畢業(yè)論文（綜述）微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MTP研究進(jìn)展.doc

微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MTP的研究進(jìn)展摘 要：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（microsomal triglyceride transfer protein, MTP）首先是從牛肝細(xì)胞微粒體碎片中分離獲得的。它的主要作用是加速甘油三酯（TG）、膽固醇酯（CE）和磷脂硫膽堿（PC）的轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞或亞細(xì)胞膜的生物合成。它被認(rèn)為在富含甘油三酯的脂蛋白極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的組裝過程中扮演重要的角色。根據(jù)近幾年的研究進(jìn)展，本文就其結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性及其表達(dá)等方面做一綜述。關(guān)鍵詞：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；活性；多態(tài)性; 表達(dá)微粒體甘油三脂轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）是一種獨(dú)特的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白，在富含apoB（載脂蛋白B）的脂蛋白合成和分泌中起著重要作用，主要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，后來在腸上皮細(xì)胞的刷狀緣黏膜囊泡中也分離到 MTP，MTP 通過穿梭機(jī)制催化甘油三酯(TG) 、膽固醇酯(CE)和磷脂酰膽堿在磷脂表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。MTP 首先從牛肝細(xì)胞微粒體碎片中分離獲得的,隨后又在小腸組織分離出 MTP ,在鼠的肝臟、腸黏膜同樣能分離到 TG 和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)活性,這種活性存在于微粒體囊泡中,是繼載脂蛋白B (apolipoprotein B , apoB) 之后發(fā)現(xiàn)參與 TG 轉(zhuǎn)運(yùn)及極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein , VLDL ) 組裝的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)蛋白,是一種重要的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。MTP 是含有大小兩個(gè)亞基的異源二聚體,其主要的生理功能是將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外的中性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,參與新合成的apoB100分子脂化的第一步,進(jìn)而形成新生的脂蛋白顆粒,并在調(diào)節(jié) VLDL 組裝和分泌中發(fā)揮主要作用。肝臟 MTP 的活性、基因表達(dá)狀態(tài)是控制 VLDL 合成、裝配和分泌速率的重要因素。因此,研究 MTP 基因結(jié)構(gòu)和功能、活性、調(diào)節(jié)、多態(tài)性、表達(dá)等對(duì)預(yù)防脂肪肝,提高家畜家禽生產(chǎn)品質(zhì)和性能有重要意義。 1 MTP 的結(jié)構(gòu)和功能1.1 MTP 的結(jié)構(gòu)MTP 和 APOB 的N端的序列與卵黃脂蛋白有同源性。卵黃磷脂蛋白是蛋黃中主要的脂蛋白復(fù)合體,Banaszak 認(rèn)為其結(jié)構(gòu)是由三個(gè)折疊(A、C、N) 和一個(gè)螺旋區(qū)構(gòu)成?；谛蛄猩系耐瑯有?可以推測卵黃磷脂蛋白、MTP 和 APOB 可能在結(jié)構(gòu)上相似,用Clustal W程序檢測這些蛋白之間序列的同源性(Hussain M M, et al, 2003),可以推測MTP 包含了三個(gè)折疊(A、C、N) 和一個(gè)螺旋區(qū),APOB17 包含N和C折疊和一個(gè)螺旋區(qū),這些結(jié)構(gòu)比較表明螺旋區(qū)在三個(gè)蛋白中是最保守的,主要不同的是A折疊區(qū),它在 MTP 和 APOB 中都缺乏,在 MTP 的M亞基中A折疊的切斷可形成一個(gè)比卵黃磷脂蛋白更大的空間,這就解釋了MTP比卵黃磷脂蛋能夠與更多的脂分子結(jié)合,然而 APOB 包含了其他疏水性的C折疊,因此暗示它能與膜關(guān)聯(lián)起來。1.2 MTP 的功能1.2.1 MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn) Wetterau等實(shí)驗(yàn)表明 MTP 可以通過一種穿梭機(jī)制在囊泡之間(小單層囊泡(SUV) 和 LDL 及 HDL 之間) 增加脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)(Atael A and Wetterau J R, 1994)。在這種機(jī)制中 MTP 先從一個(gè)膜上提取脂肪粒,然后將其轉(zhuǎn)運(yùn)到另一個(gè)膜上。 在提取和轉(zhuǎn)運(yùn)過程中, MTP 可以暫時(shí)的與供體和受體接觸。據(jù)報(bào)道 MTP 在有中性電荷膜存在的時(shí)候,有最佳的脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性,當(dāng)膜上有負(fù)電荷時(shí),則 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性降低（Hussain M M, et al, 2003）。其動(dòng)力學(xué)研究表明 MTP 有兩個(gè)脂的結(jié)合位點(diǎn),即一個(gè)可能與脂的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的快點(diǎn);一個(gè)可能與膜的關(guān)聯(lián)有關(guān)的慢點(diǎn)。另外 MTP 轉(zhuǎn)運(yùn)活性在脂蛋白的組裝和分泌中也很重要。首先脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的缺陷與無脂蛋白血癥患者血漿中載脂蛋白(APOB)是息息相關(guān)的;其次，APOB 和 MTP 在非肝細(xì)胞和非腸細(xì)胞中的協(xié)同表達(dá),可以導(dǎo)致 APOB 的分泌(此細(xì)胞是不組裝脂蛋白的)；最后 MTP 的抑制因子減少體外脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性,從而降低 APOB 的體內(nèi)分泌。1.2.2 ER內(nèi)膜中的脂滴的形成和穩(wěn)定化研究表明 MTP 可能將 TG 轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endo2 plasmic reticulum , ER)內(nèi)膜(葉健強(qiáng)，蔣立,王繼文，2005)。缺乏 MTP 則與 ER 內(nèi)膜上脂滴的缺乏有關(guān),抑制 MTP 的活性則會(huì)降低內(nèi)膜上的 TG 的含量。同樣,MTP 也可以穩(wěn)定的與囊泡結(jié)合。由此,可以推測 MTP 可能對(duì)在ER中內(nèi)膜上 TG 的輸入和脂滴的形成和穩(wěn)定化起了關(guān)鍵作用。1.2.3 與 APOB 結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明 APOB 和 MTP 之間存在一些生理生化關(guān)系。Patel等用共免疫沉淀技術(shù)開發(fā)了一種固液交互階段的結(jié)合實(shí)驗(yàn)來表明二者之間的關(guān)系,實(shí)驗(yàn)中 MTP 被固定起并且用高濃度的 LDL 來溫浴,然后用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)技術(shù)來量化和 APOB 結(jié)合起的 LDL（Mann C J, et al, 1999）。結(jié)果表明人類的 LDL 和 MTP 有高度的親和力。為鑒定在這反應(yīng)中的氨基酸殘基,在 LDL 上作了一些化學(xué)修飾,結(jié)果用氨基乙酸甲基脂來修飾的氨基酸殘基對(duì)于 APOB 和 MTP 結(jié)合沒有影響;而用乙酰乙酰輔酶A修飾的精氨酸殘基可以徹底消除與 MTP 的結(jié)合。更重要的是,若是使修飾過的精氨酸殘基和賴氨酸殘基恢復(fù)則可以全部恢復(fù)與 MTP 的結(jié)合,這些表明賴氨酸、精氨酸殘基對(duì) APOB 與 MTP 結(jié)合是很重要的。1.3 結(jié)構(gòu)和功能 MTP 有三種功能和四種結(jié)構(gòu)亞基,N、A、C折疊和一個(gè)螺旋區(qū), Shoulders 研究表明不同的結(jié)構(gòu)基序可能一起協(xié)同形成 MTP 的功能區(qū)域,所以推測脂轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)可能是由A和C折疊所包圍,螺旋區(qū)和N折疊可能包含 APOB 結(jié)合區(qū),認(rèn)為N和A折疊區(qū)可能形成膜關(guān)聯(lián)區(qū)。同時(shí)有學(xué)者提出不同區(qū)域之間的功能獨(dú)立性這個(gè)假設(shè)。脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性的抑制因子不能影響 APOB - MTP 的結(jié)合,APOB - MTP 結(jié)合的抑制因子對(duì) MTP 的脂轉(zhuǎn)運(yùn)活性不起作用,因此表明這些是功能相對(duì)獨(dú)立的區(qū)域。APOB - MTP 的修飾結(jié)合是通過脂質(zhì)提供依據(jù)來說明 APOB 和膜的結(jié)合, 表明 MTP 與脂質(zhì)的結(jié)合可以提高 MTP - APOB 的結(jié)合,但現(xiàn)在還不知道是否與脂質(zhì)結(jié)合作用會(huì)影響 MTP 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性,這仍然需要進(jìn)一步探討和研究。2 MTP 的活性研究發(fā)現(xiàn),在相同的亞細(xì)胞區(qū)域內(nèi),MTP、PDI 及 MTP 和 apoB 有共同域化現(xiàn)象,說明 MTP、PDI 和 apoB 有相同或相似的功能（徐闖等，2004）。MTP單獨(dú)表達(dá)在昆蟲 sf9 細(xì)胞時(shí),MTP 沒有活性,而與 PDI 一起表達(dá)時(shí)才有活性。說明 PDI 對(duì)于 MTP 功能的實(shí)現(xiàn)和組成的完整是非常重要的。PDI 和 MTP 分子結(jié)合時(shí),它的活性只有游離PDI 的1/ 10 ,而當(dāng) PDI 從 MTP 分子分離后,其活性增加。PDI 活性中心位于3540 和375384 兩段氨基酸殘基處。但也有報(bào)道認(rèn)為,PDI 的活性在 MTP 促進(jìn) apoB 與甘油三酯的結(jié)合過程中不起作用, PDI 在 MTP 功能的實(shí)現(xiàn)上不發(fā)揮作用。因此, PDI 在大量超過 MTP 其他亞基的情況下,游離 PDI 的作用還需要研究。除 PDI 已有的酶功能外,有關(guān) PDI 的其他功能還有待進(jìn)一步研究。3 MTP 的調(diào)節(jié)3.1 細(xì)胞內(nèi)毒素及細(xì)胞因子對(duì) MTP 的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)毒素(脂多糖、LPS)和細(xì)胞因子I型白細(xì)胞介素(IL21)和腫瘤壞死因子( TNF)顯著減少倉鼠肝臟 MTP mRNA 水平。這一效應(yīng)只需要幾小時(shí)。并且,IL21 和 IL26 顯著減少 Hep G2 細(xì)胞內(nèi) MTP mRNA 水平。這一效應(yīng)非常明顯,在低劑量(0.1ng/ml)給藥8h后效應(yīng)出現(xiàn)。延長細(xì)胞因子對(duì) Hep G2 細(xì)胞的處理后,MTP 活性和 MTP 大亞基水平也有所減少。IL21減少了 MTP 一個(gè)增強(qiáng)子的表達(dá),相應(yīng)地減少了 MTP mRNA ,這說明在減少 MTP 基因表達(dá)方面,轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)起著主要作用。MTP 啟動(dòng)子的敲除分析證明,上游-121到-88編碼序列是 IL21 的調(diào)節(jié)位點(diǎn)。這個(gè)區(qū)域包括一個(gè)胰島素響應(yīng)元件(IRE) 、活化蛋白(AP21)、肝核因子I(HNF21)和肝核因子IV(HNF24)的共同序列。IRE 和 HNF24 位點(diǎn)的突變不影響 IL21 的作用。但是,AP21 和 HNF21 位點(diǎn)的突變導(dǎo)致 MTP 表達(dá)量的顯著減少和丟失了 IL21 的效應(yīng),表明完整的 AP21 和HNF21 調(diào)節(jié)單元對(duì)于 IL21 調(diào)節(jié) MTP 基因的表達(dá)起決定性作用。延長 IL21 的作用沒有改變 Hep G2 細(xì)胞內(nèi) apoB 的合成,表明 MTP mRNA 的下降不會(huì)顯著地影響細(xì)胞因子介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝(Navasa M , et al, 1998)。3.2 胰島素、胰高血糖素、油酸鹽和葡萄糖對(duì) MTP 的調(diào)節(jié)在 Hep G2 細(xì)胞中,胰島素(10M)和高水平的葡萄糖(30M)減少 MTP 大亞基 mRNA 水平,胰高血糖素和油酸鹽對(duì) MTP mRNA 水平?jīng)]有影響。胰島素效應(yīng)的產(chǎn)生是有時(shí)間和劑量的依賴性,并且受到胰島素受體調(diào)節(jié)。另外,胰島素也小范圍減少了 PDI mRNA 水平。由于 MTP 較慢的合成率(4.4d) ,短期的胰島素處理(24h)不改變 MTP mRNA 水平,說明在 Hep G2 細(xì)胞中胰島素調(diào)節(jié) MTP mRNA 水平與胰島素急性抑制 apoB 的分泌是不相關(guān)的。在 He2p G2 細(xì)胞中 MTP mRNA 水平對(duì)胰島素非常敏感,但要想影響 MTP 蛋白的水平需要持續(xù)地改變 MTP mRNA 的水平,也就是要持續(xù)改變胰島素的濃度。3.3 影響 MTP 的其他因素丙型肝炎病毒(HCV)核蛋白對(duì) MTP 活性的影響。肝臟脂肪變性是HCV感染的特點(diǎn)之一。體內(nèi)轉(zhuǎn)基因模型試驗(yàn)證實(shí),肝臟過量表達(dá) HCV 核蛋白會(huì)影響 VLDL 的組裝和分泌。核蛋白的表達(dá)導(dǎo)致 MTP 活性的降低和新合成的 VLDL 顆粒的改變,但不影響 MTP 和 PDI 的生成。肝臟 apoAII 的表達(dá)減少了肝臟內(nèi)核蛋白聚集和阻止 HCV 對(duì) VLDL 生成的作用(Perlemuter G, et al, 2002)。黃酮類化合物柑桔素和陳皮素對(duì) MTP 的調(diào)節(jié)作用:在油酸處理的 Hep G2 細(xì)胞中,它們可減少脂酰輔酶A膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶和 MTP 的活性及表達(dá)從而起到對(duì) MTP 水平的調(diào)節(jié)(Borradaile N M , et al, 2002)。4 MTP 的多態(tài)性 MTP 啟動(dòng)子區(qū)493位點(diǎn)上的單堿基突變(-493G/T)，即 MTP 增強(qiáng)子基因的多態(tài)性能夠影響 MTP 表達(dá)活性,影響血漿低密度脂蛋白(low density lipoprotein ,LDL)和 VLDL 水平。這種多態(tài)性通過影響核蛋白的特異性等位基因聯(lián)合而調(diào)整 MTP 轉(zhuǎn)錄活性,影響VLDL 的合成來起作用。這一突變是發(fā)生在編碼序列后的第493bp處的G/T突變,MTP 大亞基增強(qiáng)子的突變影響了其與脂蛋白空間構(gòu)象的結(jié)合。同時(shí)這也說明 MTP 在 LDL 家族性高膽固醇血癥臨床癥狀的表現(xiàn)形式上起著重要的作用（孫玉成等，2005）。MTP 基因多態(tài)性也給人們提供了從基因水平上調(diào)節(jié)心血管疾病危險(xiǎn)因素發(fā)生的可能性（黎榮山等，2005）。Stpierre J等研究發(fā)現(xiàn) MTP2493G/T 多態(tài)性對(duì)冠心病的危險(xiǎn)有深遠(yuǎn)的影響。Gambino R 等報(bào)道,MTP 基因多態(tài)性與型糖尿病患者肝脂肪變性的生物學(xué)特性明顯相關(guān),在 MTP 基因轉(zhuǎn)錄中G等位基因減少可造成肝內(nèi) TG 含量增加,從而說明肝脂肪變性有基因易感性(Stpierre J , et al, 2002)。5 MTP 的表達(dá) MTP 的表達(dá)主要在肝臟和小腸,此外在睪丸、卵巢、腎臟和心臟中也有表達(dá)。對(duì)人和倉鼠 MTP 基因表達(dá)研究顯示85bp123bp區(qū)域?qū)τ诒磉_(dá)是關(guān)鍵的,含有肝細(xì)胞特異因子(hepatocyte nuclear factor , HNF21、HNF24)和活化蛋白(activating protein ,AP21) 的識(shí)別序列。 HNF21 和HNF24 調(diào)節(jié)許多肝臟特異性基因的表達(dá), HNF24 是包括 apoA2-、apoC- 和 apoB 在內(nèi)的脂蛋白代謝基因的主要活性因子。啟動(dòng)子還含有一個(gè)膽固醇正反應(yīng)元件,位于人、倉鼠肝細(xì)胞160bp180bp區(qū)域;一個(gè)胰島素負(fù)反應(yīng)元件,位于人肝細(xì)胞85bp123bp區(qū)域,倉鼠肝細(xì)胞79bp117bp區(qū)域,膽固醇和胰島素可據(jù)此調(diào)節(jié) MTP 活性。人體研究發(fā)現(xiàn), MTP 基因表達(dá)受不同飲食條件和代謝調(diào)節(jié)因子的影響。高脂飲食引起肝臟和腸道中 MTP 大亞基 mRNA 水平增加,使肝臟 MTP 大亞基 mRNA 增加55% ,小腸增加126%;而高蔗糖飲食引起肝臟 MTP 大亞基 mRNA 水平增加55% ,對(duì)小腸 MTP mRNA 水平無影響, 饑餓對(duì) MTP 大亞基 mRNA 無影響。當(dāng)葡萄糖濃度高于30 mmol/L時(shí)引起 MTP 大亞基 mRNA 水平明顯降低,因此葡萄糖對(duì) MTP mRNA 的影響僅發(fā)生在非常嚴(yán)重的糖尿病患者。MTP mRNA 水平和血漿膽固醇、甘油三酯水平呈正相關(guān)關(guān)系。小腸的快反應(yīng)與腸細(xì)胞的快速更新相聯(lián)系,對(duì)應(yīng)于各種飲食變化引起的 MTP 的活性波動(dòng)。肝臟的調(diào)節(jié)較緩慢,這是對(duì)飲食長期變化的適應(yīng)。Sharp D 等報(bào)道補(bǔ)充游離膽固醇對(duì) Hep G2 分泌 apoB 無影響,而252羥膽固醇使TG、CE 和 apoB 分別增加1.4 、3.2 、2.5倍,同時(shí)apoB mRNA 和 apoB 均增加,膳食中增加膽固醇則大鼠肝臟 apoB 和 TG 分泌增加(Sharp D , et al, 1993)。體外實(shí)驗(yàn)顯示 MTP 的活性與受體和供體的 SUV 濃度有關(guān),當(dāng)實(shí)驗(yàn)體系內(nèi)兩者 SUV 濃度平衡時(shí)，MTP 活性最大,如果一方 SUV 的濃度超過另一方, MTP 的活性則被減弱。有報(bào)道磷脂可以降低 MTP 對(duì)囊泡受體的親和性,所以能夠抑制 MTP 的活性。相反升高自由脂肪酸的濃度能夠增加 MTP 對(duì)受體的結(jié)合能力故而提高 MTP 的活性作用。在體內(nèi),動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)顯示高脂、高糖飲食能夠影響 MTP mRNA 在細(xì)胞內(nèi)的含量。高脂、高糖飲食處理的動(dòng)物模型小腸細(xì)胞內(nèi)的 MTP mRNA 水平可比對(duì)照組(正常飲食)的高出126%之多。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高脂飲食后,取動(dòng)物肝細(xì)胞測定 mRNA ,結(jié)果顯示編碼 MTP mRNA水平比對(duì)照組高出50%60%,提示 MTP 與飲食的相關(guān)性是顯著和肯定的(Lin M C , et al, 1994)。不同能量攝入水平影響圍產(chǎn)期奶牛肝 MTP mRNA 的表達(dá),而且干乳期高能量攝入上調(diào)產(chǎn)后肝 MTP mRNA 的豐度(陳仕均等，2007)。6 總結(jié)與展望 綜上所述, MTP 是一種在脂蛋白組裝過程中必須的多功能蛋白。在通過對(duì) MTP 功能的研究中,其主要在脂蛋白的組裝和分泌中起作用; 除此以外,MTP 還有其他的生理功能,如: MTP 可能作為輔助因子誘發(fā)蛋白質(zhì)的某些折疊,同樣 MTP 也可能在脂肪分泌或流動(dòng)中起作用 (陳仕均,唐海蓉，2007)。這些進(jìn)一步的生理功能都將是我們研究的熱點(diǎn),對(duì)這些熱點(diǎn)的研究不僅可以進(jìn)一步了解蛋白質(zhì)其結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系提供一個(gè)很好的理論依據(jù),從而豐富和加深對(duì)蛋白質(zhì)的理解,同時(shí)我們對(duì) MTP 的研究還可以了解其在脂肪代謝中的作用,進(jìn)而可以應(yīng)用到人類醫(yī)學(xué)上。例如: 對(duì) MTP 的研究可以對(duì)無脂蛋白血癥產(chǎn)生的分子機(jī)制將進(jìn)一步了解,同時(shí)通過對(duì) MTP 的分子結(jié)構(gòu)及基因序列的研究,其多態(tài)性與肥胖疾病的關(guān)系將更加明確,由此我們可以通過對(duì) MTP 序列上的定位修飾,使其在一定程度上的減少肥胖病癥的發(fā)生,不僅如此對(duì) MTP 的序列同源性的研究,可以與卵黃原蛋白家族的研究相聯(lián)系起來,從而研究不同物種間的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。另外由于 MTP 在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的重要作用,我們可以通過對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)和接合區(qū)的研究,開發(fā)一些藥物因子使其在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,按照具體的生理狀況抑制或促進(jìn)脂質(zhì)量的轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而減少酒精性或非酒精脂肪肝的發(fā)病率。除此以外,MTP 的研究可以間接對(duì)冠心病(CHD)、動(dòng)脈粥硬化(AS)的研究起到理論依據(jù),同時(shí)由于其與2型糖尿病有一些關(guān)系,所以通過對(duì) MTP 的研究也可以對(duì)防止或減少2型糖尿病的發(fā)生有借鑒作用（陳莉明，孫蓓，2006；趙芊，2005）。同時(shí)由于 MTP 在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的作用,所以用禽類作為研究肝臟變性的模式動(dòng)物,這不僅可以為探討人類的疾病產(chǎn)生的機(jī)制,同時(shí)也能夠進(jìn)一步為家禽育種提供一些理論依據(jù)。因此對(duì) MTP 的結(jié)構(gòu)和功能的研究,將有助于了解禽類品種之間在分子機(jī)制上的遺傳差異,從而進(jìn)一步地指導(dǎo)畜禽業(yè)中的品種改良及個(gè)體選育,以便提高經(jīng)濟(jì)效益。同時(shí)在醫(yī)學(xué)上,對(duì)探討人類脂肪肝病變、無脂蛋白血癥、2型糖尿病以及一些心血管疾病的產(chǎn)生機(jī)制都有一定的理論作用,從而也帶動(dòng)了相關(guān)的藥物研究和開發(fā),為疾病治療作出貢獻(xiàn)（黃俊軍等，1998）。 參考文獻(xiàn)1. 陳莉明，孫蓓. 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