臨床藥理復(fù)習(xí)題與復(fù)習(xí)資料 (一)

臨床藥理

第二部分名詞解釋

1.臨床試驗(yàn)（）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物

的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或

試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療

效及安全性Q

2.知情同意（）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后,

受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注

明日期的知情同意書作為文件證明。

3.監(jiān)查員（）：由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)

的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。

4.病例報(bào)告表（，）：指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件,

用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。

5.多中心臨床試驗(yàn)（）：由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同

地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始及結(jié)束試驗(yàn)。

多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間

的協(xié)調(diào)研究者。

6.臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（，）：有效地實(shí)施和完成某一臨床

試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

第三部分簡(jiǎn)答題

一、臨床藥理學(xué)的任務(wù)有哪些？

臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)1.教學(xué)及培訓(xùn)2.新藥臨床研究及評(píng)價(jià)3.

市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察5.臨床藥理服務(wù)6.技

術(shù)及咨詢服務(wù)

二、何謂臨床藥理學(xué)？

臨床藥理學(xué)(1)是以人體為對(duì)象，研究藥物及機(jī)體(包括人體

和病原體)相互作用規(guī)律的學(xué)科。這種相互作用包括藥物對(duì)機(jī)體

的作用和機(jī)體對(duì)藥物的作用。臨床藥理學(xué)既是藥理學(xué)的一個(gè)分

支，也是臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨

床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門具有廣泛學(xué)科交叉特點(diǎn)的橋梁

學(xué)科。臨床藥理學(xué)以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，其范圍涉及臨床

用藥科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、新藥

臨床試驗(yàn)、臨床療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物相互作用以及病

原體對(duì)藥物的耐藥性等方面。

三、何謂確定性變異?

指年齡、體重、體表面積、性別、種族、肝腎等主要臟器功能、

疾病狀況，以及用藥史、合并用藥、吸煙和飲酒等對(duì)藥物處置的

影響，這些因素又稱固定效應(yīng)（）。

四、何謂隨機(jī)性變異？

包括個(gè)體間和個(gè)體自身變異，指不同病人間、不同實(shí)驗(yàn)者、實(shí)驗(yàn)

方法和病人自身隨時(shí)間的變異，這些變異又稱隨機(jī)效應(yīng)（）。

五、何謂混合效應(yīng)模型？

確定性變異通過(guò)固定效應(yīng)模型估算，隨機(jī)性變異由統(tǒng)計(jì)學(xué)模型確

定，將固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)統(tǒng)一考察，即為混合效應(yīng)模型。

六、群體藥代動(dòng)力學(xué)在臨床的應(yīng)用？

群體藥代動(dòng)力學(xué)（，）即藥物代謝動(dòng)力學(xué)的群體分析法，是應(yīng)用

藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究某一群體藥物代

謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型患者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和

群體中存在的變異性。

在臨床的應(yīng)用：1.治療藥物監(jiān)測(cè)2.優(yōu)化個(gè)體化給藥方案3.特

殊病人群體分析4.生物利用度研究5.合并用藥的定量化研究

6.新藥的臨床評(píng)價(jià)

七、治療藥物監(jiān)測(cè)（）？

治療藥物監(jiān)測(cè)（，簡(jiǎn)稱）它是在藥代動(dòng)力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用

先進(jìn)的分析技術(shù)，通過(guò)測(cè)定血液或其它體液中的藥物濃度，從而

用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的

目的。同時(shí)，它也為藥物過(guò)量中毒的診斷以及病人是否遵醫(yī)囑用

藥提供重要依據(jù)

八、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義

（-）個(gè)體化給藥

人體對(duì)藥物的反應(yīng)存在著相當(dāng)大的個(gè)體差異，在使用

教科書或藥品說(shuō)明書推薦的平均劑量后，并非所有病人都能得到

有效的治療，對(duì)有些病人無(wú)效，而對(duì)另一些病人則可能出現(xiàn)了毒

性反應(yīng)。不同的病人對(duì)劑量的需求是不同的。例如，氫氯曝嗪、

利血平、胭乙咤等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差4?50

倍。由于對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異，治療用藥必須遵循“個(gè)體化”

原則，即所用劑量必須因人而異。只有針對(duì)不同病人的具體情況

制定出給藥方案，才能使藥物治療安全有效

（二）藥物過(guò)量中毒的診斷

測(cè)定血漿藥物濃度可為藥物過(guò)量中毒的診斷及治療

提供重要依據(jù)，特別是對(duì)一些只靠臨床觀察不易確診的病例更是

必要。

（三）判斷病人用藥的依從性

所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。在臨床上有時(shí)

藥物治療效果差并非由于治療方案不當(dāng)所致，而是由于病人未按

醫(yī)囑用藥。通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)可及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人在治療過(guò)程中是否

停藥、減量或超量用藥，進(jìn)而說(shuō)服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。

九、下面哪種關(guān)系密切？

1、藥物作用強(qiáng)度及血藥濃度的關(guān)系。2、藥物作

用強(qiáng)度及劑量之間的關(guān)系。

血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。藥理作用

及血藥濃度相關(guān)性強(qiáng)于及每日總劑量的相關(guān)性。

十、根據(jù)血藥濃度及藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為哪三個(gè)范

圍？

根據(jù)血藥濃度及藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個(gè)范圍：無(wú)

效范圍、治療范圍及中毒范圍

十一、何謂治療范圍、中毒范圍？

治療范圍又稱有效血藥濃度范圍，是指最小有效濃度（，）及

最大耐受濃度（，）之間的范圍。代表一個(gè)產(chǎn)生預(yù)期臨床反應(yīng)

概率高而出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)概率低的藥物濃度范圍。

等于或大于最大耐受濃度的范圍稱為中毒范圍。

十二、舉例說(shuō)明不需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的情況有哪些？

在臨床上并非所有藥物都需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。當(dāng)藥物本身具有

快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)就可不必進(jìn)行血藥濃度測(cè)定。例如，抗

高血壓藥，血壓值是快速而簡(jiǎn)便的藥效指標(biāo)，測(cè)定血壓下降的程

度，就可知道藥物作用強(qiáng)弱并能對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。同樣，利尿藥

（以體重為藥效指標(biāo)）、口服抗凝血藥（以凝血酶原時(shí)間為藥效

指標(biāo)）或降血糖藥（以血糖為藥效指標(biāo)）等都不需要進(jìn)行治療藥

物監(jiān)測(cè)。對(duì)于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物，亦無(wú)需進(jìn)

行血藥濃度測(cè)定。

十三、哪些情況需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)?

（-）治療指數(shù)低的藥物（二）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的

藥物

（三）治療作用及毒性反應(yīng)難以區(qū)分（四）肝腎心功能不

全（五）合并用藥

十四、舉出治療指數(shù)低藥物的例子。

如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基甘類抗生素、抗

癲癇藥、甲氨喋吟等。

十五、何謂具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物？

此類藥物在體內(nèi)的消除能力有一定限度，即體內(nèi)消除藥物的能力

易為藥物用量所飽和。當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí)，劑量稍有增加其血藥

濃度可超比例的增加，半衰期也隨著劑量增加而延長(zhǎng)，藥物易在

體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒。如苯妥英鈉、水楊酸類、茶堿、保泰松等。

十六、舉例說(shuō)明藥物治療監(jiān)測(cè)（）在治療作用及毒性反應(yīng)難以區(qū)

分時(shí)的應(yīng)用。

某些藥物隨治療下的不同，所需有效血藥濃度將發(fā)生改變。地高

辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失

常的毒性反應(yīng)。測(cè)定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于

用藥劑量不足或用藥過(guò)量所致。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有兩例心房纖顫病

人，服用常量地高辛后，心室率仍不減曼。經(jīng)血藥濃度測(cè)定發(fā)現(xiàn)

一人血藥濃度為2.9,已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅

為0.7,低于有效血濃度。前一個(gè)病人減量，避免了毒性進(jìn)一

步加劇，后一個(gè)病人增加劑量，心室律得以控制。

十七、解釋肝腎心功能不全病人需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)（）的理由。

肝功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)肝代謝的藥物（利多卡因、茶

堿等）消除變慢，血漿中藥物結(jié)合蛋白減少。腎功能不全或衰竭

的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基甘類抗生素等）排泄減少。

在這些情況下常需通過(guò)測(cè)定血藥濃度進(jìn)而對(duì)劑量進(jìn)行反饋調(diào)整

十八、試說(shuō)明在某些合并用藥時(shí)需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)（）的理由O

合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和

排泄發(fā)生改變，可通過(guò)測(cè)定血藥濃度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。例如奎尼

丁及地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加2.5倍，應(yīng)減少地高

辛給藥劑量以避免藥物中毒。長(zhǎng)期合并使用肝藥酣誘導(dǎo)劑或抑制

劑時(shí)，導(dǎo)致藥物代謝改變，亦可使血藥濃度降低或升高。

十九、下列那種藥物通常不需要進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)()?

苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬亞平、硝苯地平

硝苯地平

二十一、影響血藥濃度及藥效關(guān)系的因素有哪些？

治療藥物監(jiān)測(cè)中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度及藥效直接相關(guān)。但應(yīng)指

出，許多因素如活性代謝物、手性藥物對(duì)映體、效應(yīng)器官對(duì)藥物

的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度及藥效之間的相關(guān)性。由于有上述

復(fù)雜因素的存在，對(duì)測(cè)得的血藥濃度結(jié)果作解釋時(shí)必須慎重。

二十二、舉例說(shuō)明靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性的情況有那些?

在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官（效應(yīng)器官）對(duì)藥物反應(yīng)性的

影響。疾病的病理過(guò)程或某些治療措施能夠改變靶器官對(duì)藥物的

反應(yīng)性。這時(shí)，即使血藥濃度相同，也能可引起不同的藥理效

應(yīng)。例如低血鉀、高血鈣、甲狀腺功能低下以及心肌缺

血等因素均能增強(qiáng)心肌對(duì)地高辛的敏感性。此時(shí)，地高辛的血漿

濃度雖在治療范圍之內(nèi)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。特殊病人群體

如在老年、兒童，靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改

變及藥代動(dòng)力學(xué)改變無(wú)關(guān)。

二十三、舉例說(shuō)明血藥濃度及藥效無(wú)關(guān)或很少相關(guān)的情況。

血藥濃度及藥效無(wú)關(guān)主要指那些及受體呈不可逆性結(jié)合的藥物

以及稱之為“打了就跑”（）的藥物。因?yàn)樗鼈兊男?yīng)持續(xù)時(shí)

間較藥物在血中停留時(shí)間長(zhǎng)，即使它們?cè)谘獫{中濃度消失，其作

用仍能維持較長(zhǎng)時(shí)間?！核嵝蕴堑鞍捉Y(jié)合。因此，在炎癥狀

態(tài)時(shí)這些藥物的血漿總濃度增高，這是由于血漿中結(jié)合型藥物

（無(wú)藥理活性）濃度增高，而游離型藥物（有藥理活性）濃度并

不增加。1-酸性糖蛋白含量增加。許多堿性藥物如利多卡因、

丙毗胺等主要及例如單胺氧化酶抑制劑、膽堿醋酶抑制劑、利

血平以及抗癌藥等。炎癥時(shí)血漿中

二十四、血藥濃度測(cè)定方法的基本要求有哪些？

1.特異性

特異性()即專一性，是指所建立的方法必須證明所測(cè)定的物質(zhì)

是原形藥物或特定的活性代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物不

得干擾樣品的分析。

2.線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線

線性()是指所測(cè)定物質(zhì)及響應(yīng)間的相關(guān)性。這種相關(guān)性用回

歸分析方法(如用加權(quán)最小二乘法)所得的回歸方程來(lái)評(píng)價(jià)。標(biāo)

準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測(cè)定結(jié)果

應(yīng)能達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測(cè)濃度，

不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度

3.精密度

精密度()又稱之為重復(fù)性()，測(cè)得的結(jié)果應(yīng)能夠重復(fù)。測(cè)定

方法的精密度用日內(nèi)、日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(。

4.準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度()是指測(cè)得的生物樣品的濃度及真實(shí)濃度的符合程度，

一個(gè)好的測(cè)定方法所得結(jié)果應(yīng)及真實(shí)值一致或十分接近。準(zhǔn)確度

可用偏差()或回收率表示。

偏差即為測(cè)定結(jié)果及真實(shí)值之間的差值，差值越小說(shuō)明及真實(shí)

值越吻合，即方法越可靠。偏差一般應(yīng)小于15%o回收率是將藥

物純品加到生物樣品中，以測(cè)得的含量及加入純品含量相比求出

回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)選擇低、中、高三個(gè)濃度，每個(gè)

濃度重復(fù)5次，一般應(yīng)高于6096。

5.靈敏度

靈敏度用最低檢測(cè)濃度或定量限（，）表示，

水平，測(cè)定方法的最低定量限必須在這一水平內(nèi)。（）表示。

多數(shù)藥物的有效血濃度在或）或定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上最低濃

度點(diǎn)，表示測(cè)定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃

度，一般以（

6.樣品穩(wěn)定性對(duì)含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下

進(jìn)行穩(wěn)定性考查。

7.方法學(xué)質(zhì)控

在測(cè)定血漿或其它生物樣品中藥物濃度時(shí)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制：

（1）分析方法基本建立后，應(yīng)由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提出未知濃度樣品

管（5?10個(gè)），用單盲法具體方法研究者盲）考查其方法的可

罪法。

（2）在每批樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)同時(shí)制備低、中、高3份質(zhì)控（標(biāo)準(zhǔn)

濃度）管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。

二十五、進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)（）時(shí)，采血時(shí)間及方法如何確定？

L多次給藥時(shí)應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)采血一般需4~5個(gè)半

衰期，以便考查及設(shè)定的安全有效血藥濃度（目標(biāo)濃度）的符合

程度。若改變給藥方案，采血時(shí)間也應(yīng)重新等待4?5個(gè)半衰期。

對(duì)于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后2個(gè)半衰期采血，根據(jù)

此次血藥濃度可對(duì)劑量進(jìn)行必要的調(diào)整，以避免藥物中毒。對(duì)于

因藥酶誘導(dǎo)而改變自身代謝的藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等，在

改變給藥劑量后應(yīng)等待2?4周再采血，以避免血藥濃度出現(xiàn)偏

高或偏低的誤差。

2.用于設(shè)計(jì)給藥方案時(shí)應(yīng)按方法不同的要求，在設(shè)定的時(shí)間采

血。

3.當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)藥物中毒時(shí)可在任意時(shí)間采血。

4..應(yīng)考慮對(duì)峰谷血藥濃度的測(cè)定對(duì)于半衰期短的藥物

如慶大霉素（tl/2=2.5h）等，最好知道峰谷濃度。在給藥后不

久（例如靜脈注射后15分鐘）采血一次，以測(cè)峰濃度。下次給

藥前再采血一次，以測(cè)谷濃度。以考證血藥濃度波動(dòng)是否在有效

無(wú)毒范圍之內(nèi)。對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物如環(huán)抱素(tl/2=27h)等,

最好知道谷濃度。在下次給藥前采血一次，以考證血藥濃度水平

是否在有效濃度之下。

二十六、血藥濃度測(cè)定有哪些方法？

血藥濃度測(cè)定大致有三種方法，即免疫學(xué)方法，光譜學(xué)方法及色

譜學(xué)方法。由于光譜學(xué)方法的靈敏度低，專一性差，已很少單獨(dú)

使用，常及色譜學(xué)方法結(jié)合使用。

二十七、堿的力/2為8小時(shí)，某哮喘病人口服茶堿，每8小時(shí)一

次，每次100,兩天后在服藥前采血(谷濃度)，測(cè)得血藥濃度

4.0,茶堿的有效濃度最低值一般為7,求算該病人的調(diào)整劑量？

解：茶堿的tl/2為7.7小時(shí)，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃

度最低值一般為7,因此設(shè)C'=8,原劑量D=100X3,測(cè)得血

藥濃度C=4.0。代入下式得：

若按每日3次給藥，則每次劑量為200。即每次劑量由原100,

調(diào)整為每次劑量200o

二十八、試述新藥的概念

新藥（）指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改

變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管

理。

二十九、試述新藥的分類原則。

（1）新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究

和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對(duì)每類藥品都相

應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料。

（2）對(duì)每類新藥，要求呈報(bào)相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類

藥品的安全及有效。而不能僅僅為了簡(jiǎn)化手續(xù)或減少人財(cái)物的消

耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評(píng)價(jià)。

（3）屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它

們所需要研究的項(xiàng)目和審批時(shí)必須提供的資料是相同的或大部

分是相同的。

（4）新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者

對(duì)號(hào)入座，正確地執(zhí)行國(guó)家關(guān)于新藥的規(guī)定。

三十、新藥研究基本要求

1.獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理。局批準(zhǔn)

2.符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)

定。

3.臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

4.在確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單

位

5.臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的作用和安全性，按耍

求制定臨床研究方案。

6.應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床

研究的進(jìn)行。

三十一、臨床試驗(yàn)分為幾期？

臨床試驗(yàn)一般分為I、、和期臨床試驗(yàn)。

三十二、何謂I期臨床試驗(yàn)?

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察

人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依

據(jù)。

三十三、何謂期臨床試驗(yàn)？

期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段,其目的是初步評(píng)價(jià)藥物

對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研

究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。

三十四、何謂期臨床試驗(yàn)？

in期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)

目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益及風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最

終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。

三十五、何謂期臨床試驗(yàn)？

期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其

目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在

普通或者特殊人群中使用的利益及風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量

等。

36、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則有哪些？

⑴隨機(jī)性()：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。

⑵合理性()：既要符合專業(yè)要求及統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，又要切實(shí)可

行。

⑶代表性()：受試對(duì)象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原

則。

(4)重復(fù)性()：經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證。排除系統(tǒng)誤差。

37、何謂藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范()？

的核心是保障受試者及患者的權(quán)利，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。

這些規(guī)范規(guī)定了臨床試驗(yàn)的有關(guān)各方，即申辦者、研究者及管理

當(dāng)局在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、相互關(guān)系和工作方式。

38、何謂圍生期藥理學(xué)?

研究在圍生期階段藥物對(duì)母體、胎兒和新生兒作用規(guī)律及特點(diǎn),

包括有效性和安全性的一門科學(xué)。

39、老齡對(duì)藥物及血漿蛋白結(jié)合的影響有那些類型？

大量研究結(jié)果顯示，老齡對(duì)藥物及血漿蛋白結(jié)合的影響

可分為三種情況：

1.及血漿蛋白結(jié)合減少的藥物：醋喋磺胺、頭抱三嗪、地西泮、

保泰松、苯妥英鈉、水楊酸、蔡普生、甲苯磺丁胭、茶堿、丙戊

酸鈉、華法林等。

2.及血漿蛋白結(jié)合增加的藥物：氯丙嗪、雙異丙毗胺、利多卡

因、普蔡洛爾等（及結(jié)合）

3.結(jié)合無(wú)改變者：阿托品、阿米替林、阿替洛爾、咖啡因、

氯睡酮、吠塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G、哌替咤、苯巴比

妥、奎尼丁、磺胺喀陡、奧沙西泮、吐羅昔康等。

40、老年人對(duì)藥物的排泄有河變化？

大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄。老年人腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率隨增齡

而降低。因此，腎臟對(duì)藥物的排泄能力下降，排泄速度減慢，半

衰期延長(zhǎng)，易出現(xiàn)蓄積中毒。如地高辛、氨基糖甘類抗生素、青

霉素G、苯巴比妥、磺胺類、降血糖藥及別喋醇等藥都會(huì)由于老

年人腎排泄的減少而至半衰期延長(zhǎng)。

41、老年人藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)有那些變化？

一、神經(jīng)系統(tǒng)功能改變及藥效學(xué)老年人腦血流量減少，腦內(nèi)酶活

性減弱，一些受體數(shù)量及親和力發(fā)生變化均會(huì)影響藥效。伴隨增

齡出現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝及功能的改變也會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生影響。去巴

比妥和苯二氮卓類在老年人易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂和共濟(jì)失調(diào)，跌倒致

骨折。

二、心血管系統(tǒng)功能改變及藥效學(xué)老年人心血管系統(tǒng)功能減

退。交感神經(jīng)控制的血管感受器敏感性下降，心臟本身和植物神

經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，故血壓調(diào)節(jié)機(jī)能不全。因此，在使用利尿藥、

B受體阻斷藥、亞硝酸酯類、吩噬嗪類、抗高血壓藥等時(shí)，即

使血藥濃度在正常范圍也可能引起長(zhǎng)時(shí)間明顯的體位性低血

壓。老年人凝血功能減弱，因此抗凝血藥的用量須相應(yīng)減少。

老年人對(duì)洋地黃類強(qiáng)心藥敏感性增加，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，密切注

視洋地黃中毒反應(yīng)。

三、藥物耐受性減低及年輕人相比老年人對(duì)藥物的敏感性增

加而耐受性降低。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)有些受體處于高敏狀態(tài),

小劑量即可引起治療作用，常規(guī)劑量即可出現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，

出現(xiàn)耐受性降低的現(xiàn)象。如老年人對(duì)三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、

鎮(zhèn)靜催眠藥等都較敏感。用藥后可能嚴(yán)重干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功

能，出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、煩躁、抑郁、過(guò)度激動(dòng)、幻覺(jué)及失眠等不良

反應(yīng)。

四、老年人對(duì)藥物治療的依從性下降老年人對(duì)藥物治療的依

從性較差，有統(tǒng)計(jì)資料顯示近半數(shù)老年患者不遵醫(yī)囑服藥。原因

可能是記憶力減退，對(duì)藥物了解不足及忽視按規(guī)定服藥的重要性

等。

42.按及劑量是否有關(guān)藥物不良反應(yīng)的類型有哪些？

A型不良反應(yīng)（量變型異常）及藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑

量的增加而加重。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)屬A型

不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等因及藥理作用有關(guān),

也屬A型反應(yīng)范疇。

43、舉例說(shuō)明特殊毒性的類型。

致畸作用（）妊娠二周到三個(gè)月為胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期，在此期

間用藥容易引起胎兒畸形。

致癌作用（）致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為

90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。

已確定的有致癌作用物質(zhì)為神化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、蕓丙

氨酸氮芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英等。

致突變作用（）另外某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳

因子產(chǎn)生突變及染色體異常。突變及癌變有密切關(guān)系。已知的突

變物中，90%有致癌性。

44、何謂藥源性疾??？

指藥物所引起的疾病，它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是

藥物不良反應(yīng)的延伸。在臨床用藥治療疾病時(shí)，可使機(jī)體產(chǎn)生某

些病理性改變，在臨床上表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源性疾

病，是選藥不當(dāng)或?yàn)E用、誤用等不合理用藥的必然結(jié)果。

45、藥源性疾病如何分類？

根據(jù)臨床用藥的實(shí)際情況，分為四類：

（1）A型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏桥R床上最常見(jiàn)

的藥源性疾病，約占藥源性疾病的80%,是由于藥物的吸收、分

布，生物轉(zhuǎn)化排泄等藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異和機(jī)體靶器官的敏感性增

高引起的。

（2）B型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏怯捎谒幬锂惓Ｐ院蜋C(jī)

體的遺傳、免疫異常性引起的。

（3）長(zhǎng)期用藥引起的藥源性疾?。菏窃挥跈C(jī)體的適應(yīng)性反跳現(xiàn)

象引起的。

（4）后遺效應(yīng)引起的藥源性疾?。喊ㄖ禄⒅掳?、致突變等。

46、試述抗菌藥物現(xiàn)狀

近年來(lái)，新的抗菌藥物的研制及開發(fā)最為活躍的領(lǐng)域?yàn)椋築-內(nèi)

酰胺類、氨基糖甘類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及氟唯諾酮類等。

1.內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)已發(fā)展為青霉素類、頭胞菌素類和新型

內(nèi)酰胺類三大類。

2.氨基糖甘類抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成為治療

G（-）桿菌感染的重要藥物。

.大環(huán)內(nèi)酯類中的新品種（羅紅霉素、阿齊紅霉素、地紅霉素、

6-氧甲紅霉素等）具有在組織及吞噬細(xì)胞內(nèi)分布濃度高、生物半

衰期長(zhǎng)、對(duì)某些病原體活性強(qiáng)、消化道不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

4.氟喳諾酮類是二十世紀(jì)90年代飛速發(fā)展的合成藥物，屬于殺

菌性抗菌藥，及B-內(nèi)酰胺類、氨基糖昔類作用機(jī)制不同，可作

為對(duì)內(nèi)酰胺類或其它抗菌藥耐藥菌感染的治療藥物。氟喳諾

酮類藥抗菌譜廣、吸收良好、組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、不良反應(yīng)少

而輕微。但自該類藥物普遍應(yīng)用之后，耐藥菌株迅速產(chǎn)生，應(yīng)引

起重視。動(dòng)物試驗(yàn)證明本類藥物可致幼齡動(dòng)物軟骨及關(guān)節(jié)損害。

目前國(guó)內(nèi)已用于臨床的有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、伊諾

沙星、培氟沙星、洛美沙星等。

5.其它抗菌藥物，如對(duì)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌極有效的

去甲萬(wàn)古霉素及萬(wàn)古霉素，抗厭氧菌的甲硝喋，治療深部真菌感

染的酮康理、氟康理等。

47.治療感染性疾病時(shí)，抗菌藥物選擇原則？

⑴正確診斷是合理選用抗菌藥的基礎(chǔ)對(duì)感染性疾病的診斷

應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及必要的病原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感

性試驗(yàn)結(jié)果。

（2）根據(jù)致病菌的特點(diǎn)選藥選藥時(shí)應(yīng)當(dāng)分析病原菌及抗菌類

藥物間的相互關(guān)系，根據(jù)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的固有耐藥性及獲得性

耐藥性，結(jié)合藥物敏感性試驗(yàn)選擇藥物。

（3）注意病人的機(jī)體狀態(tài)選藥時(shí)在考慮感染嚴(yán)重程度的同

時(shí)，要考慮患者的年齡、性別、生理、病理及免疫狀態(tài)。

48.如何根據(jù),估算抗菌藥物在體內(nèi)的有效濃度？

在制訂抗菌藥物給藥方案時(shí)通常以抗菌藥物對(duì)致病菌的最低抑

菌濃度（）和血藥濃度的關(guān)系作為主要依據(jù)，值低表明細(xì)菌對(duì)該

藥敏感，值高則提示細(xì)菌對(duì)藥物敏感性差或耐藥。一般而言，抗

菌藥物的組織或體液濃度常為血藥濃度的1/2?1/10o因此，

若使感染灶內(nèi)藥物濃度達(dá)有效殺菌或抑菌水平,血藥濃度應(yīng)為的

2?10倍。藥物對(duì)細(xì)菌的各不相同，因此需根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果（即

抗菌藥物的）選擇抗菌藥物，確定給藥劑量、間隔時(shí)間以及療程

等。

48.應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的有幾種情況？

應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的有如下幾種情況：

（1）.藥物毒性大其治療濃度及中毒濃度接近者，例如慶大

霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、萬(wàn)古霉素、氯霉素等。

（2）.腎功減退時(shí)易發(fā)生毒性反應(yīng)者如氟胞喀呢、磺胺甲惡唾、

甲氧芾胺嗑咤等在腎功減退時(shí)易引起中毒。

（3）青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物毒性低，安全范

圍廣，通常不做常規(guī)藥物監(jiān)測(cè)，一般在治療劑量范圍內(nèi)根據(jù)病情

調(diào)整劑量，使藥物達(dá)有效濃度，而不發(fā)生毒性反應(yīng)。但在特殊情

況下大劑量應(yīng)用時(shí)，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。例如，需確定感染部

位（例如腦脊液中）是否已達(dá)有效藥物濃度；濃度過(guò)高時(shí)有導(dǎo)致

毒性反應(yīng)發(fā)生可能時(shí)，可測(cè)定青霉素在腦脊液中的濃度；腎功減

退患者伴發(fā)嚴(yán)重感染需用大劑量青霉素時(shí)，為防止腦脊液內(nèi)藥物

濃度過(guò)高而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，進(jìn)行腦脊液及血藥濃度

監(jiān)測(cè)并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥劑量。

49.抗菌類藥物引起的變態(tài)反應(yīng)有哪些類型？

幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、

過(guò)敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性

貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。

50.試述細(xì)菌耐藥性的機(jī)制

細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性（）及獲得耐藥性（）二類。固有

耐藥性是細(xì)菌的基因所決定的，亦稱天然耐藥性。腸道陰性桿菌

對(duì)青霉素、銅綠假單胞桿菌對(duì)氨芳西林以及鏈球菌屬對(duì)慶大霉素

均屬天然耐藥。獲得耐藥是指細(xì)菌在接觸抗生素后，通過(guò)某種機(jī)

制，產(chǎn)生不被藥物殺滅的抵抗力。獲得耐藥性大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，

但也可由染色體介導(dǎo)。獲得耐藥性隨著許多新抗生素的不斷開發(fā)

和應(yīng)用變得愈來(lái)愈復(fù)雜。這種耐藥菌的傳代、擴(kuò)散以及不斷變異

形成高度和多重耐藥。

51.試述細(xì)菌對(duì)抗生素的獲得耐藥性機(jī)制

細(xì)菌對(duì)抗生素的獲得耐藥性機(jī)制包括：

（1）產(chǎn)生降解抗生素的酶或鈍化酶改變抗生素的結(jié)構(gòu)細(xì)菌通過(guò)

合成及釋放酶滅活酶或鈍化酶機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。①8-內(nèi)酰胺酶

多數(shù)致病菌對(duì)8-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是產(chǎn)生

內(nèi)酰胺酶。該酶破壞內(nèi)酰胺環(huán)，使抗生素失活。②鈍化

酶的作用現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)針對(duì)氨基糖昔類抗生素的鈍化酶有20余種。

常見(jiàn)的氨基糖苗類鈍化酶，如乙?；福ǎ?、磷酸化酶、腺甘化

酶（），能將氨基糖苗類抗生素的游離氨基乙?；?，將游離羥基

磷酸化、核甘化。藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)，也不易及細(xì)菌內(nèi)靶位（核

糖體30s亞基）結(jié)合，從而失去抑制蛋白質(zhì)合成的能力。

（2）改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型細(xì)菌改變抗生素

靶位蛋白的構(gòu)型的方式有三種：①改變靶位蛋白及抗生素的親和

力，使抗生素難于及之結(jié)合；②增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶

蛋白仍能維持細(xì)菌的正常形態(tài)及功能；③產(chǎn)生出敏感菌所沒(méi)有的

新的靶位蛋白對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。

（3）細(xì)胞膜屏障及主動(dòng)流出（1）機(jī)制。①細(xì)胞膜屏障機(jī)制細(xì)

胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防御屏障。細(xì)菌可通過(guò)改變細(xì)菌外膜蛋

白的組成或數(shù)量而改變其通透性，從而增強(qiáng)外膜的屏障機(jī)制。②

主動(dòng)流出（1）機(jī)制細(xì)菌體內(nèi)存在多種主動(dòng)排出系統(tǒng)（-內(nèi)

酰胺類等。）。該系統(tǒng)由細(xì)菌細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)構(gòu)成，通過(guò)主

動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將不同結(jié)構(gòu)的抗生素排出菌體細(xì)胞。具有主動(dòng)流出機(jī)

制的致病菌有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠

假單胞桿菌、空腸彎曲桿菌等。能被細(xì)菌流出機(jī)制泵出菌體外的

抗菌藥物有四環(huán)素類、氟喳諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素以及

52.防治細(xì)菌耐藥性應(yīng)注意的問(wèn)題？

抗菌藥物廣泛應(yīng)用，特別是不合理應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和

發(fā)展。無(wú)論是質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的耐藥性，一般只發(fā)生在少數(shù)細(xì)

菌內(nèi)，但當(dāng)本來(lái)占優(yōu)勢(shì)的敏感菌因抗菌藥物的應(yīng)用被大量消滅

后，耐藥菌株便有機(jī)會(huì)迅速繁殖，引起感染。因此，細(xì)菌耐藥性

的問(wèn)題在應(yīng)用抗菌藥物中，應(yīng)予以充分注意。應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握抗菌

藥物的適應(yīng)證，合理用藥。加強(qiáng)抗菌藥物的質(zhì)量監(jiān)督，進(jìn)行細(xì)菌

耐藥性的監(jiān)測(cè)，控制或限制使用耐藥性嚴(yán)重的藥物。嚴(yán)格執(zhí)行消

毒隔離制度，尤其是在耐藥菌嚴(yán)重的重癥監(jiān)護(hù)病房等單位，防止

耐藥菌的交叉感染。進(jìn)一步深入研究細(xì)菌耐藥機(jī)制，不斷尋找和

開發(fā)新的抗菌藥物以及對(duì)抗耐藥菌措施，并有效地治療和控制耐

藥菌感染。

53.如何理解正確診斷是合理選用抗菌藥的基礎(chǔ)？

對(duì)感染性疾病的診斷應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及必要的病

原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感性試驗(yàn)結(jié)果。一份完整的診斷應(yīng)包括感染的

部位或器官、可能引起感染的細(xì)菌以及病源微生物對(duì)藥物的敏感

性。病原學(xué)的檢查結(jié)果和細(xì)菌藥敏試驗(yàn)都是選擇藥物的重要依

據(jù)，這對(duì)敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎以及免疫缺陷患者合并感染時(shí)

的選藥用藥尤為重要。不同抗菌藥物有不同的抗菌譜、作用特點(diǎn)

和適應(yīng)證，臨床應(yīng)避免無(wú)指征或在指征不明確的情況下應(yīng)用抗菌

藥。在作用基本一致的抗菌藥中，應(yīng)盡量選用毒副作用小的藥物。

對(duì)一般感染，宜單一用藥。一般而言，不同器官感染的致病菌不

同，診斷時(shí)應(yīng)予以注意。例如：(1)肺部感染早期通常由肺

炎球菌和流感桿菌引起，繼發(fā)感染則常為大腸桿菌和銅綠假單胞

桿菌所致，有肺膿腫時(shí)，應(yīng)考慮厭氧菌感染。(2)泌尿系統(tǒng)感

染的致病菌約80%為大腸桿菌。（3）女性生殖系統(tǒng)感染常由

鏈球菌或厭氧菌引起。

（4）腸道感染的致病菌以大腸桿菌、沙門氏菌屬和厭氧菌最為

常見(jiàn)。（5）軟組織損傷后的感染、拜、癰，及其擴(kuò)散到骨、關(guān)

節(jié)的感染以金黃色葡萄球菌為主。（6）乳腺炎或乳腺膿腫，需

考慮是否為金黃色葡萄球菌感染。診斷時(shí)還應(yīng)要考慮是否

為院內(nèi)感染。院內(nèi)感染通常具備以下特點(diǎn)：GQ）菌感染率高（可

達(dá)50%?60%）；耐藥金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌、克

雷伯桿菌、沙雷菌等多見(jiàn)；某些細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥已產(chǎn)生耐藥性;

患者抵抗力低下。

54.如何控制抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用？

抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用很常見(jiàn)，其用量約占臨床總應(yīng)用量的30%?

40%,但有明確指征者僅見(jiàn)于少數(shù)情況，合理的預(yù)防性應(yīng)用必須

有明確的指征,針對(duì)可能發(fā)生的感染，有目的性地選用抗菌藥，

方可得到預(yù)期的效果。預(yù)防性應(yīng)用的指征包括如下情況：結(jié)腸手

術(shù)前應(yīng)用氨基糖甘類抗生素及甲硝哇殺滅腸道細(xì)菌，防止術(shù)后感

染；風(fēng)濕性心臟病或其它心臟病患者在拔牙或或進(jìn)行其它手術(shù)的

前后,應(yīng)用青霉素預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；切除感染病灶時(shí)，應(yīng)用

致病菌敏感的抗菌藥防止感染擴(kuò)散；復(fù)雜的外傷或戰(zhàn)傷時(shí)，應(yīng)用

青霉素預(yù)防氣性壞疽；尿路感染有復(fù)發(fā)可能時(shí),應(yīng)用抗菌藥物；

燒傷患者有發(fā)生感染的可能以及對(duì)某些危重患者的口腔護(hù)理等。

缺乏針對(duì)性的預(yù)防用藥一般得不到預(yù)期效果，還可能引

起耐藥菌株的產(chǎn)生或其它不良后果。例如病毒性疾病、心衰、休

克或無(wú)菌手術(shù)時(shí)應(yīng)用抗菌藥，通常是有害無(wú)益的。

55.試述抗菌藥物給藥途徑、劑量和療程如何確定？

不同的給藥途徑各有其優(yōu)點(diǎn)和適應(yīng)證。生物利用度高的口服或肌

內(nèi)注射可用于輕、中度感染，嚴(yán)重感染患者則常需靜脈給藥。宜

按藥動(dòng)學(xué)計(jì)算的結(jié)果，制訂給藥方案。劑量宜適當(dāng)，過(guò)小不能產(chǎn)

生治療作用，過(guò)大不僅造成浪費(fèi)，而且容易誘發(fā)不良反應(yīng)?？咕?/p>

藥物應(yīng)足劑量、足療程地應(yīng)用。在取得穩(wěn)定的療效后始可停止使

用，中途不可隨便減量或停藥，以免治療不徹底使疾病容易復(fù)發(fā),

或誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生。抗菌藥的療程依感染性質(zhì)而定。。一般急

性感染體溫恢復(fù)正常，癥狀消失后繼用2?3天；體質(zhì)好、急性

感染病程不易遷延者（如急性腸炎）病情基本控制后1?3天即

可停藥；急性感染應(yīng)用抗菌藥物后臨床療效不顯著者，應(yīng)考慮在

48?72小時(shí)內(nèi)改用其它抗菌藥物。嚴(yán)重感染如心內(nèi)膜炎、急性

骨髓炎，療程可達(dá)4?8周；膿毒血癥病情好轉(zhuǎn)，體溫正常7?

10天后可停藥。這里提出的用藥時(shí)間僅供確定療程時(shí)的參考，臨

床確定停藥或繼續(xù)用藥要根據(jù)全面的臨床檢查及具體地分析調(diào)

整。例如有免疫缺陷的病人比健康需要治療的時(shí)間要長(zhǎng)；一次給

予有效抗菌藥物可能治愈下尿路感染，但在治療腎內(nèi)感染時(shí)，則

需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間，一般需幾周才能治療成功。

一、A型題

1.關(guān)于抗菌后效應(yīng)()錯(cuò)誤的是(B)

A.停藥后持續(xù)存在的抑菌作用

B.是評(píng)價(jià)藥物抗菌譜的重要指標(biāo)

C.反映藥物作用的親和力及占領(lǐng)程度

D.低于最小抑菌濃度后持續(xù)存在的抑菌作用

E.幾乎所有的抗菌藥物均具有

2.以下屬于殺菌的藥物是(A)

A.青霉素B.紅霉

素C.多西環(huán)素

D.氯霉素E.四環(huán)素

3.以下不通過(guò)影響蛋白質(zhì)合成而起作用的是(E)

A.氨基首類B.四環(huán)素

類C.氯霉素類

D.林可霉素E.青霉素

4.能及細(xì)菌和蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的抗菌

藥是(B)

A.四環(huán)素B.氯霉

素C.慶大霉素

D.阿米卡星E.紅霉素

5.某些細(xì)菌通過(guò)改變?nèi)~酸的代謝途徑而對(duì)以下哪種藥物產(chǎn)生耐

藥(O

A.鏈霉素B.氯霉

素C.磺胺喀咤

D.慶大霉素E.阿米卡星

6.青霉素及慶大霉素合用可產(chǎn)生(D)

A.無(wú)關(guān)作用B.相加作

用C.拮抗作用

D.協(xié)同作用E.耐藥性

7.青霉素和四環(huán)素合用可產(chǎn)生（C）

A.無(wú)關(guān)作用B.相加作

用C.拮抗作用

D.協(xié)同作用E.耐藥性

8.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的是（A）

A.萬(wàn)古霉素B.紅霉

素C.鏈霉素

D.氯霉素E.諾氟沙星

9.甲氧西林耐藥的金葡菌感染應(yīng)選擇（E）

A.青霉素B.頭抱曲

松C.苯喋西林

D.氯嗖西林E.萬(wàn)古霉素

10.肺炎鏈球菌感染首選藥物為（E）

A.苯唾西林B.阿莫西

林C.氨葦西林

D.頭抱菌素E.青霉素

11.破傷風(fēng)桿菌感染應(yīng)用青霉素或多西環(huán)素時(shí)需（B）

A.口服給藥B.靜脈給

藥C.肌肉注射

D.口服給藥或靜脈給藥E.皮下注射

12.以下用藥組合一般不推薦使用的是（B）

A.殺菌劑+靜止期殺菌劑B.繁殖

期殺菌劑+繁殖期抑菌劑

C.靜止期殺菌劑+繁殖期抑菌劑D.繁殖期抑菌

劑+靜止期抑菌劑

E.繁殖期殺菌劑+靜止期抑菌劑

13.可引起粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)的藥物不包括（D）

A.氯霉素B.新生霉

素C.慶大霉素

D.青霉素E.四環(huán)素

M.治療由流感嗜血桿菌引起的肺炎、腦膜炎的首選藥物不包括

（C）

A.氨芾西林B.阿莫西

林C.復(fù)方磺胺甲口，割坐

D.氨葦西林+舒巴坦E.阿莫西林十克拉維酸

15.口服吸收良好，可作口服給藥的是（B）

A.青霉素GB.苯噗西林

納C.鏈霉素

D.慶大霉素E.阿米卡星

16.能通過(guò)血腦屏障滲入腦脊液，性質(zhì)較為穩(wěn)定，故而能用于流

腦首選藥物的是（B）

A.氯霉素B.磺胺喀

噬C.萬(wàn)古霉素

D.多西環(huán)素E.左氧氟沙星

17.青霉素過(guò)敏性休克首選（A)

A.腎上腺素B.去甲腎上腺

素C.抗組胺藥

D.頭抱氨革E.多巴胺

18.以下可口服的抗生素是（B)

A.青霉素GB.氨葦青霉

素C.替卡西林

D.頭抱曲松E.頭抱哌酮

19.耐酸青霉素類適用于治療(A)

A.革蘭氏陽(yáng)性球菌的輕度感染B.耐藥

金葡菌的輕度感染

C.革蘭氏陰性球菌的輕度感染D.銅綠

假單胞菌的輕度感染

E.厭氧菌的輕度感染

20.青霉素G對(duì)下列哪種細(xì)菌不敏感(B)

A.溶血性鏈球菌B.大腸埃希菌C.炭

疽桿菌

D.破傷風(fēng)桿菌E.肺炎球菌

21.舒巴坦的特點(diǎn)不包括(B)

A.及B內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌譜擴(kuò)大

B.及青霉素的抗菌作用相似

C.用前需皮試

D.及8內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌活性增強(qiáng)

E.口服吸收少

22.以下對(duì)銅綠假單胞菌有效的B內(nèi)酰胺類抗生素是（D）

A.青霉素GB.頭抱睡

咻C.頭泡吠辛

D.頭抱哌酮E.氨葦西林

23.以下不能及有腎毒性的藥物（如環(huán)抱菌素A）合用的是（D）

A.頭泡匹羅B.頭泡匹

后C.頭泡睡后

D.頭抱吠辛E.頭抱哌酮

24.氨茉青霉素對(duì)何種菌的抗菌力弱于青霉素（C）

A.腸球菌B.傷寒桿

菌C.金黃色葡萄球菌

D.大腸桿菌E.變形桿菌

25.氨基昔類抗生素及吠賽米、依他尼酸等聯(lián)用可使（A）

A.耳毒性加強(qiáng)B.腎毒性加

強(qiáng)C.神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)

D.利尿作用加強(qiáng)E.抗菌作用加強(qiáng)

26.氨葦西林及下列哪個(gè)藥混合注射會(huì)降低療效，甚至失活(B)

A.頭抱哌酮B.阿米卡

星C.阿奇霉素

D.帕珠沙星E.羅紅霉素

27.下列對(duì)氨基昔類不敏感的細(xì)菌是(C)

A.結(jié)核桿菌B.銅綠假單胞

菌C.厭氧菌

D.金黃色葡萄球菌E.革蘭陰性球菌

28.慶大霉素?zé)o治療價(jià)值的感染是(A)

A.結(jié)核性腦膜炎B.銅綠假單胞

菌C.細(xì)菌性心內(nèi)膜炎

D.革蘭陰性桿菌引起的敗血癥E.大腸埃希菌所

致尿路感染

29.氨基管類抗生素在體內(nèi)分布濃度較高的部位是(B)

A.細(xì)胞內(nèi)液B.腎臟皮

質(zhì)C.腦脊液

D.結(jié)核病灶的空洞中E.血液

30.氨基甘類抗生素注射吸收后(A)

A.主要分布于細(xì)胞外液B.主要分布于細(xì)胞內(nèi)液

C.主要分布于腦脊液D.平均分布于細(xì)胞內(nèi)液

和細(xì)胞外液

E.主要分布于紅細(xì)胞內(nèi)

31.對(duì)腸道革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種氨基昔類

滅活酣穩(wěn)定的氨基昔類抗生素是(D)

A.卡那霉素B.鏈霉

素C.妥布霉素

D.阿米卡星E.青霉素

32.及氨基甘類抗生素合用能增加腎臟損害的藥物是(A)

A.頭抱"塞咤B.麥迪霉

素C.林可霉素

D.竣葦西林E.氯霉素

33.抗菌譜最廣的氨基甘類抗生素是(A)

A.阿米卡星B.卡那霉

素C.新霉素

D.慶大霉素E.鏈霉素

34.治療肺炎雷白桿菌肺炎的首選抗生素是(C)

A.大劑量青霉素B.克林霉

素C.氨基昔類抗生素

D.氯霉素E.紅霉素

35.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)下述哪類細(xì)菌無(wú)效(C)

A.軍團(tuán)菌B.革蘭陰性

菌C.大腸桿菌、變形桿菌

D.革蘭陽(yáng)性菌E.衣原體和支原體

36.紅霉素、克林霉素合用可(B)

A.擴(kuò)大抗菌譜B.由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)

合部位產(chǎn)生拮抗作用

C.增加毒性D.降低毒性

E.增強(qiáng)抗菌活性

37.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌作用機(jī)制是(A)

A.及核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制移位，阻滯肽鏈延長(zhǎng)

B.影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

C.抑制依賴于的多聚酶

0.抑制70s始動(dòng)復(fù)合物的形成

E.改變胞漿膜的通透性

38.紅霉素及下述那種情況或不良反應(yīng)有關(guān)(A)

A.膽汁阻塞性肝炎B.偽

膜性腸炎

C.腎功能嚴(yán)重?fù)p害D.肺

纖維性變

E.剝脫性皮炎

39.下列藥物中對(duì)支原體肺炎首選藥是(E)

A.異煙助B.對(duì)氨水楊

酸C.哦哌酸

D.土霉素E.紅霉素

40.在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎

衣原體作用最強(qiáng)的是(B)

A.紅霉素B.克拉霉

素C.麥迪霉素

D.交沙霉素E.阿奇霉素

41.在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對(duì)肺炎支原體作用最強(qiáng)的是(E)

A.克拉霉素B.麥辿霉

素C.交沙霉素

D.紅霉素E.阿奇霉素

42.紅霉素及林可霉素聯(lián)合使用可(E)

A.擴(kuò)大抗菌譜B.增加抗菌

活性

C.增加生物利用度D,減少不良反應(yīng)

E.相互競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，產(chǎn)生拮抗作用

43.青霉素G過(guò)敏的患者，革蘭陽(yáng)性菌感染時(shí)可選用(A)

A.紅霉素B.鏈霉

素C.頭抱菌素

D.氨葦青霉素E.多粘菌素

44.紅霉素首選于哪種細(xì)菌感染(C)

A.溶血鏈球菌B.金黃色葡球

菌C.軍團(tuán)菌

D.沙眼衣原體E.大腸桿菌

45.及下列哪個(gè)藥合用時(shí)，可使瞳諾酮類藥物抗菌活性降低，甚

至消失(A)

A.利福平B.青霉素

GC.克拉霉素

D.阿奇霉素E.異煙朋

46.新生兒使用磺胺類抗生素易出現(xiàn)腦核黃疸，是因?yàn)檫@類藥物

(D)

A.減少膽紅素的排泄B.抑制肝

藥酶

C.促進(jìn)新生兒紅細(xì)胞溶解D.及膽紅素競(jìng)

爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位

E.降低血腦屏障功能

47.的抗菌作用機(jī)制是抑制(E)

A.回旋酶B.B-內(nèi)酰胺酶

C.二氫葉酸合酶D.過(guò)氧化

物酶

E.二氫葉酸還原酣

48.抗菌譜廣，但單獨(dú)應(yīng)用易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，一般無(wú)法單獨(dú)

應(yīng)用的藥物是(D)

A.阿莫西林B.環(huán)丙沙

星C.氧氟沙星

D.甲氧葦咤E.磺胺喀咤

49.唾諾酮類的抗菌譜不包括(A)

A.立克次體和螺旋

體B.結(jié)核桿菌和厭

氧桿菌

C.大腸桿菌和痢疾桿

菌D.支原體和衣原體

E.傷寒桿菌和流感桿菌

50.以下適用于飯后服用的藥物是(B)

A.特比蔡芬B.灰黃霉

素C.兩性霉素

D.氨葦西林E.酮康睫

51.艾滋病患者最常見(jiàn)的真菌感染是(A)

A.念球菌感染B.曲霉菌感

染C.隱球菌感染

D.毛霉菌感染E.組織胞漿菌感染

52.兩性霉素B應(yīng)用注意點(diǎn)不包括(C)

A.定期檢查血鉀，血、尿常規(guī)等

B.靜滴前常服解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥

C.避光滴注

D.靜滴液內(nèi)加小量糖皮質(zhì)激素

E.靜脈滴注液應(yīng)新鮮配置

53.對(duì)淺表和深部真菌感染均有效的藥物是(B)

A.兩性霉素B.咪康

理C.制霉菌素

D.灰黃霉素E.克霉唾

54.不良反應(yīng)最低的咪噪類抗真菌藥是(D)

A.克霉唾B.咪康

噪C.卡比馬噪

D.氟康詠E.酮康口坐

55.咪哇類抗真菌藥的作用機(jī)制是(E)

A.影響真菌細(xì)胞膜通透性B.阻

斷核酸合成

C.抑制真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化酶D.干擾真菌合

成

E.抑制細(xì)胞色素P450依賴性14-Q脫氧甲基酶

56.因吸收不規(guī)則且毒性大而少用于內(nèi)服的抗真菌藥是(C)

A.制霉菌素B.兩性霉素

BC.克霉唾

D.伊曲康哇E.氟康哇

57.主要不良反應(yīng)為腎臟損害的藥物是(B)

A.制霉菌素B.兩性霉素

BC.酮康□坐

D.氟胞喀咤E.灰黃霉素

58.齊多夫定可作為以下哪種疾病的首選藥物(C)

A.單純皰疹病毒感染B.腮腺炎病毒感

染C.

D.乙型流感病毒感染E.乙肝病毒感染

59.以下需舌下含服給藥的是(A)

A.干擾素B.荀地那

韋C.利托那韋

D.金剛烷胺E.阿昔洛韋

60.不是阿昔洛韋臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)的是(E)

A.注射給藥，需緩慢滴注

B.注意過(guò)敏反應(yīng)和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

C.偶有血尿結(jié)晶尿等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用是需測(cè)定血、尿常規(guī)

D.丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期延長(zhǎng)

R.經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用

61.用藥后結(jié)核病患者排泄物呈紅色的是(E)

A.異煙月并B.鏈霉

素C.乙胺丁醇

D.毗嗪酰胺E.利福平

62.具有廣譜抗皰疹病毒活性的藥物為(A)

A.阿昔洛韋B.齊多夫

定C.瞬甲酸鈉

D.拉咪夫定E.二脫氧肌昔

63.口服利巴韋林不可用于治療(D)

A.甲型肝

炎B.皮膚

單純性皰疹病毒感染

C.帶狀皰疹病毒感染D.感

染

E.上呼吸道病毒感染

64.美國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)用于艾滋病毒感染的藥物為(A)

A.齊多夫定B.拉咪夫

定C.扎西他賓

D.阿昔洛韋E.利巴韋林

65.乙胺丁醇最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是（C）

A.腎毒性B.耳毒

性C.視神經(jīng)炎

D.肝功能損害E.誘發(fā)癲癇

二、X型選擇題

1.細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制包括（）

A.產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶

B.細(xì)菌改變細(xì)胞外膜的通透性

C.改變靶位蛋白

0.產(chǎn)生干藥物競(jìng)爭(zhēng)性拮抗的物質(zhì)

E.改變?nèi)~酸代謝途徑

2,腎功能減退時(shí)不宜應(yīng)用的藥物是（)

A.四環(huán)素B.紅霉

素C.磺胺類

D.第三代頭胞菌素E.兩性霉素B

3.肝功能減退時(shí)應(yīng)減量應(yīng)用的藥物是（）

A.鏈霉素B.青霉

素C.氯霉素

D.四環(huán)素E.紅霉素

4.以下情況可以考慮聯(lián)合用藥的是（）

A.單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或/和混合感染

B.病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染

C.容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染

D.提高藥物的抗菌活性

E.一般藥物不易滲入感染部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染

5.具有腎臟毒性因而腎功能不全患者慎用的抗感染藥物有

（）

A.多肽類B.氨

基糖首類抗生素

C.兩性霉素BD.萬(wàn)古

霉素

E.頭抱曝咤

6.第三代頭泡菌素的特點(diǎn)是（）

A.廣譜，對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌有效

B.對(duì)腎臟基本無(wú)毒性

C.易產(chǎn)生耐藥性

D.對(duì)8內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的穩(wěn)定性

E.對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)于第一

代

7.以下抗生素適宜于空腹服用的有（）

A.氨茱青霉素B.頭抱克

洛C.頭抱氨茉

D.氟氯西林E.利福平

8.合用可延長(zhǎng)青霉素類藥物方7/2的有（）

A.丙磺舒B.阿司匹

林C.咧喙美辛

D.紅霉素E.氯霉素

9.細(xì)菌對(duì)氨基甘類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有：（）

A.產(chǎn)生鈍化

酶B.膜通透性

的改變

C.藥物作用靶位的修飾D.改變

代謝途徑

E.藥物的主動(dòng)外排系統(tǒng)

10.氨基甘類抗生素的主要不良反應(yīng)為（）

A.第八對(duì)腦神經(jīng)損害B.腎

臟損害

C.變態(tài)反

應(yīng)D.神

經(jīng)肌肉阻滯

E.神經(jīng)毒性

11.下列哪些是氨基苗類抗生素的共同特點(diǎn)（）

A.水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定

B.對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有高度抗菌活性

C.對(duì)革蘭陰性需氧桿菌有高度抗菌活性

0.由氨基糖分子和非糖部分的昔元結(jié)合而成

E.及核蛋白體30s亞基結(jié)合，是抑制蛋白合成的殺菌劑

12.氨基昔類抗生素的體內(nèi)過(guò)程，下述哪些是正確的（）

A.口服難吸收B.主

要分布在細(xì)胞外液

C.易通過(guò)血腦屏障D.在堿性

環(huán)境中作用增強(qiáng)

E.主要從腎臟排出

13.氨基甘類抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的因素是（）

A.同時(shí)應(yīng)用全身麻醉藥B.遺傳性血漿膽

堿酯酶活性降低

C.同時(shí)應(yīng)用肌松藥D.用量過(guò)大,

靜滴速度過(guò)快

E.病人伴有重癥肌無(wú)力

14.易引起過(guò)敏性休克的藥物是（)

A.妥布霉素B.羅紅霉

素C.青霉素G

D.鏈霉素E.萬(wàn)古霉素

15.對(duì)慶大霉素產(chǎn)生抗藥性可采取下列哪些措施（）

A.改用妥布霉素B.改用阿米卡

星C.改用萬(wàn)古霉素

D.改用鏈霉素E.改用林可霉素

16.可增強(qiáng)筒箭毒堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物有哪些（）

A.大觀霉素B.卡那霉

素C.異帕米星

D.妥布霉素E.阿奇霉素

17.妥布霉素對(duì)下列哪些細(xì)菌有效（）

A.腸球菌B.金黃色葡萄球

菌