肝功能.ppt

,1,代謝 90蛋白、糖、脂、脂溶性維生素、膽汁酸、膽紅素、激素滅活及部分金屬（鐵、銅等） 生物轉(zhuǎn)化 氧化、還原、水解、結(jié)合 對體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進行生物轉(zhuǎn)化，增加其水溶性以利排出體外。 分泌和排泄 分泌膽汁， 排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。,肝臟的基本功能,2,蛋白質(zhì)代謝檢測 膽紅素代謝檢測 膽汁酸代謝檢測 血清酶檢測,肝臟疾病的生化檢查,3,1、肝功能檢查正常不能否認肝病的存在 2、某項肝功能只能反映該項肝功能的情況 3、肝功能障礙與病理形態(tài)學改變可不平行 4、缺乏特異性,4,5,蛋白質(zhì)的合成,血漿蛋白,清蛋白Albumin,凝血因子,水腫,凝血障礙,合 成,各種酶,酶缺乏,6,（一）總蛋白，白蛋白，球蛋白 正常值 總蛋白（TP） 60-80 g/L 白蛋白（A) 40-55 g/L 球蛋白（G) 20-30g/L A/G=1.5-2.5:1 高蛋白血癥:TP80, G35 低蛋白血癥:TP60, A25,總蛋白60-80g/L,功能 （1）維持膠體參透壓，穩(wěn)定血容量 （2）體內(nèi)物質(zhì)的運載工具 每天合成： 成人120mg/kg/日 半衰期： 19-21天，非急性,8,攝入不足：營養(yǎng)不良，消化吸收不良 合成不足： 慢性肝損（肝炎）、肝硬化、肝癌：AG，比例倒置 急性肝炎：無改變；暴發(fā)型：不變或略低 消耗增多：甲亢、慢性消耗性疾病 丟失增多：失蛋白性胃腸疾病 腎病綜合征 血液稀釋：水鈉潴留,9,血液濃縮：嚴重脫水、休克、飲水量不足 艾迪生（Addison）病（又稱慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，是一種內(nèi)分泌病，由英國醫(yī)生Addison首先描述，故名。系指原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，由于自身免疫、結(jié)核等嚴重感染或腫瘤等引起的嚴重破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所致。臨床表現(xiàn) 全身皮膚彌漫性色素沉著，尤以暴露、壓迫、摩擦部位最為明顯。）,10,增高： 慢性肝?。ㄗ悦飧?、慢性活動性肝炎、肝硬化） M球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血癥） 自身免疫性疾病（SLE、RA、風濕熱） 慢性炎癥和慢性感染（TB、麻風病、黑熱?。?降低： 生理性：3歲以下嬰幼兒 先天性低r球蛋白血癥 免疫抑制（長期應用免疫抑制劑）,11,A/G比值降低或倒轉(zhuǎn) 白蛋白減低或球蛋白增加，見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥（漿細胞或B淋巴細胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白，其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。因其多見于多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血癥(macroglobulinemia)及惡性淋巴瘤(malignant lymphoma)，都是以M開頭的疾病，故稱為“M蛋白”。 ），如肝硬化,12,藥物對血清蛋白質(zhì)檢測的影響 某些藥物可以促進或抑制蛋白質(zhì)合成或通過干擾血清蛋白檢測試驗產(chǎn)生干擾，如胰島素、孕酮、氯丙嗪等使白蛋白檢測結(jié)果增高，異煙肼、甲氨蝶呤、口服避孕藥、阿司匹林等可使其降低。,13,原理：堿性環(huán)境中，血清蛋白帶負電荷，在電場中向陽極泳動。 參考值（醋酸纖維素膜法）： 白蛋白 ： 0.620.71 1 球蛋白 ： 0.030.04 2 球蛋白： 0.060.10 球蛋白： 0.070.11 球蛋白： 0.09 0.18,14,前白蛋白（PAB） （甲狀腺素結(jié)合前白蛋白） 1歲 100mg/L 1-3歲 168-281mg/L 成人 280-360mg/L T1/2=2天 早期肝損,15,減低： 營養(yǎng)不良、慢性感染、惡性腫瘤晚期 肝膽系統(tǒng)疾病（肝炎、肝硬化、肝癌及阻塞性黃疸），尤其早期肝炎和急性重癥肝炎 增高： Hodgkin病(霍奇金病，淋巴瘤一種),16,17,血氨（Blood ammonia；BA） 肝性腦病 （Hepatic Encephalopathy, HE） 采靜脈血2ml，肝素抗凝，隔絕空氣，置于冰水，立即送檢 正常人蛋白質(zhì)代謝過程中產(chǎn)生的氨，90在肝臟通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素從尿中排出。 肝功能嚴重受損時，肝臟清除氨的能力下降，血氨升高，達到一定程度，可引起肝性腦病，因此肝昏迷時測定血氨有助于診斷和療效觀察。,18,血氨,轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被?腎臟,肝臟功能嚴重受損氨不能被解毒，血氨增高,肝,鳥氨酸循環(huán) （尿素）,與H+形成NH4+,解毒途徑,19,【參考值】 谷氨酸脫氫酶法11-35mol/L 增高： 生理性：高蛋白飲食，運動后 病理性：嚴重肝損害（肝性腦病、肝硬化、肝癌、重癥肝炎）、尿毒癥、上消化道大出血、肝外門脈系統(tǒng)分流形成 降低： 低蛋白飲食 嚴重貧血,20,21,總膽紅素：直接和間接膽紅素 直接膽紅素：結(jié)合 經(jīng)肝臟處理，與葡萄糖醛酸結(jié)合，水溶性膽紅素 間接膽紅素：非結(jié)合 未被肝臟處理，非水溶性的膽紅素 標本：靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進行測定（防止溶血）,22,總膽紅素STB 3.417.1 molL 直接膽紅素CB 06.8 molL 間接膽紅素UCB 1.710.2 molL,23,判斷有無黃疸及黃疸程度 分析黃疸原因 判斷黃疸類型,24,判斷黃疸程度： TB 17.134.2molL 隱性黃疸 TB 34.2171 輕度黃疸 TB 171342 中度黃疸 TB 342 重度黃疸 判斷黃疸的類型： 溶血性黃疸：一般TB 85.5molL DB/TB20 肝細胞性黃疸：一般TB 171molL DB/TB 35 阻塞性黃疸：一般TB 342molL DB/TB 60,25,膽汁的主要成分： 膽汁酸鹽（Bile salts)：最多 膽紅素 膽固醇 多種酶：脂肪、淀粉酶、磷酸酶 排泄物：藥物、毒物、染料、重金屬鹽,27,初級BA ：肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括: 膽酸（CA） 鵝脫氧膽酸（CDCA) 次級BA：初級BA 進入腸道后，經(jīng)腸道菌群作用下, 膽酸（CA） 脫氧膽酸（DCA) 鵝脫氧膽酸（CDCA) 石膽酸（LCA),28,結(jié)合膽汁酸：膽汁酸在肝細胞內(nèi)與甘氨酸、牛磺酸結(jié)合，稱為結(jié)合膽汁酸 甘氨酸 甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸 ?；撬?結(jié)合 ?；悄懰?，牛磺鵝脫氧膽酸 膽汁酸的腸肝循環(huán) 分泌排入 膽汁,肝結(jié) 合 膽 汁 酸,回腸 脫去甘氨酸、?；撬?游離膽汁酸,約95%經(jīng)門脈重吸收,29,促進脂類的消化吸收 調(diào)節(jié)膽固醇的代謝 促進膽汁分泌,膽汁酸的生理功能,30,健康人肝細胞能有效地從血液中攝取膽汁酸，因此循環(huán)血液中膽汁酸含量很微 【參考值】 酶法 010 molL 當肝細胞受損時，不能有效地回吸收膽汁酸，或膽道排泄不暢，膽汁酸不能有效地排出，都可能使血液中膽汁酸增高。,31,生理性增高：進食后 病理性增高 肝細胞損害： 急性肝炎, 高達10-100倍，肝細胞損傷的敏感指標 慢性肝炎：對預后和療效有重要意義 肝硬化：可早于膽紅素的升高 膽道梗阻：結(jié)石、腫瘤 門脈分流：,臨床意義,32,肝含酶豐富，占總蛋白量的2/3 數(shù)百種，但常用的僅10余種 反映肝細胞損傷：ALT、AST Vit K依賴性凝血酶， 排泄受阻時升高： ALP， r-GT 肝纖維化時升高： MAO, PH 同工酶：相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學反映不同 存在于不同組織或同一細胞的不同亞細胞結(jié)構(gòu)內(nèi),33,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT） 存在于：肝、腎、心、肌肉，肝細胞ALT活性最高 是肝細胞受損最敏感的指標之一。 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)或稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT） 在心臟活性第一位，肝為第二位。 參考值 （速率法） ALT 男9-50U/L，女7-40U/L AST 男15-40U/L，女13-35U/L,34,1.急性病毒性肝炎 20-50倍，甚至100倍，但ALT/AST1。 1-2周達高峰，3-5周逐漸下降。 如恢復期仍不能恢復正?；蛟偕仙?，轉(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎，AST升高ALT，肝細胞損傷嚴重 ”膽-酶分離”肝細胞嚴重壞死，預后不佳,35,2.慢性病毒性肝炎 ALT/AST1 AST升高ALT，慢性肝炎可能轉(zhuǎn)為活動期 3.非病毒性肝炎（藥物性肝炎，脂肪肝，肝癌） ALT/AST1 酒精性肝?。篈ST升高明顯，ALT幾近正常,36,4.肝硬化 取決于肝細胞壞死和肝纖維化程度，終末期可能正?；蚪档?5.膽汁淤滯 輕度升高或正常（與肝實質(zhì)細胞損傷鑒別） 6.其他情況 急性心肌梗死，皮肌炎，骨骼肌病，某些病毒感染 7.藥物影響 肝毒性藥物如阿托伐他汀、苯巴比妥、氨基比林、利福平、甲氨蝶呤、甲基多巴等,37,主要來自肝細胞的血竇側(cè)和毛細膽管側(cè)的微絨毛，經(jīng)膽汁排入小腸。 膽汁排出不暢，毛細膽管內(nèi)壓升高，ALP升高。 反映膽汁淤滯的指標 此外，骨、腸、腎、胎盤也能產(chǎn)生ALP。 【參考值】 磷酸對硝基苯酚速率法 兒童 250 U/L 成人 男45125 U/L 女20-49歲35-100U/L，40-79歲50-135U/L,38,肝膽疾病 各種肝內(nèi)外膽管阻塞性疾病，ALP明顯，但與膽紅素升高平行，肝炎等累及肝實質(zhì)細胞的肝膽疾病，僅輕度升高 黃疸的鑒別診斷 骨骼疾?。ㄗ冃涡怨茄?、骨軟化癥、成骨不全、骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移癌。骨折愈合期等） 藥物影響 結(jié)果升高：藥物的肝毒性引起膽汁淤積，如苯妥英鈉、甲基多巴，結(jié)果降低：藥物對ALP活性有抑制作用，如非諾貝特、VitD3 其他 妊娠后期及兒童生長期,39,分布于肝臟、腎、胰腺 肝臟中主要分布在肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng) 參與谷胱甘肽代謝 谷胱甘肽 + AA -GT 谷氨酰AA + 半胱氨酰甘氨酸 【參考值】50U/L (硝基苯酚速率法) 【臨床意義】 阻塞性黃疸：-GT 與黃疸相關(guān) 病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎，慢性及非活動期可正常，活動期或病情惡化 酒精性肝炎及藥物性肝炎： ，戒酒后可 藥物影響： 抗生素、抗真菌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥 非諾貝特,40,LDH廣泛存在于人體各組織中 肝臟疾病，可升高，但特異性差 LDH同工酶測定可作為診斷參考指標 肝細胞損害LDH同工酶譜特點：LDH5LDH4 惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移：LDH5、LDH4均升高,41,與ALP類似，主要用于肝膽疾病的診斷和鑒別診斷，但特異性較高 膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤性病變、肝炎和肝硬化及胰腺病變，均,（五）5-核苷酶（5-NT）,42,常用實驗室檢測 A/G比值倒置; TB,TBA增高 ALT升高 AST/ALT1 (1 急性肝損) PTT延長,維生素不能糾正 酶學檢測 MAO (Manoamine Oxidase) PH (Prolyl Hydrooxylase),其他: P-III-P C-IV LN FN HA,43,【參考值】 12-40U/ml（比色法） 【臨床意義】肝纖維化的診斷指標之一 肝臟疾病 重癥肝硬化及肝硬化伴肝癌，明顯（肝硬化陽性率80%，增高程度與纖維化程度呈正比） 早期肝硬化：MAO不明顯 爆發(fā)性肝炎、嚴重脂肪肝：亦可 其他疾病：甲狀腺功能亢進、糖尿病、肢端肥大癥、結(jié)締組織病、慢性充血性心力衰竭,44,膠原纖維合成酶，與臟器和組織纖維化發(fā)生有關(guān) 【參考值】 39.511.87ug/L 【臨床意義】反映肝纖維化指標 1.診斷肝纖維化：肝纖維化及血吸蟲肝硬化，原發(fā)性肝癌，轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎：正常，慢性中重度肝炎 2.肝臟疾病隨訪及預后判斷：,45,AFP 及AFP異質(zhì)體體 AFU（-L-巖藻糖苷酶） AP（異常凝血酶原） 5-核苷酸磷酸二酯酶（5-NPD) 其他酶及同工酶： ALP，-GT，APT，LDH5,46,存在于胚胎早期血清，胚肝和卵黃囊，出生后消失 正常值: 成人 400g/L， 持續(xù)一個月以上，排除假陽性。60-70%陽性率 (2)妊娠：中期達高峰，多 400g/L (3)胚胎癌：如畸胎瘤，睪丸癌，卵巢癌 (4)非癌肝?。杭甭愿窝?，肝炎后肝硬化等 特點:多在25-200g/L之間，AFP與ALT呈同步關(guān)系,47,存在于組織細胞溶酶體中，血清和尿中均含一定量 【參考值】3-11U/L（分光光度法） 【生理功能】參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等活性大分子物質(zhì)的分解代謝。 【臨床意義】 遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥 肝癌 ，其他肝臟占位病變其增高陽性率遠低于肝癌,48,僅存在于細胞線粒體內(nèi)，在肝臟中主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞線粒體中 【參考值】男 0-8U/L，女0-7U/L（速率法） 【臨床意義】反映肝實質(zhì)（線粒體）損傷的敏感指標，反映肝小葉中央?yún)^(qū)壞死。其活性升高程度與線粒體損傷程度相關(guān) 1.肝細胞壞死，鹵烷、酒精中毒 2.慢性肝炎、肝硬化升高較明顯（4-5倍和2倍） 3.急性肝炎無并發(fā)癥時升高不如ALT明顯 4.肝癌、阻塞性黃疸時活性正常,49,肝細胞損傷時的物質(zhì)代謝改變 （一）糖(Glucose)代謝： 1、維持血糖濃度的恒定：,空腹：低血糖,2、糖耐量檢查（肝源性低血糖）,空腹 降低 服糖 增高 恢復 延長,糖原合成與分解 糖異生 其他單糖的轉(zhuǎn)化,進食：餐后高血糖,50,激素(Hormones)代謝 激素的滅活作用 （inactivation of hormone)： 許多激素在其發(fā)揮調(diào)節(jié)作用之后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去活性，這稱之為激素的滅活作用。 肝臟是體內(nèi)類固醇激素、蛋白質(zhì)類激素、兒茶酚胺類激素滅活的主要場所。 肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著,51,代謝性肝功能實驗,蛋白質(zhì)代謝 血清總蛋白 A/G比值 前白蛋白 免疫球蛋白 血氨 AFP CEA,糖代謝 空腹血糖 葡萄糖耐量試