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文檔簡介

,1,代謝 90蛋白、糖、脂、脂溶性維生素、膽汁酸、膽紅素、激素滅活及部分金屬(鐵、銅等) 生物轉(zhuǎn)化 氧化、還原、水解、結(jié)合 對體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進行生物轉(zhuǎn)化,增加其水溶性以利排出體外。 分泌和排泄 分泌膽汁, 排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。,肝臟的基本功能,2,蛋白質(zhì)代謝檢測 膽紅素代謝檢測 膽汁酸代謝檢測 血清酶檢測,肝臟疾病的生化檢查,3,1、肝功能檢查正常不能否認肝病的存在 2、某項肝功能只能反映該項肝功能的情況 3、肝功能障礙與病理形態(tài)學改變可不平行 4、缺乏特異性,4,5,蛋白質(zhì)的合成,血漿蛋白,清蛋白Albumin,凝血因子,水腫,凝血障礙,合 成,各種酶,酶缺乏,6,(一)總蛋白,白蛋白,球蛋白 正常值 總蛋白(TP) 60-80 g/L 白蛋白(A) 40-55 g/L 球蛋白(G) 20-30g/L A/G=1.5-2.5:1 高蛋白血癥:TP80, G35 低蛋白血癥:TP60, A25,總蛋白60-80g/L,功能 (1)維持膠體參透壓,穩(wěn)定血容量 (2)體內(nèi)物質(zhì)的運載工具 每天合成: 成人120mg/kg/日 半衰期: 19-21天,非急性,8,攝入不足:營養(yǎng)不良,消化吸收不良 合成不足: 慢性肝損(肝炎)、肝硬化、肝癌:AG,比例倒置 急性肝炎:無改變;暴發(fā)型:不變或略低 消耗增多:甲亢、慢性消耗性疾病 丟失增多:失蛋白性胃腸疾病 腎病綜合征 血液稀釋:水鈉潴留,9,血液濃縮:嚴重脫水、休克、飲水量不足 艾迪生(Addison)病(又稱慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,是一種內(nèi)分泌病,由英國醫(yī)生Addison首先描述,故名。系指原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,由于自身免疫、結(jié)核等嚴重感染或腫瘤等引起的嚴重破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分,引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所致。臨床表現(xiàn) 全身皮膚彌漫性色素沉著,尤以暴露、壓迫、摩擦部位最為明顯。),10,增高: 慢性肝?。ㄗ悦飧?、慢性活動性肝炎、肝硬化) M球蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血癥) 自身免疫性疾病(SLE、RA、風濕熱) 慢性炎癥和慢性感染(TB、麻風病、黑熱?。?降低: 生理性:3歲以下嬰幼兒 先天性低r球蛋白血癥 免疫抑制(長期應用免疫抑制劑),11,A/G比值降低或倒轉(zhuǎn) 白蛋白減低或球蛋白增加,見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥(漿細胞或B淋巴細胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白,其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。因其多見于多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血癥(macroglobulinemia)及惡性淋巴瘤(malignant lymphoma),都是以M開頭的疾病,故稱為“M蛋白”。 ),如肝硬化,12,藥物對血清蛋白質(zhì)檢測的影響 某些藥物可以促進或抑制蛋白質(zhì)合成或通過干擾血清蛋白檢測試驗產(chǎn)生干擾,如胰島素、孕酮、氯丙嗪等使白蛋白檢測結(jié)果增高,異煙肼、甲氨蝶呤、口服避孕藥、阿司匹林等可使其降低。,13,原理:堿性環(huán)境中,血清蛋白帶負電荷,在電場中向陽極泳動。 參考值(醋酸纖維素膜法): 白蛋白 : 0.620.71 1 球蛋白 : 0.030.04 2 球蛋白: 0.060.10 球蛋白: 0.070.11 球蛋白: 0.09 0.18,14,前白蛋白(PAB) (甲狀腺素結(jié)合前白蛋白) 1歲 100mg/L 1-3歲 168-281mg/L 成人 280-360mg/L T1/2=2天 早期肝損,15,減低: 營養(yǎng)不良、慢性感染、惡性腫瘤晚期 肝膽系統(tǒng)疾病(肝炎、肝硬化、肝癌及阻塞性黃疸),尤其早期肝炎和急性重癥肝炎 增高: Hodgkin病(霍奇金病,淋巴瘤一種),16,17,血氨(Blood ammonia;BA) 肝性腦病 (Hepatic Encephalopathy, HE) 采靜脈血2ml,肝素抗凝,隔絕空氣,置于冰水,立即送檢 正常人蛋白質(zhì)代謝過程中產(chǎn)生的氨,90在肝臟通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素從尿中排出。 肝功能嚴重受損時,肝臟清除氨的能力下降,血氨升高,達到一定程度,可引起肝性腦病,因此肝昏迷時測定血氨有助于診斷和療效觀察。,18,血氨,轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被?腎臟,肝臟功能嚴重受損氨不能被解毒,血氨增高,肝,鳥氨酸循環(huán) (尿素),與H+形成NH4+,解毒途徑,19,【參考值】 谷氨酸脫氫酶法11-35mol/L 增高: 生理性:高蛋白飲食,運動后 病理性:嚴重肝損害(肝性腦病、肝硬化、肝癌、重癥肝炎)、尿毒癥、上消化道大出血、肝外門脈系統(tǒng)分流形成 降低: 低蛋白飲食 嚴重貧血,20,21,總膽紅素:直接和間接膽紅素 直接膽紅素:結(jié)合 經(jīng)肝臟處理,與葡萄糖醛酸結(jié)合,水溶性膽紅素 間接膽紅素:非結(jié)合 未被肝臟處理,非水溶性的膽紅素 標本:靜脈血2ml,不抗凝,分離血清進行測定(防止溶血),22,總膽紅素STB 3.417.1 molL 直接膽紅素CB 06.8 molL 間接膽紅素UCB 1.710.2 molL,23,判斷有無黃疸及黃疸程度 分析黃疸原因 判斷黃疸類型,24,判斷黃疸程度: TB 17.134.2molL 隱性黃疸 TB 34.2171 輕度黃疸 TB 171342 中度黃疸 TB 342 重度黃疸 判斷黃疸的類型: 溶血性黃疸:一般TB 85.5molL DB/TB20 肝細胞性黃疸:一般TB 171molL DB/TB 35 阻塞性黃疸:一般TB 342molL DB/TB 60,25,膽汁的主要成分: 膽汁酸鹽(Bile salts):最多 膽紅素 膽固醇 多種酶:脂肪、淀粉酶、磷酸酶 排泄物:藥物、毒物、染料、重金屬鹽,27,初級BA :肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸,包括: 膽酸(CA) 鵝脫氧膽酸(CDCA) 次級BA:初級BA 進入腸道后,經(jīng)腸道菌群作用下, 膽酸(CA) 脫氧膽酸(DCA) 鵝脫氧膽酸(CDCA) 石膽酸(LCA),28,結(jié)合膽汁酸:膽汁酸在肝細胞內(nèi)與甘氨酸、牛磺酸結(jié)合,稱為結(jié)合膽汁酸 甘氨酸 甘氨膽酸,甘氨鵝脫氧膽酸 ?;撬?結(jié)合 ?;悄懰?,牛磺鵝脫氧膽酸 膽汁酸的腸肝循環(huán) 分泌排入 膽汁,肝結(jié) 合 膽 汁 酸,回腸 脫去甘氨酸、?;撬?游離膽汁酸,約95%經(jīng)門脈重吸收,29,促進脂類的消化吸收 調(diào)節(jié)膽固醇的代謝 促進膽汁分泌,膽汁酸的生理功能,30,健康人肝細胞能有效地從血液中攝取膽汁酸,因此循環(huán)血液中膽汁酸含量很微 【參考值】 酶法 010 molL 當肝細胞受損時,不能有效地回吸收膽汁酸,或膽道排泄不暢,膽汁酸不能有效地排出,都可能使血液中膽汁酸增高。,31,生理性增高:進食后 病理性增高 肝細胞損害: 急性肝炎, 高達10-100倍,肝細胞損傷的敏感指標 慢性肝炎:對預后和療效有重要意義 肝硬化:可早于膽紅素的升高 膽道梗阻:結(jié)石、腫瘤 門脈分流:,臨床意義,32,肝含酶豐富,占總蛋白量的2/3 數(shù)百種,但常用的僅10余種 反映肝細胞損傷:ALT、AST Vit K依賴性凝血酶, 排泄受阻時升高: ALP, r-GT 肝纖維化時升高: MAO, PH 同工酶:相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學反映不同 存在于不同組織或同一細胞的不同亞細胞結(jié)構(gòu)內(nèi),33,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶(GPT) 存在于:肝、腎、心、肌肉,肝細胞ALT活性最高 是肝細胞受損最敏感的指標之一。 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)或稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶(GOT) 在心臟活性第一位,肝為第二位。 參考值 (速率法) ALT 男9-50U/L,女7-40U/L AST 男15-40U/L,女13-35U/L,34,1.急性病毒性肝炎 20-50倍,甚至100倍,但ALT/AST1。 1-2周達高峰,3-5周逐漸下降。 如恢復期仍不能恢復正?;蛟偕仙?,轉(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎,AST升高ALT,肝細胞損傷嚴重 ”膽-酶分離”肝細胞嚴重壞死,預后不佳,35,2.慢性病毒性肝炎 ALT/AST1 AST升高ALT,慢性肝炎可能轉(zhuǎn)為活動期 3.非病毒性肝炎(藥物性肝炎,脂肪肝,肝癌) ALT/AST1 酒精性肝?。篈ST升高明顯,ALT幾近正常,36,4.肝硬化 取決于肝細胞壞死和肝纖維化程度,終末期可能正?;蚪档?5.膽汁淤滯 輕度升高或正常(與肝實質(zhì)細胞損傷鑒別) 6.其他情況 急性心肌梗死,皮肌炎,骨骼肌病,某些病毒感染 7.藥物影響 肝毒性藥物如阿托伐他汀、苯巴比妥、氨基比林、利福平、甲氨蝶呤、甲基多巴等,37,主要來自肝細胞的血竇側(cè)和毛細膽管側(cè)的微絨毛,經(jīng)膽汁排入小腸。 膽汁排出不暢,毛細膽管內(nèi)壓升高,ALP升高。 反映膽汁淤滯的指標 此外,骨、腸、腎、胎盤也能產(chǎn)生ALP。 【參考值】 磷酸對硝基苯酚速率法 兒童 250 U/L 成人 男45125 U/L 女20-49歲35-100U/L,40-79歲50-135U/L,38,肝膽疾病 各種肝內(nèi)外膽管阻塞性疾病,ALP明顯,但與膽紅素升高平行,肝炎等累及肝實質(zhì)細胞的肝膽疾病,僅輕度升高 黃疸的鑒別診斷 骨骼疾?。ㄗ冃涡怨茄?、骨軟化癥、成骨不全、骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移癌。骨折愈合期等) 藥物影響 結(jié)果升高:藥物的肝毒性引起膽汁淤積,如苯妥英鈉、甲基多巴,結(jié)果降低:藥物對ALP活性有抑制作用,如非諾貝特、VitD3 其他 妊娠后期及兒童生長期,39,分布于肝臟、腎、胰腺 肝臟中主要分布在肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng) 參與谷胱甘肽代謝 谷胱甘肽 + AA -GT 谷氨酰AA + 半胱氨酰甘氨酸 【參考值】50U/L (硝基苯酚速率法) 【臨床意義】 阻塞性黃疸:-GT 與黃疸相關(guān) 病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎,慢性及非活動期可正常,活動期或病情惡化 酒精性肝炎及藥物性肝炎: ,戒酒后可 藥物影響: 抗生素、抗真菌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥 非諾貝特,40,LDH廣泛存在于人體各組織中 肝臟疾病,可升高,但特異性差 LDH同工酶測定可作為診斷參考指標 肝細胞損害LDH同工酶譜特點:LDH5LDH4 惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移:LDH5、LDH4均升高,41,與ALP類似,主要用于肝膽疾病的診斷和鑒別診斷,但特異性較高 膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤性病變、肝炎和肝硬化及胰腺病變,均,(五)5-核苷酶(5-NT),42,常用實驗室檢測 A/G比值倒置; TB,TBA增高 ALT升高 AST/ALT1 (1 急性肝損) PTT延長,維生素不能糾正 酶學檢測 MAO (Manoamine Oxidase) PH (Prolyl Hydrooxylase),其他: P-III-P C-IV LN FN HA,43,【參考值】 12-40U/ml(比色法) 【臨床意義】肝纖維化的診斷指標之一 肝臟疾病 重癥肝硬化及肝硬化伴肝癌,明顯(肝硬化陽性率80%,增高程度與纖維化程度呈正比) 早期肝硬化:MAO不明顯 爆發(fā)性肝炎、嚴重脂肪肝:亦可 其他疾病:甲狀腺功能亢進、糖尿病、肢端肥大癥、結(jié)締組織病、慢性充血性心力衰竭,44,膠原纖維合成酶,與臟器和組織纖維化發(fā)生有關(guān) 【參考值】 39.511.87ug/L 【臨床意義】反映肝纖維化指標 1.診斷肝纖維化:肝纖維化及血吸蟲肝硬化,原發(fā)性肝癌,轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎:正常,慢性中重度肝炎 2.肝臟疾病隨訪及預后判斷:,45,AFP 及AFP異質(zhì)體體 AFU(-L-巖藻糖苷酶) AP(異常凝血酶原) 5-核苷酸磷酸二酯酶(5-NPD) 其他酶及同工酶: ALP,-GT,APT,LDH5,46,存在于胚胎早期血清,胚肝和卵黃囊,出生后消失 正常值: 成人 400g/L, 持續(xù)一個月以上,排除假陽性。60-70%陽性率 (2)妊娠:中期達高峰,多 400g/L (3)胚胎癌:如畸胎瘤,睪丸癌,卵巢癌 (4)非癌肝?。杭甭愿窝?,肝炎后肝硬化等 特點:多在25-200g/L之間,AFP與ALT呈同步關(guān)系,47,存在于組織細胞溶酶體中,血清和尿中均含一定量 【參考值】3-11U/L(分光光度法) 【生理功能】參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等活性大分子物質(zhì)的分解代謝。 【臨床意義】 遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥 肝癌 ,其他肝臟占位病變其增高陽性率遠低于肝癌,48,僅存在于細胞線粒體內(nèi),在肝臟中主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞線粒體中 【參考值】男 0-8U/L,女0-7U/L(速率法) 【臨床意義】反映肝實質(zhì)(線粒體)損傷的敏感指標,反映肝小葉中央?yún)^(qū)壞死。其活性升高程度與線粒體損傷程度相關(guān) 1.肝細胞壞死,鹵烷、酒精中毒 2.慢性肝炎、肝硬化升高較明顯(4-5倍和2倍) 3.急性肝炎無并發(fā)癥時升高不如ALT明顯 4.肝癌、阻塞性黃疸時活性正常,49,肝細胞損傷時的物質(zhì)代謝改變 (一)糖(Glucose)代謝: 1、維持血糖濃度的恒定:,空腹:低血糖,2、糖耐量檢查(肝源性低血糖),空腹 降低 服糖 增高 恢復 延長,糖原合成與分解 糖異生 其他單糖的轉(zhuǎn)化,進食:餐后高血糖,50,激素(Hormones)代謝 激素的滅活作用 (inactivation of hormone): 許多激素在其發(fā)揮調(diào)節(jié)作用之后,主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化,從而降低或失去活性,這稱之為激素的滅活作用。 肝臟是體內(nèi)類固醇激素、蛋白質(zhì)類激素、兒茶酚胺類激素滅活的主要場所。 肝功能受損:皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著,51,代謝性肝功能實驗,蛋白質(zhì)代謝 血清總蛋白 A/G比值 前白蛋白 免疫球蛋白 血氨 AFP CEA,糖代謝 空腹血糖 葡萄糖耐量試

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