藥品研發(fā)偏差管理制度

藥品研發(fā)偏差管理制度一、總則（一）目的為規(guī)范藥品研發(fā)過程中的偏差管理，確保研發(fā)活動的順利進(jìn)行，保證藥品研發(fā)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性，提高研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險，特制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于公司內(nèi)部藥品研發(fā)項目從立項到上市后變更的全過程中出現(xiàn)的偏差管理。（三）職責(zé)1.研發(fā)部門負(fù)責(zé)偏差的識別、記錄、初步評估和報告。組織對偏差進(jìn)行調(diào)查，制定并實(shí)施糾正和預(yù)防措施。對偏差相關(guān)數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行整理、歸檔。2.質(zhì)量部門參與偏差的調(diào)查和評估，提供質(zhì)量方面的專業(yè)意見。審核糾正和預(yù)防措施的合理性和有效性，確保措施符合質(zhì)量要求。3.生產(chǎn)部門（涉及生產(chǎn)工藝研發(fā)時）協(xié)助研發(fā)部門進(jìn)行偏差調(diào)查，提供生產(chǎn)工藝方面的信息和支持。對涉及生產(chǎn)工藝的偏差，負(fù)責(zé)評估對后續(xù)生產(chǎn)的影響，并參與制定相應(yīng)的措施。4.其他相關(guān)部門根據(jù)研發(fā)項目需要，配合研發(fā)部門進(jìn)行偏差管理工作，提供必要的資源和信息。5.管理層審批重大偏差的調(diào)查結(jié)果、糾正和預(yù)防措施。為偏差管理提供必要的資源支持，確保制度的有效執(zhí)行。（四）基本原則1.所有藥品研發(fā)偏差均應(yīng)及時識別、記錄和評估，不得隱瞞或漏報。2.偏差管理應(yīng)遵循科學(xué)、客觀、公正的原則，以事實(shí)為依據(jù)，采取有效的措施進(jìn)行處理。3.注重預(yù)防為主，通過對偏差的分析和總結(jié)，找出潛在的風(fēng)險和問題，采取預(yù)防措施，避免類似偏差再次發(fā)生。4.確保偏差管理過程和結(jié)果的可追溯性，相關(guān)記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確、清晰，保存期限符合法規(guī)要求。二、偏差的定義與分類（一）偏差定義藥品研發(fā)過程中，實(shí)際發(fā)生的情況與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、方案或程序不一致的情況。（二）偏差分類1.按影響程度分類重大偏差：對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性有嚴(yán)重影響的偏差，可能導(dǎo)致研發(fā)項目失敗、藥品上市受阻或?qū)颊咴斐蓢?yán)重危害。主要偏差：對藥品研發(fā)進(jìn)程有較大影響，可能影響藥品質(zhì)量、療效或安全性評價結(jié)果，但經(jīng)過適當(dāng)處理后不影響研發(fā)項目整體目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的偏差。一般偏差：對藥品研發(fā)進(jìn)程有一定影響，但對藥品質(zhì)量、療效和安全性影響較小，通過簡單措施即可糾正的偏差。2.按偏差性質(zhì)分類系統(tǒng)性偏差：由研發(fā)系統(tǒng)、流程、設(shè)備、人員等方面的原因?qū)е碌钠?，具有一定的?guī)律性和重復(fù)性。偶然偏差：由于意外事件、不可預(yù)見的因素等導(dǎo)致的無規(guī)律的偏差。3.按偏差發(fā)生階段分類研發(fā)方案偏差：在制定研發(fā)方案過程中，與預(yù)定方案不一致的情況，如方案設(shè)計不合理、參數(shù)設(shè)定錯誤等。實(shí)驗操作偏差：在實(shí)驗實(shí)施過程中，操作人員未按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作導(dǎo)致的偏差，如實(shí)驗條件控制不當(dāng)、儀器設(shè)備使用錯誤等。數(shù)據(jù)記錄與分析偏差：在數(shù)據(jù)記錄、整理、分析過程中出現(xiàn)的偏差，如數(shù)據(jù)記錄不完整、不準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)分析方法錯誤等。結(jié)果判定偏差：對實(shí)驗結(jié)果的判斷與實(shí)際情況不符的偏差，可能由于判斷標(biāo)準(zhǔn)不明確、主觀因素等原因?qū)е隆Ｈ?、偏差的識別與報告（一）識別1.研發(fā)人員在日常工作中應(yīng)密切關(guān)注研發(fā)過程中的各項活動，及時發(fā)現(xiàn)與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、方案或程序不一致的情況。2.質(zhì)量控制人員在檢驗、檢測過程中發(fā)現(xiàn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)及時反饋給研發(fā)部門。3.定期對研發(fā)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核和分析，通過數(shù)據(jù)比對、趨勢分析等方法，識別潛在的偏差。4.鼓勵全體員工積極參與偏差識別，對發(fā)現(xiàn)偏差的員工給予適當(dāng)?shù)莫剟睢＃ǘ﹫蟾?.一旦識別出偏差，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)立即填寫《藥品研發(fā)偏差報告表》，詳細(xì)記錄偏差發(fā)生的時間、地點(diǎn)、涉及的項目、具體情況描述、初步評估結(jié)果等信息。2.報告應(yīng)及時提交給研發(fā)部門負(fù)責(zé)人，研發(fā)部門負(fù)責(zé)人在收到報告后，應(yīng)在[X]個工作日內(nèi)組織相關(guān)人員對偏差進(jìn)行初步評估，確定偏差的類別和影響程度，并將評估結(jié)果報告給質(zhì)量部門和其他相關(guān)部門。3.對于重大偏差，研發(fā)部門應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后的[X]小時內(nèi)以書面形式報告給管理層，同時啟動偏差調(diào)查程序。四、偏差的調(diào)查（一）調(diào)查計劃1.研發(fā)部門負(fù)責(zé)人在接到偏差報告后，應(yīng)立即組織成立偏差調(diào)查小組，成員包括相關(guān)的研發(fā)人員、質(zhì)量人員、生產(chǎn)人員（如有需要）等。2.調(diào)查小組應(yīng)在[X]個工作日內(nèi)制定詳細(xì)的偏差調(diào)查計劃，明確調(diào)查目的、范圍、方法、步驟、人員分工以及時間安排等內(nèi)容。3.調(diào)查計劃應(yīng)報質(zhì)量部門審核，經(jīng)質(zhì)量部門同意后實(shí)施。（二）調(diào)查方法1.文件資料審查：查閱與偏差相關(guān)的研發(fā)方案、實(shí)驗記錄、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儀器設(shè)備記錄等文件資料，了解偏差發(fā)生的背景和過程。2.人員訪談：與涉及偏差的操作人員、實(shí)驗人員、質(zhì)量檢驗人員等進(jìn)行訪談，了解他們對偏差發(fā)生原因的看法和相關(guān)情況。3.現(xiàn)場觀察：對偏差發(fā)生的現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地觀察，檢查實(shí)驗環(huán)境、儀器設(shè)備狀態(tài)、物料使用情況等，獲取第一手資料。4.數(shù)據(jù)分析：對與偏差相關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析和比對，驗證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，找出數(shù)據(jù)異常的原因。5.實(shí)驗驗證：必要時，通過重復(fù)實(shí)驗、模擬實(shí)驗等方式，驗證偏差發(fā)生的原因和影響。（三）調(diào)查過程記錄1.調(diào)查小組在調(diào)查過程中應(yīng)詳細(xì)記錄調(diào)查的每一個環(huán)節(jié)和結(jié)果，包括查閱的文件資料、訪談的內(nèi)容、現(xiàn)場觀察的情況、數(shù)據(jù)分析的結(jié)果、實(shí)驗驗證的過程等。2.記錄應(yīng)采用書面形式，由調(diào)查小組成員簽字確認(rèn)，確保記錄的真實(shí)性和完整性。3.調(diào)查過程中形成的各種文件、數(shù)據(jù)、圖表等資料應(yīng)妥善保存，作為偏差調(diào)查結(jié)果報告的附件。五、偏差的評估（一）初步評估1.研發(fā)部門在收到偏差報告后，應(yīng)立即組織相關(guān)人員對偏差進(jìn)行初步評估，確定偏差的類別（重大、主要、一般）和可能對研發(fā)項目產(chǎn)生的影響。2.初步評估應(yīng)考慮以下因素：偏差發(fā)生的環(huán)節(jié)、涉及的范圍、對藥品質(zhì)量、安全性、有效性的影響程度、對研發(fā)進(jìn)度的影響、是否可能導(dǎo)致法規(guī)問題等。（二）詳細(xì)評估1.偏差調(diào)查小組在完成調(diào)查后，應(yīng)對偏差進(jìn)行詳細(xì)評估，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，評估偏差對研發(fā)項目的全面影響。2.詳細(xì)評估應(yīng)包括以下內(nèi)容：偏差對已取得的研發(fā)數(shù)據(jù)的可靠性和代表性的影響。偏差對后續(xù)研發(fā)工作的影響，如是否需要調(diào)整研發(fā)方案、重復(fù)實(shí)驗、補(bǔ)充數(shù)據(jù)等。偏差對藥品質(zhì)量、安全性、有效性的潛在風(fēng)險評估。偏差對研發(fā)項目進(jìn)度的影響，是否可能導(dǎo)致項目延期。偏差是否符合相關(guān)法規(guī)要求，是否可能引發(fā)法規(guī)風(fēng)險。（三）評估結(jié)果報告1.偏差調(diào)查小組應(yīng)在完成調(diào)查和評估后，撰寫《藥品研發(fā)偏差調(diào)查評估報告》，報告應(yīng)包括偏差概述、調(diào)查過程、根本原因分析、評估結(jié)果（對研發(fā)數(shù)據(jù)、后續(xù)工作、質(zhì)量、安全性、有效性、進(jìn)度、法規(guī)等方面的影響）、建議采取的糾正和預(yù)防措施等內(nèi)容。2.《藥品研發(fā)偏差調(diào)查評估報告》應(yīng)提交給質(zhì)量部門審核，質(zhì)量部門應(yīng)從質(zhì)量角度對報告進(jìn)行審查，提出審核意見。3.經(jīng)質(zhì)量部門審核通過后的報告，報研發(fā)部門負(fù)責(zé)人審核，研發(fā)部門負(fù)責(zé)人審核后報管理層審批。對于重大偏差，管理層應(yīng)組織相關(guān)部門進(jìn)行專題討論，做出最終決策。六、糾正和預(yù)防措施（一）措施制定1.根據(jù)偏差調(diào)查評估報告的結(jié)果，由研發(fā)部門負(fù)責(zé)制定針對性的糾正和預(yù)防措施。措施應(yīng)明確責(zé)任部門、責(zé)任人、完成時間和具體的實(shí)施步驟。2.糾正措施應(yīng)針對偏差產(chǎn)生的直接原因，采取有效的措施消除偏差，恢復(fù)研發(fā)活動的正常進(jìn)行。預(yù)防措施應(yīng)針對偏差產(chǎn)生的根本原因，采取措施防止類似偏差再次發(fā)生。3.糾正和預(yù)防措施應(yīng)充分考慮對研發(fā)項目其他方面的影響，確保措施的可行性和有效性，避免引發(fā)新的問題。（二）措施審核與批準(zhǔn)1.研發(fā)部門制定的糾正和預(yù)防措施應(yīng)提交給質(zhì)量部門審核，質(zhì)量部門應(yīng)從質(zhì)量控制、法規(guī)要求等方面對措施進(jìn)行審核，確保措施符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。2.經(jīng)質(zhì)量部門審核通過后的糾正和預(yù)防措施，報研發(fā)部門負(fù)責(zé)人審核，研發(fā)部門負(fù)責(zé)人審核后報管理層審批。對于重大偏差的糾正和預(yù)防措施，管理層應(yīng)組織相關(guān)部門進(jìn)行評審，確保措施的合理性和有效性。（三）措施實(shí)施1.責(zé)任部門和責(zé)任人應(yīng)按照批準(zhǔn)的糾正和預(yù)防措施計劃認(rèn)真組織實(shí)施，確保措施按時完成。2.在措施實(shí)施過程中，研發(fā)部門應(yīng)定期對實(shí)施情況進(jìn)行跟蹤和檢查，及時解決實(shí)施過程中出現(xiàn)的問題。3.質(zhì)量部門應(yīng)對糾正和預(yù)防措施的實(shí)施效果進(jìn)行監(jiān)督和驗證，確保措施有效執(zhí)行，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。（四）效果驗證1.糾正措施實(shí)施完成后，研發(fā)部門應(yīng)組織相關(guān)人員對措施的效果進(jìn)行驗證，確認(rèn)偏差已得到消除，研發(fā)活動已恢復(fù)正常。2.效果驗證應(yīng)通過對相關(guān)數(shù)據(jù)、指標(biāo)的分析和比對，以及對后續(xù)研發(fā)工作的觀察和評估來進(jìn)行。驗證結(jié)果應(yīng)形成書面報告，報質(zhì)量部門審核。3.對于預(yù)防措施，應(yīng)在一段時間內(nèi)觀察是否有類似偏差再次發(fā)生，以驗證預(yù)防措施的有效性。如預(yù)防措施有效，應(yīng)將其納入相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或管理制度中，形成長效機(jī)制。七、偏差相關(guān)記錄與檔案管理（一）記錄要求1.偏差管理過程中涉及的所有記錄應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整地填寫，不得隨意涂改、偽造。2.記錄應(yīng)使用鋼筆、中性筆或打印等方式填寫，字跡應(yīng)清晰、工整，易于辨認(rèn)。3.記錄內(nèi)容應(yīng)包括偏差發(fā)生的時間、地點(diǎn)、涉及的項目、具體情況描述、初步評估結(jié)果、調(diào)查過程記錄、評估結(jié)果報告、糾正和預(yù)防措施計劃及實(shí)施情況、效果驗證報告等。（二）記錄保存1.偏差相關(guān)記錄應(yīng)按照公司檔案管理規(guī)定進(jìn)行分類、編號、裝訂，妥善保存。2.記錄的保存期限應(yīng)符合藥品研發(fā)相關(guān)法規(guī)要求，一般不少于藥品有效期后[X]年。3.對于涉及藥品安全性、有效性的關(guān)鍵偏差記錄，應(yīng)永久保存。（三）檔案管理1.研發(fā)部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)偏差記錄的檔案管理工作，建立偏差管理檔案清單，對檔案進(jìn)行統(tǒng)一管理。2.偏差管理檔案應(yīng)便于查閱和檢索，確保在需要時能夠快速準(zhǔn)確地提供相關(guān)資料。3.檔案管理人員應(yīng)定期對偏差管理檔案進(jìn)行檢查和維護(hù)，確保檔案的完整性和安全性。八、培訓(xùn)與溝通（一）培訓(xùn)1.人力資源部門應(yīng)定期組織藥品研發(fā)偏差管理相關(guān)的培訓(xùn)，提高員工對偏差管理的認(rèn)識和能力。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括偏差的定義、分類、識別方法、報告流程、調(diào)查方法、評估標(biāo)準(zhǔn)、糾正和預(yù)防措施制定與實(shí)施等方面的知識和技能。3.培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、案例分析、模擬演練等多