非強心苷類藥物的分類及用藥安全

非強心苷類藥物的分類及用藥安全目前最主要的抗充血性心力衰竭的正性肌力藥是強心苷類藥物，但由于易中毒，難以滿足治療心力衰竭的需求，多年來通過科學家們的努力，高效低毒的非強心苷類藥物也已被廣泛應用，常用于急性心衰或慢性心衰惡化期，非強心苷類藥物包括擬交感胺類、雙吡啶衍生物、鈣敏化劑等。1、擬交感胺類擬交感胺類通過興奮心肌細胞的β受體，激活心肌細胞內(nèi)腺苦酸環(huán)化酶，使心肌細胞外的Ca+進入心肌細胞內(nèi)，從而增強心肌收縮力。擬交感胺類主要應用于心衰短時間的支持療法，特別是對強心苷，利尿劑，擴血管藥反應差的患者。常用擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺，異丙腎上腺素，羥苯心安等。（1）多巴胺多巴胺適用于伴有心肌收縮力減弱，尿量減少而血容量未被補充的休克患者。在用藥時，應該注意其劑量：①小劑量時，主要作用于多巴胺受體，使腎和腸細膜血管擴張，腎血流量及腎小球濾過率增加，尿量及鈉排泄量增加。②小到中等劑量時，能直接刺激β1受體及間接促使去甲腎上腺素自儲藏部位釋放，對心肌產(chǎn)生正性肌力作用，使得心肌收縮力及心搏量增加。③大劑量時，刺激a受體，導致周圍血管阻力增加，腎血管收縮，腎血流量及尿量減少。由于心排血量及周圍血管阻力增加，致使收縮壓及舒張壓均增高。（2）多巴酚丁胺多巴酚丁胺是通過作用于心肌的β1和β2受體，提高心排血量，降低外周阻力，心率增加作用較小。常用于外周灌注不良或利尿效果不好的失代償?shù)男乃?。副作用主要是出現(xiàn)室性心律失常，加重心肌缺血，靜脈滴注使用2～15ug/kg/min。2、雙吡啶衍生物雙吡啶衍生物通過磷酸二酯酶降解心肌細胞內(nèi)cAMP，降解后細胞內(nèi)cAMP濃度升高，從而cAMP激活細胞內(nèi)的蛋白激酶，使Ca離子進入心肌細胞內(nèi)，讓心肌收縮力增強，擴張外周血管。目前臨床上應用的雙吡啶衍生物藥物主要是氨利酮和米力農(nóng)。米力農(nóng)主要通過抑制磷酸二酯酶，刺激腎上腺嗜鉻細胞釋放兒茶酚胺，直接作用于細胞膜使進入細胞內(nèi)的鈣離子增加，同時又抑制肌漿網(wǎng)對鈣離子攝取，使心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增高，細胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力增加，心排血量增加，與腎上腺素β1受體或心肌細胞Na+-K+-ATP酶無關(guān)。米力農(nóng)主要用于失代償心衰患者，或不耐受的重癥循環(huán)障礙患者。在使用米力農(nóng)藥物（每支5mg）時，應靜脈注射并維持在0.5-0.75ug/kg/min劑量，濃度10mg/50ml或200ug/ml，可能會伴有頭痛，腹瀉，血壓下降。3、鈣離子增敏劑在心肌細胞內(nèi)Ca離子不變的條件下，心肌收縮系統(tǒng)對Ca離子敏感性增加而使心肌收縮增強的藥物，稱為鈣離子增敏劑。鈣離子增敏劑具有較強的正性肌力作用和擴血管效應，不顯著增加心率，明顯改善心肌缺血，并且不增加心肌耗氧量