《疫苗及其分類》課件

疫苗及其分類人類對抗傳染病的重要武器目錄1疫苗基礎(chǔ)簡介、歷史、重要性2分類系統(tǒng)政策分類、性質(zhì)分類、使用方法分類3研發(fā)與生產(chǎn)研發(fā)流程、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制4臨床應(yīng)用接種程序、特殊人群、全球挑戰(zhàn)5未來展望什么是疫苗？定義生物制品，含病原體成分目的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力原理疫苗的作用機(jī)制接種疫苗引入無害病原體成分激發(fā)免疫反應(yīng)識別外來抗原產(chǎn)生抗體針對特定病原體形成免疫記憶疫苗的歷史（1）EdwardJenner1796年進(jìn)行第一次牛痘接種奶牛痘實(shí)驗(yàn)用奶牛痘液接種人體天花免疫發(fā)現(xiàn)可預(yù)防天花現(xiàn)代疫苗學(xué)奠基疫苗的歷史（2）LouisPasteur法國微生物學(xué)家11885年研發(fā)狂犬病疫苗2減毒方法發(fā)明病毒減毒技術(shù)3首例人體應(yīng)用成功救治被狗咬傷男孩4疫苗的歷史（3）11921年卡介苗問世21955年脊髓灰質(zhì)炎疫苗31963年麻疹疫苗獲批41980年全球消滅天花51986年首個重組疫苗疫苗的重要性預(yù)防傳染病阻斷病原體傳播降低死亡率每年挽救數(shù)百萬生命改善公共衛(wèi)生提高人口健康水平群體免疫保護(hù)易感人群疫苗對全球健康的貢獻(xiàn)100%天花1980年全球根除99%脊髓灰質(zhì)炎全球減少病例比例82%麻疹全球病例減少比例20M生命每年挽救兒童數(shù)量疫苗的經(jīng)濟(jì)效益疫苗分類概述1按使用方法注射、口服、鼻噴2按性質(zhì)滅活、減毒活、類毒素等3按政策第一類（免費(fèi)）、第二類（自費(fèi)）按政策劃分（1）第一類疫苗國家免疫規(guī)劃疫苗接種特點(diǎn)政府免費(fèi)提供兒童必須接種典型例子卡介苗乙肝疫苗脊灰疫苗百白破疫苗按政策劃分（2）第二類疫苗非免疫規(guī)劃疫苗接種特點(diǎn)自愿自費(fèi)典型例子水痘疫苗、流感疫苗接種管理規(guī)范接種服務(wù)，嚴(yán)格監(jiān)管按性質(zhì)劃分：概覽滅活疫苗完整死亡病原體減毒活疫苗減弱活病原體亞單位疫苗病原體片段類毒素疫苗無毒素毒力重組疫苗基因工程技術(shù)滅活疫苗（1）定義經(jīng)物理或化學(xué)方法殺死的病原體保留抗原性，無繁殖能力制備原理培養(yǎng)病原體滅活處理純化制劑滅活疫苗（2）優(yōu)點(diǎn)安全性高穩(wěn)定性好適用人群廣局限性免疫效力較弱需多次接種需添加佐劑滅活疫苗（3）典型滅活疫苗：流感疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、甲肝疫苗、狂犬病疫苗減毒活疫苗（1）1定義致病性減弱但保持活性的病原體2制備原理選擇適合毒株3減毒處理通過特定條件培養(yǎng)4成品制備保持病原體活性減毒活疫苗（2）優(yōu)點(diǎn)免疫效力強(qiáng)持久保護(hù)可模擬自然感染常一次接種有效局限性安全性顧慮可能恢復(fù)毒力免疫缺陷者禁用儲存要求嚴(yán)格減毒活疫苗（3）麻疹疫苗預(yù)防麻疹，全球接種率高口服脊灰疫苗糖丸或滴劑形式卡介苗預(yù)防結(jié)核病類毒素疫苗定義與原理細(xì)菌毒素經(jīng)化學(xué)處理失去毒性免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗毒素抗體3代表性疫苗破傷風(fēng)疫苗、白喉疫苗亞單位疫苗（1）定義僅包含病原體特定部分通常是表面蛋白或多糖原理分離病原體抗原決定簇通過提純獲得特定成分誘導(dǎo)針對性免疫應(yīng)答亞單位疫苗（2）優(yōu)點(diǎn)安全性極高不含完整病原體副作用少局限性免疫原性較弱需要佐劑輔助通常需多次接種亞單位疫苗（3）乙型肝炎疫苗含表面抗原HBsAgHPV疫苗預(yù)防宮頸癌肺炎球菌疫苗預(yù)防肺炎球菌感染重組疫苗基因提取獲取編碼抗原基因1載體構(gòu)建插入表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)純化生產(chǎn)目標(biāo)蛋白制劑配方制成疫苗成品4按使用方法劃分注射用疫苗肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射口服疫苗液體或膠囊形式，通過消化道吸收鼻噴疫苗噴霧形式，通過呼吸道粘膜吸收新型疫苗技術(shù)（1）mRNA疫苗信使RNA技術(shù)不含實(shí)際病原體工作原理攜帶蛋白質(zhì)合成指令人體細(xì)胞產(chǎn)生病毒蛋白誘導(dǎo)免疫反應(yīng)優(yōu)勢研發(fā)速度快生產(chǎn)工藝簡化高效免疫應(yīng)答新型疫苗技術(shù)（2）1DNA疫苗含編碼抗原基因的質(zhì)粒2工作原理DNA進(jìn)入細(xì)胞核表達(dá)抗原3優(yōu)勢特點(diǎn)穩(wěn)定性好，儲存方便新型疫苗技術(shù)（3）載體選擇選用無害病毒作載體基因插入插入目標(biāo)病原體基因接種人體載體感染人體細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生針對性抗體多價疫苗和多聯(lián)疫苗多價疫苗針對同一病原體多個血清型例：四價流感疫苗13價肺炎球菌疫苗多聯(lián)疫苗針對多種不同病原體例：麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗百白破三聯(lián)疫苗疫苗研發(fā)流程（1）1探索階段病原體研究抗原識別2臨床前研究動物試驗(yàn)安全性評估疫苗研發(fā)流程（2）1臨床試驗(yàn)I期10-100名健康志愿者初步安全性評估2臨床試驗(yàn)II期數(shù)百名志愿者擴(kuò)大安全性，免疫原性疫苗研發(fā)流程（3）1臨床試驗(yàn)III期數(shù)千至數(shù)萬志愿者有效性和安全性2審批和生產(chǎn)藥監(jiān)局審批規(guī)?；a(chǎn)疫苗生產(chǎn)技術(shù)細(xì)胞培養(yǎng)病毒或細(xì)菌生長純化技術(shù)去除雜質(zhì)制劑工藝穩(wěn)定性和效價保證包裝存儲無菌灌裝疫苗質(zhì)量控制生產(chǎn)過程控制原材料檢測中間體監(jiān)測工藝參數(shù)監(jiān)控成品檢驗(yàn)無菌檢測效價測定理化指標(biāo)檢驗(yàn)批次放行批次記錄審核動物安全試驗(yàn)放行證明簽發(fā)疫苗安全性評估臨床前安全性評價急性毒性試驗(yàn)重復(fù)給藥毒性局部耐受性臨床試驗(yàn)安全性監(jiān)測不良反應(yīng)記錄嚴(yán)重不良事件跟蹤數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會疫苗有效性評估1免疫原性指標(biāo)抗體滴度測定2中和抗體檢測功能性抗體評價3細(xì)胞免疫反應(yīng)T細(xì)胞應(yīng)答分析4保護(hù)效力研究疾病發(fā)生率對比疫苗接種程序基礎(chǔ)免疫首次完整系列接種加強(qiáng)免疫鞏固免疫效果定期補(bǔ)充特定年齡段追加疫苗接種禁忌癥絕對禁忌癥對疫苗成分嚴(yán)重過敏既往接種嚴(yán)重不良反應(yīng)妊娠期禁用活疫苗相對禁忌癥急性發(fā)熱疾病免疫功能低下某些慢性疾病急性發(fā)作疫苗不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)注射部位紅腫輕度發(fā)熱暫時性乏力罕見不良反應(yīng)嚴(yán)重過敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)異常疫苗冷鏈管理儲存要求溫度監(jiān)控專用冰箱溫度記錄運(yùn)輸條件冷藏車輛冷鏈箱溫度記錄儀斷鏈處理及時報告效價評估決定是否廢棄國家免疫規(guī)劃政策目標(biāo)提高人群免疫水平實(shí)施計(jì)劃制定接種程序和時間表3疫苗品種確定納入免費(fèi)接種范圍人群覆蓋確保適齡兒童全面接種兒童疫苗接種程序月齡疫苗出生時卡介苗、乙肝疫苗1月齡乙肝疫苗2月齡脊灰疫苗、百白破3月齡脊灰疫苗、百白破6月齡乙肝疫苗、百白破8月齡麻疹疫苗、乙腦疫苗成人疫苗接種建議常規(guī)接種流感疫苗、破傷風(fēng)疫苗年齡相關(guān)肺炎球菌疫苗、帶狀皰疹疫苗特殊情況旅行疫苗、職業(yè)暴露疫苗特殊人群孕婦、慢性病患者老年人疫苗接種流感疫苗每年接種一次肺炎球菌疫苗預(yù)防肺炎帶狀皰疹疫苗降低發(fā)病風(fēng)險破傷風(fēng)白喉疫苗每十年加強(qiáng)一次旅行疫苗根據(jù)目的地選擇：黃熱病疫苗、霍亂疫苗、傷寒疫苗、日本腦炎疫苗等職業(yè)暴露相關(guān)疫苗醫(yī)務(wù)人員乙肝疫苗流感疫苗麻疹腮腺炎風(fēng)疹疫苗實(shí)驗(yàn)室工作者狂犬病疫苗腦膜炎疫苗炭疽疫苗動物相關(guān)工作狂犬病疫苗布魯氏菌疫苗鉤端螺旋體疫苗疫苗猶豫現(xiàn)象常見原因安全性擔(dān)憂錯誤信息傳播宗教文化因素獲取便利性問題應(yīng)對策略科學(xué)普及教育提高透明度醫(yī)患溝通改善社區(qū)參與計(jì)劃疫苗信息傳播專業(yè)教育醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)公眾科普通俗易懂解讀媒體合作準(zhǔn)確信息發(fā)布輿情監(jiān)測及時回應(yīng)質(zhì)疑全球疫苗獲取北美歐洲亞太地區(qū)拉丁美洲中東北非撒哈拉以南非洲疫苗研發(fā)的挑戰(zhàn)病原體變異基因序列頻繁改變復(fù)雜病原體HIV、結(jié)核菌免疫逃逸技術(shù)挑戰(zhàn)生產(chǎn)工藝復(fù)雜時間壓力應(yīng)對突發(fā)疫情疫苗生產(chǎn)的挑戰(zhàn)3-5年研發(fā)周期傳統(tǒng)疫苗平均開發(fā)時間$5億投資成本每種新疫苗研發(fā)平均投入70%失敗率臨床試驗(yàn)失敗概率10-20億劑量需求全球年度疫苗需求量疫苗配送的挑戰(zhàn)冷鏈維持溫度控制要求嚴(yán)格運(yùn)輸環(huán)節(jié)防止中轉(zhuǎn)破損偏遠(yuǎn)地區(qū)基礎(chǔ)設(shè)施匱乏未來疫苗技術(shù)（1）通用流感疫苗目標(biāo)：一次接種長期保護(hù)原理：針對病毒保守區(qū)域研發(fā)進(jìn)展多個候選疫苗臨床試驗(yàn)保守抗原表位識別新型佐劑開發(fā)未來疫苗技術(shù)（2）1234癌癥疫苗預(yù)防性與治療性靶向腫瘤抗原特異性免疫應(yīng)答個體化設(shè)計(jì)基于患者腫瘤特征聯(lián)合免疫療法增強(qiáng)治療效果未來疫苗技術(shù)（3）艾滋病疫苗研發(fā)：廣譜中和抗體、多靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、環(huán)狀結(jié)構(gòu)模擬疫苗與人工智能疫苗設(shè)計(jì)預(yù)測潛在抗原表位抗原篩選虛擬篩選候選分子臨床數(shù)據(jù)分析識別免疫相關(guān)模式不良反應(yīng)監(jiān)測實(shí)時監(jiān)控安全信號