屠呦呦獲獎致辭兩個版本.doc

屠呦呦獲獎致辭兩個版本青蒿素傳統(tǒng)中醫(yī)藥獻給世界的禮物（真實版本）尊敬的主席先生，尊敬的獲獎?wù)?，女士們，先生們：今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演，我報告的題目是：青蒿素中醫(yī)藥給世界的一份禮物。在報告之前，我首先要感謝諾貝爾獎評委會，諾貝爾獎基金會授予我 2015 年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽，也是對全體中國科學(xué)家團隊的嘉獎和鼓勵 。在短短的幾天里，我深深地感受到了瑞典人民的熱情，在此我一并表示感謝。謝謝 williamc.campbell(威廉姆.坎貝爾 )和satoshimura(大村智)二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前，在艱苦的環(huán)境下，中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過 。在此，我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團隊當年的簡要工作總結(jié)，其中藍底標示的是本院團隊完成的工作，白底標示的是全國其他協(xié)作團隊完成的工作。藍底向白底過渡標示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。中藥研究所團隊于 1969 年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后，1971 年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后 ，1971 年 9 月，重新設(shè)計了提取方法，改用低溫提取，用乙醚回流或冷浸，而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971 年 10 月 4 日，青蒿乙醚中性提取物，即標號 191#的樣品，以 1.0 克/公斤體重的劑量，連續(xù) 3 天，口服給藥 ，鼠瘧藥效評價顯示抑制率達到100%。同年 12 月到次年 1 月的猴瘧實驗，也得到了抑制率100%的結(jié)果。本篇文章來自資料管理下載。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破，是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。1972 年 8至 10 月，我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究，30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年 11 月 ，從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶，后命名為“青蒿素 ”。1972 年 12 月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行探索，通過元素分析 、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段，確定化合物分子式為 c15h22o5，分子量 282。 明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。1973 年 4 月 27 日，經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974 年起，與中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng) x 光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于 1977 年在中國的科學(xué)通報發(fā)表，并被化學(xué)文摘收錄 。1973 年起，為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng)，證實青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究：明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團是抗瘧活性基團，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯 、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在，除此類型之外，其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。1986 年，青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于 1992 年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素 10 倍，進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效 、低毒”的特點。1981 年，世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議，有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。我的報告是“青蒿素的化學(xué)研究” 。上世紀 80 年代，數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。聽完這段介紹，大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是，當年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當艱辛。目標明確、堅持信念是成功的前提。1969 年，中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國“523”抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定 ，我被指令負責並組建“523”項目課題組，承擔抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員，有機會接受如此重任，我體會到了國家對我的信任，深感責任重大，任務(wù)艱巨。我決心不辱使命，努力拼搏，盡全力完成任務(wù)!學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準備。這是我剛到中藥研究所的照片，左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑，他指導(dǎo)我鑒別藥材。從 1959 年到 1962 年，我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班，系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識?；瘜W(xué)家路易帕斯特說過“機會垂青有準備的人”。古語說：凡是過去，皆為序曲 。然而，序曲就是一種準備。當抗瘧項目給我機遇的時候，西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準備。信息收集 、準確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后，我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍，走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等 2000 余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上，編寫了以 640 種中藥為主的瘧疾單驗方集。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。關(guān)鍵的文獻啟示。當年我面臨研究困境時，又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍，進一步思考東晉(公元 3-4 世紀)葛洪肘后備急方有關(guān)“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁 ，盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫，由此改用低沸點溶劑的提取方法 。關(guān)于青蒿入藥，最早見于馬王堆三號漢墓的帛書五十二病方，其后的神農(nóng)本草經(jīng)、補遺雷公炮制便覽、本草綱目等典籍都有青蒿治病的記載。然而，古籍雖多，確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當年青蒿資源品種混亂，藥典收載了 2 個品種，還有 4 個其他的混淆品種也在使用 。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn)：僅 artemisiaannual.一種含有青蒿素，抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高，還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響，青蒿乙醚中性提取物的成功確實來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏 ，值得我們多加思考，發(fā)掘提高。在困境面前需要堅持不懈。七十年代中國的科研條件比較差，為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床，我們曾用水缸作為提取容器。由于缺乏通風設(shè)備，又接觸大量有機溶劑，導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受到了影響 。為了盡快上臨床，在動物安全性評價的基礎(chǔ)上，我和科研團隊成員自身服用有效部位提取物，以確保臨床病人的安全。當青蒿素片劑臨床試用效果不理想時，經(jīng)過努力堅持，深入探究原因，最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊，從而及時證實了青蒿素的抗瘧療效 。團隊精神，無私合作加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物。1972 年 3 月 8 日，全國 523 辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會議，我代表中藥所在會上報告了青蒿 no.191 提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果，受到會議極大關(guān)注。同年 11 月 17 日，在北京召開的全國會議上，我報告了 30 例臨床全部顯效的結(jié)果。從此，拉開了青蒿抗瘧研究全國大協(xié)作的序幕。今天，我再次衷心感謝當年從事 523 抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團隊全體成員，銘記他們在青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻 。感謝全國 523 項目單位的通力協(xié)作，包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等 ，我衷心祝賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果 ，以及對瘧疾患者的熱誠服務(wù)。對于全國523 辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力，在此表示誠摯的敬意。沒有大家無私合作的團隊精神，我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻給世界。瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個嚴重挑戰(zhàn)。who 總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時有過這樣的評價，在減少瘧疾病例與死亡方面，全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此，據(jù)統(tǒng)計，全球 97 個國家與地區(qū)的 33 億人口仍在遭遇瘧疾的威脅，其中 12 億人生活在高危區(qū)域，這些區(qū)域的患病率有可能高于 1/1000。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2013 年全球瘧疾患者約為 1 億 9 千 8 百萬，瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為 58 萬，其中 78%是 5 歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70%的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(artemisinin -dcombinationtherapies，acts)。但是，得 不到 acts 治療的瘧疾患兒仍達 5 千 6 百萬到 6 千 9 百萬之多。瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū)，包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南，惡性瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū)，惡性瘧原蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖，紅色與黑色提示當?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性?？梢姡粌H在大湄公河流域有抗藥性 ，在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況都是嚴重的警示。世界衛(wèi)生組織 2011 年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。這項計劃出臺的目的是保護 acts 對于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實，擴散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計劃的 100 多位專家們認為，在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前，遏制或消除抗藥性的機會其實十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護 acts 對于惡性瘧疾的有效性，我誠摯希望全球抗瘧工作者認真執(zhí)行 who 遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。在結(jié)束之前，我想再談一點中醫(yī)藥。“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫，應(yīng)當努力發(fā)掘 ，加以提高?！鼻噍锼卣菑倪@一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷，深感中西醫(yī)藥各有所長，二者有機結(jié)合 ，優(yōu)勢互補，當具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源，醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始，在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗，對于自然資源的藥用價值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承發(fā)揚，發(fā)掘提高，一定會有所發(fā)現(xiàn)，有所創(chuàng)新，從而造福人類。最后，我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇，王之渙所寫的“登鸛雀樓”：白日依山盡，黃河入海流，欲窮千里目，更上一層樓 。請各位有機會時更上一層樓，去領(lǐng)略中國文化的魅力，發(fā)現(xiàn)蘊涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!衷心感謝在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究和應(yīng)用中做出貢獻的所有國內(nèi)外同事們、同行們和朋友們!深深感謝家人的一直以來的理解和支持!衷心感謝各位前來參會!謝謝大家!感謝青蒿，感謝四個人（偽造版本）今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演，我報告的題目是：感謝青蒿，感謝四個人。我不是中國本土第一個獲得諾貝爾獎的人，我只是中國科學(xué)家群體中第一個獲獎的女性科學(xué)家。我相信未來中國將有許多的項呦呦 、齊呦呦、柴呦呦、尚呦呦、魏呦呦能夠獲得這一殊榮。在此，我首先要感謝諾貝爾獎評委會、諾貝爾獎基金會授予我 2015 年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽，也是生長在中國大地上成片成片的青蒿的榮譽 ，更是中國中醫(yī)的榮譽。可以這么說：我是一個為青蒿素或者說是為諾貝爾獎而生的人。1930 年 12 月 30 日黎明時分 ，我出生于中國浙江寧波市開明街 508 號的一間小屋，聽到我人生第一次“呦呦”的哭聲后，父親屠濂規(guī)激動地吟誦著詩經(jīng)的著名詩句“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，并給我取名呦呦。不知是天意，還是某種期許，父親在吟完“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，又對章了一句“蒿草青青，報之春暉” 。也就是從出生那天開始，我的命運便與青蒿結(jié)下了不解之緣。只是當時，我還不認識什么是青蒿，也不知道什么是青蒿素，也不知什么是中醫(yī)，更不知道什么是諾貝爾獎 。感謝完父親，我想感謝中國的一位偉人毛澤東。這位偉大的政治家 、思想家、軍事家、詩人十分重視民族文化遺產(chǎn)，他把中醫(yī)擺在中國對世界的“三大貢獻”之首，并且強調(diào)“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，應(yīng)當努力發(fā)掘、加以提高”。1954 年，毛澤東指示：“即時成立中醫(yī)研究院。 ”它就是我的工作單位中國中醫(yī)研究院的前身 ，也是成就我一番事業(yè)的平臺。我時常在想：假如沒有成立中醫(yī)研究院假如把我分配到一個鄉(xiāng)村醫(yī)院，我頂多是一個平庸的中醫(yī)，更別談什么青蒿素 ，什么諾貝爾獎了。我還要感謝一個中國科學(xué)家東晉時期有名的醫(yī)生葛洪先生，他是世界預(yù)防醫(yī)學(xué)的介導(dǎo)者。葛洪精曉醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)，一生著作宏富，自謂有內(nèi)篇二十卷，外篇五十卷 ，碑頌詩賦百卷，軍書檄移章表箋記三十卷，神仙傳十卷，隱逸傳十卷又抄五經(jīng)七史百家之言、兵事方技短雜奇要三百一十卷。另有金匱藥方百卷，肘后備急方四卷。當年 ，每每遇到研究困境時，我就一遍又一遍溫習(xí)中醫(yī)古籍，正是葛洪肘后備急方有關(guān)“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的截瘧記載，本篇文章來自資料管理下載。給了我靈感和啟發(fā)，使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫，由此改用低沸點溶劑的提取方法，并最終突破了科研瓶頸。只嘆生不逢時，如果東晉時期就有諾貝爾獎的話，我想，葛洪應(yīng)該是中國第一個獲此殊榮的醫(yī)者。我還想感謝一個人，準確地講，應(yīng)該是一群人，一群數(shù)以百萬的非洲人。正是他們對中國中醫(yī)、對青蒿素的信任，才換來生命的重生，見證了青蒿素的神奇。在感謝四個人的同時，我還要感謝當年從事 523 抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團隊全體成員，感謝全國 523 項目單位的通力協(xié)作。我唯一不感謝的，就是我自己。因為癡迷青蒿素，我把大量的時間、精力和情感投入到科研當中，沒有盡到為人妻 、為人母的義務(wù)和責任。最后，我要萬分感謝的，是一種生長在中國大地上的草本植物青蒿。它星散生長于低海拔、濕潤的河岸邊砂地、山谷、林緣、路旁等，也見于濱海地區(qū)。在中國近二十個省 、區(qū)都能見到它的身影。一歲一枯榮的青蒿，生 ，就生出希望死，就死出價值。其莖，其葉，其花，濃香、淡苦，蘊含豐富的艾蒿堿、苦味素，是大自然送給人類的一種廉價的抗瘧疾藥。在我的科研生涯中，一代又一代 ，一茬又一茬的青蒿“