神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療.ppt

神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療 神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤概況 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 glioma 又稱膠質(zhì)細胞瘤 簡稱膠質(zhì)瘤 是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤 故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤 腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細胞 即神經(jīng)膠質(zhì) 室管膜 脈絡叢上皮和神經(jīng)實質(zhì)細胞 即神經(jīng)元 神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況 來源于神經(jīng)上皮的腫瘤顱內(nèi)最常見的腫瘤 約40 50 分類 星形細胞瘤 少突膠質(zhì)細胞瘤 室管膜瘤 髓母細胞瘤 多形性膠質(zhì)細胞瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療策略 目前主要治療方案 手術治療 放療 化療三者相輔相成 缺一不可優(yōu)點 手術治療能較好的切除腫瘤組織 特別是顯微外科的發(fā)展提高手術治療的質(zhì)量缺點 對腦組織損傷大 且容易復發(fā) 新生代治療方案 基因治療 基因治療的分類 自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療 自殺基因治療 與其他基因治療的優(yōu)勢 旁觀者效應旁觀者效應解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問題單純皰疹病毒I型胸苷激酶 丙氧鳥苷 HSV1 TK GCV 組合 帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶 阿糖甲氧基嘌呤 VZV TK Ara M 組合 胞嘧啶脫氨酶 5 氟胞嘧啶 CD 5 FC 組合 硝基還原 CB1954 NTR CB1954 組合等 HSV1 TK GCV 自殺基因HSV1 TKPCR技術擴增利用基因技術篩選穩(wěn)定表達TK的細胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞C6磷酸化GCV殺腫瘤細胞GCV TP 驗證轉(zhuǎn)基因細胞的殺腫瘤效應 陽性對照比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘 ACV 結(jié)論 穩(wěn)定表達tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞C6對 高度敏感并被特異殺死 且其有效性和特異性高于BVdU和ACV 三大問題 自殺基因是如何作用影響其作用效應的因子旁觀者效應的機制 自殺基因作用機制 GCV磷酸化為GCV TPGCV TP在DNA復制時與dGTP競爭性胸苷激酶TK提高磷酸化 影響作用因子 IL 2的免疫治療與HSV TK腫瘤壞死因子A單核細胞趨化蛋白 1 MCP 1 這些作用因子均可增加HSV tk GCV系統(tǒng)的毒素效應 旁觀者效應 概念 導入有自殺基因的腫瘤細胞對鄰近未導入自殺基因的腫瘤細胞也有殺傷作用機制 縫隙連接和無縫隙連接的細胞對比和被抑制細胞連接的自身細胞對比 C6細胞導入Cx43基因 使之表達縫隙連接篩選出中度表達的Cx43 12和Cx43 14和高度表達的Cx43 13轉(zhuǎn)入HSV1 Tk 將基因修飾的和野生型的腫瘤細胞混合 用GCV治療在Cx43 13且TK 組 只要有5 的TK 腫瘤就會很快縮小 基因治療存在的問題 目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤大多停留在動物實驗上 未能廣泛應用于臨床 主要問題 1 正確找到基因靶點2 基因轉(zhuǎn)移和表達的問題3 載體的選擇 基因治療的展望 雖然目前基因治療的技術還不成熟 目前安全性和靶