《病理學(xué)炎癥》課件

病理學(xué)炎癥深入探討炎癥基本原理從分子到系統(tǒng)的機(jī)制解析現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對炎癥理解與研究炎癥概論定義與特征機(jī)體對有害刺激的保護(hù)性反應(yīng)防御作用清除有害物質(zhì)，限制損傷范圍生理意義維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，促進(jìn)組織修復(fù)炎癥的歷史發(fā)展1古代醫(yī)學(xué)希波克拉底時(shí)期初步認(rèn)識(shí)219世紀(jì)病理學(xué)家維爾肖提出細(xì)胞學(xué)說320世紀(jì)分子生物學(xué)揭示炎癥機(jī)制4現(xiàn)代免疫學(xué)與炎癥學(xué)交叉融合炎癥的基本病理生理特征紅局部血管擴(kuò)張，血流增加腫血管通透性增加，滲出液積聚熱局部血流增加，代謝加快痛炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢功能障礙組織腫脹壓迫，神經(jīng)敏感性改變炎癥的急性期反應(yīng)損傷識(shí)別模式識(shí)別受體激活介質(zhì)釋放肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子信號(hào)放大細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)急性期蛋白肝臟合成C反應(yīng)蛋白等炎癥細(xì)胞的識(shí)別與動(dòng)員警戒組織哨兵細(xì)胞識(shí)別危險(xiǎn)信號(hào)募集趨化因子梯度形成黏附白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用遷移白細(xì)胞穿越血管壁到達(dá)損傷部位血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥中的作用4倍血管擴(kuò)張炎癥早期血管直徑增加10倍通透性增加血漿蛋白滲出量提高5種黏附分子主要表達(dá)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子炎癥介質(zhì)概述細(xì)胞因子趨化因子脂質(zhì)介質(zhì)血管活性胺補(bǔ)體系統(tǒng)其他細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)促炎細(xì)胞因子協(xié)同作用，互相放大抗炎細(xì)胞因子限制損傷，平衡反應(yīng)急性炎癥的免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞急性炎癥首先到達(dá)吞噬病原體和死亡細(xì)胞釋放活性氧和蛋白酶巨噬細(xì)胞組織中的主要吞噬細(xì)胞炎癥觸發(fā)與調(diào)節(jié)雙重作用分泌多種細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)的主導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞協(xié)同作用產(chǎn)生抗體和細(xì)胞毒性炎癥的化學(xué)信號(hào)前列腺素血管擴(kuò)張，增加通透性誘導(dǎo)疼痛和發(fā)熱組胺肥大細(xì)胞釋放快速引起血管通透性變化一氧化氮血管平滑肌松弛微生物殺傷作用補(bǔ)體系統(tǒng)在炎癥中的角色1效應(yīng)膜攻擊復(fù)合物形成2放大級(jí)聯(lián)反應(yīng)信號(hào)放大3識(shí)別經(jīng)典、替代和凝集素途徑4激活病原體或免疫復(fù)合物觸發(fā)慢性炎癥的特征持續(xù)時(shí)間長數(shù)周至數(shù)年不等細(xì)胞浸潤以單核細(xì)胞為主組織修復(fù)和破壞并存纖維化和組織重構(gòu)低度持續(xù)性炎癥炎癥因子持續(xù)存在炎癥的病理類型漿液性炎癥清亮液體滲出，多見于漿膜纖維素性炎癥富含纖維蛋白的滲出物膿性炎癥大量中性粒細(xì)胞與組織液混合出血性炎癥血管損傷嚴(yán)重，滲出物含紅細(xì)胞特異性炎癥反應(yīng)肉芽腫性炎癥巨噬細(xì)胞聚集形成特征性結(jié)構(gòu)結(jié)核性炎癥干酪樣壞死，朗格漢斯巨細(xì)胞過敏性炎癥嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主自身免疫性炎癥免疫復(fù)合物沉積，組織損傷炎癥與感染病原體識(shí)別模式識(shí)別受體檢測病原體相關(guān)分子模式炎癥觸發(fā)細(xì)胞因子和趨化因子分泌細(xì)胞募集吞噬細(xì)胞遷移到感染部位病原體清除吞噬作用和細(xì)胞毒性機(jī)制炎癥的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素釋放皮質(zhì)醇分泌增加抗炎作用抑制炎癥基因表達(dá)氧化應(yīng)激與炎癥自由基產(chǎn)生活性氧和氮物質(zhì)釋放生物分子損傷脂質(zhì)過氧化，DNA損傷炎癥放大氧化產(chǎn)物刺激炎癥信號(hào)抗氧化防御超氧化物歧化酶等抗氧化酶炎癥的基因調(diào)控炎癥與代謝糖代謝紊亂炎癥因子干擾胰島素信號(hào)通路胰島素抵抗形成脂質(zhì)代謝異常炎癥促進(jìn)脂質(zhì)積累脂肪組織分泌炎癥因子能量平衡失調(diào)代謝活性增高營養(yǎng)物質(zhì)被炎癥反應(yīng)消耗炎癥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)MAPK通路調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和炎癥反應(yīng)JAK-STAT通路細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的主要通路NF-κB通路炎癥反應(yīng)的中心調(diào)控機(jī)制PI3K-Akt通路細(xì)胞生存與炎癥反應(yīng)調(diào)控炎癥與組織修復(fù)1炎癥期白細(xì)胞清除壞死組織和病原體2增殖期成纖維細(xì)胞增殖，膠原沉積3成熟期膠原重塑，瘢痕形成4功能恢復(fù)組織結(jié)構(gòu)與功能部分或完全恢復(fù)炎癥相關(guān)疾病概述炎癥參與多種疾病，急性與慢性并存組織損傷反應(yīng)過度或持續(xù)不當(dāng)自身免疫性炎癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡多系統(tǒng)器官損傷銀屑病皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增殖多發(fā)性硬化中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘損傷炎癥與腫瘤1促腫瘤發(fā)生炎癥介質(zhì)導(dǎo)致DNA損傷促腫瘤生長炎癥因子刺激細(xì)胞增殖促腫瘤侵襲基質(zhì)金屬蛋白酶分解基底膜促腫瘤轉(zhuǎn)移炎癥微環(huán)境有利于腫瘤播散心血管系統(tǒng)炎癥30%心血管疾病炎癥因素導(dǎo)致的病死率2-3倍風(fēng)險(xiǎn)增加慢性炎癥對心臟病風(fēng)險(xiǎn)的影響5種主要炎癥標(biāo)志物預(yù)測心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)系統(tǒng)炎癥小膠質(zhì)細(xì)胞激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞血腦屏障破壞允許外周免疫細(xì)胞進(jìn)入神經(jīng)元損傷炎癥因子直接毒性作用神經(jīng)退行性病變慢性炎癥加速神經(jīng)元死亡腸道炎癥炎癥性腸病克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎免疫系統(tǒng)對腸道微生物異常反應(yīng)腸道微生物組菌群失調(diào)促進(jìn)炎癥有益菌群產(chǎn)生抗炎因子腸道屏障腸上皮細(xì)胞構(gòu)成物理屏障緊密連接蛋白調(diào)控通透性炎癥檢測技術(shù)炎癥生物標(biāo)志物1C反應(yīng)蛋白急性期蛋白，炎癥敏感指標(biāo)2紅細(xì)胞沉降率非特異性炎癥指標(biāo)3血清淀粉樣蛋白A對組織損傷反應(yīng)迅速4細(xì)胞因子檢測TNF-α、IL-6等特定炎癥因子抗炎藥物概述靶向生物制劑特異性針對炎癥因子糖皮質(zhì)激素廣譜強(qiáng)效抗炎作用非甾體抗炎藥基礎(chǔ)抗炎鎮(zhèn)痛藥物非甾體抗炎藥作用機(jī)制環(huán)氧合酶抑制，減少前列腺素合成常見藥物阿司匹林、布洛芬、塞來昔布主要作用鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱不良反應(yīng)胃腸道損傷，腎功能受損，心血管風(fēng)險(xiǎn)糖皮質(zhì)激素基因組作用抑制炎癥基因轉(zhuǎn)錄1非基因組作用快速膜相關(guān)信號(hào)通路抑制2免疫抑制抑制免疫細(xì)胞功能3血管收縮減少血管通透性4生物制劑TNF-α抑制劑阿達(dá)木單抗，英夫利昔單抗IL-6受體拮抗劑托珠單抗JAK抑制劑托法替尼，巴瑞替尼天然抗炎物質(zhì)65%姜黃素抑制NF-κB活性效率40%Omega-3降低炎癥因子水平比例30%綠茶多酚抗氧化能力提升幅度營養(yǎng)與炎癥抗炎飲食地中海飲食富含抗氧化物質(zhì)減少精制碳水化合物促炎飲食因素高脂高糖食物反式脂肪過度加工食品營養(yǎng)干預(yù)策略增加膳食纖維補(bǔ)充抗炎營養(yǎng)素控制能量攝入炎癥與運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間(周)炎癥因子水平抗炎因子水平壓力與炎癥應(yīng)激觸發(fā)心理或物理壓力識(shí)別神經(jīng)內(nèi)分泌激活交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮炎癥因子釋放慢性壓力促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生組織損傷持續(xù)炎癥導(dǎo)致器官功能下降睡眠與炎癥睡眠不足影響C反應(yīng)蛋白水平升高促炎細(xì)胞因子增加免疫功能失調(diào)晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)時(shí)鐘基因表達(dá)異常炎癥反應(yīng)的晝夜變化免疫細(xì)胞活性周期性變化睡眠改善策略規(guī)律作息改善睡眠環(huán)境睡眠障礙干預(yù)環(huán)境因素與炎癥空氣污染微粒物激活肺部炎癥化學(xué)物質(zhì)工業(yè)毒素觸發(fā)氧化應(yīng)激輻射紫外線和電離輻射損傷氣候變化高溫和氣候異常誘發(fā)炎癥炎癥的免疫調(diào)節(jié)促炎反應(yīng)Th1和Th17細(xì)胞激活抗炎調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞抑制功能免疫耐受自身成分識(shí)別與耐受平衡恢復(fù)炎癥消退，組織穩(wěn)態(tài)炎癥與免疫記憶訓(xùn)練性免疫先天免疫細(xì)胞獲得"記憶"能力表觀遺傳修飾組蛋白修飾和染色質(zhì)重塑代謝重編程細(xì)胞代謝模式長期改變保護(hù)性或致病性可增強(qiáng)免疫防御或促進(jìn)疾病炎癥的分子機(jī)制炎癥反應(yīng)涉及多條信號(hào)通路細(xì)胞內(nèi)外介質(zhì)協(xié)同作用核因子激活轉(zhuǎn)錄調(diào)控炎癥與衰老炎癥性衰老隨年齡增長的慢性低度炎癥免疫衰老免疫系統(tǒng)功能下降氧化損傷積累自由基損傷DNA和蛋白質(zhì)衰老相關(guān)疾病心血管疾病，骨質(zhì)疏松，認(rèn)知下降炎癥的精準(zhǔn)醫(yī)療1基因組學(xué)炎癥相關(guān)基因多態(tài)性分析生物標(biāo)志物多組學(xué)標(biāo)志物預(yù)測治療反應(yīng)個(gè)體化治療根據(jù)分子特征選擇靶向藥物炎癥研究前沿單細(xì)胞測序解析炎癥異質(zhì)性基因編輯精準(zhǔn)調(diào)控炎癥基因人工智能預(yù)測炎癥網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)炎癥與腸道微生物1免疫調(diào)節(jié)微生物代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化2腸道屏障益生菌加強(qiáng)腸上皮完整性3菌群平衡多樣性降低導(dǎo)致促炎菌增加炎癥的表觀遺傳學(xué)DNA甲基化抑制炎癥基因表達(dá)1組蛋白修飾乙?；龠M(jìn)炎癥基因轉(zhuǎn)錄非編碼RNAmicroRNA調(diào)控炎癥信使RNA穩(wěn)定性染色質(zhì)重塑改變基因可接近性4炎癥與代謝綜合征中心性肥胖脂肪組織產(chǎn)生促炎因子胰島素抵抗炎癥抑制胰島素信號(hào)通路高血壓炎癥降低血管舒張能力血脂異常氧化修飾脂蛋白促進(jìn)炎癥炎癥的系統(tǒng)生物學(xué)5000+相關(guān)基因參與炎癥網(wǎng)絡(luò)的基因數(shù)量100+信號(hào)通路炎癥相關(guān)主要信號(hào)通路50+細(xì)胞類型參與炎癥過程的細(xì)胞種類炎癥診斷新進(jìn)展基因表達(dá)譜炎癥相關(guān)基因組表達(dá)特征多重細(xì)胞因子檢測同時(shí)檢測多種炎癥因子分子影像學(xué)可視化體內(nèi)炎癥位點(diǎn)AI輔助診斷機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測炎癥風(fēng)險(xiǎn)炎癥預(yù)防策略1均衡飲食增加抗炎食物攝入2規(guī)律運(yùn)動(dòng)中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)每周150分鐘3壓力管理冥想，瑜伽等減壓方法4充足睡眠每晚保證7-8小時(shí)優(yōu)質(zhì)睡眠炎癥與中醫(yī)藥中醫(yī)理論痰、濕、熱、毒致病氣滯血瘀形成炎癥常用中藥黃連、黃芩清熱解毒丹參、赤芍活血化瘀現(xiàn)代研究中藥復(fù)方多靶點(diǎn)作用調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)整體平衡炎癥的社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)直接醫(yī)療成本間接生產(chǎn)力損失生活質(zhì)量下降社會(huì)服務(wù)支出炎癥的倫理問題基因治療倫理germline基因編輯安全性CRISPR技術(shù)長期影響未知臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)安慰劑使用的合理性風(fēng)險(xiǎn)與受益比評(píng)估醫(yī)療資源分配昂貴生物制劑可及性醫(yī)療系統(tǒng)可持續(xù)性挑戰(zhàn)炎癥研究挑戰(zhàn)復(fù)雜性炎癥網(wǎng)絡(luò)高度復(fù)雜異質(zhì)性個(gè)體差異顯著動(dòng)態(tài)變化時(shí)空模式難以捕捉多學(xué)科障礙學(xué)科間整合困難炎癥：整體觀點(diǎn)炎癥是一個(gè)復(fù)雜、動(dòng)態(tài)、多維度的生物過程既有保護(hù)作用，也可導(dǎo)致組織損傷炎癥研究展望1基因組學(xué)單