據(jù)影響因素試驗結(jié)果，初步確定包裝材料和容器，結(jié)合加速試驗和長期試驗的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，進一步驗證采用的包裝材料和容器的合理性。三、綜合題1.藥品研發(fā)流程大體分為那幾部分，具體工作包括哪些？答：1）立項，包括新品種調(diào)研、撰寫可行性報告、組織新產(chǎn)品論證會等2）小試研究，包括工藝的消化吸收與穩(wěn)定性考察、四國通用藥典及CP的查詢與成品標準的初步確定、中間體標準的制定、原研對照藥的對比等3）中試生產(chǎn)及工藝驗證，一般需三批且達中試規(guī)模，批生產(chǎn)記錄需與實際設備匹配、需要提前對原輔料進行小試驗證4）質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究，用3批中試樣品與1批原研對照藥進行試驗，需對方法進行驗證并最終制定標準，包括使用液質(zhì)聯(lián)用和二極管陣列檢測器進行雜質(zhì)分析等，最終確定樣品的有效期及內(nèi)包材5）注冊申報資料的整理，包括綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料及臨床研究資料四部分6）省局初審，包括形式審查和受理并負責新藥、仿制藥的研制現(xiàn)場核查、負責仿制藥1批樣品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查但需抽取3批樣品；新藥申報生產(chǎn)時負責抽取3批樣品7）國家審評，由國家局藥品審評中心完成，申報新藥時由國家認證管理中心進行1批樣品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查但需抽取3批樣品；國家審批，由國家局完成8）臨床試驗，包括生物等效性試驗，需要進行臨床試驗的，需要在完成臨床試驗后再次申報生產(chǎn)，并再次經(jīng)過國家審評、國家審批程序。2.具備什么條件的藥品可使用商品名？答：（1）藥品注冊管理辦法規(guī)定的新藥在申請注冊時，申請人可申請使用商品名；（2）設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可申請使用商品名；（3）不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以申請使用商品名； 3. 注射給藥特殊安全性試驗包括哪些？當試驗中的受試藥物出現(xiàn)陽性結(jié)果時，建議采取什么措施？答：注射給藥特殊安全性試驗包括血管刺激性、肌肉刺激性、過敏、溶血等試驗。當試驗中的受試藥物出現(xiàn)陽性結(jié)果時，建議采用已上市的同類藥物作為對照，進一步進行對比研究，根據(jù)對比研究的結(jié)果和已上市藥物的臨床應用情況，分析和判斷其陽性結(jié)果的臨床安全性風險和可接受性。4. 對碳青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類、頭霉素類藥品生產(chǎn)管理有何要求？答：（1）碳青霉烯類凡采用半合成工藝生產(chǎn)碳青霉烯類原料藥和采用此原料生產(chǎn)制劑的，均必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。凡采用全合成工藝生產(chǎn)碳青霉烯類原料藥和采用此原料生產(chǎn)制劑的，可按照普通化學類藥品管理。（2）單環(huán)內(nèi)酰胺類氨曲南為全合成的單環(huán)內(nèi)酰胺類藥品，該產(chǎn)品生產(chǎn)可按照普通藥品管理，但應與其它內(nèi)酰胺類藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。（3）頭霉素類該類產(chǎn)品臨床注意事項等均與頭孢菌素類產(chǎn)品相似，其生產(chǎn)應按頭孢菌素類藥品管理。5.如果您想?yún)⒓优R床試驗，您需要知道些什么？答：在您參加臨床試驗前，研究醫(yī)生或研究護士會找您正式進行一次交談，如果您愿意，研究者可以和您的家屬一起共同進行交談。研究醫(yī)生或護士會向您介紹這個臨床試驗開始情況、參加該臨床試驗需要符合的條件、臨床試驗之中可能會發(fā)生哪些情況、您在這個臨床試驗中的獲益是什么、您要承擔的可能的風險有哪些等。在這其中您可以對自己的病情和臨床試驗提任何問題，研究醫(yī)生或護士都會給您解答。 接下來，研究人員會給您一份知情同意書進行閱讀。知情同意書的內(nèi)容包括：該臨床試驗的主要目的和研究計劃是什么，您可能發(fā)生的不良反應有哪些，這個研究對您的生活有哪些影響等。 因此，強烈建議您仔細閱讀知情同意書的每一句話，并且您可以對其中任何不明白的地方提出問題，研究醫(yī)生或護士將給您解答。如果您同意參加臨床試驗，您需要在知情同意書上簽字。切記即使您簽署了知情同意書后，您仍然可以在任何時候改變注意并在任何時候決定不參加該臨床試驗。四.單選題1、新的復方制劑屬于 A 類新藥。A 一類 B 二類 C 三類 D 四類 2、申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查之日起 B 個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局 D 提出現(xiàn)場檢查的申請。A 5 B 6 C注冊司 D認證管理中心 3、監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算最長不超過 C 年。 A 3 B 4 C 5 D 6 4、變更藥品規(guī)格、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝由 C 審批。 A 省藥品檢驗所 B省食品藥品監(jiān)督管理局 C 國家食品藥品監(jiān)督管理局 D市藥品監(jiān)督管理局 5、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、變更直接接觸藥品的包裝材料或容器、改變國內(nèi)藥品的有效期由 B 批準。A 省藥品檢驗所 B省食品藥品監(jiān)督管理局 C 國家食品藥品監(jiān)督管理局 D 市藥品監(jiān)督管理局 6、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地、更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀、但不改變藥品標準的由 B 備案。A 省藥品檢驗所 B省食品藥品監(jiān)督管理部門 C 國家食品藥品監(jiān)督管理局 D 市藥品監(jiān)督管理局 7、對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前 B 年內(nèi)提出注冊申請。A 一 B 二 C 三 D 四 8、進口藥品分包裝除片劑、膠囊外，分包裝的其它劑型應當已在境外完成 B 。 A 外包裝 B 內(nèi)包裝 C 裸片、膠囊制備 D 標簽粘貼9、 A 應當對分包裝后藥品的質(zhì)量負責。 A 提供藥品的境外制藥廠商 B分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè) C 以上兩者 10、特殊管理藥品包括 C A、麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品、戒毒藥品B、麻醉藥品、預防性生物制品、毒性藥品、放射性藥品、戒毒藥品C、麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品D、麻醉藥品、精神藥品、戒毒藥品;放射性藥品E、麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、戒毒藥品11.藥品臨床試驗管理規(guī)范的目的是什么？ A A保證藥品臨床的過程規(guī)范，結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益及保障其安全B保證藥品臨床試驗在科學上具有先進性C保證臨床試驗對受試者無風險D保證藥品臨床試驗的過程按計劃完成12、下列哪一項可成為進行臨床試驗的充分理由？ A試驗目的及要解決的問題明確 B預期受益超過預期危害 C臨床試驗方法符合科學和倫理標準 D以上三項必須同時具備13.試驗病例數(shù)：CA由研究者決定 B由倫理委員會決定C根據(jù)統(tǒng)計學原理確定 D由申辦者決定14、保障受試者權(quán)益的主要措施是： A有充分的臨床試驗依據(jù) B試驗用藥品的正確使用方法 C倫理委員會和知情同意書 D保護受試者身體狀況良好15、倫理委員會做出決定的方式是：CA審閱討論作出決定 B傳閱文件作出決定C討論后以投票方式作出決定D討論后由倫理委員會主席作出決定16.國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期為（ C ）年。A、 3 B、4 C、5 D、617.申請人應當提供藥品注冊檢驗所需要的有關(guān)資料、報送樣品或者配合抽取檢驗用樣品、提供檢驗用標準物質(zhì)。報送或者抽取的樣品量應當為檢驗用量的（C）倍；A、1 B、2 C、3 D、418.藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行（A）。 A、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 B、藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 C、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 D、藥品研究技術(shù)指導原則19.藥品規(guī)格的確定必須符合科學性、合理性和必要性的原則。申請的藥品規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量、劑型特點等合理確定（A）。 A、一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。 B、不得小于單次最大用量 C、不得大于單次最小用量 D、不得小于單次最小用量。20.藥品注冊申報資料應當（C），藥品注冊申請受理后不得自行補充新的技術(shù)資料。A、分批次提交 B、根據(jù)情況提交 C、一次性提交D、自行補充提交五.多選題1、對已上市的藥品 ABC 的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。A改變劑型 B改變給藥途徑 C增加新適應癥 D改變包裝方式2、補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后， A B D原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。A 改變 B 增加 C 減少 D 取消E 部分改變3、在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求A C。A 不因相同活性成份的制劑在國外獲準上市而發(fā)生變化B 因相同活性成份的制劑在國外獲準上市而發(fā)生變化C 不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成份的制劑在我國獲準上市而發(fā)生變化D 因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成份的制劑在我國獲準上市而發(fā)生變化4、監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè) A C E 。A 生產(chǎn) B 研究 C 改變劑型 D 臨床試驗 E 進口5、不得委托生產(chǎn)的藥品包括 A B C A.疫苗B.血液制品C.原料藥D.注射劑E.處方藥6、仿制藥研究的基本原則 A B D 。 A 安全、有效和質(zhì)量可控原則 B 等同性原則 C 仿工藝、處方原則 D 仿品種而不是仿標準原則 E 仿中國藥典原則7、保健食品的注冊申請包括 A B C 項申請A.產(chǎn)品注冊申請 B.變更申請 C.技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊申請 D.補充申請8、應當對3個批號藥品進行注冊檢驗的補充申請為(BD)A、變更用法用量 B、變更藥品規(guī)格 C、使用藥品商品名稱 D、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 E、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地9、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(試行)規(guī)定，藥品委托生產(chǎn)的受托方應 A B E A、 持有與生產(chǎn)該藥品相符的藥品生產(chǎn)許可證B、 具有與生產(chǎn)該藥品相適應的生產(chǎn)與質(zhì)量保證條件C、 取得該藥品批準文號D、負責該藥品的銷售E、 持有與生產(chǎn)該藥品相符的藥品GMP證書10、單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有 ABCD A藥品批準文號 B、進口藥品注冊證C、必須通過合法的途徑獲得 D、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證11、國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批（A、B、C、D、）A、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；B、未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；C、治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；D、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。12、有下列情形（A 、B、C、D、E）的藥品不予再注冊