醫(yī)學(xué)風(fēng)濕病學(xué)新進(jìn)展

,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院 張志毅,風(fēng)濕病學(xué)新進(jìn)展,北京風(fēng)濕病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第二屆年會(huì) 年月-日,The 10th APLAR Congress December 1-6,2002,Thailand ,Bangkok,有關(guān)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要報(bào)道 RA的早期診斷 RA的治療進(jìn)展有關(guān)干燥綜合征的報(bào)道 新國(guó)際分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證 SS的治療進(jìn)展 SS與膽汁淤積有關(guān)脊柱關(guān)節(jié)病的報(bào)道有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎的報(bào)道有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的報(bào)道,有關(guān)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要報(bào)道,RA的早期診斷,現(xiàn)有診斷標(biāo)準(zhǔn)（1987ACR標(biāo)準(zhǔn)）： 1、 是在已經(jīng)確診為RA的病人為樣本的 基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的； 2、以臨床表現(xiàn)為主要依據(jù)，缺乏金標(biāo)準(zhǔn)；RA的早期癥狀常不典型，不特異只適合作分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，不適合早期診斷,一項(xiàng)報(bào)告顯示：,門(mén)診隨診早期RA病人： 1/3最后符合RA； 1/3為其他炎性關(guān)節(jié)??； 1/3診斷仍不明；,RA早期診斷指標(biāo),1964年荷蘭學(xué)者首先用間接免疫熒光檢測(cè)到抗核周因子（APF)1979年Young 等用同樣方法在大白鼠食道角質(zhì)層檢測(cè)到板層狀熒光抗角蛋白抗體（AKA)1989年Hassteld采用Hela細(xì)胞提取液發(fā)現(xiàn)RA 33/36抗體1991年Menald 等人從胎盤(pán)中提取Sa抗原，并檢測(cè)到Sa抗體,四種抗體：,對(duì)RA診斷有很高的特異性， 構(gòu)成RA的抗體譜。彼此互補(bǔ)，彌補(bǔ)RF對(duì)RA診斷 特異性差，敏感度低的缺陷,協(xié)和醫(yī)院近幾年對(duì)四種抗體印證,早期RA患者:,對(duì)RA診斷特異性：,二種以上抗體陽(yáng)性 95.1%三種以上抗體陽(yáng)性 100%,APF+AKA+Sa+,RA!,抗CCP抗體,抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體:隨著基因技術(shù)的成熟，明確Filaggrin的核酸序列2000年協(xié)和醫(yī)院與國(guó)際同步開(kāi)展抗CCP抗體檢測(cè)，對(duì)RA的早期診斷更有意義。,RA治療進(jìn)展,1，新型免疫抑制劑 及新 方法的臨床應(yīng)用2，對(duì)傳統(tǒng)治療藥物及方 法的再認(rèn)識(shí),Leflunomide 小分子化學(xué)藥物上市,來(lái)氟米特可以替代MTX作為單劑治療的藥物，尤其是對(duì)那些不能耐受MTX或使用MTX療效不明顯的患者。來(lái)氟米特控制病情活動(dòng)及取得影像學(xué)改善的效果等同于相應(yīng)劑量的MTX。如果全劑量的MTX療效不滿(mǎn)意，聯(lián)合使用來(lái)氟米特可加大療效。副作用：5%使用來(lái)氟米特和大于60%使用MTX加來(lái)氟米特的患者可出現(xiàn)肝酶升高,生物制劑 選擇性細(xì)胞因子阻滯劑,Anti-TNF-治療： infliximab，一種人鼠嵌合的抗TNF單克隆抗體 etanercept，一種可溶性的TNF-Fc融合蛋白 干擾TNF-a的釋放的制品IL-1受體拮抗劑？,干細(xì)胞移植治療RA,全球已完成400余例 干細(xì)胞移植治療自身 免疫病其中RA44例協(xié)和醫(yī)院完成一例 療效肯定，但有風(fēng)險(xiǎn),基因治療 試驗(yàn)階段,將治療性 基因蛋白轉(zhuǎn)入體內(nèi)較之將基因直接轉(zhuǎn)入更為有效和持久關(guān)鍵問(wèn)題：1、決定哪個(gè)基因 2、采用什么樣的載體（病毒）,T細(xì)胞疫苗及TCR疫苗 試驗(yàn)性藥物 多西環(huán)素 米諾環(huán)素,NSAIDs,從柳樹(shù)皮COX-2選擇性抑制劑是治療RA的初始藥物，可以減輕關(guān)節(jié)疼痛和腫脹并改善關(guān)節(jié)功能。這些藥物具有止痛和抗炎的特性但是并不能改變疾病的進(jìn)程或關(guān)節(jié)的破壞，因此它們不能單獨(dú)用于RA的治療。,DMARDs的早期聯(lián)合應(yīng)用 是目前公認(rèn)的RA的治療原則,所有的RA患者都應(yīng)考慮接受DMARDs治療。 DMARDs包括HCQ、 SSZ、 MTX、來(lái)氟米特、etanercept和infliximab，較少使用的有巰唑嘌呤(AZA)、D-青霉胺、金鹽，美滿(mǎn)霉素以及環(huán)孢霉素。,激素應(yīng)用的再評(píng)價(jià),1、 2002年ACR將小劑量激素 定義為Prednisone 10mg /d 以下 2、 激素有可能延緩骨侵蝕的進(jìn)展,STOP,濫用不用,免疫吸附在難治性RA的應(yīng)用,有報(bào)道體外吸附血漿對(duì)于部分嚴(yán)重的難治性RA可能有效僅限于對(duì)DMARDs聯(lián)合治療無(wú)效的難治性RA。必須與DMARDs聯(lián)合應(yīng)用 2002年ACR的RA的治療指南新增加的內(nèi)容,有關(guān)干燥綜合征的報(bào)道,國(guó)際SS分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)的確立,1986年哥本哈根2002年日本誕生了意見(jiàn)一致的國(guó)際分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),該診斷標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)：,主觀（口干眼干）與客觀（唾液、淚液流量的試驗(yàn)）相結(jié)合靶器官功能低下（淚腺、唾液腺）與免疫學(xué)異常相結(jié)合（抗SS-A、抗SS-B、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶）,新SS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)：,歐洲驗(yàn)證 敏感性 89.5% 特異性95.2%協(xié)和驗(yàn)證 敏感性 88.5% 特異性97.3%,研究發(fā)現(xiàn)：,眼科癥狀和抗SS-A/SS-B陽(yáng)性 特異性強(qiáng)口腔癥狀和口腔鏡檢查 敏感性高,干燥綜合征治療,局部治療方面 含有患者自身血清成分的人工 淚液取代了傳統(tǒng)的人工淚液藥物治療方面 新研制的抗膽堿脂酶受體激動(dòng) 劑匹羅卡品是一有希望的 抗干燥藥物,干燥綜合征與膽汁淤積,張乃崢教授觀察72例SS長(zhǎng)達(dá)五年，發(fā)現(xiàn)： SS+膽汁淤積+AMA陽(yáng)性有以下三種情況： 1， 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化（PBC)與ISS并存。 2， PBC 合并繼發(fā)SS(IISS) 3， 為單純ISS的一種表現(xiàn),14例患者肝穿均有不同程度的膽管炎?,自身免疫性膽管炎是AMA陰性PBC 有待商榷ISS出現(xiàn)膽管炎以“ISS膽管炎”之謂更合適,有關(guān)脊柱關(guān)節(jié)病的報(bào)道,AS常規(guī)治療新觀點(diǎn),NSAIDs:吲哚美辛與保泰松療效好，其中一項(xiàng)研究長(zhǎng)期應(yīng)用保泰松可緩解腰椎骨化SSZ:對(duì)外周關(guān)節(jié)表現(xiàn)有效，對(duì)脊柱及肌腱端病療效不佳MTX:療效尚未肯定,帕米磷酸鹽 一種二磷酸鹽類(lèi)藥物,18-62%的AS患者合并骨質(zhì)疏松可抑制IL-1,TNF-a和IL-6，使活動(dòng)AS患者受益,抗TNF-a單克隆抗體可溶性TNF-a受體融合蛋白 Thalidomide（反應(yīng)停） 1、特殊的免疫調(diào)節(jié)作用 2、國(guó)內(nèi)301總院治療26例難治性 AS療效較好，有效率？,阿米替林,最大優(yōu)勢(shì)是促進(jìn)睡眠的完整性由此減輕了疲乏感并無(wú)抗炎作用，卻是小劑量NSAISs的最好輔助治療方式,銀屑病性關(guān)節(jié)炎（PsA）,重視不夠銀屑病在發(fā)病中其中10%伴關(guān)節(jié)炎，15%的關(guān)節(jié)炎發(fā)生在皮疹之前。缺乏國(guó)際統(tǒng)一的PsA與其他關(guān)節(jié)炎的敏感特異的診斷標(biāo)準(zhǔn)？遺傳因子、環(huán)境因子對(duì)其它很多治療失敗者，抗TNF治療常有效。,感染與關(guān)節(jié)炎,微生物特別是細(xì)菌引起的炎癥性關(guān)節(jié)炎包括以下三類(lèi)： 1、化膿性關(guān)節(jié)炎 2、無(wú)菌性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎 3、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎伴不明顯的感染 常伴關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞,抗生素療 效不一，NSAIDs有效，有時(shí)須 合用DMARDs。,有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎的報(bào)道 Osteoarthritis,OA Joint failure (關(guān)節(jié)衰竭）,白介素受體拮抗蛋白（IL-1ra) OA治療新的切入點(diǎn),NO IL-1raIL-1,+,_,維骨力（硫酸葡萄糖胺）,體外實(shí)驗(yàn)：抑制局部NO逆轉(zhuǎn)IL-1b對(duì)軟骨合成的抑制作用 抑制MM,LUPUS,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,SLE 自身免疫病原型遺傳學(xué)多基因遺傳凋亡增加T細(xì)胞高活性、B細(xì)胞激活、自身抗體、免疫復(fù)合物形成雌激素、雄激素,SLE治療 個(gè)體化原則,LN CTX、硫唑嘌呤、霉 酚酸酯、環(huán)孢素、來(lái)氟米特狼瘡腦病激素沖擊，鞘內(nèi)注射皮膚損害氯喹溶貧、血小板減少、肺動(dòng)脈高壓/肺血管炎 激素,SLE的新療法 尚處于試驗(yàn)階段,T細(xì)胞輔助刺激因子阻滯劑（CT