制藥工藝與裝備2：無(wú)菌制劑生產(chǎn)-從透明質(zhì)酸革命到 合成生物學(xué)未來(lái)

CN11-5669/T流程工業(yè)·流程工業(yè)·從透明質(zhì)酸革命到合成生物學(xué)未來(lái)華熙唐安生物科技有限公司華熙唐安生物科技有限公司董事長(zhǎng)/研究員郭學(xué)平染控制策略(ccs)分析1998年創(chuàng)刊/月刊/每月20日出版/2025年第04期(總第663期)主管單位:中國(guó)機(jī)械工業(yè)聯(lián)合會(huì)主辦單位:機(jī)械工業(yè)信息研究院出版單位:流程工業(yè)編輯部地址:北京市西城區(qū)百萬(wàn)莊大街22號(hào)郵編:100037社長(zhǎng):蔣亞寶副社長(zhǎng):張鳳娟李崢周學(xué)穎主編:胡靜李崢副主編:邵麗竹何發(fā)編輯部:崔芳菲張圣潔徐珊新媒體運(yùn)營(yíng):吳夢(mèng)晗責(zé)任編輯:邵麗竹編輯部電話:+86-10-63326091讀者服務(wù)電話:+86-10-63326083發(fā)行單位:流程工業(yè)編輯部發(fā)行范圍:國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)行出版周期:月刊國(guó)內(nèi)統(tǒng)—連續(xù)出版物號(hào):CN11-5669/T承印:北京博海升彩色印刷有限公司定價(jià):10元/期廣告總代理:北京機(jī)工弗戈傳媒廣告有限公司地址:北京市西城區(qū)百萬(wàn)莊大街22號(hào)院2號(hào)樓3層郵編:100037臺(tái)灣地區(qū)聯(lián)絡(luò)處:J&MMediaCorporation其他廣告代理:《流程工業(yè)》的海外信息由機(jī)械工業(yè)信息研究院通過(guò)版權(quán)許可方式編譯德國(guó)弗戈傳播集團(tuán)的雜版權(quán)聲明:本刊稿件版權(quán)所有,未經(jīng)允許,不得轉(zhuǎn)載。如無(wú)事先特殊說(shuō)明,作者投稿即視為菲特(中國(guó))制藥科技有限公司封二威立雅水處理技術(shù)(上海)有限公司5茵泰科工業(yè)稱重設(shè)備(北京)有限公司13堡盟電子(上海)有限公司19威樂(lè)(中國(guó))水泵系統(tǒng)有限公司31Sievers分析儀(威立雅)39倍世水技術(shù)(上海)有限公司47諾戈(上海)貿(mào)易有限公司59迪默工業(yè)設(shè)備(上海)有限公司67制藥工藝與裝備PharmaTEC制藥業(yè)著力于分享國(guó)內(nèi)外制藥行業(yè)創(chuàng)新科技、工藝、產(chǎn)品以及優(yōu)秀實(shí)踐案例“制藥工藝與裝備”微信公眾號(hào)“pharmaTECPharmaTEC制藥業(yè)著力于分享國(guó)內(nèi)外制藥行業(yè)創(chuàng)新科技、工藝、產(chǎn)品以及優(yōu)秀實(shí)踐案例“制藥工藝與裝備”微信公眾號(hào)“pharmaTEC制藥業(yè)”視頻號(hào)從透明質(zhì)酸革命到合成生物學(xué)未來(lái)流程工業(yè)·電子雜志請(qǐng)?jiān)L問(wèn):/dzzz/微信小程序2025-04流程工業(yè)1郭學(xué)平首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)HA,打破了傳統(tǒng)的雞冠提取法瓶頸,并實(shí)現(xiàn)HA酶和酶切寡聚HA的規(guī)?；a(chǎn)P07RDS腔室裝載了用于表面凈化的材料。負(fù)載懸掛形式以進(jìn)行vH2O2適當(dāng)?shù)谋砻鎯艋头植糚25人物coverFigure06從透明質(zhì)酸革命到合成生物學(xué)未來(lái)突圍與戰(zhàn)略前瞻/崔芳菲行業(yè)觀察lndustry0bservation10全鏈賦能:重塑固體制劑研發(fā)生產(chǎn)新范式/邵麗竹14新技術(shù)及裝備在中藥丸劑現(xiàn)代制造中的應(yīng)用研究/李健平特別策劃specialFeature20基于洗烘灌軋聯(lián)動(dòng)線的污染控制策略(CCS)分析24利用快速凈化站加強(qiáng)制藥過(guò)程中的污染控制/Dr.BirteScharfVaradharajVijayakumar27潔凈服:材料、設(shè)計(jì)與行業(yè)應(yīng)用解析/周宏32藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理的進(jìn)階策略/張新郭永學(xué)36藥品密封性檢測(cè):用戶需求與優(yōu)化/付沛林王明建王亮412025合成生物商業(yè)化工藝工程與廠房建設(shè)論壇成功舉辦/崔芳菲2025Syntheticbiologycommercializationprocesse45從技術(shù)審評(píng)角度看合成生物學(xué)/崔芳菲48酶賽生物如何構(gòu)建藥物合成生物催化解決方案/崔芳菲過(guò)程技術(shù)與工藝processTechniques61藥廠潔凈區(qū)域風(fēng)量和壓差的控制策略/錢(qián)楊華64從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)的共同進(jìn)步/菲特(中國(guó))制藥科技有限公司自動(dòng)化與儀表Automationandlnstrumentation66人用疫苗生產(chǎn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型/靳鵬劉荻飛石獻(xiàn)華物流與包裝Logisticsandpackaging72制藥車(chē)間智能立體庫(kù)系統(tǒng)研究/趙爽趙久龍張瀚文Researchonintelligentautomatedwarehousesystemsforph2流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)3Contents目次質(zhì)量控制Qualitycontrol76質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化管理新模式的探索與實(shí)踐/徐影楊春生陳銳鋒崔紅偉82淺析膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)的偏差管理商務(wù)信息港Buyer'sGuide郭學(xué)平憑借三次透明質(zhì)酸(HA)技術(shù)革命——發(fā)酵法、酶切法、濕熱滅菌——重塑了中國(guó)HA產(chǎn)業(yè)版圖,成為全球產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者。他首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)HA,打破了傳統(tǒng)的雞冠提取法瓶頸,并實(shí)現(xiàn)HA酶和4流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備HIGHLIGHTSDIGITAL熱文推薦/熱文推薦/活動(dòng)推薦/……2025年將成為制藥行業(yè)綠色低碳轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)期。這既是全球可持續(xù)發(fā)展的大趨勢(shì),也是國(guó)內(nèi)政策導(dǎo)向的必然要求。2025年政府工作報(bào)告強(qiáng)調(diào)推動(dòng)制造業(yè)綠色化發(fā)展,提出深入實(shí)施綠色低碳先進(jìn)技術(shù)示范工程,支持制藥企業(yè)采用先進(jìn)綠色低碳技術(shù),實(shí)現(xiàn)節(jié)能減排和可持續(xù)發(fā)展。同時(shí),報(bào)告設(shè)定了單位GDP能耗降低3%左右的目標(biāo),鼓勵(lì)企業(yè)優(yōu)化節(jié)能技術(shù)與裝備、推廣清潔能源、優(yōu)化綠色工藝、加強(qiáng)資源循環(huán)利用,為制藥行業(yè)綠壓片機(jī)沖模作為壓片機(jī)的關(guān)鍵組件,直接決定了片劑的質(zhì)量、生產(chǎn)效率以及生產(chǎn)成本。其性能的高低不僅影響片劑的外觀、尺寸精度和硬度,還與生產(chǎn)過(guò)程中的穩(wěn)定性和可靠性密切相關(guān)。隨著現(xiàn)代工業(yè)速發(fā)展,對(duì)片劑質(zhì)量和生產(chǎn)效率的要求日益提高。這促使壓片機(jī)沖模技術(shù)不斷進(jìn)行創(chuàng)新和升級(jí),以適應(yīng)市在此背景下,PharmaTEC制藥業(yè)計(jì)劃于5月23壓片機(jī)沖模作為壓片機(jī)的關(guān)鍵組件,直接決定了片劑的質(zhì)量、生產(chǎn)效率以及生產(chǎn)成本。其性能的高低不僅影響片劑的外觀、尺寸精度和硬度,還與生產(chǎn)過(guò)程中的穩(wěn)定性和可靠性密切相關(guān)。隨著現(xiàn)代工業(yè)速發(fā)展,對(duì)片劑質(zhì)量和生產(chǎn)效率的要求日益提高。這促使壓片機(jī)沖模技術(shù)不斷進(jìn)行創(chuàng)新和升級(jí),以適應(yīng)市在預(yù)灌封注射器小容量注射劑的灌封過(guò)程中,橡膠活塞含藥液、橡膠活塞有異物、針管破損(或2025弗戈生物制藥技術(shù)交流會(huì)制藥業(yè)計(jì)劃于5月22日(第92屆中國(guó)醫(yī)藥原料動(dòng)工藝升級(jí)精益賦能生產(chǎn)增效”為主題,將邀請(qǐng)生物制藥主管,以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)和供應(yīng)商,圍繞抗體藥物、新6流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備人物人物文/崔芳菲制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)72025合成生物商業(yè)化工藝工程與開(kāi)。華熙唐安生物科技有限公司董事長(zhǎng)、研究員郭學(xué)平博士以《合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化機(jī)遇與挑戰(zhàn)》為主題,解析了產(chǎn)業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵瓶頸突破路體平臺(tái)獨(dú)家專訪郭學(xué)平博士,深入剖析了郭學(xué)平博士從透明質(zhì)酸技術(shù)革命到合成生物學(xué)前沿的三十年探索,揭示了中國(guó)生物制造從追趕到領(lǐng)先的關(guān)鍵路徑,并為未來(lái)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化提供了郭學(xué)平,華熙唐安生物科技有限公司董事長(zhǎng)兼研究員,華熙生物前首席科學(xué)家,憑借三次透明質(zhì)酸(HA)技術(shù)革命——發(fā)酵法、酶切法、濕熱為全球產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者。他首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)HA,打破了傳統(tǒng)的雞冠提取法瓶頸,并實(shí)現(xiàn)HA酶和酶切寡聚HA的規(guī)模化生產(chǎn)。多項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)及突破使其在醫(yī)美、骨科領(lǐng)域引領(lǐng)發(fā)展,擁有60余項(xiàng)國(guó)內(nèi)外專利。如今,他借助華熙唐安推進(jìn)肝素體外合成,開(kāi)啟生物醫(yī)PHT制藥業(yè):您于20世紀(jì)90年代在國(guó)內(nèi)首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸(HA),徹底改變了依賴動(dòng)物提取的落后模式。在當(dāng)時(shí)的科研環(huán)境下,您認(rèn)為這一技術(shù)突破的核心挑戰(zhàn)是什么?郭學(xué)平博士:20世紀(jì)90年代初,我作為制藥學(xué)背景的研究者跨界進(jìn)入微生物發(fā)酵領(lǐng)域,面臨學(xué)科壁壘與技術(shù)空白的雙重挑戰(zhàn)。彼時(shí)國(guó)內(nèi)透明質(zhì)酸(HA)生產(chǎn)完全依賴張?zhí)烀窠淌陂_(kāi)需消耗500kg雞冠,僅原料成本就超圖1郭學(xué)平首創(chuàng)發(fā)酵法生產(chǎn)HA,打破了傳統(tǒng)的雞冠提取法瓶頸,并實(shí)現(xiàn)萬(wàn)元,且原料收集高度依賴屠宰場(chǎng)供應(yīng)高達(dá)每公斤2-3萬(wàn)元,嚴(yán)重制約產(chǎn)業(yè)規(guī)?；?即便是純度要求較低的化妝品領(lǐng)我們團(tuán)隊(duì)在雞冠提取實(shí)踐中洞察到三大核心痛點(diǎn):動(dòng)物原料依賴導(dǎo)致的供應(yīng)不穩(wěn)定、復(fù)雜提取工藝帶來(lái)的高生產(chǎn)成本、低產(chǎn)出效率引發(fā)的市場(chǎng)應(yīng)用局限。尤其當(dāng)發(fā)現(xiàn)國(guó)外已有發(fā)酵法技術(shù)卻嚴(yán)密封鎖菌種與工藝時(shí),更堅(jiān)定了自主研發(fā)的決心。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)攻堅(jiān)微生物發(fā)酵法HA的團(tuán)隊(duì),我們經(jīng)歷了從零構(gòu)建菌種庫(kù)、優(yōu)化發(fā)酵參數(shù)到打通純化工藝的全流程自主創(chuàng)新,期間跨越了制藥學(xué)與發(fā)酵工程的學(xué)科通過(guò)十年技術(shù)攻關(guān),發(fā)酵法HA在2000年前后實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化突破:生產(chǎn)成本從萬(wàn)元級(jí)降至千元級(jí),生產(chǎn)效率較動(dòng)物提取提升500倍。這項(xiàng)技術(shù)革命不僅使中國(guó)在8年內(nèi)躍居全球HA產(chǎn)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者,更重構(gòu)了市場(chǎng)格局——2019年全球44%的HA市場(chǎng)份額由中國(guó)華熙生物占據(jù),前五大生產(chǎn)商均出自山東。成本的大幅下降激活了HA在化妝品、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的應(yīng)用潛能,推動(dòng)我國(guó)從技術(shù)輸入國(guó)轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)PHT制藥業(yè):2012年,您帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)全球首次實(shí)現(xiàn)生物酶切法規(guī)?；a(chǎn)寡聚HA,替代傳統(tǒng)化學(xué)降解法。這一技術(shù)如何解決環(huán)保、效率與產(chǎn)品均質(zhì)性的矛盾?它在醫(yī)療與消費(fèi)領(lǐng)域開(kāi)郭學(xué)平博士:酶切法實(shí)際上是一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的過(guò)程,主要應(yīng)用于生物物質(zhì)如多糖、蛋白質(zhì)或核酸的降解。我們團(tuán)隊(duì)在傳統(tǒng)酶切法基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了三重創(chuàng)新躍遷:首先開(kāi)發(fā)了細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)酶工藝,使酶制劑成本較市售產(chǎn)品降低80%,破解了酶法降解HA的產(chǎn)業(yè)化成本瓶頸;其次篩選出新型高效剪切酶,可精準(zhǔn)控制降解程度,實(shí)現(xiàn)400-800道爾頓低分子HA到百萬(wàn)級(jí)高分子HA的全譜系生產(chǎn);更創(chuàng)新無(wú)酸堿生物催化體系,消除傳統(tǒng)化學(xué)降解法產(chǎn)生的酸堿污染,廢水COD值這些突破使得化妝品企業(yè)得以在單批次生產(chǎn)中靈活調(diào)配不同分子量HA(目前主流配方需復(fù)配3-5種分子量),推動(dòng)凍干面膜、微針制劑等新產(chǎn)品形8流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備人物人物態(tài)爆發(fā)式增長(zhǎng)。據(jù)2019年產(chǎn)業(yè)化數(shù)據(jù)顯示,該技術(shù)使華熙生物HA產(chǎn)品線擴(kuò)展至32個(gè)細(xì)分品類(lèi),原料利用率提升至98%,真正實(shí)現(xiàn)了從實(shí)驗(yàn)室酶切技PHT制藥業(yè):您在骨科注射液中引入終端濕熱滅菌技術(shù),將無(wú)菌保障水平提高千倍。這一突破為何被藥監(jiān)局列為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?它對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)品郭學(xué)平博士:終端滅菌在透明質(zhì)酸注射產(chǎn)品中的應(yīng)用具有重要意義。當(dāng)前,無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外的透明質(zhì)酸注射產(chǎn)品,通常都不是終端滅菌的。傳統(tǒng)透明質(zhì)酸注射液多采用預(yù)灌封無(wú)菌分裝工藝,其無(wú)菌保障水平僅達(dá)10-3(千分之一)。我們突破性引入濕熱終端滅菌技術(shù),通過(guò)在121℃高溫下對(duì)灌裝完成的預(yù)充式注射器進(jìn)行滅菌處理,將污染風(fēng)險(xiǎn)壓降至10-6(百萬(wàn)分之一),實(shí)現(xiàn)無(wú)菌保障水平三個(gè)數(shù)量級(jí)躍升。核心技術(shù)在于自主研發(fā)的脈沖式溫控系統(tǒng)——通過(guò)超快速升降溫技術(shù)(升/降溫速率達(dá)8℃/s),將滅菌過(guò)程熱累積效應(yīng)控制在15%以內(nèi),使滅菌后HA分子量保持在80-120萬(wàn)道爾頓標(biāo)準(zhǔn)區(qū)間,粘度損失≤8%。該技術(shù)推動(dòng)藥監(jiān)局于2021年將濕熱終端滅菌列為注射級(jí)HA強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn),倒逼全行業(yè)滅菌設(shè)備升級(jí),消除傳統(tǒng)方式二次污染風(fēng)險(xiǎn)。目前該工藝已應(yīng)用于骨科注射液等9個(gè)醫(yī)療品類(lèi),產(chǎn)品臨床不良事件發(fā)生率從0.03%降至0.005%,重新定義生物醫(yī)用材料無(wú)菌PHT制藥業(yè):您目前所在的華熙唐安生物科技,聚焦于哪些核心的技術(shù)和產(chǎn)品?與華熙生物相比,它的研細(xì)胞合成路徑,生產(chǎn)多種生物活性物質(zhì),廣泛應(yīng)用于美容、化妝品、醫(yī)藥和醫(yī)療領(lǐng)域。相比之下,華熙唐安生物作為初創(chuàng)公司,專注于肝素類(lèi)產(chǎn)品肝素是一種經(jīng)典的抗凝血藥物,傳統(tǒng)上從豬小腸黏膜提取,但存在動(dòng)物原料依賴和結(jié)構(gòu)不明確的問(wèn)題。為了解決這些問(wèn)題,華熙唐安采用酶合成方法,設(shè)計(jì)并合成了肝素中活性最高的五糖單元。這種方法生產(chǎn)的肝素結(jié)構(gòu)均一,活性顯著高于傳統(tǒng)提取的肝素,且所需劑量更低,安全性和有效性更佳。華熙唐安的首個(gè)產(chǎn)品是合成的活性五糖,未來(lái)計(jì)劃開(kāi)發(fā)十糖、十一糖和十二糖等產(chǎn)品。公司與山東大學(xué)合作,利用其技術(shù)優(yōu)勢(shì),結(jié)合自身在產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)運(yùn)作方面的經(jīng)驗(yàn),已將技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室階段推進(jìn)到中試放大階段,并驗(yàn)證了其活性和結(jié)構(gòu)。華熙唐安生物科技(山東)有限公司成立于2023年,總部位于山東濟(jì)南,專注于糖胺聚糖的研發(fā)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售。依托合成生物學(xué)技術(shù),公司致力于生產(chǎn)高純度、高活性的產(chǎn)品,并降低能耗和污染。公司在酶法合成肝素、糖工具酶定向進(jìn)化等領(lǐng)域擁有核心技術(shù),是中國(guó)全酶合成肝素領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),成功開(kāi)發(fā)了多種糖工程底物、酶制劑、醫(yī)藥原料及化妝品原料,面對(duì)合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化難題,郭學(xué)平指出基因工具不完善、成本競(jìng)爭(zhēng)力不足是核心挑戰(zhàn)。他以美國(guó)Amyris生物燃料失敗案例警示“綠色情懷需匹配商業(yè)邏輯”,強(qiáng)調(diào)產(chǎn)學(xué)研需深度融合,以高價(jià)值產(chǎn)品優(yōu)先突破。對(duì)年輕一代,他提出“選品定生死”策略:基礎(chǔ)研究對(duì)標(biāo)國(guó)際前沿,產(chǎn)業(yè)化緊貼市場(chǎng)需求,以“技術(shù)+商業(yè)”雙視角規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),在組織工程、藥物載體等新PHT制藥業(yè):在合成生物學(xué)領(lǐng)域,如何通過(guò)技術(shù)迭代(如基因編輯、代性物的生產(chǎn)效能?哪些新興應(yīng)用場(chǎng)景經(jīng)之路,盡管其核心技術(shù)涉及微小的基因操作,但其最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。合成生物學(xué)的核心在于通過(guò)基因編輯技術(shù),如基因剪切、刪除、敲除和改寫(xiě)來(lái)改變基因。這些操作就像顯微手術(shù)一樣精細(xì),只不過(guò)它們比顯微手術(shù)更微觀,用顯微鏡都看不見(jiàn)。基因的改變是生物特性變化的根本原因。通過(guò)合成生物學(xué),我們能夠構(gòu)建新的菌種,這些菌種的基因特性經(jīng)過(guò)調(diào)控,可以顯著提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)率。盡管這些改變?cè)诔跗谑俏⒂^的,但要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,就必須結(jié)合合成生物學(xué)的最終目標(biāo)是通過(guò)發(fā)酵等形式實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的產(chǎn)出。一個(gè)細(xì)胞雖然微小,但通過(guò)規(guī)模化的生產(chǎn),要使用大型的反應(yīng)罐,培養(yǎng)數(shù)以億計(jì)的細(xì)胞。發(fā)酵過(guò)程中,一個(gè)毫升中的細(xì)菌數(shù)可以達(dá)到幾十億,而大規(guī)模生產(chǎn)可能需要幾百升甚至幾噸的培養(yǎng)基。因此,合成生物學(xué)從最初的微觀基因操作,到菌種構(gòu)建,再到大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn),無(wú)不體現(xiàn)了由微到宏的發(fā)展過(guò)程。只有通過(guò)規(guī)模化的放大,我們才PHT制藥業(yè):您如何看待合成生新興的學(xué)科,每一項(xiàng)新技術(shù)的出現(xiàn)都伴隨著巨大的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。當(dāng)前,這一領(lǐng)域的發(fā)展需要與其他技術(shù)密切結(jié)合,特別是生物科技和基因科技。近年來(lái),基因編輯技術(shù)經(jīng)歷了近20年的發(fā)展,取得了顯著的進(jìn)展。兩位科學(xué)密封技術(shù)<<專題報(bào)道制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)9家因此獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),這一成就也在中國(guó)引發(fā)了合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化此外,計(jì)算機(jī)技術(shù)、人工智能、大數(shù)據(jù)以及各種工程技術(shù)的發(fā)展,也對(duì)合成生物學(xué)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。技術(shù)的積累往往會(huì)在某一時(shí)刻引發(fā)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用,合成生物學(xué)正是在近幾年得到了廣泛的關(guān)注。全球范圍內(nèi),合成生物學(xué)的發(fā)展先在歐美國(guó)家興起,而中國(guó)在生物科技方面也給予了高度重視,將其作為國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展的方向之一。國(guó)家基金和產(chǎn)業(yè)基金的大力投入,使然而,合成生物學(xué)的發(fā)展需要各方面技術(shù)和資本的共同推動(dòng)。特別是在合成生物醫(yī)藥領(lǐng)域,由于其復(fù)雜性和投入的巨大需求,小規(guī)模的資本難以支撐,必須依靠全行業(yè)和國(guó)家力量的支持。雖然機(jī)遇巨大,但新興產(chǎn)業(yè)仍面臨許多技術(shù)上的不成熟,尚未達(dá)到理想化的狀態(tài)。以基因編輯為例,雖然已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展,但要像編輯一段文字那樣任意刪除、改寫(xiě)、插入基因片段仍是一種理想化的狀態(tài)。目前的工具尚在完善中,能夠進(jìn)行基因編輯的底盤(pán)細(xì)胞數(shù)量有限,技術(shù)上還存在許多挑戰(zhàn)?？茖W(xué)家們需要不斷努力,才能實(shí)現(xiàn)更完善的基因編輯科學(xué)探索是無(wú)窮無(wú)盡的,基礎(chǔ)研究的積累需要長(zhǎng)時(shí)間的努力,可能需要幾十年甚至上百年的時(shí)間。以透明質(zhì)酸的發(fā)展為例,其研究與應(yīng)用經(jīng)歷了近100年的歷史。合成生物學(xué)的發(fā)展也需要一代代科學(xué)家和企業(yè)家的不斷努力。每一種生物物質(zhì)的研究都需要長(zhǎng)期的堅(jiān)持和持續(xù)的探索。技術(shù)的不斷更新迭代也是無(wú)窮無(wú)盡的,就像手機(jī)技術(shù)的不斷進(jìn)步,通信技術(shù)從5G發(fā)展到6G甚至更高。合成生物學(xué)需要與時(shí)代的最新科技前沿緊密結(jié)合,才PHT制藥業(yè):合成生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)室成果與商業(yè)化落地之間常存在“死學(xué)研用”協(xié)同機(jī)制,加速技術(shù)從論文郭學(xué)平博士:“死亡之谷”實(shí)際上是一個(gè)普遍現(xiàn)象。將實(shí)驗(yàn)室成果商業(yè)化需要對(duì)這些技術(shù)有一個(gè)良好的判斷。如果從高?；蛘哐芯繖C(jī)構(gòu)的角度來(lái)看,他們主要從事技術(shù)研發(fā),可能不太了解產(chǎn)業(yè)化的運(yùn)作。而從事產(chǎn)業(yè)化的人可能對(duì)技術(shù)本身理解不夠深入。因此,要跨越“死亡之谷”,必須實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)界從技術(shù)水平來(lái)看,以合成生物學(xué)為例,最主要的指標(biāo)是單位體積的產(chǎn)出水平或發(fā)酵水平。這是一個(gè)非常重要的指標(biāo)。對(duì)于不同價(jià)值的產(chǎn)品,如果要實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,必須對(duì)成本進(jìn)行合理的估算,以判斷是否能夠與現(xiàn)有的生產(chǎn)模式競(jìng)爭(zhēng)。例如,如果市場(chǎng)上已經(jīng)存在某種物質(zhì),但不是通過(guò)合成生物學(xué)方式生產(chǎn),而是通過(guò)化工方式生產(chǎn),那么就需要比較它們的成本。如果成本差距過(guò)大,或者沒(méi)有足夠的優(yōu)勢(shì),就很難實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。這就是“死的,技術(shù)水平和成本必須達(dá)到商業(yè)化的要求,具有競(jìng)爭(zhēng)力。此外,技術(shù)本身的操作難度不能太高,技術(shù)的魯棒性或可靠性必須非常高。技術(shù)不能只由少數(shù)高水平的專家操作,必須簡(jiǎn)化到熟練的工人和技術(shù)人員也能掌握,才能適應(yīng)產(chǎn)業(yè)化。比如,合成生物學(xué)的鼻祖美國(guó)公司艾姆瑞斯(Amyris),盡管已經(jīng)存活了很長(zhǎng)時(shí)間,但最終還是破產(chǎn)清算了。他們的一個(gè)產(chǎn)品是生物燃料,例如法尼醇(Farnesene)。從技術(shù)層面來(lái)看,他們已經(jīng)取得了一定的成功,能夠?qū)⒊杀窘档?0美元每公斤或每升。然而,與石油化工生產(chǎn)的汽油相比(每加侖成本只有兩三美元),他們的產(chǎn)品在成本上仍然沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力。因此,在選擇產(chǎn)品時(shí),如果市場(chǎng)上已有的產(chǎn)品價(jià)格很低,而新技術(shù)生產(chǎn)的成本無(wú)法與之競(jìng)爭(zhēng),即使技術(shù)再高超,也無(wú)法實(shí)現(xiàn)另外,一些高校和研究機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)研究可能僅在實(shí)驗(yàn)室階段實(shí)現(xiàn),但一旦放大到工業(yè)規(guī)模,技術(shù)的可靠性和放大性就可能不足,無(wú)法達(dá)到商業(yè)化水平。這也是“死亡之谷”的一個(gè)總結(jié)來(lái)說(shuō),“死亡之谷”反映了從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)到產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中,技術(shù)成本、操作難度、可靠性等方面的諸多挑戰(zhàn),只有通過(guò)有效的溝通和合理的商業(yè)化策略,才能成功跨越這一關(guān)卡。PHT制藥業(yè):您深耕HA領(lǐng)域30年,見(jiàn)證了中國(guó)生物制造從追趕到領(lǐng)先的歷程。對(duì)于年輕科學(xué)家與創(chuàng)業(yè)者投身合成生物產(chǎn)業(yè),您認(rèn)為最需具備研究方向和產(chǎn)品時(shí),我的建議是優(yōu)先選擇高價(jià)值產(chǎn)品。總體而言,合成生物學(xué)的技術(shù)要求高,綜合成本也較高。如果選擇一些低價(jià)值的產(chǎn)品,成本可能難以降低,難以實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益。此外,需要明確您的目標(biāo)是進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化還是基礎(chǔ)研究。如果是基礎(chǔ)研究,那么基因編輯的水平需要達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。通過(guò)先進(jìn)的基因編輯工具,改造或構(gòu)建工程菌株。同時(shí),在選品方面,需要與產(chǎn)業(yè)界緊密結(jié)合,了解市場(chǎng)需求和高價(jià)值產(chǎn)品。例如,有些產(chǎn)品即使少量生產(chǎn)也能實(shí)現(xiàn)高附加值,帶來(lái)顯著的經(jīng)濟(jì)效益。另一方面,如果選擇大宗產(chǎn)品,則必須與現(xiàn)有市場(chǎng)上的產(chǎn)品進(jìn)行成本對(duì)比,確保具有競(jìng)爭(zhēng)力,才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。因此,在制定研究和產(chǎn)業(yè)化策略時(shí),必須綜合考慮技術(shù)水平、市場(chǎng)需求和成本效益,10流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備行業(yè)觀察行業(yè)觀察全鏈賦能:重塑固體制劑研發(fā)本刊記者邵麗竹摘要:在當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)激烈的制藥領(lǐng)域,固體制劑企業(yè)面臨諸多挑戰(zhàn),包括提高研發(fā)和生產(chǎn)效率、確保產(chǎn)品質(zhì)量、降低成本及快速響應(yīng)市場(chǎng)變化等。作為壓片機(jī)市場(chǎng)中的領(lǐng)導(dǎo)者,菲特正在進(jìn)行戰(zhàn)略升級(jí)-以粉末配方和固體制劑工藝解決方案合作伙伴的新定位,服務(wù)制藥、營(yíng)養(yǎng)品和化工行業(yè)。憑借全球資源、先進(jìn)技術(shù)和深厚經(jīng)驗(yàn),菲特將為客戶提供從研發(fā)到生產(chǎn)的全方位支持,幫助客戶優(yōu)化研發(fā)流程、提高生產(chǎn)效率、確保產(chǎn)品質(zhì)量,攜手客戶在復(fù)雜多變的市場(chǎng)環(huán)境中贏得先機(jī),實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展。固體制劑作為一種常見(jiàn)且重要的劑型,從研發(fā)到生產(chǎn)的全生命周期涉及眾多環(huán)節(jié)與挑戰(zhàn)。在這一過(guò)程中,制藥行業(yè)的各方攜手合作,對(duì)于推動(dòng)固體制劑生產(chǎn)向更先進(jìn)、更高效的方向發(fā)展具有深遠(yuǎn)意義。3月21日,菲特中國(guó)走進(jìn)華潤(rùn)江中制藥,舉辦了一場(chǎng)固體制劑科技創(chuàng)新研討會(huì)。這一行動(dòng)充分彰顯了菲特中國(guó)對(duì)“攜手并進(jìn)”理念的深刻理解和堅(jiān)定踐行。菲特(中國(guó))制藥科技有限公司總經(jīng)理Dr.AndreasRisch表示,“此次活動(dòng)讓我們與華潤(rùn)江中制藥等合作伙伴就固體制劑的技術(shù)創(chuàng)新與工藝優(yōu)化等方面進(jìn)行了深入交流?！彼赋?這種行業(yè)伙伴間的開(kāi)放對(duì)話不僅有助于解決當(dāng)前固體制劑生產(chǎn)中的共性技術(shù)難題,更有利于促進(jìn)行業(yè)協(xié)同創(chuàng)新,探索出更具們始終踐行開(kāi)放合作的理念,將創(chuàng)新作為核心驅(qū)動(dòng)力,構(gòu)建了從研發(fā)到生產(chǎn)的全流程服務(wù)體系,致力于優(yōu)化客戶的研發(fā)和生產(chǎn)效率。同時(shí),我們整合全球優(yōu)勢(shì)資源,為客戶提供高效解決方案,并持續(xù)改進(jìn)服務(wù)與產(chǎn)品,為客戶創(chuàng)造長(zhǎng)期價(jià)值。”他堅(jiān)信,這種合作模式不僅能推動(dòng)制藥行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步,還能為合作伙伴創(chuàng)造切實(shí)的商業(yè)價(jià)值,最終實(shí)現(xiàn)多方共贏,促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)在制藥行業(yè),藥品從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)漫長(zhǎng)且復(fù)雜,通常需要?dú)v經(jīng)20年的時(shí)間。其中臨床試驗(yàn)推進(jìn)、生產(chǎn)質(zhì)量控制及產(chǎn)能提升等環(huán)節(jié)非常重要,直接關(guān)系藥品能否高效、安全上市并取得成功。在此過(guò)程中,客戶常面臨諸多關(guān)鍵疑問(wèn)與痛點(diǎn)。例如,新發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)能否制成藥物并穩(wěn)定地壓制成片劑?復(fù)雜難控的產(chǎn)品如何在早期階段就能判斷是否適合大規(guī)模生產(chǎn)?如何提升生產(chǎn)效率和降低成本?如何縮短工藝開(kāi)發(fā)和臨床樣品穩(wěn)定性研究周期?這些問(wèn)題不僅關(guān)乎藥品的研發(fā)進(jìn)度,更影響著整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的順利進(jìn)“基于全球大型制藥集團(tuán)的需求,制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)11生產(chǎn)的全流程服務(wù)模式?！盌r.AndreasRisch表示,“這不僅是對(duì)市場(chǎng)需求的回應(yīng),更是公司為提升行業(yè)整體水平所做制造領(lǐng)域積累的豐富經(jīng)驗(yàn),尤其在粉末一致性方面,可幫助藥企在早期階段準(zhǔn)時(shí),菲特對(duì)粉末特性、藥物特性和配方優(yōu)化有深入理解,能為客戶提供全面的咨詢服務(wù),從而縮短藥物研發(fā)過(guò)程,并此外,菲特工藝全流程支持提升生產(chǎn)效率。菲特不僅提供生產(chǎn)設(shè)備,還包括生產(chǎn)前的工藝優(yōu)化和全面技術(shù)支中,菲特針對(duì)客戶縮短產(chǎn)品上市時(shí)間的需求,采取創(chuàng)新流程,通過(guò)并行推進(jìn)工藝開(kāi)發(fā)與機(jī)器驗(yàn)收、工廠安裝,以及提前開(kāi)展臨床樣品研究和穩(wěn)定性測(cè)試,打破了傳統(tǒng)流程的固有模式,將原本12~24個(gè)月的工藝開(kāi)發(fā)和穩(wěn)定性研究周期顯著縮短,展現(xiàn)了卓越的創(chuàng)新能力。制藥企業(yè),但我們憑借豐富的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)能力,以及客戶的信任,成功克服了重重困難,最終幫助客戶大幅縮短了產(chǎn)客戶帶來(lái)了實(shí)際利益,還為行業(yè)內(nèi)其他在固體制劑領(lǐng)域,技術(shù)革新與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇,制藥企業(yè)對(duì)從實(shí)驗(yàn)室切。為此,菲特在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品組合和壓片機(jī)組合上持續(xù)發(fā)力創(chuàng)新,構(gòu)建了一套完善且先進(jìn)的創(chuàng)新技術(shù)與服務(wù)體系,致研發(fā)階段是產(chǎn)品誕生的關(guān)鍵起點(diǎn),固體制劑企業(yè)在此階段需深入研究粉創(chuàng)新的分析設(shè)備發(fā)揮著不可替代的作用。菲特的F-Lab、F10i及在線過(guò)程分析模擬器,可精準(zhǔn)分析粉末和配方,使研發(fā)人員在初期就能清晰了解物料性能。這有助于篩選更優(yōu)配方,及時(shí)調(diào)整研發(fā)方向,避免因物料問(wèn)題導(dǎo)致的后期停滯。例如,通過(guò)精確分析粉末的粒徑分布、流動(dòng)性等參數(shù),研發(fā)人員可優(yōu)化配方,提升固體制劑的成在固體制劑生產(chǎn)中,確保產(chǎn)品質(zhì)點(diǎn),這也凸顯了創(chuàng)新型壓片設(shè)備及相關(guān)技術(shù)的重要性。菲特第二代FE-CPS連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng),經(jīng)過(guò)八年研發(fā)和數(shù)據(jù)收集,反饋經(jīng)驗(yàn),具備高實(shí)用性和效率,且已在生產(chǎn)過(guò)程中,FE-CPS系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)物料的連續(xù)穩(wěn)定供應(yīng),顯著提高生產(chǎn)時(shí),菲特通過(guò)在垂直系統(tǒng)中對(duì)高效粉末運(yùn)輸和處理的創(chuàng)新研究,顯著提升了產(chǎn)品質(zhì)量,滿足了客戶對(duì)高品質(zhì)的需求。同時(shí),基于多年優(yōu)化和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),FE-CPS系統(tǒng)可根據(jù)不同配方的制藥工藝,精準(zhǔn)匹配合適的設(shè)備,為企業(yè)提供定制化解決方案,確保生產(chǎn)高效穩(wěn)定。例如,在生產(chǎn)不同規(guī)格和成分的固體制劑時(shí),系統(tǒng)可自動(dòng)調(diào)整參數(shù),確保片劑的此外,通過(guò)優(yōu)化設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和工藝控制策略,企業(yè)可減少停機(jī)時(shí)間,提高設(shè)備利用率,進(jìn)一步提高生產(chǎn)效率。制藥行業(yè)受?chē)?yán)格的法規(guī)監(jiān)管,企業(yè)需要確保產(chǎn)品和技術(shù)符合EMA、FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求。菲特公司的ePAT設(shè)備采用嵌入式過(guò)程分析技術(shù),結(jié)合光譜系統(tǒng)和光譜模擬器,可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并調(diào)整生產(chǎn)參數(shù),確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。這不僅提高了生產(chǎn)可控性,還減少了物料浪費(fèi),降低了生產(chǎn)成本,為產(chǎn)品順利審批和上市提供了有力支持。在研發(fā)初期,相關(guān)ePAT設(shè)備和工具就已助力企業(yè)節(jié)省時(shí)間和成本,為產(chǎn)品順利研發(fā)和生產(chǎn)在新技術(shù)與策略支持方面,菲特種策略,驗(yàn)證支持無(wú)縫融入服務(wù)體系。菲特積累了豐富資源。面對(duì)客戶在新技術(shù)審批方面的難題(如EMA或FDA審批)時(shí),菲特憑借深厚的驗(yàn)證和審批經(jīng)驗(yàn),為客戶排憂解難。此外,菲特積極開(kāi)展定制化服務(wù),建立連續(xù)制造開(kāi)發(fā)服務(wù),既適用于連續(xù)制造,也可服務(wù)小行業(yè)觀察行業(yè)觀察12流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備批量生產(chǎn)。公司通過(guò)制定工藝控制策略,提供透明的GMP分配方案,依托全球網(wǎng)絡(luò)和高素質(zhì)團(tuán)隊(duì),為客戶量身在全球布局中,菲特借助全球數(shù)據(jù)與自動(dòng)化流程,為客戶提供了從p系清洗和密閉解決方案的多樣化產(chǎn)品組高效性和可靠性廣受認(rèn)可,為企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)提供了堅(jiān)實(shí)保障。以江中制藥的固體制劑車(chē)間為例,自1998年引進(jìn)第一臺(tái)菲特壓片機(jī)以來(lái),目前車(chē)間已有11臺(tái)菲特壓片機(jī),持續(xù)助力工廠的高效、現(xiàn)代化生產(chǎn)。這些設(shè)備歷經(jīng)20多年的使用,依然表現(xiàn)出色,穩(wěn)定在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈且技術(shù)迅速迭代的背景下,咨詢服務(wù)已成為企業(yè)實(shí)現(xiàn)高效發(fā)展、提升競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵支持。固體制劑企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中常常面臨設(shè)備性能未充分發(fā)揮、生產(chǎn)流程存在瓶頸以及產(chǎn)品與設(shè)備匹配不佳等問(wèn)題。菲特咨詢服務(wù)團(tuán)隊(duì)通過(guò)深入理解客戶的生產(chǎn)需求和設(shè)備運(yùn)行狀況,能夠?yàn)橹扑幵O(shè)備的穩(wěn)定運(yùn)行是確保生產(chǎn)連續(xù)性的關(guān)鍵。菲特利用長(zhǎng)期積累的大量數(shù)據(jù)和專業(yè)知識(shí),可為指定數(shù)量的機(jī)器提供高質(zhì)量的遠(yuǎn)程在線支持。通過(guò)數(shù)據(jù)分析,幫助客戶優(yōu)化設(shè)備運(yùn)行參數(shù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題并提供解決方案,降低設(shè)備故障率,提高設(shè)備在機(jī)群管理方面,固體制劑企業(yè)如何優(yōu)化設(shè)備的整體運(yùn)行效率是一個(gè)復(fù)雜問(wèn)題。菲特可對(duì)整個(gè)機(jī)群進(jìn)行全面的性能評(píng)估。通過(guò)對(duì)設(shè)備運(yùn)行狀況與維護(hù)策略等進(jìn)行綜合分析,幫助客戶優(yōu)化設(shè)備配置,避免不必要的設(shè)備投資,從而在提升機(jī)群整體生產(chǎn)效率的同時(shí),有效控制成本。設(shè)備故障不僅會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)中斷,還會(huì)增加維修成本。菲特可提供針對(duì)故障模式及影響分析(FMEA)的服務(wù),通過(guò)對(duì)設(shè)備可能出現(xiàn)的故障模式進(jìn)行深入剖析,提前制定預(yù)案并優(yōu)化備件管理。當(dāng)故障發(fā)生時(shí),能夠迅速響應(yīng),降低維修成本,維持生產(chǎn)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。菲特的專業(yè)咨詢服務(wù)為客戶帶來(lái)了顯著的價(jià)值提升。例如,菲特在中國(guó)的一家客戶面臨提升產(chǎn)能和增加新設(shè)備的需求。菲特咨詢團(tuán)隊(duì)經(jīng)深入分析,通過(guò)減少換型時(shí)間和重新配置機(jī)器等改進(jìn)措施,不僅避免了額外設(shè)備的采購(gòu),還滿足了新舊產(chǎn)品的生產(chǎn)需求,顯著減少了停機(jī)時(shí)間,使產(chǎn)量提高了約2%,節(jié)省了數(shù)百萬(wàn)元資金。此外,菲特的一家歐洲客戶也顯著受益。該客戶原本計(jì)劃購(gòu)置新設(shè)備來(lái)提升產(chǎn)能,但菲特咨詢專家在現(xiàn)場(chǎng)分析后發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有設(shè)備并未與產(chǎn)品需求相匹配。通過(guò)調(diào)整產(chǎn)品參數(shù)、升級(jí)組件以及更換模具,生產(chǎn)率提高了約2%,不僅節(jié)約了新設(shè)備購(gòu)置成本,還進(jìn)一步提升憑借全球網(wǎng)絡(luò)、卓越的數(shù)據(jù)收集能力以及多樣化的產(chǎn)品組合,菲特的咨詢服務(wù)在各個(gè)方面提供全面支持和專業(yè)知識(shí)。從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的早期階段開(kāi)始,菲特就能利用自身專業(yè)知識(shí),幫助客戶優(yōu)化生產(chǎn)參數(shù),改進(jìn)生產(chǎn)工藝。Dr.AndreasRisch表示,“未來(lái),隨著行業(yè)的不斷發(fā)展,我們將繼續(xù)深化咨詢服務(wù),緊密貼合客戶需求,提供更具針對(duì)性和高效性的解決方案。我們將為固體制劑企業(yè)乃至整個(gè)制藥行業(yè)創(chuàng)造更大價(jià)值,推動(dòng)行業(yè)朝著高質(zhì)量、憑借不懈努力和創(chuàng)新實(shí)踐,菲特在固體制劑領(lǐng)域取得了顯著成效。菲特不僅提供先進(jìn)設(shè)備,還提供從研發(fā)到生產(chǎn)的全方位支持。這些創(chuàng)新技術(shù)和優(yōu)質(zhì)服務(wù),幫助客戶縮短研發(fā)周期、提高生產(chǎn)效率、確保產(chǎn)品質(zhì)量,推動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的進(jìn)步。同時(shí),通過(guò)與客戶的緊密合作和知識(shí)共享,菲特促進(jìn)了行業(yè)內(nèi)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的交流,為行業(yè)Dr.AndreasRisch指出,“未來(lái),我們將繼續(xù)秉承‘?dāng)y手共創(chuàng)品質(zhì)生活9的愿景,不斷深化與固體制劑領(lǐng)域客戶的交流與合作。我們將根據(jù)客戶反饋,持續(xù)提升技術(shù)創(chuàng)新能力,優(yōu)化產(chǎn)品和服務(wù)。在全球范圍內(nèi),我們將整合資源,發(fā)揮全球網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢(shì),探索新技術(shù)、新工藝,持續(xù)引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展,推動(dòng)固體制劑行業(yè)邁向新的高度,為為制藥行業(yè)提供稱重和檢測(cè)解決方案茵泰科提供德國(guó)品質(zhì)的工業(yè)稱重和檢測(cè)設(shè)備,幫助制藥行業(yè)提高生產(chǎn)質(zhì)量和生產(chǎn)效率。衛(wèi)生型設(shè)計(jì)符合EHEDG要求的稱重設(shè)備GERMANQUALITY德國(guó)品質(zhì)GERMANQUALITY德國(guó)品質(zhì)提高生物和化學(xué)制藥的產(chǎn)品質(zhì)量衛(wèi)生型設(shè)計(jì)可靠檢測(cè)衛(wèi)生型設(shè)計(jì)提高生產(chǎn)可靠性和生產(chǎn)效率全面的服務(wù)提供各種IQ/OQ認(rèn)證和全面的文檔支持與服務(wù)E-mail:mkt.siE-mail:mkt.siwe@minebea-intec.comwww.minebea-intec.com.cn-tThetruemeasure掃*掃描打開(kāi)微官網(wǎng)、.掃*14流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備行業(yè)觀察行業(yè)觀察摘要:丸劑作為中藥傳統(tǒng)制劑的重要?jiǎng)┬?占據(jù)了所有中成藥品種的約1/4,是現(xiàn)有中成藥劑型中不可或缺的—部分。為了全面提升丸劑的整體質(zhì)量,減少丸劑生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)人工操作的依賴,必須借助中藥現(xiàn)代化和智能化的發(fā)展趨勢(shì),不斷革新其關(guān)鍵工藝設(shè)備。本文主要總結(jié)了中藥丸劑從粉碎、滅菌、合坨、成型到干燥過(guò)程中的關(guān)鍵設(shè)備及其操作流程,并對(duì)這些設(shè)備的工作原理以及新設(shè)備、新技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)行了詳細(xì)總結(jié)和闡述。同時(shí),本文還展望了中藥丸劑多單元聯(lián)動(dòng)制造模式的應(yīng)用,旨在為中藥丸劑全關(guān)鍵詞:中藥丸劑;中藥現(xiàn)代化;智能設(shè)備;多單元聯(lián)動(dòng)制造丸劑作為中藥傳統(tǒng)制劑的重要?jiǎng)┬?在中藥使用類(lèi)別中占比約為25%,在中藥應(yīng)用中占據(jù)著舉足輕重的地位。中藥丸劑具有顯著的用藥優(yōu)勢(shì),主要體現(xiàn)在滴丸具有速效和緩釋兩種類(lèi)型的劑型。例如,復(fù)方丹參滴丸的速效功能,相較于復(fù)方丹參片的釋放效果更佳;緩釋氯霉素控釋眼用滴丸則具有良好的緩釋作用,在中成藥中應(yīng)用廣泛[1]。但是,隨著設(shè)備技術(shù)的快速發(fā)展,中藥的傳統(tǒng)工藝和現(xiàn)代化設(shè)備之間的匹配程度存在顯著差異,中藥產(chǎn)業(yè)的自動(dòng)化程度明顯滯后,已無(wú)法滿足中藥快速發(fā)展的現(xiàn)代化需求。中水丸、水蜜丸、濃縮丸、滴丸等多種類(lèi)型,其制法工藝相對(duì)復(fù)雜,一般需要定制特定設(shè)備以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,但難度較大。因此,目前中藥丸劑制備的自動(dòng)化水平較低,過(guò)程控制能力也未能達(dá)到中藥現(xiàn)代化發(fā)展的要求[2]?！豆I(yè)大數(shù)據(jù)發(fā)展指導(dǎo)意見(jiàn)(征求意見(jiàn)稿2019)》中也提出了對(duì)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的發(fā)展建議,鼓勵(lì)中藥產(chǎn)業(yè)走向自動(dòng)化、智能化,提高中藥自動(dòng)化生產(chǎn)控制水平,減少對(duì)人工經(jīng)驗(yàn)的依賴。目前,大中型中藥企業(yè)已在中藥生產(chǎn)中投入了智能化產(chǎn)線,以康緣藥業(yè)、天士力等為代表的中藥智能化設(shè)施已初顯成中藥丸劑包括蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、水丸、水蜜丸、濃縮丸以及滴丸等多種類(lèi)型。丸劑的制備工藝一般涉及中藥飲片及其細(xì)粉或提取物與輔料的混合?！段迨》健分袑?duì)丸劑的描述為“丸者,緩也”,表明丸劑傳統(tǒng)上被視為緩釋型制劑。但是,隨著科技的發(fā)展,特別是滴丸制劑工藝的出現(xiàn),丸劑的功能已擴(kuò)展至包括緩釋和速釋兩大類(lèi),其應(yīng)用范圍亦逐步擴(kuò)大[4]。中藥丸劑的工藝流程包括原材料制備、滅菌、合坨、成型和干燥。由于流程對(duì)人工操作依賴性較高,將整個(gè)工藝流程通過(guò)智能化設(shè)備連接起來(lái)面臨較大挑戰(zhàn)。目前,大約80%的生產(chǎn)仍使用傳統(tǒng)設(shè)備,導(dǎo)致批次間質(zhì)量差異顯著[5]。通過(guò)引入現(xiàn)代化、智能化制造設(shè)備,可以提升中藥丸劑生產(chǎn)的現(xiàn)代化水平,并全面提升產(chǎn)品質(zhì)量。中藥丸劑制備工藝的第一步是獲取相應(yīng)的中藥飲片的細(xì)粉。這一步驟通過(guò)使用專門(mén)的粉碎設(shè)備對(duì)中藥飲片進(jìn)行粉碎來(lái)實(shí)現(xiàn)。粉碎的原理是通過(guò)機(jī)械力破壞中藥飲片的內(nèi)聚力,將大塊的中藥飲片粉碎至適宜細(xì)度的原料。如果粉碎過(guò)粗,丸藥將難以成型;而粉碎過(guò)細(xì),則可能導(dǎo)致丸劑溶解度超出限制[6-7]。從工藝角度考慮,蜜丸的制作過(guò)程中包含合坨步驟。若藥物的粉碎粒度過(guò)細(xì),會(huì)增加對(duì)蜂蜜水分的吸制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)15附,導(dǎo)致蜜丸硬度增加,從而影響丸劑的成形性[8]。從用藥安全角度出發(fā),過(guò)度粉碎中藥材雖然能增加有效成分的溶出,但同時(shí)也會(huì)增加毒性成分和無(wú)效成分的釋放,特別是對(duì)于含有毒性的藥材,粉碎細(xì)度的準(zhǔn)確性尤為重要。因此,在丸劑原料制備中,選擇合適的粉碎工藝和設(shè)備是至關(guān)重要的[9]。中藥材成分復(fù)雜,其粉碎過(guò)程因成分差異而表現(xiàn)出不同的特性。例如,熟地、枸杞、山茱萸等粘性較強(qiáng)的藥材,在粉碎時(shí)一般選用混合粉碎方法。對(duì)于沒(méi)藥、阿膠等樹(shù)脂類(lèi)飲片,則傾向于使用低溫粉碎技術(shù)。非粘性物料則采用常規(guī)粉碎方法,以達(dá)到指定的細(xì)度的要求[10]。不同的粉碎技術(shù)需要配合相應(yīng)的粉碎設(shè)備,目前生產(chǎn)中常用的粉碎技術(shù)包括干法粉碎、低溫粉碎和超微粉碎,相應(yīng)的設(shè)備一般包括萬(wàn)能粉碎機(jī)、低在進(jìn)行中藥飲片的干法粉碎過(guò)程中,必須確保材料充分干燥以實(shí)現(xiàn)有效的粉碎。如果材料的水分含量未能達(dá)到粉碎所需的標(biāo)準(zhǔn),則必須先進(jìn)行適當(dāng)?shù)母稍锾幚?之后方可進(jìn)行粉碎。中藥飲片是否適合采用干法粉碎,不僅取決于其水分含量,還與飲片本身的特性緊密相關(guān)。不同特性的飲片需要選擇不同的粉碎方式,例如單獨(dú)粉碎或混合粉碎等[11]。干法粉碎設(shè)備通常采用機(jī)械沖擊式粉碎原理,即通過(guò)水平或垂直軸高速旋轉(zhuǎn)的回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子對(duì)物料進(jìn)行敲擊或撞擊。在轉(zhuǎn)子與物料、物料與物料之間的相互作用下,物料被破碎至所需的細(xì)度。干法粉碎以其設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定、可連續(xù)粉碎、粉碎比大的特點(diǎn),適用于各種中藥飲片的粉碎。這種方法特別適用于中等硬度或更硬的藥材。常見(jiàn)的干法粉碎設(shè)備包括萬(wàn)能粉碎機(jī)[12],該設(shè)備配備活動(dòng)齒盤(pán)和固定齒盤(pán),物料在兩個(gè)齒盤(pán)之間運(yùn)動(dòng),通過(guò)物料間的相互撞擊和與齒盤(pán)的摩擦,最終實(shí)現(xiàn)物料的粉碎并達(dá)到所需的細(xì)度。符合細(xì)度要求的物料經(jīng)過(guò)相應(yīng)目數(shù)的篩網(wǎng)進(jìn)入物料收集部分,而不符合細(xì)度要求的物料則繼續(xù)被粉碎,直至滿足標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)不同的細(xì)度要求,可以安裝不同目數(shù)的篩網(wǎng)。目前市場(chǎng)上的萬(wàn)能粉碎機(jī)經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn),已經(jīng)克服了以往設(shè)備內(nèi)壁粗糙、易積粉的問(wèn)題,滿足GMP生產(chǎn)需求,并已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥品、食品、化工等領(lǐng)域[13]。新型設(shè)備的研發(fā)和應(yīng)用也取得了一定的進(jìn)展,游義富[14]等人研究了一種中藥沖壓研磨機(jī),該設(shè)備通過(guò)沖壓研磨技術(shù)實(shí)現(xiàn)了藥材的粉碎,目標(biāo)是獲得粒徑更小的中藥材細(xì)粉。與傳統(tǒng)的萬(wàn)能粉碎設(shè)備相比,沖壓研磨機(jī)具有將飲片粉碎至更小粒徑對(duì)于中藥飲片,在常溫下進(jìn)行粉碎對(duì)飲片的質(zhì)量要求較高,導(dǎo)致許多藥材無(wú)法進(jìn)行常溫粉碎,從而限制了其使用范圍。因此,開(kāi)發(fā)適用于非常溫粉碎飲片設(shè)備變得至關(guān)重要。近年來(lái),設(shè)備制造商為了在低溫條件下實(shí)現(xiàn)飲片的粉碎效果,研發(fā)了低溫粉碎設(shè)備,并將冷凍技術(shù)等應(yīng)用于粉碎機(jī)械中,逐步實(shí)現(xiàn)了粉碎過(guò)程中的實(shí)時(shí)降溫?；蛘?通過(guò)快速將待粉碎物料降溫至脆化溫度或低于脆化溫度,以實(shí)現(xiàn)對(duì)飲片的有效粉碎。這種粉碎方式已被中藥企業(yè)廣泛應(yīng)用于飲片的粉碎過(guò)程中[15]。低溫粉碎技術(shù)的優(yōu)勢(shì)不僅在于解決了部分中藥飲片無(wú)法在常溫下粉碎的難題,更重要的是它在粉碎過(guò)程中確保了產(chǎn)品的質(zhì)量。許多中藥企業(yè)購(gòu)置了低溫粉碎設(shè)備,用于粉碎樹(shù)脂類(lèi)藥材,這不僅滿足了對(duì)粉碎細(xì)度的要求,還縮短了生產(chǎn)時(shí)間并提高了收率。市場(chǎng)上常見(jiàn)的低溫粉碎設(shè)備能夠?qū)⒎鬯闇囟冉抵?lt;10℃,滿足了大多數(shù)飲片的低溫粉碎需求。粉碎后的物料粒度可達(dá)到100~1000目,與干法粉碎機(jī)相比,顯著減少了人員停機(jī)的頻率,確保了產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí),雖然萬(wàn)能粉碎和低溫粉碎能夠滿足大部分中藥飲片粉碎的細(xì)度要求,但對(duì)那些細(xì)度要求更為嚴(yán)格的飲片,超微粉碎技術(shù)[17]出現(xiàn)之前并沒(méi)有得到充分解決。自從超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域,它實(shí)現(xiàn)了將中藥飲片粉碎至細(xì)胞水平,達(dá)到納米級(jí)或微米級(jí)。與萬(wàn)能粉碎和低溫粉碎相比,超微粉碎技術(shù)的主要優(yōu)勢(shì)在于能將粉碎粒徑從75μm提高至<48μm,顯著提高了藥物有效成分的釋放,很大程度上提高了藥物有效成分的溶出度,改善效在中藥丸劑生產(chǎn)中,使用中藥原粉直接入藥時(shí),會(huì)面臨微生物污染的問(wèn)題。由于中藥材生長(zhǎng)環(huán)境的限制,即使經(jīng)過(guò)清洗和干燥等處理,中藥材仍然可能含有較高水平的微生物[18]。中藥丸劑的微生物控制不僅和飲片原粉入藥有關(guān),還與丸劑的生產(chǎn)工藝有一定的相關(guān)性。在丸劑生產(chǎn)過(guò)程中,會(huì)使用蜂蜜等成分,導(dǎo)致中間產(chǎn)品含糖量高,而過(guò)長(zhǎng)的生產(chǎn)時(shí)間和存儲(chǔ)時(shí)間也會(huì)增加微生物風(fēng)險(xiǎn)。因此,在丸劑生產(chǎn)中進(jìn)行必要的滅菌操作以保證滅菌操作包括高溫、輻射等多種方式。無(wú)論采用哪種滅菌方式,最終目標(biāo)都是確保產(chǎn)品質(zhì)量,保證滅菌處理后的丸藥在安全性、有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性方面無(wú)顯著影響。中藥飲片滅菌的方向和原則是在不影響藥效的前提下實(shí)現(xiàn)滅菌效果。因此,在進(jìn)行滅菌研究時(shí),會(huì)開(kāi)發(fā)相應(yīng)的指紋圖譜、特征圖譜等檢查手段,通過(guò)對(duì)比不同滅菌條件下飲片有效成分的變化,制行業(yè)觀察行業(yè)觀察16流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備定相應(yīng)的滅菌工藝。目前,企業(yè)中常用于控制中藥飲片衛(wèi)生的方法包括干熱滅菌、濕法滅菌、輻照滅菌、微波備由預(yù)熱區(qū)、滅菌區(qū)和冷卻區(qū)組成[19]。菌的過(guò)程中,關(guān)鍵階段在于高溫處理階特異性氧化反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞成分破壞,核糖核酸受損,以及細(xì)胞膜損傷,最終對(duì)微生物的有效殺滅能力,但由于溫度可高達(dá)120℃以上,對(duì)于熱敏感成分的采用干熱滅菌時(shí),由于溫度限制,發(fā)現(xiàn)許多產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到預(yù)期的滅菌效果,例干熱滅菌的效果不僅取決于滅菌溫度,還受到物料在滅菌設(shè)備中放置方式的影響。高艷紅[20]等人在使用干熱滅菌設(shè)備對(duì)黃芪藥材進(jìn)行滅菌效果研究時(shí),考察了藥材在滅菌柜中的擺放方式和滅菌溫度。通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),當(dāng)物料厚度為19mm,滅菌溫度候,可以有效地達(dá)到預(yù)期的滅菌效果。在中藥企業(yè)中,脈動(dòng)滅菌柜是常用的藥材濕熱滅菌設(shè)備。該設(shè)備主要通過(guò)流通蒸汽作為介質(zhì)對(duì)藥材進(jìn)行滅菌。流通蒸汽的特點(diǎn)是潛熱大、穿透力強(qiáng),能夠使蛋白質(zhì)變性或凝固,從而有效殺滅微生物。盡管流通蒸汽滅菌方式相比干熱滅菌能降低溫度,但其改善效果并不總是理想,多數(shù)情況下仍需設(shè)定約105℃的溫度以確保微生物被有效殺滅。孫艷[21]的研究采用濕熱滅菌工藝對(duì)桔梗生藥粉進(jìn)行滅菌,發(fā)現(xiàn)最佳滅菌條件為滅菌溫度103℃,干燥溫度76℃,滅菌時(shí)間35min。輻照滅菌技術(shù)[22]可以解決濕熱滅菌和干熱滅菌中溫度對(duì)藥材中有效成分可能產(chǎn)生的負(fù)面影響。該技術(shù)使用電離輻射(主要是指60Co-Y射線),對(duì)病原體細(xì)胞核進(jìn)行作用,使其斷裂和破壞,從而實(shí)現(xiàn)滅菌目的。對(duì)于熱敏感的中藥材而言,輻照滅菌具有顯著的吸引力,因?yàn)樗粌H可以保護(hù)有效成分不被破壞,還能確保達(dá)到徹底的滅菌效果。此外,輻照滅菌的另外一個(gè)優(yōu)勢(shì)是射線穿透力強(qiáng),即使在包裝完好的情況下也能實(shí)現(xiàn)滅菌。毛騰霄[23]等人采用60Co-Y射線輻照滅菌對(duì)牡丹進(jìn)行滅菌研究,結(jié)果顯示牡丹皮的滅菌效果顯著,且有效成分未受影響。盡管輻照滅菌具有諸多優(yōu)點(diǎn),但在中藥企業(yè)中的應(yīng)用仍然較少,這與當(dāng)前對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的增強(qiáng)密切相關(guān)。藥品安全不僅涉及藥品本身的安全性,還應(yīng)考慮工藝過(guò)程中可能帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)。輻照后藥品中可能殘留的射線對(duì)身體的潛在傷害是難以預(yù)測(cè)的,因此許多企業(yè)正致力于探索新的技術(shù)和方法,以實(shí)現(xiàn)對(duì)熱敏性藥高溫瞬時(shí)滅菌技術(shù)的推出,實(shí)現(xiàn)了對(duì)熱敏性藥材進(jìn)行有效滅菌的需求。該技術(shù)具有滅菌時(shí)間短、滅菌效率高、能耗低的優(yōu)勢(shì),在中藥企業(yè)中已展現(xiàn)出顯著的應(yīng)用效果[24],如濟(jì)川藥業(yè)等。在對(duì)熱敏性中藥材進(jìn)行高溫瞬時(shí)滅菌的過(guò)程中,溫度可瞬時(shí)高至200℃以上,且與高溫接觸的時(shí)間一般不超過(guò)10s。微生物體內(nèi)的水分會(huì)迅速沸騰并爆裂,從而實(shí)現(xiàn)滅菌。因?yàn)楦邷厮矔r(shí)滅菌不存在異物殘留問(wèn)題,并且能夠確保有效的滅菌效果,研究顯示,在理想的滅菌條件下,藥材受熱時(shí)間僅需0.2s2.3合坨及影響合坨的主要因素、現(xiàn)對(duì)于塑制法生產(chǎn)的丸劑(蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸)來(lái)講,合坨是一個(gè)關(guān)鍵工序。若合坨工藝控制不當(dāng),將嚴(yán)重影響丸劑的穩(wěn)定性。傳統(tǒng)上,合坨工藝依賴于人工操作的經(jīng)驗(yàn),缺乏能夠指導(dǎo)工藝并確保批次間一致性的表征性參數(shù)[25]。在現(xiàn)代研究中,一些企業(yè)采用旋轉(zhuǎn)流變儀對(duì)合坨工藝中的蜜量和煉蜜黏度進(jìn)行監(jiān)測(cè)和表征,這在一定程度上起到了指導(dǎo)作用。李瑤瑤[26]等人通過(guò)采集和統(tǒng)計(jì)多批次原輔料屬性數(shù)據(jù),對(duì)黏度、含水量以及混合工藝溫度等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行了分析和確定,其結(jié)果有助于實(shí)現(xiàn)工藝的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量的批次間一2.4成型及其主要影響因素、現(xiàn)代設(shè)丸劑一般以圓形為主,其成型方法主要有擠壓和滾壓兩種。無(wú)論是采用哪種方法,目標(biāo)都是確保丸劑的大小一致、表面圓潤(rùn)光滑、質(zhì)地滋潤(rùn)細(xì)膩、色澤均勻。這些標(biāo)準(zhǔn)的達(dá)成不僅與成型工藝相關(guān),更與擠壓或滾壓前物料的特性有關(guān)。研究顯示,藥粉的粒度是影響丸粒成型的關(guān)鍵因素;藥粉過(guò)粗會(huì)導(dǎo)致丸條塑性差,過(guò)細(xì)則會(huì)影響成型效果。為了更好地解決成型問(wèn)題,必須對(duì)成型前的物料進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制,保證物料批間質(zhì)量的一致性至關(guān)重要。近紅外光譜技術(shù)在質(zhì)量控制方面展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì)。田瑩[27]等人以銀杏葉滴丸料液的混合過(guò)程為研究對(duì)象,建立了一種銀杏葉滴丸料液混合過(guò)程的近紅外光譜技術(shù)在線監(jiān)測(cè)方法,確保了丸劑質(zhì)量的一致性,并降低了成型工藝因批間生產(chǎn)調(diào)整而丸劑生產(chǎn)的最后階段是干燥,目制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)17的是去除丸劑中的水分,保證丸劑在存儲(chǔ)期間的質(zhì)量穩(wěn)定。丸劑干燥過(guò)程中的工藝參數(shù)對(duì)丸劑質(zhì)量有顯著影響,必須綜合考慮存儲(chǔ)條件和干燥參數(shù),如溫度、時(shí)間等,以確保水分被有效去除,同時(shí)不損害丸劑的內(nèi)在質(zhì)量和外觀。目前,藥企常用的干燥方法包括鼓風(fēng)干燥、真空干燥、微波干燥等,這些方法雖然使用的介質(zhì)不同,但共同的目標(biāo)是在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的前提下,有效去除水分[28]。現(xiàn)代干燥設(shè)備已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)精確的溫度控制。耿智化[29]等人采用控溫控濕技術(shù)研究了熱風(fēng)干燥工藝在沙棘干燥中的應(yīng)用,結(jié)果顯示設(shè)備的控溫能力出色,能有效保證干燥后沙棘的品質(zhì)。智能化制造模式通過(guò)在設(shè)備端集成相應(yīng)的軟件控制系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)。研究表明,數(shù)值模擬可有效縮短丸劑干燥的研發(fā)周期,并在降低成本,提高效率以及3中藥丸劑多單元聯(lián)動(dòng)制造中醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展在十幾年前就已經(jīng)被提出,旨在推動(dòng)中藥行業(yè)設(shè)備智能化的快速發(fā)展,促進(jìn)中藥企業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)。截至目前,多數(shù)大中型中藥企業(yè)都已開(kāi)展了相應(yīng)的智能化、數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化等研究,受限于設(shè)備技術(shù)及資金的限制,全聯(lián)動(dòng)的智能制造在實(shí)力較強(qiáng)的中藥企業(yè)應(yīng)用較多,而多數(shù)企業(yè)仍舊應(yīng)用模塊化的自動(dòng)化技術(shù)。傳統(tǒng)的丸劑生產(chǎn)設(shè)備多為拼接式、間斷式的生產(chǎn)模式,這種模式在成本控制和產(chǎn)品質(zhì)量控制方面不利于達(dá)到理想的效果,因?yàn)樵擃?lèi)型的模式對(duì)人員的依賴性較強(qiáng),產(chǎn)品存在多次轉(zhuǎn)運(yùn),且工藝參數(shù)難以在批次間統(tǒng)一。因此,現(xiàn)代化生產(chǎn)模式的發(fā)展對(duì)丸劑的質(zhì)量建立丸劑的多單元聯(lián)動(dòng)制造的前提是對(duì)丸劑的生產(chǎn)工藝流程有明確的分析,并對(duì)現(xiàn)有設(shè)備及擬定使用的設(shè)備有清晰的認(rèn)知。通過(guò)分析構(gòu)建過(guò)程控制的關(guān)鍵參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo),通過(guò)數(shù)值化技術(shù)實(shí)現(xiàn)過(guò)程參數(shù)和質(zhì)量結(jié)果的可視化,清晰直觀地了解丸劑生產(chǎn)過(guò)程及可能出現(xiàn)的異常情況,及時(shí)有效地進(jìn)行干預(yù)和解決。未來(lái)的設(shè)備將基于丸劑生產(chǎn)過(guò)程存在的問(wèn)題,以技術(shù)革新為前提,不斷突破丸劑制造過(guò)程中的技術(shù)瓶頸,推動(dòng)中藥丸劑生企業(yè)若想實(shí)現(xiàn)智能生產(chǎn),一般是基于現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行考量,通過(guò)升級(jí)和智能化改造現(xiàn)有設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)。當(dāng)然,也有企業(yè)選擇專門(mén)定制智能化生產(chǎn)線以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的智能制造。北京同仁堂就是基于現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造的典型例子,它聯(lián)動(dòng)了多種創(chuàng)新技術(shù),建成了國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的從藥品混粉到丸劑成型的一整套聯(lián)動(dòng)設(shè)備。這不僅避免了粉塵飛揚(yáng)導(dǎo)致的環(huán)境污染問(wèn)題,還極大地提高了生產(chǎn)效率。新建生產(chǎn)線的企業(yè)也不在少數(shù),它們通常以中藥提取為主,通過(guò)搭建傳感器技術(shù)和檢測(cè)技術(shù),實(shí)現(xiàn)中藥提取的精準(zhǔn)化控制。臧振中[31]等人研發(fā)了一種中藥連續(xù)制造方法及其系統(tǒng)設(shè)備,應(yīng)用了在線監(jiān)測(cè)技術(shù)及傳感技術(shù),通過(guò)輸送支路將藥液從提取罐輸送到緩存罐,為后續(xù)加工提供藥液,實(shí)現(xiàn)了連續(xù)不停機(jī)的工作,為多單元聯(lián)動(dòng)制造提供了多單元聯(lián)動(dòng)制造在中藥企業(yè)中的發(fā)展受到兩方面的制約。一方面,開(kāi)發(fā)設(shè)備的人員缺乏中藥生產(chǎn)的基礎(chǔ)知識(shí),對(duì)中藥生產(chǎn)工藝過(guò)程的難點(diǎn)以及與設(shè)備匹配程度的風(fēng)險(xiǎn)把控不夠精準(zhǔn)。另一方面,中藥工藝研究人員在設(shè)備原理及制造設(shè)計(jì)方面無(wú)法提供更佳的建議。因此,若要實(shí)現(xiàn)多單元聯(lián)動(dòng)制造在中藥企業(yè)中的快速發(fā)展,就需要藥學(xué)、工程、計(jì)算機(jī)等多個(gè)領(lǐng)域的研究人員的支持與配合。未來(lái),在中藥智能設(shè)備的升級(jí)過(guò)程中,應(yīng)不斷革新現(xiàn)有技術(shù),推陳出新,推動(dòng)中藥制藥設(shè)備全面朝向自動(dòng)化、智能化方向發(fā)展,培養(yǎng)交叉復(fù)合型學(xué)科人才,致力于全面實(shí)現(xiàn)中藥丸劑多單元聯(lián)動(dòng)制造模式,推動(dòng)中醫(yī)藥領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。本文對(duì)中藥丸劑生產(chǎn)制造的常用設(shè)備和新型設(shè)備進(jìn)行了匯總分析,總結(jié)了粉碎、滅菌、合坨、成型、干燥等關(guān)鍵工藝單元目前存在的問(wèn)題以及技術(shù)上的不足。同時(shí),闡述了最新工藝技術(shù)在丸劑生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用前景,并展望了中藥丸劑多單元聯(lián)動(dòng)制造模式的發(fā)展前景,為中藥智能制造提供參考文獻(xiàn):[1]劉立偉,董毅智,李玉坤,等.傳統(tǒng)丸劑歷史沿革,科學(xué)內(nèi)涵及丸劑二次開(kāi)發(fā)的發(fā)展構(gòu)想[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2022(045-006).[2]秦鳳元.基于3D打印技術(shù)制[3]薛愛(ài)樂(lè),田文秀,李文杰,等.含制備工藝選擇研究[J].中國(guó)中藥雜[4]姜淑君,鄒欣,董慧,等.黃連丸劑,黃連湯劑及效應(yīng)物小檗堿對(duì)2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J].[5]王翔,王學(xué)成,朱雯婷,等.新技術(shù)及裝備在中藥丸劑現(xiàn)代制造中的應(yīng)用與展望[J].中國(guó)中藥雜志,2024(7).[6]雷成康,高琳,司馬磊,等.不同行業(yè)觀察行業(yè)觀察18流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備工藝比較[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),[7]劉立偉.《十便良方》丸劑特色研[8]馮欣,徐冰,杜菁,等.蜜丸合坨過(guò)程物理特性參數(shù)表征方法研究[J].世界科學(xué)技術(shù):中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015(1):6.DOI:10.11842/wst.2015.01.050.[9]顧春艷.探究中藥細(xì)胞級(jí)粉碎技術(shù)在藥劑中的應(yīng)用價(jià)值[J].中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(全文版)醫(yī)藥衛(wèi)[10]岳彩黎.中藥材粉碎分散技術(shù)研究進(jìn)展[J].中國(guó)粉體工業(yè),2021,[11]于成.玉米乙醇生產(chǎn)工藝中的幾種干法粉碎技術(shù)方案分析[J].釀酒,2021,48(4):5.DOI:10.3969/j.issn.1002-8110.2021.04.032.[12]耐馳.最新干法工藝-突破了傳統(tǒng)干法粉碎無(wú)法企及的細(xì)度極限[J].SUN:FSTC.0.2014-04-016.[13]黃一洪,唐璟瑤,袁建敏.2種實(shí)驗(yàn)室用粉碎機(jī)粉碎玉米對(duì)其水分測(cè)定的影響[J].中國(guó)畜牧雜志,[14]游義富,吳泳達(dá),雷發(fā)榮,等.一種中藥沖壓研磨機(jī)的設(shè)計(jì)與研究[J].廣西農(nóng)業(yè)機(jī)械化,2016(5):3.DOI:CNKI:SUN:GXNH.0.2016-05-016.[15]李寶磊,余騰斐,李言郡,等.真空冷凍干燥技術(shù)在食品和中草藥行業(yè)的應(yīng)用[J].飲料工業(yè),2019,22(6):4.DOI:CNKI:SUN:[16]姜巍.冷凍粉碎技術(shù)的特點(diǎn)及在食品工業(yè)中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代化農(nóng)業(yè),2016(11):2.DOI:CNKI:[17]羅剛,陳立庭,周晶.超微粉碎技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用[J].現(xiàn)[18]徐蓮英,侯世祥.中藥制藥工藝技術(shù)解析[J].人民衛(wèi)生出版社,業(yè)中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥,2004,8(4):2.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2004.04.045.[20]高艷紅,曹玲,崔琳琳,等.黃芪飲片不同滅菌方式考察及最佳滅菌工藝研究[J].中國(guó)藥師,[21]孫艷,劉源慧,郭田甜,等.桔梗生藥粉濕熱滅菌工藝優(yōu)化及不同滅菌方法對(duì)其質(zhì)量的影響[J].中成藥,2024,46(02):418-42[22]姜替,于敏,焦連慶,等.多維度評(píng)價(jià)電子束輻照滅菌對(duì)白花蛇舌草質(zhì)量的影響[J].核農(nóng)學(xué)報(bào),[23]毛騰霄,黃春燕,伍欣然,等.60Co-Y射線輻照滅菌對(duì)牡丹皮質(zhì)量影響的多元評(píng)價(jià)研究[J].核[24]李俊瑩,許倩,秦紹剛,等.高溫瞬時(shí)滅菌對(duì)開(kāi)心散有效成分含量及微生物學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2024,26(1):168-[25]彭麗琪,姚昆鵬,蔡虎志,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接的通絡(luò)化濁丸治療高脂血癥作用機(jī)制研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,[26]李瑤瑤,張凱旋,熊皓舒,等.基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的復(fù)方丹參滴丸混合工藝前饋控制方法研究[J].中國(guó)中藥雜志,2021,46(112816-2823.DOI:10.19540/ki.cjcmm.20210125.301.近紅外光譜技術(shù)的銀杏葉滴丸熔融物料混合過(guò)程監(jiān)測(cè)方法的開(kāi)發(fā)[J].中草藥,2023,54(13):4137-4143.DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.13.007.[28]黃紀(jì)民,王溱蘭,邱展鴻,等.干燥方式對(duì)黃精片干燥特性和微觀結(jié)構(gòu)的影響[J].廣西科學(xué)院學(xué)[29]耿智化,李孟卿,朱麗春,外聯(lián)合熱風(fēng)干燥均勻性與工藝[J].農(nóng)業(yè)工程學(xué)報(bào),2024,40(6):120.DOI:10.11975/j.issn.1002-6819.202306120.[30]李孟卿,張小強(qiáng),朱麗春,不同干燥方式熱質(zhì)傳遞仿真與試驗(yàn)[J].農(nóng)業(yè)工程學(xué)報(bào),2024,40(6):50.DOI:10.11975/j.issn.1002-6819.202307126.[31]顧海鷗,王志斌,張朝華,等.中藥丸劑生產(chǎn)自動(dòng)化,智能化關(guān)鍵技術(shù)研究與應(yīng)用[J].創(chuàng)新世界——為制藥行業(yè)提供全面的標(biāo)準(zhǔn)及定制解決方案過(guò)程儀表衛(wèi)生級(jí)傳感器過(guò)程儀表衛(wèi)生級(jí)傳感器視覺(jué)技術(shù)視覺(jué)技術(shù)n堅(jiān)固耐用,高防護(hù)等級(jí)堡盟集團(tuán)在制藥行業(yè)擁有五十多年的豐富經(jīng)驗(yàn),其獨(dú)到的專業(yè)技術(shù)與完善的產(chǎn)品系堡盟電子(上海)有限公司官方微信官方微信20流程工業(yè)2025-04制藥工藝與裝備特別策劃特別策劃無(wú)菌制劑生產(chǎn)控制策略(CCS)分析*祁富海王一帆楊一藩楊金麗周園*摘要:依據(jù)GMP指南、EU-GMP附錄1等法規(guī),對(duì)西林瓶洗烘灌軋聯(lián)動(dòng)線的污染控制策略進(jìn)行差距對(duì)標(biāo)分析。從設(shè)計(jì)、性能、潔凈狀態(tài)等多個(gè)方面對(duì)聯(lián)動(dòng)線的污染控制策略進(jìn)行監(jiān)測(cè)與評(píng)估。通過(guò)部門(mén)間溝通,采取改進(jìn)措施,并制定相應(yīng)的污染控制策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(CCS評(píng)估)。在實(shí)際操作的可行范圍內(nèi),最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染、交叉污染以及混淆、殘留等風(fēng)險(xiǎn),確保生物制品質(zhì)量。生物制藥生產(chǎn)線最常見(jiàn)的聯(lián)動(dòng)線由超聲波洗瓶機(jī)、干熱滅菌隧道、灌裝加塞機(jī)以及軋蓋機(jī)組成。工藝流程為西林瓶通過(guò)上瓶網(wǎng)帶輸送到洗瓶機(jī)進(jìn)瓶網(wǎng)帶,經(jīng)過(guò)洗瓶機(jī)清洗后輸送到滅菌隧道預(yù)熱段,在滅菌隧道中經(jīng)歷高溫滅菌并冷卻,隨后輸送到灌裝機(jī)理瓶臺(tái),完成灌裝和加塞后,西林瓶通過(guò)軌道輸送到軋蓋機(jī),軋蓋完成再通過(guò)軌道輸送到后序設(shè)備。1設(shè)備自身設(shè)計(jì)及材質(zhì)污染風(fēng)險(xiǎn)控制在設(shè)備的設(shè)計(jì)和制造過(guò)程中,對(duì)自身可能帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行嚴(yán)格的控制,確保其材質(zhì)和結(jié)構(gòu)不會(huì)對(duì)環(huán)境或的材料進(jìn)行環(huán)保評(píng)估,選擇無(wú)毒的材料,以及確保在生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)釋放有害物質(zhì)。此外,設(shè)備的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)便于清潔和維護(hù),以減少污染的可能。作者簡(jiǎn)介:祁富海為本文第一作者,助理工程師,研究方向?yàn)樯镏破飞a(chǎn);周園為通訊作者,醫(yī)學(xué)生物學(xué)高級(jí)工程師,研究為防止設(shè)備運(yùn)行時(shí)產(chǎn)生顆粒污染物導(dǎo)致污染或交叉污染,設(shè)備外表及裝飾部分采用304不銹鋼;水氣管道全部采用SUS316L不銹鋼自動(dòng)焊接并經(jīng)內(nèi)窺鏡檢測(cè)、水箱采用圓弧過(guò)渡且設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管;硬管及軟管(非運(yùn)動(dòng)管路應(yīng)避免軟管)的連接應(yīng)為快卡方式,避免采用螺紋卡箍連接;與物料接觸部分的零件選用聚四氟乙烯、硅橡膠、316L不銹鋼等無(wú)毒、無(wú)腐蝕材料制作,保證良好的耐磨性、自潤(rùn)滑性以及更長(zhǎng)的使用壽命。設(shè)備模具均經(jīng)過(guò)大量生產(chǎn)實(shí)踐驗(yàn)證,能夠確保對(duì)包材運(yùn)行的穩(wěn)定性,在正常工況下能夠避免卡瓶、碎瓶的發(fā)生,顯著減少因開(kāi)門(mén)介入而發(fā)生的交叉污染情況。針對(duì)特別工位,為了保證更低概率產(chǎn)生顆粒,能有效地維護(hù)A級(jí)生產(chǎn)環(huán)境。設(shè)備模具采用帶有抗靜電特性的工程塑料制造,在一定程度上減少因靜電產(chǎn)生倒瓶而需糾正干預(yù)時(shí)可能造成的污染現(xiàn)象[1]。1.2選擇可靠性及先進(jìn)性設(shè)備設(shè)備故障時(shí)維修人員進(jìn)行維修過(guò)程中最容易引入污染源,發(fā)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)最大。對(duì)于潔凈室而言,人是最大的污染源,所有的干預(yù)均有風(fēng)險(xiǎn),沒(méi)有任何干預(yù)是絕對(duì)安全或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的,完美的干預(yù)就是盡量減少干預(yù)。減少干預(yù)次數(shù)的方法是選擇高精度自動(dòng)化設(shè)備,使設(shè)備能夠穩(wěn)定地運(yùn)行,部件之間保持良好的匹配性。其次,使用先進(jìn)的自動(dòng)化設(shè)備,例如采用在線清潔(CIP)、在線滅菌(SIP)程序及鋁蓋碎屑回吸裝置等,最大限度減少關(guān)鍵區(qū)人為干預(yù)措施引起的微生2設(shè)備性能的污染風(fēng)險(xiǎn)控制在設(shè)備性能的污染風(fēng)險(xiǎn)控制中,需通過(guò)預(yù)防、監(jiān)測(cè)和糾正措施,確保污染物不會(huì)影響設(shè)備的功能、精度或壽命,從而保障生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。以下是系統(tǒng)性控制策略及實(shí)施要點(diǎn)。2.1洗瓶機(jī)風(fēng)險(xiǎn)控制洗瓶機(jī)的運(yùn)行效果直接影響制劑產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)周期。確保超聲波清洗機(jī)驗(yàn)證的有效性,必須關(guān)注流程的選擇、工藝管路潔凈度、清洗過(guò)程的監(jiān)控及記錄、零部件無(wú)菌的設(shè)計(jì)及制造以及碎瓶率的控制這五大關(guān)鍵要制藥工藝與裝備2025-04流程工業(yè)21素。為防止空氣傳播、機(jī)械轉(zhuǎn)移及殘留等污染途徑對(duì)生產(chǎn)過(guò)程造成污染的風(fēng)險(xiǎn),必須對(duì)洗瓶機(jī)的工藝點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。這些工藝點(diǎn)包括壓縮空氣及水過(guò)濾時(shí)的壓力控制、壓縮空氣和水的壓力控制、壓縮空氣及水的過(guò)濾器濾芯的完整性測(cè)試、水溫的確認(rèn)、水循環(huán)次數(shù)的確認(rèn)、運(yùn)行軌跡和夾爪高度確認(rèn)、根據(jù)產(chǎn)量確定的清洗時(shí)間以及瓶的潔凈度觀察(包括不溶性微粒、氯化鈉清洗效果、核黃素清洗效果及殘余水量檢測(cè))。通過(guò)驗(yàn)證這些關(guān)鍵因素的工藝點(diǎn),保證每個(gè)容器在進(jìn)入無(wú)菌灌裝區(qū)域前滿足灌裝的先決條件。同時(shí),在CCS評(píng)估中,這些因素將被重點(diǎn)評(píng)估,并且制定出詳細(xì)的控制措施2.2干熱滅菌隧道的風(fēng)險(xiǎn)控制微生物、熱原和微粒等污染的控制是無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的核心要點(diǎn)和起點(diǎn)。干熱滅菌隧道作為一種工藝設(shè)備,被安置在洗瓶間,用作滅菌和去除熱原的裝置。其工作原理是通過(guò)干燥的熱風(fēng)對(duì)容器進(jìn)行加熱,以實(shí)現(xiàn)快速的滅菌和去除熱原。針對(duì)干熱滅菌隧道建立的一系列控制措施及