《骨質(zhì)疏松》.ppt

骨質(zhì)疏松癥防治的新途徑 歐思美 （雷奈酸鍶）雙重作用骨獲新生,北京協(xié)和醫(yī)院 徐苓 2009年07月31日,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,約半數(shù)骨折病人BMD不低于閾值水平,骨折數(shù) 243,總?cè)藬?shù) 8065,J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2787-93,髖骨BMD總體T值,BMD相同，骨折風(fēng)險不同,J Clin Invest. 1988 ;81:1804-1809,BMD升高，骨折風(fēng)險并不一定降低,在小鼠實驗中，證明氟使骨密度和松質(zhì)骨體積都提高，而骨強度反而降低。 Dempster的研究表明，腰椎BMD增加35%，骨折發(fā)生率并沒有明顯減少。,曹立等,骨質(zhì)量在骨質(zhì)疏松診斷中的意義.中國骨質(zhì)疏松雜志，2008.8；6(3):84-7,骨密度只是決定骨折的一個因素,骨強度決定了骨骼抗骨折的能力,NIH (2001) 骨質(zhì)疏松癥是一種以骨強度降低致使機體罹患骨折危險性增加為特征的骨骼疾病”。所謂骨強度，就是骨骼的抗骨折的能力。,骨密度,骨質(zhì)量,+,骨微觀結(jié)構(gòu),BMD = g/cm2,骨強度,Adapted from NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 2001,結(jié)構(gòu)對強度很重要,皮質(zhì)骨和小梁骨在人體的分布,骨小梁結(jié)構(gòu)中水平骨小梁破壞更明顯,正常骨小梁結(jié)構(gòu),骨小梁被破壞,縱小梁與壓力平行，破壞較小 橫小梁與壓力垂直，破壞明顯,Calcif Tissue Int. 1993;53 Suppl 1:S121-5,即使BMD降低相同，橫向骨小梁一旦受損骨強度降低顯著,10%骨密度的丟失,10% 骨密度的丟失,骨小梁變細,橫向骨小梁斷裂,20% 強度降低,Bone. 1997;21:191-9,皮質(zhì)骨孔隙變大骨強度降低,平均孔直徑m,屈服應(yīng)力（Mpa）,用孔直徑來衡量骨皮質(zhì)的孔隙度，發(fā)現(xiàn)孔隙度與 骨皮質(zhì)強度顯著相關(guān),Age and Ageing 2006; 35-S2: ii27ii31,骨微觀結(jié)構(gòu)是影響骨折的重要因素,骨質(zhì)疏松患者典型的骨微觀結(jié)構(gòu)改變,小梁骨變細、穿孔甚至斷裂,小梁骨間隙增大，小梁間的連接消失,皮質(zhì)骨變薄、穿孔增加，皮質(zhì)骨變得松質(zhì)骨化,正常骨,骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松患者骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)改變,骨質(zhì)疏松患者骨小梁結(jié)構(gòu)改變,正常,骨質(zhì)疏松,骨微觀結(jié)構(gòu)的檢測,組織形態(tài)測定可以評價骨的二維結(jié)構(gòu)。 顯微CT(micro-CT)可以評價骨的三維結(jié)構(gòu)： 可以評價各個部位的結(jié)構(gòu)特征 可以評價不同部位之間的關(guān)系，如BV/TV,小 結(jié),BMD不是決定骨折的唯一因素。 骨微觀結(jié)構(gòu)是影響骨折的重要因素，水平骨小梁斷裂將導(dǎo)致骨折風(fēng)險急劇增加。 改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美 (雷奈酸鍶) 骨質(zhì)疏松防治的新途徑,歐思美（雷奈酸鍶）研發(fā)簡史,1790 Adair Crawford 發(fā)現(xiàn)新微量元素, 并以發(fā)現(xiàn)地方命名, Strontian, 蘇格蘭 1988 雷奈酸鍶 （S12911） 首次合成 1990 確定雷奈酸鍶并獲得專利保護 1991 I 期實驗開始 1992 II期: PREVOS & STRATOS 1996 III期: SOTI & TROPOS 2004 獲得歐洲EMEA批準，首次在歐洲國家上市 2008 歐思美（雷奈酸鍶）獲得中國SFDA批準 2009 歐思美（雷奈酸鍶）在中國隆重上市,歐思美全球上市回顧,Germany Ireland UK,2005,2004,Denmark Greece Turkey Slovenia Latvia Lithuania Malta Poland Spain Czech Rep.,已成功上市 77個國家,Estonia Romania Slovakia Sweden Netherlands Italy Russia Philippines UAE Kuwait Bahrain,2006,France Hungary Bulgaria Kenya Qatar Austria Saudi Arabia South Africa Morocco Mexico Luxemburg Hong Kong Singapore Brazil Egypt Portugal,2007,Algeria Argentina Armenia Australia Belgium Chili Colombia Croatia Cyprus Dom. Rep. Ecuador Georgia Guatemala Honduras,Jordan Lebanon Malaysia Mauritius Myanmar Nicaragua Oman Panama Salvador Thailand Tunisia Ukraine Venezuela Vietnam,2008,Azerbadjan Kazakhstan Peru,6月15日獲 中國SFDA 正式批準,指南推薦 一線用藥,歐思美（雷奈酸鍶）因其創(chuàng)新的雙重作用、卓越的抗骨折療效為眾多國際骨松指南（亞洲、歐洲、澳大利亞、英國等）認可，并推薦為一線用藥。 2008年列入最新版中國骨質(zhì)疏松骨折診療指南,APLAR Journal Of Rheumatolosy 2006: 9:24-36,歐思美因其創(chuàng)新的作用機制 2005年獲得醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的諾貝爾獎PrixGalien獎,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美唯一具有雙重作用的抗骨質(zhì)疏松藥物,European Summary of Product Characteristics. Marie PJ,Ammann P,Boivin G,et al.Calcif Tissue Int.2001;69:121-129. Brennan T, Rybchyn MS. Conigrave AD, et al. J Bone Miner Res. 2006; 21(suppl 1) : S301. Abstract SU375.,抑制破骨,促進成骨,歐思美獨特的雙重作用新骨生成,成骨,破骨,CaSR: 鈣敏感受體 OPG：骨保護素 OB: 成骨細胞 OC: 破骨細胞,From Marie PJ et al. Calcif tissue Int. 2001;69:121-129 From Brennan T et al. Calcif Tissue Int. 2006:78;S129. Abstract P356,OPG,OB,CaSR,OB,OC,雷奈酸鍶,新骨生成,雷奈酸鍶刺激骨形成,Bone 2008;42:129,雷奈酸鍶抑制骨吸收,Bone 2008;42:129,雷奈酸鍶抑制骨吸收,Bone 2008;42:129,活性,細胞壽命,復(fù)制 分化,前破骨細胞,破骨細胞,成骨細胞前體細胞,成骨細胞,雷奈酸鍶的雙重作用,CaSR,RANKL,RANK,OPG,-,CaSR,+,Canalis R et al. Bone. 1996;18:517-523.,Canalis R et al. Bone.1996;18:517-523.,Runx2,Runx2,Runx2,Runx2,Runx2,Runx2,Zhu LLet al. Biochem Biophys Res Commun. 2007;355:30711,成骨前體細胞,成骨細胞,I 型膠原,Zhu LLet al. Biochem Biophys Res Commun. 2007;355:30711,礦化的成骨細胞集落,http:/imm.fm.ul.pt/rheugulationdb/,雷奈酸鍶促進骨形成,骨陷窩細胞,牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白 -1 硬化素 (mRNA),Atkins GJ et al; Osteoporos Int 2009, 20: 653-64,RANKL,RANK,OPG,1,0.01,0.1,雷奈酸鍶 (mM Sr2+),OPG mRNA 對照的 %,2,*,*,*,Control,RANKL mRNA 對照的 %,1,Control,0.01,0.1,雷奈酸鍶 (mM Sr2+),2,*,*,*,*,Brennan T et al. J Bone Min Res. 2008;23:S120,* p0.01, * p0.001 vs. 對照,雷奈酸鍶,http:/imm.fm.ul.pt/rheugulationdb/,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,有效提高骨密度 顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu) 更好的抗骨折療效 中國臨床研究結(jié)果,歐思美顯著提高椎體骨密度,Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004; 350: 459-468.,由于歐思美促進新骨形成骨密度持續(xù)升高,歐思美有效提高股骨頸骨密度,Reginster J. Y et al. J Clin Endocrinol and Metab 2005; 90: 2816-2822.,由于歐思美促進新骨形成可以持續(xù)提高股骨頸BMD,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,有效提高骨密度 顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu) 更好的抗骨折療效 中國臨床研究結(jié)果,歐思美顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu),安慰劑 36 月,歐思美 36 月,P=0.008,+ 18%,骨皮質(zhì)厚度顯著增加,Arlot M, et al. J Bone Miner Res. 2008;23:215-222.,應(yīng)用歐思美治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者僅36個月后，骨微觀結(jié)構(gòu)得到顯著改善,人體骨活檢研究,歐思美改善骨微觀結(jié)構(gòu)優(yōu)于阿侖膦酸鹽 高分辨-pQCT 評估比較雷奈酸鍶和阿侖膦酸鈉對骨微觀結(jié)構(gòu)的影響,期中分析: 治療1年的結(jié)果,入組,M0 M3 M6 M12 M18 M24,雷奈酸鍶 2 g/天,阿倫膦酸鈉 70 mg/周,篩選,預(yù)先計劃的期中分析,研究設(shè)計,N = 88,目的: 評估比較雷奈酸鍶（2g/天）和阿倫膦酸鈉（70mg/周）治療1年對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨微觀結(jié)構(gòu)的影響,基線資料,骨微觀結(jié)構(gòu)的基線特點,*Boutroy S, Bouxsein M, Munoz F and Delmas P. 2005. J Clin Endocr and Metab,兩組間PQCT參數(shù)無差異，其數(shù)值與S Boutroy 等（35名骨質(zhì)疏松女性）的結(jié)果相似。,*Boutroy S, Bouxsein M, Munoz F and Delmas P. 2005. J Clin Endocr and Metab,兩組間PQCT參數(shù)無差異,骨微觀結(jié)構(gòu)的基線特點,治療1年后BMD的變化,雷奈酸鍶,阿倫膦酸鈉,0,1,2,3,4,5,6,全髖,股骨頸,腰椎 (L1-L4),從基線到治療后的相應(yīng)變化 (%),-0.9 ; 2.5,-0.5 ; 2.4,-1.6 ; 2.5,組間差異的95%可信區(qū)間,3.3%,2.2%,3.6%,2.7%,5.1%,4.6%,治療1年后骨代謝標志物的變化,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,2,4,6,0,M3,M6,M12,相對于基線時的變化 (%),-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,M3,M6,M12,相對于基線時的變化 (%),雷奈酸鍶,阿倫膦酸鈉,pQCT: 組間差異,雷奈酸鍶和阿侖膦酸鈉 對骨皮質(zhì)厚度和相對骨小梁體積的影響,6,相對基線時的變化%,P=0.045 ,P=0.012 ,P=0.062,0,12月,骨皮質(zhì)厚度,骨小梁體積BV/TV,-1.0,-0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,0,6,12 月,P=0.042 ,P=0.048 ,P=0.127,相對基線時的變化%,SR,SR,ALN,ALN,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性治療3年后 骨皮質(zhì)的三維微觀結(jié)構(gòu),安慰劑 n=21, 雷奈酸鍶 n=20,Arlot et al, JBMR 2008,y = -30,027x + 815,99,R,= 0.003,0,400,800,1200,1400,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,CTh (m),骨鍶含量,骨皮質(zhì)厚度與骨鍶含量無關(guān),小結(jié) 雷奈酸鍶改善骨微觀結(jié)構(gòu)優(yōu)于阿侖膦酸鹽,治療1年后，雷奈酸鍶對骨微觀結(jié)構(gòu)的影響比阿侖膦酸鈉顯著: 骨皮質(zhì)厚度 (Ct.Th) 相對骨小梁體積 (BV/TV),From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020.,歐思美顯著提高椎體和股骨骨強度,雷奈酸鍶 900mg/kg/d,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,有效提高骨密度 顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu) 更好的抗骨折療效 中國臨床研究結(jié)果,大樣本前瞻性研究:75個中心,12個國家,1,比利時,意大利,丹麥,波蘭,法國,西班牙,德國,瑞士,希臘,英國,匈牙利,澳大利亞,雷奈酸鍶國際多中心注冊臨床研究 （III期臨床試驗）,SOTI Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention,TROPOS TReatment Of Peripheral Osteoporosis,Meunier PJ et al: NEJM 2004,350:459-68,Reginster JY et al：JCEM 2005, 90:2816-22,Reginster J. Y et al. J Clin Endocrinol and Metab 2005; 90: 2816-2822.,Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004; 350: 459-468.,雷奈酸鍶在絕經(jīng)后女性中的抗骨折療效,From Meunier PJ, Reginster JY. Osteoporos Int. 2003;14(Suppl3):S66-S73.,雷奈酸鍶 2 g vs 安慰劑 所有患者均同時補充鈣劑和維生素D,對于椎體骨折有效,首要終點,對非椎體骨折有效,SOTI 脊柱骨質(zhì)疏松癥治療性干預(yù) n=1649,TROPOS 外周骨質(zhì)疏松癥的治療 n=5091,對臨床骨折有效,對髖部骨折和椎體骨折有效,次要終點,BMD 骨活檢 骨標記物 - 耐受性 生活質(zhì)量,BMD 骨活檢 骨標記物 - 耐受性,SOTI:基線特征,TROPOS:基線特征,歐思美顯著降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險,Meunier PJ et al. N Engl J Med 2004;350:459-68.,雷奈酸鍶顯著降低新發(fā)髖部骨折風(fēng)險,Reginster JY, et al.Osteoporos.Int.2007;18(suppl1):S21(OC42).,患者年齡大于或等于 74歲并且腰椎和股骨頸的 BMD 2.5,n=4932,持續(xù)5年的研究,Pts %,雷奈酸鍶,41%,45%,37%,59%,LS,72%,LS/FN,56%,LS/FN,LS,有骨折史骨質(zhì)疏松,有骨折史骨量減低患者,無骨折史骨質(zhì)疏松,無骨折史骨量減低,SOTI,TROPOS,安慰劑,歐思美降低骨折風(fēng)險與基線骨密度無關(guān),Collette J et al. Osteoporos Int. 2007;18(suppl 1):S125 (P300).,歐思美降低椎體骨折與基線骨轉(zhuǎn)換水平無關(guān),對高齡患者抗骨折療效,Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822.,非椎體骨折,主要非椎體骨折,N安慰劑組 750 雷奈酸鍶 739,10 8 6 4 2 0,髖部骨折,髖部骨折發(fā)生率,7.4%,5.2%,32%,RR = 0.68(0.42 - 1.10, p = 0.1),n = 41/749,n = 27/739,n = 1488,Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822.,歐思美的抗骨折療效更持久,Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2008;19(Suppl 1):S131-S132 (Abstract P311) Donaldson LJ,. Journal of Epidemiology and Community Health. 1990;44:241-245,骨折發(fā)生率 (%),11.5,9.6,10,5,1 - 3 year,13.7,11.9,10,5,6 - 8 year,NS (比較6-8年抗骨折療效比較1-3年的抗骨折療效，P=0.94 ),非椎骨骨折,椎骨骨折,TROPOS,SOTI,持續(xù)8年的抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù),歐思美抗骨折療效更顯著,Clin J Evid-based Med,2007,7 (9):669-672. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH,et al. JAMA.1999;282:637-645. .Black DM,Cummings SR, Karpf DB, et al. Lancet. 1996; 348: 1535-1541 Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90: 2816-2822.,歐思美顯著預(yù)防椎體骨折，NNT值最小,歐思美顯著預(yù)防髖部骨折，NNT值最小,NNT（Number Needed to Treat）為避免1例骨折的發(fā)生需要治療的患者數(shù) 是評價骨折絕對風(fēng)險降低的直觀指標,Bruyre O, Roux C, Detilleux J, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92(8):3076-3081,新骨生成 BMD的增加可直接預(yù)測抗骨折療效,BMD是監(jiān)測歐思美抗骨折療效的最佳指標,雷洛昔酚,4%,16%,阿倫膦酸鹽,28%,利賽膦酸鹽,雷奈酸鍶,74%,椎體骨折,Sarkar et coll, J Bone Miner Res 2002。Cummings et coll, Am J Med 2002。 Li et coll, Statist Med 2001。Bruyre et coll, Osteoporos Int 2006,抑制骨吸收,促進骨形成,40%,PTH,雙重作用,BMD與抗骨折療效之間的相關(guān)性,歐思美擁有廣泛的抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù),9. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468. 10. Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822. 11. Cummings SR et al. Bone.1996; 18 (Suppl 3), 165S167S. 12. Black DM, Cummings SR, Karpf D, et al. Lancet.1996;348, 153541. 13. Delmas PD, Ensrud KE, Adachi JD, et al. J Clin Endocr Metab.2002;87, 360917. 14. Chesnut CH, Silverman S, Andriano K, et al. Am J Med. 2000;109, 26776.,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,有效提高骨密度 顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu) 更好的抗骨折療效 中國臨床研究結(jié)果,亞洲多中心臨床試驗 中國、香港、馬來西亞(n=302),香 港,馬來西亞,參與CL3-12911-015研究的單位,中心 001 - 上海 陳家倫教授 中心 002 - 上海 朱漢民教授 中心 003 - 上海 章振林教授 中心 004 - 上海 黃敏麗教授 中心 005 - 北京 徐 苓教授 中心 006 - 北京 吳宜勇教授 中心 007 - 北京 孟迅吾教授 Center 0051 - Pr. LEUNG Ping Chung Center 0052 - Pr. KUNG Annie Center 0031- Pr. Chan Siew Pheng Center 0032 - Pr. Seri Suniza Sufian Center 0033 - Dr Nik Hazlina Nik Hussain,中 國,主要終點 腰椎骨密度,次要終點 髖部骨密度 身高 血鍶水平 藥物的安全性,研究評估指標,研究設(shè)計 Study design,Calcium and vitamin D were administered throughout the study * Measurement of main parameter BMD,雷奈酸鍶,安慰劑,病人數(shù)(% ),329,總?cè)藬?shù),302 (91.8%),(%): 隨機人數(shù)的比例,151,151,164,165,退出病人數(shù) 不良事件 方案偏離 個人原因,23 (14.0%) 12 3 8,20 (12.1%) 14 1 5,43 (13.1%) 26 4 13,人群分布,參數(shù),基線特征：兩組之間無區(qū)別,22.9 (3.2),22.5 (3.2),腰椎骨密度L2-L4,從基線值到每次訪視 數(shù)值的相對變化,Mean+/-SD,End-baseline Strontium ranelate : E(SE)=4.67+/-5.17 SOTI Strontium ranelate: E(SE)=6.0+/-7.4,平 均 變 化,股骨頸骨密度,從基線值到每次訪視 數(shù)值的相對變化,Mean+/-SD,*3.35%,雷奈酸鍶,安慰劑,0,2,4,-1,6月,12月,平 均 變 化,End-baseline Strontium ranelate : E(SE)= 2.85 .3.9 3 SOTI Strontium ranelate: E(SE)=2.0+/-4.5,歐洲絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診療指南 評價歐思美為抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最廣泛的藥物,Adapted from: J. Kanis et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International 2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z,awomen with a prior vertebral fracture, bIn subsets of patients only (post-hoc analysis),內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵 歐思美 （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史 歐思美 （雷奈酸鍶）的作用機制 歐思美 （雷奈酸鍶）的療效概述 歐思美 （雷奈酸鍶）的安全性資料 歐思美 （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美藥代動力學(xué)參數(shù)概要,歐思美由2個穩(wěn)定的鍶原子和一個雷奈酸分子組