藥物誘導(dǎo)的自身免疫樣肝炎的臨床診斷2025

藥物誘導(dǎo)的自身免疫樣肝炎的臨床診斷2025藥物誘導(dǎo)的自身免疫樣肝炎(DI-ALH)被認為是通過一些藥物經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生新抗原而發(fā)生。各種同義術(shù)語包括免疫介導(dǎo)的藥物性肝損傷 (DILI)、藥物引起的自身免疫性肝炎(AIH)樣損傷和藥物性AIH等。在歐洲肝病學會(EASL)臨床實踐指南中，DI-ALH為具有以下5項特征可診斷：(1)藥物是肝損傷的潛在觸發(fā)因素，肝損傷不完全恢復(fù)或惡化；(3)需要糖皮質(zhì)激素治療或自發(fā)恢復(fù)；(4)停藥后至少6個月內(nèi)未使用免疫抑制劑且AIH未復(fù)發(fā)；(5)藥物可能誘導(dǎo)自身免梅奧診所的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在一項261例具有典型特征的AIH大型隊列隨訪中，9.2%的患者為“藥物誘導(dǎo)的AIH”,其中90%的DI-ALH病例頻繁使用也與DI-ALH相關(guān)。在西班牙DILI隊列中發(fā)現(xiàn)因兩次不同藥物引起的DILI患者在反復(fù)發(fā)作時更容易出現(xiàn)自身免疫特征。日本的一項研究也發(fā)現(xiàn)被診斷為DILI的患者中，自身免抗體(ANA)滴度和IgG水平均有所升高。在其他DILI隊列中，3%~8.8%可歸類為DI-ALH病例。DI-ALH在血清學和肝活檢方面通常具有本文將從DI-ALH的臨床表型、病理診斷、診斷積分和臨床預(yù)后4個方面1自身免疫表型ANA和抗平滑肌抗體(SMA)是DI-ALH中最常見的血清學標志物，其存在與經(jīng)典的1型AIH表型相似。據(jù)文獻報道結(jié)合組織學確診呋喃妥因相關(guān)DI-ALH患者中ANA和SMA陽性率分別占82%和73%。在新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)疫苗誘發(fā)的DI-ALH病例中，57%的患者表現(xiàn)出免疫介導(dǎo)性肝炎的特征，即自身抗體陽性和IgG水平升高，其中ANA陽性率為74%,SMA陽性率為61%。中草藥相關(guān)DILI中也有1/5患者出現(xiàn)群中抗體ANA和SMA檢測結(jié)果的陽性率存在差異是一個重要的限制因素，低滴度自身抗體與慢性DILI及特異質(zhì)型DILI有關(guān)，慢性肝病(如脂肪肝)等中發(fā)現(xiàn)，無肝病的情況下也可以存在自身抗體，甚至在健康人群中的流行率可達31.7%,提示這些自身抗體標志物在區(qū)分研究顯示，較高的IgG水平與DI-ALH相關(guān)。Hisamochi等在62例患者的系列研究中發(fā)現(xiàn)，血清IgG與正常值的比值可以預(yù)測DI-AIH。血清在50%～83%的DI-ALH患者中均有發(fā)現(xiàn)。2病理診斷工具。近期有研究發(fā)現(xiàn)在疑似DILI患者中，肝組織學檢查改變了68%的患者因果關(guān)系評分結(jié)果，38%的患者根據(jù)活檢結(jié)果使診斷確定性從不太確定變?yōu)楦叨却_定，肝活檢可以幫助醫(yī)生更確定地診斷D去主要與DILI相關(guān)，但在具有嚴重急性表現(xiàn)的AIH中也具有一定的特征性。更具挑戰(zhàn)性的是AIH與DI-ALH的鑒別，DI-ALH類似于AIH的形態(tài)學模式，如匯管區(qū)間質(zhì)和界面炎中顯著的淋生不同程度的融合性壞死。且不同藥物可誘發(fā)出DI-ALH不同的組織學模式，如米諾環(huán)素相關(guān)DI-ALH患者肝組織檢查顯示慢3診斷積分檢顯示急性肝炎損傷模式，主要為小葉炎癥和外也有長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)38%的呋喃妥因所致DILI具有慢性纖維化甚至差異，但通常兩者在組織學上無法完全分辨。Castiella等對AIH和征有助于更加準確地診斷和區(qū)分AIH與DI-性化，不能反映其病因。顯著的腺泡內(nèi)淋巴細胞浸潤在DI-ALH患者中更損傷肝組織學表現(xiàn)為小葉性炎癥(76%)和匯管區(qū)炎癥(17%),匯管區(qū)纖維化更為突出，這有利于診斷為DI-ALH而非AIH;Suzuki等則開發(fā)具有較高的敏感性和特異性，受試者工作特征曲線下面積達0.90。然而，現(xiàn)并不經(jīng)常同時存在。Suzuki等同時分析了7例DI-ALH和AIH患者肝異性表現(xiàn)在AIH和DI-ALH患者之間存在差異，只有部分AIH患者 (14.8%)出現(xiàn)明顯的肝組織橋接纖維化(Ishak評分≥4分),而在一些4臨床預(yù)后在DILI診斷的因果關(guān)系評估方法中，RousselUclaf因果關(guān)系評估方法 (RUCAM)在臨床中使用最多。但是，該方法可能忽略了DI-ALH等新從而幫助提高DI-ALH診斷的準確性。盡管該要素但其中潛伏期、自身抗體、定量免疫球蛋白、組織的日本消化疾病周(DDW-J)量表，在該量表中描述了AIH和DILI的患者中，DDW-J量表得分≥5分可用于AIH與DILI的鑒別，而對于最初的IAIHG評分系統(tǒng)主要用于幫助臨床試驗和疑難病例隊列準確定義AIH患者的特征。修訂后的評分系統(tǒng)將排除DILI/HDS作為AIH的典型2008年提出了AIH的簡化診斷評分系統(tǒng)，該系統(tǒng)在不同研究中展現(xiàn)出良于DI-ALH的診斷指導(dǎo)，其在DI-ALH患者中的應(yīng)用也需進一步評估，并停用糖皮質(zhì)激素后DI-ALH可能不會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這是目前鑒別DI-ALH與類固醇的反應(yīng)率均為90%;然而，僅有14例DI-ALH患者在停用免疫抑制治療后未觀察到復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為0),而AIH患者的復(fù)發(fā)率則高達65%。此外，藥物如伊馬替尼和英夫利昔單抗等也具有強烈誘導(dǎo)DI-者隨訪分析發(fā)現(xiàn)，DI-ALH患者的復(fù)發(fā)率隨時間延長而增加，隨訪6個月時的復(fù)發(fā)率為17%,治療緩解至生化正常后4年的隨訪復(fù)發(fā)率為50%。近期研究也發(fā)現(xiàn)，在相當大比例的DI-ALH患者中，5展望DI-ALH的診斷仍然較為復(fù)雜，目前尚無直接證據(jù)表明