FDA批準首款NASH治療藥物！全球及中國NAFLDNASH藥物市場格局分析

FDA批準首款NASH治療藥物！全球及中國NAFLD/NASH藥物市場格局分析非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是一種常見但易被忽視的肝臟疾病，其病理表現(xiàn)類似酒精性肝病，但患者無過量飲酒史。NAFLD的疾病譜主要包括干脂肪變性（NAFL）和非酒精性脂肪肝（NASH）。其中，NASH為NAFLD的進展期，可向肝纖維化發(fā)展，甚至進展為肝硬化和干細胞癌（HCC）。NAFLD與胰島素抵抗、高血壓、血脂異常、肥胖等代謝疾病密切相關(guān)，故其發(fā)生會加劇糖尿病等代謝綜合征的進程。中國的NAFLD患病率在2008-2018年間快速增長，速度達西方國家的兩倍。2030年，中國的患病人數(shù)預(yù)計將超3億，醫(yī)療需求巨大。然而，由于NAFLD/NASH的發(fā)病機制較為復(fù)雜，相關(guān)治療藥物研發(fā)進展十分緩慢。藥融咨詢《全球NAFLD/NASH治療市場格局與研發(fā)進展深度洞察報告》，對這一領(lǐng)域的全球及中國藥物研發(fā)動態(tài)進行了權(quán)威詳盡的分析。報告揭示了NAFLD/NASH發(fā)病機制及主要治療方法、治療藥物研發(fā)的最新趨勢、關(guān)鍵靶點競爭格局以及市場前景預(yù)測等，為業(yè)界提供了極具價值的參考依據(jù)。本文基于報告部分內(nèi)容，來分析NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國藥物市場格局。NAFLD/NASH新藥上市進展首款獲批藥物：Saroglitazar藥融云數(shù)據(jù)庫顯示，2020年3月，ZydusCadila的PPARα/PPARγ雙重激動劑-Saroglitazar獲印度藥物管理局批準，成為全球首個獲批上市的NASH藥物。此藥目前在印度已獲批了包括非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎在內(nèi)的共計5個適應(yīng)癥（2型糖尿病、高甘油三酯血癥、糖尿病血脂異常）。但目前該藥物未在美國，歐盟和日本等國家地區(qū)獲批。Saroglitazar是一款PPARα/PPARγ的雙重激動劑，屬于過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）家族的兩名成員，該靶點與脂肪代謝、氧化應(yīng)激作用有關(guān)，已經(jīng)多款用于治療代謝性疾病的藥物上市。Saroglitazar的歷年銷售額圖片來源：《全球NAFLD/NASH治療市場格局與研發(fā)進展深度洞察報告》盡管患者群體龐大，然而截至2024年2月，全球僅一款藥物saroglitazar（賽格列扎）在印度獲得批準治療NASH，F(xiàn)DA尚未批準任何NASH治療藥物上市，大量NASH患者面臨無藥可醫(yī)的窘境。新藥加速獲批：Resmetirom直到2024年3月，MadrigalPharmaceuticals開發(fā)的Resmetirom（商品名：Rezdiffra）獲FDA加速批準上市，用于聯(lián)合飲食和運動，治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者（NASH，現(xiàn)稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎MASH），這是FDA批準的首個治療NASH的創(chuàng)新藥物，標志著該領(lǐng)域的一項重要里程碑。目前，Resmetirom（NASH適應(yīng)癥）在歐盟處于申請上市階段；其次，其他適應(yīng)癥（代償期肝硬化、NAFLD）在美國處于III期臨床階段。NAFLD/NASH藥物市場規(guī)模預(yù)測由于目前NASH的藥物治療方案稀缺，以及其巨大的市場潛力，無疑注定了藥企對于NASH藥物研發(fā)的前仆后繼。全球市場規(guī)模及預(yù)測全球NASH市場從2016年的17億美元增至2020年的19億美元，復(fù)合年增長率為3.2%。預(yù)計未來會呈現(xiàn)快速增長的趨勢，到2025年將達到107億美元，并于2030年達到322億美元，期間復(fù)合年增長率為41.8%和24.6%。中國市場規(guī)模及預(yù)測國內(nèi)NASH藥物市場從2016年的5億人民幣增至2020年的7億人民幣，復(fù)合年增長率為5.5%。未來隨著創(chuàng)新藥走向大眾化，會呈現(xiàn)明顯的增長，到2025年預(yù)計NASH藥物市場將達到32億人民幣，并于2030年達到355億人民幣，期間復(fù)合年增長率為37.0%和61.4%。圖片來源：《全球NAFLD/NASH治療市場格局與研發(fā)進展深度洞察報告》NAFLD/NASH患病人數(shù)增長與市場驅(qū)動因素在肥胖、糖尿病等疾病因素的作用下，NAFLD/NASH患病人數(shù)持續(xù)上升。全球患病趨勢全球糖尿病患病人數(shù)從2016年的4.4億人上升到2020年的4.9億，復(fù)合年增長率為2.5%，全球糖尿病患病人數(shù)將在2025年接近5.5億，并于2030年超過6億；全球肥胖患病人數(shù)從2016年的10.0億人上升到2020年的12.1億，復(fù)合年增長率為5.0%，全球肥胖患病人數(shù)將在2025年接近15.5億，并于2030年接近20億；全球NAFLD患病人數(shù)從2016年的15.5億人上升到2020年的17.6億，復(fù)合年增長率為3.1%；在肥胖、糖尿病等疾病因素的作用下，2021-2030年，全球NAFLD患病人數(shù)將以穩(wěn)定的速度持續(xù)增長，2030年將達到24.3億人。中國患病趨勢中國糖尿病患病人數(shù)從2016年的1.2億人上升到2020年的1.3億，復(fù)合年增長率為3.0%，中國糖尿病患病人數(shù)將在2025年接近1.5億，并于2030年超過1.7億；中國肥胖患病人數(shù)從2016年的1.8億人上升到2020年的2.2億，復(fù)合年增長率為5.0%，中國肥胖患病人數(shù)將在2025年接近2.7億，并于2030年超過3億；中國NAFLD患病人數(shù)從2016年的1.7億人上升到2020年的2.0億，年復(fù)合增長率為2.9%；在肥胖、糖尿病等疾病因素的作用下，2021-2030年，中國NAFLD患病率會以更快的速度增長，將于2030年達到2.8億人。NAFLD/NASH藥物開發(fā)趨勢NASH在研管線進展據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前全球有超過500個NASH新藥項目在研，超過200個處于臨床開發(fā)階段。從國外來看，吉利德、禮來、諾和諾德、Intercept、艾爾建等多家企業(yè)均加緊布局NASH新藥的研發(fā)。在國內(nèi)，近兩年內(nèi)中國生物/正大天晴、歌禮制藥、眾生藥業(yè)、石藥集團、信達生物、瑞博生物等企業(yè)頻繁更新NASH藥物動態(tài)，助力該領(lǐng)域進一步發(fā)展。預(yù)計未來10-15年內(nèi)，將有10余種NASH藥物獲批。其中，進展最快的THR-β激動劑Resmetirom2024年3月14日獲FDA加速批準上市。FGF21類似物Efruxifermin改善NASH患者肝臟纖維化水平為對照組2倍，并且顯著改善NAS評分，具有同類最優(yōu)（Best-in-class）潛力，F(xiàn)DA已授予其突破性療法資格認定（臨床Ⅱ期）。目前，Efruxifermin已進入III期臨床。中國生物制藥/正大天晴在NASH布局的靶點最多，涵蓋全球進展最快的主要靶點；通過合作引進方式，在PPAR及FGF-21兩個靶點的產(chǎn)品正在開展臨床試驗，其他靶點產(chǎn)品仍處于臨床1期或臨床前。其引進的PPAR激動劑拉尼蘭諾（Lanifibranor）為首個同時能改善纖維化和炎癥的口服NASH新藥，美國FDA已授予該藥用于NASH的突破性療法認定和快速通道資格（臨床Ⅲ期）。歌禮制藥則主要布局FASN抑制劑、THR-β激動劑，上述靶點藥物（ASC40、ASC41）均已推進至臨床2期。眾生藥業(yè)的PDE抑制劑ZSP1601，已經(jīng)進入臨床2b期，是國內(nèi)首個獲批臨床用于治療NASH的1類口服小分子創(chuàng)新藥。通過藥融云數(shù)據(jù)庫可實時追蹤ZSP1601審評動態(tài)圖片來源：藥融云中國藥品審評數(shù)據(jù)庫聯(lián)合療法探索聯(lián)合療法或為NASH治療帶來新希望。由于NASH是一種機制復(fù)雜、多風險因素的慢性進行性疾病，業(yè)內(nèi)認為單藥治療并不是唯一的途徑，理論上講，如果幾個機理互補的藥物聯(lián)合使用，就更有可能提高有效率和患者依從性，同時還可能降低副作用。因此，聯(lián)合療法成為關(guān)注NASH的企業(yè)在不斷探索的路徑之一。目前最具前景的療法是將FXR激動劑與GLP-1R激動劑、THR-β激動劑聯(lián)用。非侵入診斷技術(shù)推動NASH非侵入診斷方式推動藥物開發(fā)。長期以來，在NASH臨床試驗中，需要通過肝活檢來篩選受試者和作為療效終點。但由于其高侵入性，存在著患者依從性較低的問題。由于肝活檢的局限性，目前已經(jīng)開發(fā)出一些非侵入性診斷方式，以影像學(xué)為主。如FibroScan評估肝臟脂肪變性和纖維化，MRI-PDFF對肝臟脂肪進行定量，ARFI利用超聲波監(jiān)測肝臟纖維化程度。其中，MRI-PDFF或可用于2a期研究的主要終點。結(jié)語：NAFLD/NASH的發(fā)病作用機制復(fù)雜，與多種并發(fā)癥具有密切聯(lián)系