中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略課件

中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略

－－單中心25年回顧性分析1中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略PurposeofthestudyBasedontheretrospectivestudyoflargeseriesinarepresentativecentre,concludeclinicalfeatures,responsetocurrenttreatmentandprognosisofmultiplemyelomainChina;Tomakenewstrategyofdiagnosisandtreatmentofmultiplemyelomaccordingtotheadvanceofbasicandclinicalresearchonmultiplemyeloma,2中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Patients

606MMpatientswererecordedinBHD,CAMSfrom1980to2002.Thesepatientscamefrom26provinces.432wereevaluatedforclinicalfeatures.257wereevaluatedforsurvivalanalysiswithenoughfollowupdata.195weretreatedwithconventionaltherapyover6

monthsandevaluatedforTxresults.3中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略TreatmentforMMinBDH

1980s-1996:conventionalCTwithMP,M2,COP,VECP.1997:VAD,HDT+ASCT,Allo-BMT2000s:Thalidomide±MP,VAD/HD-Dexm±Thalidomide2005:Bortezomib+HD-Dexm4中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略EpidemiologyAnnualincidence:

USA:White4/100,000Black>10/100,000Europe:2.5-3.5/100,000Asia:1.0/100,000China:nodefinitivedata,probably1.0/100,000Ageatdiagnosis:

Western:peakage65-70y,medianage68yChina:peakage55-65y,medianage55yMaletofemaleratio:2.5:15中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Ageandgenderdistributionof432patientswithMMatdiagnosisStatisticsdataofBloodDiseaseHospital,CAMS2004,n=432Male:female＝2.35：1peak：55～65y，median：57y6中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Comparisonofageatdiagnosis

BDH(%)MayoClin(%)n＝432n=1027<4010.22.040－4918.88.050－5932.920.060－6926.832.0>7011.338.07中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略

monoclonal-proteintypein312patientsAretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,20048中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Aretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,2004Thestageof260patientsatdiagnosis9中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Majorcomplication

BDHMayoClinhyperviscosity60.0％76.0%*uricacidmia39.4%27.0%hypercalcemia9.1%13.0%renalfailure21.1%19.0%

amyloidosis1.1%6.0%*10中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略

BDHMayoClinHB(g/dL)7.3(255）

10.9（1025）

BMPC38.3％(255)50.0%（1027）

CRP(mg/dl)5.53(121)0.4(285)LDH76mol/L(181)notgivenβ2-MG(mg/L)4.5(43)3.9(735)

Comparisonofmajorhemetologicalandbiochemicalvalues11中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Plainradiograph

of281patientswithentireradiographicdata,54(19.2%)havenormalfindings,227(80.8%)havebonelesions.

Lyticbonelesions:61.1%(180),esp.skull(87.2%),rib(69.2%),pelvis(54.1%)Osteoporosis:38.3%(108)Pathologicfracturesorcompressionfracture:22.8%(64)Osteosclerosis:2.1%(6)12中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略CytogeneticsNormalkarytype:39/70patients(55.7%)Chromosome13deletion/hypodiploidy(-13or13q-):4cases,female,withamediansurvivalof15.7m(range,13-19)Chromosome14deletion/translocation:5casesChromosomalaberration:-16in3cases,-8in3cases,10in2cases,ctb(4)in2cases,otherswerenotaccountedbecauseoflimitednumber.13中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略257例MM患者的生存曲線

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院資料(2004年)（n=257,《白血病·淋巴瘤》2004年第4期）14中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略不同時(shí)期MM的生存比較

TIMEPERIODNMEDIANSUVIVAL3YRSOS5YRSOS1980-19895821.0m14.5%8.6%1990-19946825.5m28.6%18.5%1995-19997229.0m35.8%28.6%2000-200512636.0m51.2%Total25728.0m38.8%23.2%15中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略MPversuscombination

itemsMPcombinationP值

(n=49)(n=146)

responserate30.4%50.3%0.02rateofCR4.8%18.1%<0.01Failure36.9%21.5%<0.05survivalduration30m30.5m>0.053yOS26.0%36.9%>0.055yOS17.2%23.7%>0.05Dataofblooddiseasehospital,n=195,200416中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略MPversuscombinationDataofblooddiseasehospital,n=257,200417中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略EffectofIFNasmaintenancetherpyDataofblooddiseasehospital,2004Mediansurvival:IFN46m(n=38)non-IFN30.5m(n=108)18中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略造血干細(xì)胞移植治療MM多中心研究表明ASCT能夠明顯提高M(jìn)M的CR、中位生存和OS，ASCT已成為60～65歲以下初治MM的標(biāo)準(zhǔn)一線治療；

Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限制其作為常規(guī)治療，年輕高危MM有HE合適

HLA供者時(shí)應(yīng)該考慮；

ASCT＋NSCT可能發(fā)揮各自優(yōu)點(diǎn)，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。19中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略自體造血干細(xì)胞移植治療MMCases:13patients,medianage42(range,32-58)IIIA:10，IIIB:3allwithmorethanonepoorfactorsTreatmentpriortotransplant

mediantime:8m(range,4-15)mediantreatment:5(range,4-9),includingVAD,MP,M2,HD-CTX.DiseasestatusattransplantCR4,PR6,stable2,progression1

20中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略自體造血干細(xì)胞移植治療MMTransplantDoublePBSC+BM7casesSingleBM/PBSC6casesconditioningregimen:Doubletransplant:

first:Mel160-180mg/m2(110-140mg/m2iv)±Caely40mg/m2)

second:sTBI8Gy+Mel160mg/m2(140mg/m2iv)Singletransplant:

sTBI8Gy+Mel160-180mg/m2±VP-161000mg/m2

21中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略自體造血干細(xì)胞移植治療MMDiseasesstatusafterTransplant

CR7/13nCR3/13PR3/13Followup

Median24m(4~87)PFS:9ptsfor32m(14~66m)Relapsed:4ptsat13m(4-87),DT1/7(87m),ST3/6(4,5,13m)2ptsreachedCRafterAllo-BMTfor13,6mDied:2,DT190m,ST114m22中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略Allo-SCT治療MM

優(yōu)勢(shì)：可能治愈MM

無(wú)腫瘤細(xì)胞污染存在GVM效應(yīng)，清除MRD缺點(diǎn)：限制其應(yīng)用

高TRM:多數(shù)中心報(bào)告移植后一年的TRM30～50％。受益者少：Allo-SCT的年齡、供者來(lái)源限制，以及對(duì)患者一般狀況的要求。療效：總體低于ASCT,PBSCT有一定優(yōu)勢(shì)

EBMT:1994前：334例TRM43%，3年OS35％

94－98：356例TRM30％，3年OS56％。23中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略異基因造血干細(xì)胞移植治療MM

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院）病例

4例，男2,女2，年齡分別為39、45、53和46歲。

IgA型1例，IgD型1例，不分泌型1例,IgG型繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病1例移植前狀態(tài)

2例為原發(fā)難治進(jìn)展期，1例為ASCTPR5月后復(fù)發(fā)進(jìn)展，1例為ASCT后CR68月復(fù)發(fā)進(jìn)展。

預(yù)處理方案

sTBI8Gy+Mel160mg/m2+Ara-C1g/m2q12h×2d+VP-161000mg/m224中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略結(jié)果

1例于移植后58天死于移植相關(guān)并發(fā)癥(53歲)1例自體移植后二次移植者達(dá)CR,已持續(xù)16月

1例IgG型繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病者,移植后3月示

PR,停CSA，行兩次DLI未發(fā)生aGVHD，于6月時(shí)出現(xiàn)cGVHD?，F(xiàn)移植后6月,達(dá)到VGPR狀態(tài),現(xiàn)移植后15月，CR狀態(tài)

1例IgAASCT后CR68月復(fù)發(fā)進(jìn)展，移植后2

月，VGPR。25中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略HD-MEL解救治療難治性MM

病例共7例，其中男6例，女1例，中位年齡51（31-60）歲全部為晚期難治性，對(duì)包括VAD在內(nèi)的常規(guī)化療耐藥其中：原發(fā)耐藥4例（包括繼發(fā)性漿白1例）中位病程5月，中位治療4療程（包括2療程VAD）繼發(fā)性耐藥3例（包括原發(fā)漿白1例）病程24～42個(gè)月。方案

單用HD-MEL:口服90-110mg/m26例靜脈70mg/m21例

26中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略HD-MEL解救治療難治性MM

結(jié)果

耐受性：良好，無(wú)威脅生命并發(fā)癥及TRM

療效：

有效率4/7，其中CR1,PR2,進(jìn)步1。

原發(fā)難治4例：

有效2例(1例CR，1例PR)，無(wú)效2例。繼發(fā)難治3例有效2例（1例原發(fā)漿白PR，1例進(jìn)步）無(wú)效1例（為ASCTCR后13月復(fù)發(fā)者）27中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略IHMM2003（2）年齡<60歲，有SCT意向

標(biāo)準(zhǔn)VAD/Velcade+HD-Dexm?×2~3療程

NRPR及CR

Velcade/HD-MEL解救HD-CTX+G-CSF

(90-110mg/m2P.O.70-90mg/m2iv)動(dòng)員采集PBSC

NR單次ABSCT雙次SCT(TBI+MEL)ABSCT(HD-MEL)

試驗(yàn)性治療ALLO-SCT3-6m<50,有供者（TBI+MEL)ABMTNSCT28中國(guó)MM的臨床特點(diǎn)和治療策略IHMM2003（3）II、III期，年齡>60歲，或<60但無(wú)SCT意向

標(biāo)準(zhǔn)M2±反應(yīng)停

NRPR及CR

VAD平臺(tái)期IFN-a±反應(yīng)停維持

（盡可能動(dòng)員采集PBSC）

NR復(fù)發(fā)、進(jìn)展（有可能爭(zhēng)取SCT)HD-MEL解救ALLO-SCT（TBI+MEL)

其它試驗(yàn)性治療ASCTAL