泰索帝周劑量療法預(yù)處理方法的探討.ppt

泰索帝周劑量療法預(yù)處理方法的探討,常州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 胡岳棣 宋紅蕾 凌揚(yáng) 徐建忠 孫毅 徐珍 冷嘉興,泰索帝是一個重要的抗癌藥物，是非小細(xì)胞肺癌二線化療唯一有效的藥物；其用法有“三周”和“周劑量”療法兩種。因其獨(dú)特的過敏和液體潴留副反應(yīng)，故需用地塞米松（DXM）作預(yù)處理；“三周療法”已有標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)處理方案，而“周劑量療法”尚無，作者對此進(jìn)行了探索，現(xiàn)報告如下。,1.材料與方法,1.1 一般資料 2001-052004-01采用“泰索帝周劑量療法”治療35例，男11例，女24例,均為住院患者；中位年齡 52歲（41-7歲），其中非小細(xì)胞肺癌14例、乳腺癌 13例、卵巢癌 3例、胃癌2例、前列腺癌、鼻咽癌和食管癌各1例，1例乳腺癌術(shù)后輔助治療，1例非小細(xì)胞肺癌為初治外，余均為復(fù)治病例。合并糖尿病者5例，高血壓病者9例。,1.2 方法 1.2.1化療方案: 泰索帝30mg/m2 qw3 + 順鉑 25mg/m2 d1-3或草酸鉑 100mg d1、8 或希羅達(dá)825mg/m2 d1-14，q3-4w；泰索帝為1小時給藥。其中1個周期5例(4例先期用過三周療法14個周期)，2個周期19例、3個周期3例、4個周期6例、6個周期2例，中位周期數(shù)3（16）；共計89個周期，267次用藥。,1.2.2 預(yù)處理方法 先后采用4種： 1）DXM 8mg po bid 3(化療前一天開始)；計3例 6周期 18次； 2）DXM 8mg po qn d1,bid d2-3(化療于第二天開始)；計1例 3周期 9次； 3）DXM 8mg po qn d1,bid d2（化療于第二天開始）；計17例 32周期 96次； 4）DXM 8mg po 化療前1小時；計13例 46周期 138次。 同時給與雷尼替?；蚵遒惪?，預(yù)防地 塞米松所致的消化道副作用。,1.2.3 每天監(jiān)測體重和血壓。 1.2.4 每周期作漿膜腔B超。,1.3 療效與不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評價按WHO（1981）標(biāo)準(zhǔn)： 完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 無變化(SD) 進(jìn)展（PD）， 有效率=CR+PR； 治療二周期后評價療效。,化療藥物不良反應(yīng)評價按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分級。 液體潴留（滲出）嚴(yán)重度分級： 級 無癥狀； 級 有癥狀，勞力性呼吸困難，胸 痛， EKG改變，腹部膨隆需引流； 級 有明顯癥狀，靜息時呼吸困難， 心包填塞，明顯腹部膨隆需立 即 引流。,體重增加分級（NCTC CTG）： 0 級5.0%; 級 5.0%9.9%; 級10.0%19.9%; 級20.0%。,感覺神經(jīng)毒性采用Levis標(biāo)準(zhǔn)： 0級 無； 1級 感覺異常或遲鈍（遇冷引起）， 一周內(nèi)消退； 2級 感覺異?；蜻t鈍，三周內(nèi)消退； 3級 感覺異常或遲鈍，三周內(nèi)可能消 退； 4級 感覺異?；蜻t鈍，伴功能障礙。,觀察DXM所致的副作用： 鈉水潴留、血糖增高、血壓增高、胃部不適等。,1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用卡方（X2）檢驗(yàn)，P0.05為 差異有顯著性。,2.結(jié)果,2.1近期療效 35例中可統(tǒng)計療效者33例， ORR 39.4%(13/33, 95% CI:23.2155.59 ), CR 6.1%(2/33), PR 33.3%(11/33); SD 33.3%(11/33), PD 27.3%(9/33)。 其中非小細(xì)胞肺癌RR為 28.6%（4/14）,CR 1例；乳腺癌為30.8%(4/13),CR1例。,2.2不良反應(yīng) 2.2.1血液毒性 35例267次給藥中，白細(xì)胞 下降為14.2%(38/267),其中1/2級為11.6% (31/267),3/4級為2.6% (7/267),無發(fā)熱性 白細(xì)胞下降者；2級血小板毒性為3.4% (9/267);1/2級血色素毒性為4.9%(13/267)。 值得注意的是其中有3例患者用三周療法 時出現(xiàn)4級白細(xì)胞下降毒性，而改用周劑量療 法，結(jié)果1例未出現(xiàn)白細(xì)胞下降，2例為1級毒 性。,2.2.2非血液毒性 2.2.2.1液體潴留 (見表1),表1 4種預(yù)處理方法的液體潴留發(fā)生率 方法 例數(shù)（次數(shù)） 液體潴留（次數(shù)/例數(shù)） 合 計 級 級 級 1 3 （18） 2 1 （9） 11.1%(1/1) 3 17（96） 4.2%(4/2) 4 14（144） 2.8%(4/1) 總計 35（267） 3.0%(8/3) 0.4%(1/1) 3.4%(9/4),35例中液體潴留發(fā)生在4例9次用藥中，發(fā)生率為3.4%(9/267)。第2種方法中1例非小細(xì)胞肺癌二線治療患者在第三周期第三次用藥后出現(xiàn)少量心包、雙側(cè)胸腔、腹腔積液,但同時伴有體重增加和過敏反應(yīng)（支氣管痙攣），氣急嚴(yán)重，中止治療。三周后心包積液消失，胸、腹水為極少量，氣急癥狀緩解，PR出院。,第4種方法中1例乳腺癌CerbB-2高表達(dá)術(shù)后輔助化療患者，在第五周期第3次用藥時發(fā)現(xiàn)心包、雙側(cè)胸腔少量積液，無任何自覺癥狀；按原計劃完成六個周期化療，四周后積液消退。第3種方法和第4種方法相比，液體潴留發(fā)生率無差異(X2=0.27 P0.5)。,2.2.2.2 體重增加（見表2） 表2 4種預(yù)處理方法的體重增加發(fā)生率 方法 例數(shù)（次數(shù)） 體重增加（次數(shù)/例數(shù) ） 合 計 0級 級 級 級 1 3 （18） 2 1 （9） 55.6% (5/1) 3 17（96） 7.3% (7/3) 4 14（144） 5.6% (8/2) 總計35（267）5.6% 1.9% _ _ 7.5% (15/5) (5/1) (20/6),35例中體重增加發(fā)生在6例20次用藥中，發(fā)生率為7.5% (20/267)。第2種方法中1例非小細(xì)胞肺癌二線治療患者在第二周期第二次用藥至第三周期第三次用藥共5次出現(xiàn)體重增加，一般在給藥后第二天發(fā)生，在第4或第5天恢復(fù)正常，最高達(dá)4.5公斤;后因過敏反應(yīng)而終止治療。,第3種方法和第4種方法中發(fā)生的5例15次體重增加在11.5公斤，24天后恢復(fù)正常，未影響治療；兩組相比，體重增加發(fā)生率無明顯差異(X2 = 0.22 P0.5)。,2.2.2.3 過敏反應(yīng) 35例中用第2種方法的1例在第三周期第三次用藥時出現(xiàn)支氣管痙攣，呼吸困難等過敏反應(yīng)，發(fā)生率為2.9%(1/35)；采用激素和 利尿劑無效，經(jīng)對癥處理后一周余緩解。,第4種方法中1例在口服DXM和洛賽克后約10分鐘出現(xiàn)胸部搔癢性皮疹，一小時后消退，考慮為“洛賽克”過敏；繼用“泰索帝”未出現(xiàn)任何過敏或其他不適情況。,2.2.2.4 其他副反應(yīng) 粘膜炎：1-2度 3.1%,3度 0.8%； 腹瀉：2度 0.8%； 皮膚、指甲：中度 0.8%； 周圍神經(jīng)毒性：輕度 2.4%,中度 0.8%； 疲乏：中度 3.1%。,2.2.3與地塞米松相關(guān)的副反應(yīng) 由于周劑量療法預(yù)處理中地塞米松量較大,每周期藥量從24mg-144mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160-960 mg) ，因此不可避免會發(fā)生副反應(yīng)。,2.2.3.1誘發(fā)糖尿病或升高血糖 本組誘發(fā)糖尿病2例，發(fā)生率5.7%。 第1種方法3例患者中，有1例在第三個周期結(jié)束時發(fā)生糖尿病。 第3種方法17例中，1例在第二個周期第2次用藥時發(fā)現(xiàn)糖尿病，她和2例原合并糖尿病患者中的1例經(jīng)加強(qiáng)降糖處理后完成了預(yù)定的治療；另1例改用第4種方法后也完成了療程。,第4種方法14例中3例合并糖尿病，1例血糖最高時達(dá)到16.8mmol/L，在加強(qiáng)降糖藥控制后，血糖未出現(xiàn)大的波動，較順利的完成了療程。1例在第三個周期開始用藥時發(fā)現(xiàn)血糖升高，但未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 第4種方法較第3種方法對血糖影響較小。,2.2.3.2 增高血壓 35例中合并高血壓者9例，第2種方法中1例，第3種方法中3例，第4種方法中5例，在調(diào)整降壓藥后，能較理想的控制血壓，未影響治療。第3、4兩種方法對高血壓控制均未產(chǎn)生不良影響。,2.2.3.3 鈉水潴留 第三種方法17例96次用中，有2例5次發(fā)生鈉水潴留，發(fā)生率為5.2%(5/96)，經(jīng)用利尿劑后緩解，未影響治療。其他三種方法中未出現(xiàn)類似情況,2.2.3.4 感染 第3種方法中1例原有慢性泌尿系感染的非小細(xì)胞肺癌患者，4個周期12次用藥中，有10次用藥后都出現(xiàn)尿常規(guī)炎性改變，經(jīng)抗炎治療后緩解；泰索帝治療均被推遲。,2.2.3.5 胃炎 本組未出現(xiàn)明顯的胃部不適癥狀，可能系4種方法都采用了質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑之故 。,3.討 論,泰索帝治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、頭頸部腫瘤、前列腺癌等惡性腫瘤療效滿意，毒副反應(yīng)能夠耐受，是一個重要的抗癌藥物；從2002年起大量的文獻(xiàn)報道：周劑量療法較三周療法療效相似而血液毒性明顯減少，因此周劑量療法日益被腫瘤學(xué)家接受1。,本組35例近期有效率為39.4%，白細(xì)胞下降14.5%,3/4級僅為2.7%；其中在用三周療法時，出現(xiàn)4級毒性的3例患者，改用周劑量療法后，1例為0級，2例為1級。明顯低于文獻(xiàn)報道的三周療法3/4級毒性19.4%25.5% 2、3，與國外報告相似。,Vicente Valero et al.報 告地塞米松預(yù)處理可減少泰索帝 所致的過敏反應(yīng)和液體潴留2。 故為了預(yù)防泰索帝的過敏反 應(yīng)和液體潴留，必需用地塞米松 作預(yù)處理。,DXM的半衰期為210280分鐘，生物效應(yīng)時間達(dá)4872小時，超過生理劑量腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松5mg日），特別是大劑量（強(qiáng)的松70120mg/日）的應(yīng)用，會產(chǎn)生一系列的副反應(yīng)，如誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓不易控制、鈉水潴留和胃炎等。因此既要保證預(yù)處理的效果，又要把激素的用量降低到最低的限度是一個值得探討的問題。,三周療法已有標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)處理方案： DXM 8mgpo bid x 3(化療前一天開始) 4，而周劑量療法尚無。 本組的第1種預(yù)處理方法即為三周療法的方案，一個周期地塞米松劑量高達(dá)144mg (相當(dāng)于強(qiáng)的松960 mg)，帶來較嚴(yán)重的副作用：3例中誘發(fā)糖尿病1例、均出現(xiàn)程度不同的精神興奮，夜間難以入睡及脂肪異常堆積傾向等；多周期應(yīng)用患者常難以忍受 。,第2種方法每周期DXM40mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松800mg)，僅使用1例，出現(xiàn)了藥物所致的鈉水潴留，支氣管痙攣過敏反應(yīng)；盡管該患者療效達(dá)到大PR,也只能中止治療。,， Hainswarth等1998年報告采用DXM 8mg po d1 qn, d2 bid 方法作預(yù)處理，結(jié)果38例中神經(jīng)毒性、皮膚/指甲毒性、外周水腫和腹瀉各一例 5。 Stemmler 等在2002年報告采用DXM 8mg po 化療前一小時方法作預(yù)處理，結(jié)果 34例中外周水腫2.2%,胸水1.1%6。 兩位作者的方法都取得了較理想的預(yù)處理效果。,本組的第3和第4種預(yù)處理方法即為上述兩種方法，一個周期地塞米松量分別為72mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松480mg)和24mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160mg)； 觀察結(jié)果：兩種方法對高血壓的控制都未產(chǎn)生不良影響；加用質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑，都未出現(xiàn)明顯的胃部不適癥狀。,第3種方法17例中，無1例發(fā)生泰索帝所致的過敏反應(yīng)，0級體重增加3例、級液體潴留2例；激素誘發(fā)糖尿病1例，鈉水潴留2例，泌尿系感染1例；經(jīng)對癥處理后均完成了治療。第4種方法14例中，無1例發(fā)生泰索帝所致的過敏反應(yīng)，即使1例對洛賽克過敏的患者也如此，已作三個周期第七次治療， 0級體重增加2例、級液體潴留1例；僅1例出現(xiàn)激素所致的血糖升高。,兩種方法相比，預(yù)處理效果相似（P0.5），而第4種方法DXM所致的副作用較少。故建議臨床使用第4種方法質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑作預(yù)處理。 雖然第4種方法在這四種方法中DXM用量最小，但仍達(dá)到了每周期24mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160mg),多周期使用難免不發(fā)生副作用，因此仍需繼續(xù)探索更小劑量的DXM預(yù)處理方案。,謝 謝,預(yù)處理的目的（2)-減少液體潴留,液體潴留的機(jī)理不明，與泰索帝的累積量有關(guān)，而與腎、心、肝、肺或內(nèi)分泌功能失調(diào)無關(guān)，可能與毛細(xì)血管通透性增加有關(guān)，是一種“毛細(xì)血管漏出綜合癥”，但其延緩發(fā)生和部分臨床表現(xiàn)與以前描述的“毛細(xì)血管漏出綜合癥”不同。一旦發(fā)生，利尿藥無效，是劑量限制毒性之一。（Vicente valero et al. J Clin Oncol 13:2886-2894,1995） 臨床表現(xiàn)為：水腫、體重增加和漿膜腔積液。外周水腫一般從下肢開始，并逐漸發(fā)展到全身，使體重增加3公斤或更多。 液體潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重性是累積性的。,預(yù)處理藥物（1）,泰索帝制造商Aventis規(guī)定“除有禁忌證外，此類預(yù)服藥物只能包括口服糖類皮質(zhì)激素，如地塞米松”。,泰索帝治療中的不良事件和不良反應(yīng)及其處理,常州腫瘤醫(yī)院 胡岳棣,藥物不良事件和不良反應(yīng)的基本概念,不良事件（Adverse drug event ADE） 某種藥物在治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，但該事件不一定與藥物有因果關(guān)系。 不良反應(yīng) （Adverse drug reaction ADR) 合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的或意外的有害的反應(yīng)。它包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異性遺傳素質(zhì)等。,血液學(xué)毒性*(1),中性粒細(xì)胞減少癥 最常見的副作用，為可逆和非累積性，嚴(yán)重者發(fā)生率約73%，在可評價的治療周期中，超過7天者為1.9%。 5%（1.5%的治療周期）為發(fā)熱性中性例細(xì)胞減少癥，感染發(fā)生于20%的患者（6.9%的治療周期),嚴(yán)重者1例。 *材料來自于使用TXT 75mg/m2 而沒有預(yù)處理的75名患者，乳腺癌和肺癌的情況無區(qū)別（包括下邊的副作用） 。,血液學(xué)毒性（2）,血小板減少癥（10000/l) 6.7% 貧血（11g/dl） 86.7%, 嚴(yán)重貧血（8g/dl) 9%。 處理：,血液學(xué)毒性（3）,*中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱=4度中性粒細(xì)胞減少，伴2度發(fā)熱需靜脈抗生素治療和/或入院。 劑量調(diào)整后，仍出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱則停藥。 三周療法中，因中性粒細(xì)胞減少而延遲治療，不超過2周，否則停藥。,過敏反應(yīng),發(fā)生率約41.3%，多發(fā)生在泰索帝靜注后幾分鐘。最常見的為皮膚潮紅、皮疹、胸部緊縮感、呼吸困難和藥物熱。偶有嚴(yán)重過敏反應(yīng)：低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。預(yù)處理后發(fā)生率明顯降低，但仍可能發(fā)生過敏反應(yīng)。 建議第1次和第2次輸注時，開始5分鐘緩慢滴注。如無過敏反應(yīng)，再加快至常規(guī)滴速。整個輸注時間維持60分鐘，不超過90分鐘。（我科實(shí)行每15分鐘測血壓一次，共4次） 如發(fā)生過敏反應(yīng)，處理如下。,泰索帝所致過敏反應(yīng)一例報道 宋三泰等,患者 女 46歲二次過敏（三周療法） 建議 預(yù)處理 DXM 8.25mg po bid x 3 化療前一天開始 用藥前30分鐘 DXM 10mg iv,苯海拉明 50mg im TXT濃度 0.3mg/ml,皮膚反應(yīng)（1）,發(fā)生率 45.3%。 皮疹局限于手、腳、臉和胸部，時有搔癢。因?yàn)閲?yán)重的皮膚反應(yīng)，如脫皮而停藥的情況很少見（1.3%的患者）。 指甲異常發(fā)生率：50%。為色素沉著或色素脫失，有時有疼痛和指甲變形。 預(yù)處理后，發(fā)生率明顯下降。Vicente V.報道：由36%下降到10%。,皮膚反應(yīng)（2）,處理 0-2度 無需處理 3度 延遲直至小于等於1度，最長2周，泰索帝減量25%。如果延遲2周后仍不能小于等于1度，則停藥。 指甲改變不需調(diào)整劑量。,液體潴留（1）,發(fā)生率 61%（其中9.3%的患者較嚴(yán)重）。 表現(xiàn)為體重增加、水腫、漿膜腔積液等。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴流，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或以上。停藥后液體潴留逐漸消退。 用地塞米松預(yù)處理后，發(fā)生率明顯下降。,液體潴留（2）,處理： 1.不減少劑量。 2.每周稱體重2-3次（我科周劑量療法時，每天稱體重）。 3.根據(jù)患者耐受性、腫瘤療效及醫(yī)生的醫(yī)學(xué)判斷，決定是否停藥。 4.如難以判斷滲出適于疾病有關(guān)還是與藥物有關(guān)，除非證明其他器官病變進(jìn)展，否則應(yīng)繼續(xù)治療。,附：液體潴留嚴(yán)重度分級,附：NCIC CTG 體重變化分級,胃腸道副反應(yīng),輕-中度的副作用如：惡心、嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別是44%、21%、28%和10.7%。沒有嚴(yán)重的惡心和嘔吐反應(yīng)，嚴(yán)重的腹瀉和粘膜炎約2.6%。胃腸道引起的脫水、穿孔、缺血性腸炎、結(jié)腸炎罕見。 處理 1.如進(jìn)行了充分的藥物預(yù)防和/治療后，仍發(fā)生3度的腹瀉和/或惡心/嘔吐，泰索帝減量25%；如減量后上述副反應(yīng)仍3度，則停藥。 2.如發(fā)生2-3度腹瀉，在隨后的周期中，酌情預(yù)防性給予病人鹽酸洛哌丁胺。,外周神經(jīng)毒性,1.感覺神經(jīng)：感覺異常、遲鈍，燒灼樣疼痛等發(fā)生率約37%，嚴(yán)重反應(yīng)約1.3%。 2.運(yùn)動神經(jīng)的異常反應(yīng)發(fā)生率:4%,沒有嚴(yán)重反應(yīng)。 3.處理： 0/1度 無需調(diào)整劑量 2度 劑量減少25% 3度 停藥,附：Levi感覺神經(jīng)毒性專用分級表,心血管系統(tǒng)副作用,低血壓發(fā)生率：2.6%。 沒有觀察到臨床上有意義的其他心血管系統(tǒng)的副作用。 處理： 觀察，必要時對癥處理。 若系過敏反應(yīng)所致，按過敏反應(yīng)一節(jié)所述處理。,肝臟毒性（1）,AST、ALT、TB、AKP超過正常值上限2.5倍的事件發(fā)生率分別為：1.3%、1.3%、6.6%和6% 處理 膽紅素：異常時，下一個周期應(yīng)延遲至多2周。如果仍不恢復(fù) ，則停藥。 肝酶：在疾病無進(jìn)展時AST和/或ALT和/或AKP異常，應(yīng)進(jìn)行下列劑量調(diào)整。,肝臟毒性（2）,腎臟毒性,如經(jīng)適當(dāng)輸液后血肌酐升高仍2度（比正常值增高1.5倍），則在每一個周期前應(yīng)再次測定肌酐清除率，并按下列原則減低以后的劑量： 肌酐清除率（CCI）60毫升/分，該原劑量，并在每周期前重測定CCI。 肌酐清除率60毫升/分，應(yīng)停藥。,其他副反應(yīng),脫發(fā)約92%、乏力約56%（其中5%較嚴(yán)重）、粘膜炎約40%（其中2.6%較嚴(yán)重）、肌痛約10.7%(5.3%為中到重度)。 肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、疲勞的處理 CTC 2度：持續(xù)超過7天，以后每周期泰索帝劑量減少25%。 CTC 3/4度：停藥。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對策,1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，切勿做過度治療。目前推薦的是耐阿霉素的MBC和二線治療的NSCLC,現(xiàn)試用于頭頸部和胃腸道腫瘤及卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌的一線治療等。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對策（2）,2.嚴(yán)格掌握劑量 三周療法: 原采用 TXT 100mg/m2， 現(xiàn)推薦 TXT 75mg/m2。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對策（3）,周劑量療法： 國外推薦 TXT 35mg/m2 qw x 6, q8w。 國內(nèi)儲大同報告：周劑量TXT+PPD治療中國病人進(jìn)展期NSCLC的一期試驗(yàn) ASCO 2002 Abst.2744,降低不良反應(yīng)和不良事件的對策（4）,3.有條件者，盡可能用周劑量療法。 泰索帝每周用藥的合理性 1）腫瘤細(xì)胞與泰索帝的接觸時間增加。 2）TXT快速且不斷地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。 3）對細(xì)胞生長動力學(xué)不同的多種靶細(xì)胞有效。 4）與每三周給藥的標(biāo)準(zhǔn)劑量相比劑量強(qiáng)度增加。 5）與三周療法75mg/m2相比，血液毒性下降。 6）有可能與其他每周該藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用。,Recent trials with weekly docetaxel in MBC, ASCO 2000 update 14-17,預(yù)處理藥物 -地塞米松所致的副作用（1）,1.降低免疫功能，在白細(xì)胞降低的情況下更易發(fā)生感染. 對免疫系統(tǒng)，激素抑制人成淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的合成，干擾淋巴組織在抗原作用下的分離和增殖，并能阻斷T-淋巴細(xì)胞釋放的各種淋巴因子。血循環(huán)中淋巴細(xì)胞（主要為T細(xì)胞）和單核細(xì)胞總數(shù)顯著減少。因此容易發(fā)生感染，尤其是病毒感染。 處理：對證處理為主。,地塞米松的副作用（2）,2.誘發(fā)或加重糖尿病 激素可促進(jìn)糖原異生、對抗胰島素作用。抑制葡萄糖利用、肝糖輸出增加，增加血糖。長期應(yīng)用較大劑量激素（Pred 1-2mg/d)的兒童和老年人可產(chǎn)生類固醇糖尿病。 目前有作者如PJ Goodwin、左文述等認(rèn)為：糖尿病、胰島素水平也是乳腺癌的一個預(yù)后因素。乳腺癌患者體內(nèi)有類胰島素生長因子1-3（circulating insulin-like growth factor binding protein 1 and 3)表達(dá)，胰島素可抑制IGF-1,兩者為負(fù)相關(guān)；IGF-1是乳腺癌生長刺激因子，因此，癌細(xì)胞的分裂受到抑制。,處理 1）減少激素用量 2）加強(qiáng)糖尿病治療，必要時使用胰島素。,地塞米松的副作用（3）,3.消化道副反應(yīng)，如胃炎、類固醇性潰瘍 激素可增加壁細(xì)胞的數(shù)量，使胃酸分泌增加，產(chǎn)生泛酸、飽脹、噯氣等癥狀；甚至發(fā)生“類固醇性潰瘍”。 處理：投用H2受體阻滯劑、或質(zhì)子泵抑制劑。,地塞米松的副作用（4）,4.對高血壓病患者，可使血壓增高。 5.水、鈉潴留。 6.其它。,防治地塞米松副作用的對策,除上述以外 1.選擇最合適的地塞米松預(yù)處理劑量。 2.激素可抑制蛋白質(zhì)和核酸的合成，加速成糖氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，?dǎo)致負(fù)氮平衡。在許可的情況下，增加蛋白質(zhì)和熱量的攝入可糾正這一情況。尤其對預(yù)防大劑量激素（Pred 70-120mg/d）的此一副作用十分重要。；,小 結(jié),泰索帝是一個對多種腫瘤具有較高活性的重要的抗癌藥物，對乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等有良好的療效。通過使用地塞米松預(yù)處理，可明顯減低過敏反應(yīng)或液體潴留，約在2%左右。周劑量療法較三周療法可降低血液毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重度，其他毒性也均能耐受；因此其安全性和耐受性較好；因毒副反應(yīng)而停藥者罕見。 為了進(jìn)一步減少地塞米松的副反應(yīng)，有必要通過實(shí)踐，摸索出一個最適宜的劑量。,泰索帝治療惡性腫瘤23例臨床觀察,常州市腫瘤醫(yī)院 胡岳棣,一般資料,2001-052002-09 23例 男2例、女 21例 平均年齡 52歲（41-62） 非小細(xì)胞肺癌 6例、乳腺癌 13例、卵巢癌 2例、鼻咽癌和食管癌各1例。,方案-化療方案,三周療法 TXT 75mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-3或Xeloda 825mg/m2 d1-14。4例，11個周期。 周劑量療法 TXT 30或25mg/m2+DDP 25mg/m2 d1-3或 L-OHP 100mg d1、8 或 Xeloda 825mg/m2 d1-14。21例，43個周期，127次。 最少一個周期，最多5個周期，中位周期數(shù)3個。,方案-預(yù)處理方案,三周療法 DXM 8mg po b