麻醉藥理學(xué)筆記

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第3版

麻醉藥理學(xué)筆記

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一、總論3、RAAS藥理?.?.???.?.二?,〈,、,「.85

4、利尿藥、脫水藥-.-.■.-.-.■...-.-.?.....?...-.?.89

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)??：：：：：：：：：：：：：：」.

、抗高血壓藥.

2、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)■：：：：：：：：：：：：：：65

6、治療心衰藥物w/00

3、影響藥物效應(yīng)的因素???：：：：：：：：：：..10

二、傳出藥理7、抗心絞痛藥物

六、內(nèi)臟藥理

1、概論

2、膽堿受體激動(dòng)藥??：：：：：：：：：：：：：：.141、作用于血液的藥物???.?.?.?.?.?.?.?.?.?.?.108

3、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥……1.6..2、影響自體活性物質(zhì)的藥物.........H3

4、M膽堿受體阻斷藥183、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物……1-1-4-

5、腎上腺素受體激動(dòng)藥-■?：：：：：：：：：：..264、作用于消化系統(tǒng)的藥物…-

5、糖皮質(zhì)激素……116

6、腎上腺素受體阻斷藥???：：：：：：：：：：..33

三、中樞藥理6、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥?…m.lZO

7、胰島素及其他降糖藥■-■：：：：：：：：：..123

1、鎮(zhèn)靜催眠藥56

七、化療藥物

2、抗精神失常藥?,????????????????????????.?????.60

3、鎮(zhèn)痛藥?1、抗菌藥物概論?

4、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,?：：：：：：：：：：：：：：.722、。-內(nèi)酰胺類(lèi)…?????.?.??,??.??????????????127

四、麻醉藥理3、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、多肽類(lèi)?????.????131

4、氨基糖昔類(lèi)一.：不：：不不不：133

1、肌松藥?y==2T

5、四環(huán)素類(lèi)級(jí)氯霉素類(lèi)'■?：：：：：：：：：..135

2、吸入麻醉藥

6、喳諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)???—?A37

3、靜脈麻醉藥,

7、抗結(jié)核藥???????.???.???????????.???????????：」40

4、局麻藥?

8、抗瘧藥y.—F42

五、心血管藥理

9、抗惡性腫瘤藥J44

1、鈣拮抗藥■

10、影響免疫功能的藥物???：：：：：：：：146

2、抗心律失常藥?，:

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第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究藥物的吸收（A）、分布（D）、代謝（M）、排泄（E）過(guò)程。

第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式

（一）濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）

借助于流體靜壓或滲透壓，通過(guò)細(xì)胞膜的水性通道和細(xì)胞間孔隙，為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

腦內(nèi)存在血腦屏障，藥物不能通過(guò)濾過(guò)而進(jìn)入腦組織。

大多數(shù)無(wú)機(jī)離子經(jīng)跨膜電位差或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)細(xì)胞膜。

（二）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）

非極性藥物由于具有脂溶性，順濃度差通過(guò)細(xì)胞膜，為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

離子障iontrapping：離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，該現(xiàn)象稱(chēng)為離子障。

影響因素：濃度差、膜面積、脂溶性、膜厚度、解離度、極性。

（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：詵搽林的和現(xiàn)、市爭(zhēng)，HI：.

主要發(fā)生在腎小管、膽道、血腦屏障和胃腸道的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。（P-糖蛋白）

分類(lèi)：1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)——耗能，逆電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn)，如體內(nèi)代謝物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。

2、易化擴(kuò)散——不需要能量，實(shí)際上是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，如VitB已經(jīng)胃腸道吸收、Glu進(jìn)入RBC內(nèi)、

甲氨蝶吟進(jìn)入WBCo

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

膜面積x通透系數(shù)

Fick氏定律：通透量=濃度差x

厚度

同時(shí)，濃度差受血流量影響，通透系數(shù)受藥物極性、解離度（取決于體液pH）影響。

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

—?吸收Absorption

吸收：藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

（一）口服

特點(diǎn)：最常用給藥途徑，起效慢，不適合不合作患者。

吸收部位：胃腸遒、小腸。

吸收方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

影響因素：飲水量、是否空腹、胃腸蠕動(dòng)度、胃腸道pH、藥物顆粒大小、胃腸內(nèi)容物的理化作用、胃

腸內(nèi)酸、酶、菌群的生化作用對(duì)藥物的破壞。

首過(guò)消除：從胃腸道吸收入門(mén)靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必須先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其

代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這

種作用稱(chēng)為firstpasselimination,也稱(chēng)首過(guò)代謝firstpassmetabolism<首過(guò)效應(yīng)firstpasseffect0

有的藥物在被吸收進(jìn)入腸壁細(xì)胞肉而被代謝一部分,以及胃腸道外途徑給藥時(shí)，可在肺內(nèi)排泄或代謝

一部分藥物，也都是一種首過(guò)消除。

首過(guò)消除高時(shí)，生物利用度則低，要達(dá)到治療濃度，必須加大用藥劑量或改變給藥途徑。

（二）吸入

具有一定溶解度的氣態(tài)藥物即能經(jīng)肺迅速吸收。

（三）局部用藥

目的：1、局部作用：皮膚、眼、鼻、咽喉、陰道紿藥。

2、吸收作用：大部分直腸給藥。

硝酸甘油軟膏經(jīng)皮膚途徑給藥，但是一種全身給藥方式。

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（四）舌下給藥

可避免口服后被肝臟迅速代謝，從而很大程度地避免首過(guò)消除，如硝酸甘油。

（五）直腸給藥

也可在一定程度上避免首過(guò)消除，約50%（直腸下段吸收進(jìn)入下腔靜脈，不經(jīng)過(guò)肝臟）。

（六）注射給藥

特點(diǎn)：吸收完全、發(fā)揮作用快、最危險(xiǎn)。

二、分布Distribution

分布：藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程。

影響因素：藥物脂溶度，毛細(xì)血管通透性，器官和組織的血流量，與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合能力，

藥物的pK,和局部的pH值，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量和功能狀態(tài)，特殊組織膜的屏障作用等。

（一）血漿蛋白結(jié)金生

決定血漿蛋白結(jié)合率的因素：游離型藥物濃度，血漿蛋白量，藥物與血漿蛋白親和力（即解離常數(shù)KD）。

特點(diǎn)：1、是藥物的一種暫時(shí)、可逆的貯存形式。

2、影響藥物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度，作用強(qiáng)度和消除速率。

3、藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低。因而一些藥物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性常換，如保泰松輅換華法

林，造成嚴(yán)重的出血；SMZ絡(luò)換膽紅素，造成新生兒致死性核黃疸癥。

（二）器官血流量

再分布：首先分布到血流量大的組織，再向血流量少的組織轉(zhuǎn)移。

（三）組織細(xì)胞結(jié)合

藥物與組織細(xì)胞結(jié)合具有特殊親和力，使藥物分布具有一定的選擇性。

有的藥物與組織發(fā)生不可逆結(jié)合而引起毒性反應(yīng)，如四環(huán)素與鈣形成不可逆絡(luò)合物。

（四）體液的pH和藥物的解離度

弱酸性藥物在較堿性的細(xì)胞外液中解離增多，提高血液pH值可使弱酸性藥物由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，

降低血液pH可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移；弱堿性藥物相反。

如口服碳酸氫鈉堿化血液、同時(shí)堿化尿液搶救巴比妥類(lèi)藥物中毒。

（五）體內(nèi)屏障

1、血腦屏障

炎癥可改變其通透性。

2、胎盤(pán)屏障

孕婦禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸拘缘乃幬铩?/p>

3、血眼屏障

三、代謝Metabolism

（一）藥物代謝的作用

藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。

藥物代謝后一般被滅活，也可被活化，甚至產(chǎn)生毒性。

（二）藥物代謝的部位

肝臟是最主要的藥物代謝器官，胃腸道、肺、皮膚、腎也可產(chǎn)生有意義的藥物代謝作用。

（三）藥物代謝的步驟

I相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)；滅活藥物，使原型藥極性增高。

H相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等絡(luò)合物）；產(chǎn)物極性進(jìn)一步增大，水溶性增

大，易于從腎臟排出。

大部分藥物的代謝裔311兩相反應(yīng)先后連續(xù)進(jìn)行。例外，如異煙腫代謝。

（四）細(xì)胞色素內(nèi)皿單氧化酶系

CYP?5o,或簡(jiǎn)稱(chēng)CYP,參與內(nèi)、外源性物質(zhì)的代謝。

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CYP表示酶蛋白或mRNA,cyp表示編碼酶蛋白的基因。

CYP3A代謝50%以上的藥物。

（五）藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制

酶的誘導(dǎo)與誘導(dǎo)劑：提高酶的活性或增加藥酶生成的物質(zhì)。

酶的抑制與抑制劑：抑制酶的活性或減少藥酶生成的物質(zhì)。

自身誘導(dǎo)：有些藥物本身就是所誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，反復(fù)應(yīng)用后，藥物代謝酶的活性增高，其

白野.謝出加快.汝一作用稱(chēng)為自身誘導(dǎo)。

自一誘導(dǎo)作用一，物產(chǎn)生耐受性的重要機(jī)制。

四、排泄Excretion

主要經(jīng)尿排泄，其次經(jīng)糞便排泄；揮發(fā)性藥物主要經(jīng)肺排泄；體液和乳汁也是排泄途徑。

（一）腎臟排泄

腎臟是最重要的藥物排泄器官。

1、腎小球?yàn)V過(guò)

結(jié)合型、游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均可濾過(guò)。

濾過(guò)速度取決于藥物分子量和血漿內(nèi)藥物濃度。

腎小球?yàn)V過(guò)率和藥物濾過(guò)速度有密切關(guān)系。

2、腎小管分泌

近曲小管細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物入腎小管。

腎小管具有兩種非特異性轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制分別分泌陰離子和陽(yáng)離子。

許多藥物和近曲小管上的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體的親和力顯著高于和血漿蛋白的親和力。

3、腎小管重吸收

遠(yuǎn)曲小管以被動(dòng)擴(kuò)散方式重吸收腎小管內(nèi)藥物。

只有未解離的分子型藥物的濃度差對(duì)重吸收過(guò)程起作用。

尿液酸性增高時(shí)，堿性藥物解離程度隨之增高，重吸收減少，酸性物質(zhì)則相反。

'腎功能受損時(shí)，給藥量應(yīng)減少，以免產(chǎn)生蓄積作用。

（二）消化道排泄

1、胃腸道排泄

藥物經(jīng)胃腸道脂質(zhì)膜被動(dòng)擴(kuò)散排入胃腸腔，P-糖蛋白也可直接主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物排入腸道。

當(dāng)堿性藥物在血內(nèi)形成很高濃度時(shí)，消化道排泄十分重要。

2、膽汁排泄

腸肝循環(huán)：被分泌到膽汁內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄出去，

經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽

汁、小腸之間的循環(huán)稱(chēng)為enterohepaticcycle。

腸肝循環(huán)可延長(zhǎng)藥物的半衰期和作用維持時(shí)間.如強(qiáng)心普中毒后，口服考來(lái)烯胺以中斷其腸肝循環(huán)。

（三）其他途徑的排泄

第三節(jié)房室模型

一室模型：體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位迅速達(dá)到平衡。

二室模型：迅速和血液濃度達(dá)到平衡的部位為中央室，隨后達(dá)到平衡的部位為周邊室。

三室模型：轉(zhuǎn)運(yùn)到周邊室的速率過(guò)程仍有明顯快慢之分，分為淺周邊室和深周邊室。

________第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)

一、一級(jí)消除動(dòng)力座______

恒比消除，機(jī)體對(duì)型L消除能力未達(dá)飽和，也稱(chēng)線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

恒量消除，機(jī)體對(duì)藥物消除能力達(dá)到飽和，也稱(chēng)非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

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三、混合動(dòng)力學(xué)過(guò)程

dCVmax-C

米蜜氏力告dt

Km+C

V“*x為最大消除速率；K”,為米氏常數(shù)，即50%最大消除速率時(shí)的藥物濃度；C為藥物濃度。

在低濃度或低劑量時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力之肖除；達(dá)到一定高濃度或高劑量時(shí),按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量一時(shí)間關(guān)系

一、一次給藥的藥一時(shí)曲線(xiàn)下面積一

靜脈注射的曲線(xiàn)：急速下降的以分布為主的分布相+緩慢下降的以消除為主的消除相。

口服給藥的曲線(xiàn)：迅速上升的以吸收為主的吸收相+緩慢下降的以消除為主的消除相

?任中度

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單次口服給左后的血藥濃度-時(shí)間曲技

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曲線(xiàn)下面積AUC：藥一時(shí)曲線(xiàn)下所覆蓋的。魚(yú)L-4■跳藥肱進(jìn)入血棲環(huán)的總量。-

?伏期：V-4如期__:HMV!

多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度CSS：一級(jí)消除時(shí)，如果每隔一個(gè)tl/2給藥一次，則體內(nèi)藥量逐漸蓄積（蓄積率逐漸減慢）

當(dāng)消除速度與給藥速度相等，血藥濃度維持在一個(gè)基本穩(wěn)定水平稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)濃度。

1、到達(dá)Css的時(shí)間僅決定于半衰期tin。

2、經(jīng)過(guò)4-5個(gè)I”狀Css_#；94%和97%。

3、增加給藥頻率或劑量只能改變Css水平和峰谷差，不能提前到達(dá)Css。

AUC（單劑量）F-D

Css=crCss"

torCL-t

D：給藥劑量，F(xiàn)：生物利用度，CL：清除率，t:給藥間隔時(shí)間

波動(dòng)度：達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，峰濃度CSS.M和谷濃度C-,,之間的距離u------

第六節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

一、消除半衰期

藥物消除半衰期”2：血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間?？煞从丑w內(nèi)藥物的消除速度。

按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t”2=k.693,不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響，僅取決于

e

kc（）

按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，ti，2=dm::,和血漿藥物初始濃度成正比。

KU

1、32是確定給藥間隔時(shí)間的依據(jù)。

2、52長(zhǎng)，給藥間隔長(zhǎng)，反之亦然。_

3、給藥間隔一般為一個(gè)tl/2。

4、t"2過(guò)短但毒性小的藥物可通過(guò)加大劑量而延長(zhǎng)給藥間隔。

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5、52過(guò)短且毒性大的藥物可采用靜脈滴注。

二、清除率___________________________________________________________________________________________________________________

清除率CZ：是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積。

1、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的CL不變。

2、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的CL可變。

3、肝、腎功能低下.CL降低。

三、表觀分布容積

表觀分布容積Vd:當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布

時(shí)所需要的體液容積。

A

Vd=,A為體內(nèi)藥物總量，co為血漿和組織內(nèi)藥物達(dá)到平衡時(shí)的血漿藥物濃度。

c（）__________

1、Vd是一個(gè)假設(shè)的空間。

2、根據(jù)Vd的大小可以推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況。

3、血漿蛋白親和力高時(shí)，Vd較小。

4、計(jì)算給藥劑量D=C

5、年齡、性別、疾病可改變Vd。

四、生物利用度

生物利用度F：/、量——經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。

2、速度——應(yīng)用不同劑型的藥物后，在全身血循環(huán)內(nèi)到達(dá)藥物最高濃度的時(shí)間先后反

映生物利用度的速度差異。

1、靜脈給藥F-100%,口服F<l（）（）%o

2、F=A（體內(nèi)藥物總量）/D（用藥劑量）?100%

F=AUC（血管外給藥）/AUC（血管內(nèi)給藥）?100%——絕對(duì)生物利用度

F=AUC（受試制劑）/AUC（標(biāo)準(zhǔn)制劑）?100%——相對(duì)生物利用度。

3、絕對(duì)生物利用度不可能大于1,相對(duì)生物利用度可能會(huì)大于1。

生物等效性：兩個(gè)藥學(xué)等同（含有同一有效成分，且劑量、劑型、給藥途徑相同）的藥品，若它們所

含的有效成分的生物利用度無(wú)顯著差別，則稱(chēng)為生物等效。

第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化

一、維持量____________

維持劑量：多次間歇給藥，能夠保持體內(nèi)的藥量處于穩(wěn)態(tài)水平（靶水平）的給藥劑量。

1、即給藥速度=消除速度=（21ss/F€CL?fc/FoC

2、維持量給藥需要4-5個(gè)52才能達(dá)到Css。

二、負(fù)荷劑量

負(fù)荷劑量：立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度或靶濃度的首次劑量。

Css-\s=C靶?s肝D負(fù)荷?一>中負(fù)荷=Css，ss/F=q靶?ss/Fy

1、可能會(huì)突然產(chǎn)生毒性濃度。

2、容易在中央室都俅聲生毒性作用。

3、若tU2較長(zhǎng)，則需要較長(zhǎng)時(shí)間降到靶濃度。

4、縮短給藥時(shí)間和增加給藥劑量均不能使Css提前到達(dá)。

5、負(fù)荷量可以迅速到達(dá)靶濃度，隨后再以維持量維持Csso

三、個(gè)體化治療

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第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用與藥理反應(yīng)

藥物作用：指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用，是動(dòng)因。

藥理效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。

機(jī)體原有功能提高稱(chēng)為興奮，功能降低稱(chēng)為抑制。

特異性：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同及化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān)一性（機(jī)制特異）。

選擇性：藥物分布不均勻,組織結(jié)構(gòu)不同和生化機(jī)能不同（作用范圍）。

二者無(wú)必然聯(lián)系，無(wú)平行關(guān)系，如阿托品，特異性高，選擇性差。

二、治療效果______

療效：是指藥物作用的結(jié)果有利于病人的生理、生化功能或病理過(guò)程，使患病機(jī)體向正?；謴?fù)。

1、對(duì)因治療：治本，用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素殺滅致病菌。

2、對(duì)癥治療：治標(biāo)，用藥目的在于改善癥狀，并不能根除病因。如撲熱息痛退熱，嗎啡鎮(zhèn)痛。

嚴(yán)重癥狀可作為二級(jí)病因，如高熱引起驚厥，劇痛引起休克。

急則治其標(biāo)，一則治其本：標(biāo)本兼治。

三、不良反應(yīng)________

不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。

1、副反應(yīng)：由于藥物選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成

為副反應(yīng)（副作用）。

是在治疣劑量工生生的，是藥物本身固有的作用；

多數(shù)較輕微并.可.預(yù)，料,但難以避免。

2、毒性反應(yīng)：指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。

一般比較嚴(yán)重，可預(yù)知，應(yīng)予以避免；

急性毒性多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)功能；

一性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌功能；

致癌、致畸胎、致突變，也屬慢性毒性范疇，在正常劑量時(shí)便可發(fā)生，但不屬于副作用。

3、后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

4、停藥反應(yīng)：指突然停藥以后原有疾病加重或加劇又稱(chēng)反跳反應(yīng)、回躍反應(yīng)。

5、變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體接受藥物刺激后發(fā)生的超敏反應(yīng)（1型），也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。

與藥物原有效應(yīng)4皿劑量無(wú)關(guān)；

藥理性拮抗劑五加一

停藥后消失,再用再希,皮試可預(yù)防。

6、特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同，但與藥物固有

的藥理作用基本一致。

反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量呈比例；

藥理性拮抗加救業(yè)能首效；

不是免疫反應(yīng)，無(wú)需皮試。

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

劑量一效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與藥物劑量在一定范圍內(nèi)成比例。簡(jiǎn)稱(chēng)量一效關(guān)系。

濃度一效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與藥物濃度在一定范圍內(nèi)成比例。

量一效曲線(xiàn)：以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖得到的圖像。

量反應(yīng)：藥理效應(yīng)呈連續(xù)境減的變化，可用具體數(shù)值或最大反應(yīng)百分率表示。

1、------

麻醉藥理學(xué)筆記

2、measuredinasinglebiologicunit

3、「elateddose1。intonsityofcffcci

4、量反應(yīng)的量效曲線(xiàn)特定位點(diǎn)：

最小有效劑量/最低有效濃度：剛能引起藥理效應(yīng)的最小藥量或最低藥物濃度，又稱(chēng)閾劑量或

閾濃度。

效能/最大效應(yīng)Em?x:隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增大到一定程度后，若繼

__________續(xù)擅加由地劑量或濃度，其效應(yīng)也不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限

稱(chēng)為最大效應(yīng)，或效能。

半最大效應(yīng)濃唐EG”半最大效應(yīng)劑量EDso:指能引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度或劑量。

也稱(chēng)半效能濃度/半效能劑量。

效價(jià)強(qiáng)度：指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小表明藥

物觸效儕福度越長(zhǎng)._

斜率：量效曲線(xiàn)中段的斜率反應(yīng)藥效的劇烈程度，斜率越大則藥效越劇烈。

質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不是連續(xù)性量的變化，而是隨著藥物劑量或濃度的增減呈反應(yīng)性質(zhì)的變化。只能以

有效或無(wú)效、陽(yáng)性或陰性等全乎無(wú)的方式表現(xiàn)。

1、all-or-nonephama^ologiceffect

2、meajwed4fl-populations

3、relateddosetofrequencyofeffect

4、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線(xiàn)特定位點(diǎn)：

半數(shù)有效量EDw,:能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量。

半數(shù)致死量LDso:能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡時(shí)的藥物劑量

治療指數(shù)〃：L19與EDSO的比值。反應(yīng)藥物的效價(jià)強(qiáng)度、毒性大小、安全性、臨床應(yīng)用價(jià)值。

頊由宥LYIR-EDQS或LDi與ED99的比值來(lái)衡量藥物的安全性。

_________________第三節(jié)藥物與受體

藥物作用機(jī)制：1、十分龕雜.涉及機(jī)體生命活動(dòng)的所有環(huán)節(jié):

2、不同藥物可以有共同的作用機(jī)制，一種藥物也可以通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用；

3、受體是藥物發(fā)揮作用的重要靶點(diǎn)之一。

二、受體的概念和特性

受體：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，通

過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

配體：體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱(chēng)第一信使。

受點(diǎn)：受體太婦?中與配體發(fā)生特異性結(jié)合的部位，又稱(chēng)結(jié)合位點(diǎn)。

受體的特性：①特異性

敏性

⑤飽和性

④可逆性

⑤多樣性

⑥競(jìng)爭(zhēng)性

⑦可塑性

三、受體與藥物的相互作用

（一）經(jīng)典受體學(xué)說(shuō)---Clark占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：受體只有和藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)；效應(yīng)的強(qiáng)度與藥物占領(lǐng)受體數(shù)目呈正比，當(dāng)

受體全部被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。

兩點(diǎn)修正:

6

麻醉藥理學(xué)筆記

1、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。

2、內(nèi)在活性a：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。

*只有親和力而沒(méi)有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但并不能產(chǎn)生效應(yīng)。

（二）受體藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)

E_[DR]_[D]

Emax[RT]KD+[D]

1、當(dāng)[D]?tK時(shí),[R]=?bo%,達(dá)到最大效應(yīng),即[DR]3=[RT]

T

|DR|

2、當(dāng)[RT]=5（）%時(shí)，即5（）%受體與藥物結(jié)合時(shí)，KD=[D]

KD:解離常數(shù)，表示藥物與受體的親和力，單位為摩爾，其意義是引起50%效能時(shí)所需藥物劑量。

KD越大，藥物與堂體親和力越小，其值與親和力成反比。

pDz:親和力指數(shù)，pD2=-logKn,其值與親和力成正比。

3、藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性，后者是決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)

生效應(yīng)大小的性質(zhì)，用a表示，通常03x01。

四、作用于受體的有物分類(lèi)

（一）激動(dòng)藥

激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

1、完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性（a=l）的藥物。如嗎啡。

2、部分激動(dòng)劑：具有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（0<a<l）的藥物，與完全激動(dòng)藥并用還可拮抗其

_____部分效應(yīng)。如噴他佐辛。

（二）拮抗藥

拮抗藥：具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性（a=0）的藥物。雖能占據(jù)受體，但不產(chǎn)生藥理效應(yīng)。

可拮抗作用于相同受體的激動(dòng)藥的效應(yīng)。部分拮抗藥同時(shí)尚有較弱的激動(dòng)受體的作用(a<l)o

1、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

特點(diǎn)：①競(jìng)差生抵抗藥與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，可降低激動(dòng)藥的親和力而不改變其內(nèi)在活性，其

與激動(dòng)藥的結(jié)合是可逆的；

②通過(guò)增加激動(dòng)藥的劑量，仍可占據(jù)全部受體，量效曲線(xiàn)平行右移，效能不變。

“12：拮抗參數(shù)，當(dāng)加入競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥后激動(dòng)藥濃度加倍才能達(dá)到激動(dòng)藥原先的效應(yīng)，此時(shí)該競(jìng)爭(zhēng)性拮

抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值即為PA2o

其大小反映競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。

2、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

特點(diǎn)：①與受體發(fā)生非常牢固的不可逆結(jié)合，且無(wú)內(nèi)在活性；

②使激動(dòng)藥的親和力與內(nèi)在活性均降低，量效曲線(xiàn)右移，同時(shí)效能也降低。

（三）各類(lèi)藥物對(duì)激動(dòng)藥量效曲線(xiàn)的影響

1、在部分激動(dòng)藥存在時(shí)，激動(dòng)藥的量效曲線(xiàn)發(fā)生如下變化：

閾劑量：決定于激動(dòng)藥本身閾劑量的大小

激動(dòng)藥劑量?。呵€(xiàn)左移（起激動(dòng)作用）

大：曲線(xiàn)右移（起阻斷作用）

最大效應(yīng)不快

閾劑量：升高

藥量效曲線(xiàn)平行右移

J最大效應(yīng)：不變

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麻醉藥理學(xué)筆記

閾劑量：升高

3、非帝爭(zhēng)性秸撲:藥存在時(shí),'激動(dòng)藥曷效曲線(xiàn)非平行右移

最大效應(yīng)：下降

（四）受體二態(tài)模型學(xué)說(shuō)”

儲(chǔ)備受體：一些活性高的藥物只需與一部分受體結(jié)合就能發(fā)蚱最大效應(yīng)，在產(chǎn)生最大效應(yīng)時(shí)，常有

95%-99%受體未被占據(jù)，這些未結(jié)合的受體稱(chēng)為儲(chǔ)*受體。

拮抗藥必須完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體后，才能發(fā)揮拮抗作用。

受體兩種狀態(tài)二皿四態(tài)和靜息狀態(tài)。

五、受體的類(lèi)型

（-）G蛋白耦聯(lián)受體

（二）配體門(mén)控離子通道受體

（三）酪氨酸激晦受體

（四）細(xì)胞內(nèi)受體

（五）其他酶類(lèi)受體

六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、第一信使：多肽類(lèi)激素、細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等細(xì)胞外信號(hào)物質(zhì)。

2、第二信使：細(xì)胞活化后胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子，能增強(qiáng)、分化、整合信息并傳遞給效應(yīng)器。

①環(huán)磷腺昔CAMP

②環(huán)磷鳥(niǎo)昔cGMP

③肌醇磷脂

④鈣離子

3、第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，參與基因調(diào)控、細(xì)胞增殖和分化、腫瘤形成等。如生長(zhǎng)

因子、轉(zhuǎn)化因子等。

七、受體的調(diào)節(jié)

受體脫敏：在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。

分為激動(dòng)藥特異性和激動(dòng)藥非特異性脫敏。

受體下調(diào)：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥引起受體數(shù)量或密度的下降。

受體增敏：因受體邀動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期使用拮抗藥而引起的組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥敏感性和反應(yīng)性增

高的現(xiàn)象。

受體上調(diào)：長(zhǎng)皿用二種拮抗藥引起受體數(shù)量或密度的增高。

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麻醉藥理學(xué)筆記

第四章影響藥物效應(yīng)的因素

七、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化

1、耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低的現(xiàn)象，增加藥物劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消

失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。

①急性耐受性：藥物在應(yīng)用很少劑量后就可迅速產(chǎn)生耐受性。

②交叉耐受性：對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐受性后,在應(yīng)用同一類(lèi)其他藥物時(shí)也會(huì)產(chǎn)生耐受性。

2、耐藥性：病原體、腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低的現(xiàn)象，也稱(chēng)抗藥性。

病原體產(chǎn)—滅活酹:改變膜通透性、靶結(jié)構(gòu)、代謝途徑；藥物外排功能增強(qiáng)等所致。

3、依賴(lài)性：在餡期應(yīng)用某種藥物后,機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性或是精神性的依賴(lài)和需求，迫切需

要繼續(xù)用藥的現(xiàn)象。

①精神依賴(lài)性：需要藥物緩解精神緊張和情緒障礙，但無(wú)耐受性證據(jù)，停藥后也不產(chǎn)生戒斷癥狀，僅

表現(xiàn)為精神上對(duì)藥物的渴求。

②生理依賴(lài)性：又稱(chēng)軀體依賴(lài)性，具有耐受性證據(jù)和戒斷癥狀，同時(shí)具有精神依賴(lài)性的表現(xiàn)，是精神

依一，排一步發(fā)展的結(jié)果。

4、停藥癥狀：接受藥物治療的病人在長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用某些藥物后突然停藥出現(xiàn)原癥狀反跳的現(xiàn)象。

應(yīng)兩浙減.備至俾.C

5、停藥綜合征：又稱(chēng)戒斷綜合征，是對(duì)藥物產(chǎn)生依賴(lài)性者在停藥后發(fā)生的一系列特有的精神和軀體的

癥狀。

*不僅藥物濫用，即時(shí)正常使用某些藥物也會(huì)產(chǎn)生耐受性、依賴(lài)性和戒斷綜合征。

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麻醉藥理學(xué)筆記

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)概述

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)

按解剖學(xué)分類(lèi)：1、自主神經(jīng)：為非隨意運(yùn)動(dòng)

包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)

2、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌，為隨意運(yùn)動(dòng)

按遞質(zhì)分類(lèi)：1、膽堿能神經(jīng)

2、去甲腎上腺素能神經(jīng)

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展

（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與貯存

1、去甲腎上腺素NA

酪氨酸—多巴-多巴胺-NA-AD

NA+ATP+嗜格顆粒蛋白結(jié)合，貯存在囊泡

TH為整個(gè)合成過(guò)程的限速酶

2、乙酰膽堿Ach

膽堿+乙酰輔酶A—Ach

Ach+ATP+囊泡蛋白，貯存在囊泡

（四）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放

1,胞裂外排

神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢一鈣進(jìn)入神經(jīng)末梢一囊泡膜與突觸前膜融合一裂孔一囊泡內(nèi)容物一并排出（NA、

ACh、DA、5-HT等）

2、量子化釋放

①囊泡為釋放ACh的單元，ACh量/囊泡為一個(gè)“量子”

②終板電位：靜息時(shí)少數(shù)囊泡釋放Ach,不引起AP

③除極電位：200~300個(gè)囊泡同時(shí)釋放，引發(fā)AP

3、其他釋放機(jī)制

溢出、珞換、共同傳遞

（五）傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失

1、ACh——AChE（乙酰膽堿酯酶）水解ACh,1（）分子/min

2、NA——攝取

①攝取T（神經(jīng)攝取）：貯存型攝取一未進(jìn)入囊泡的NA被MAO破壞

75%~9（）%被攝取

②攝取-2（非神經(jīng)攝?。捍x型攝取——易被細(xì)胞內(nèi)MAO、COMT破壞

容量大，親和力遠(yuǎn)低于攝取-1

*尚有部分NA經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散入血，被MAO、COMT破壞

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體命名

1、能與ACh結(jié)合的受體稱(chēng)乙酰膽堿受體

①毒蕈堿受體力受體：對(duì)毒草堿敏感的膽堿受體

②煙堿受體/N受體：對(duì)煙堿敏感的膽堿受體

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麻醉藥理學(xué)筆記

2、能與NA或Epi結(jié)合的受體稱(chēng)腎上腺素受體

根據(jù)它們對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥反應(yīng)不同，可分為a受體和p受體。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型

1、乙酰膽堿受體

①M(fèi)膽堿受體亞型：MI-5

主要存在于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器

Mi主要在神經(jīng)節(jié)

M?主要在心臟

M3主要在平滑肌、外分泌腺

*5種M受體亞型均可在CNS中發(fā)現(xiàn)

②N膽堿受體亞型：

NN受體（Ni）分布在神經(jīng)節(jié)、CNS

NM受體（N2）分布在神經(jīng)肌接頭

2、腎上腺素受體

①a受體：

ai受體——血管、腺體、瞳孔開(kāi)大機(jī)

az受體——突觸前膜（負(fù)反饋）、脂肪細(xì)胞

②6受體：

仇受體——心臟

生受體——支氣管、骨骼肌血管、冠脈

價(jià)受體---脂肪組織

3、多巴胺受體：能選擇性的與DA結(jié)合

①DAi（Di）—中樞、腎、腸系膜

②DA?（D2）——腦、周?chē)窠?jīng)末梢

（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能與分子機(jī)制

1、M膽堿受體：與G蛋白耦聯(lián)（IPs,DAG）

抑制AC,激活K*通道或抑制Ca通道

2、N膽堿受體：配體門(mén)控性通道

調(diào)節(jié)Na\Ca2+

3、腎上腺素受體：G蛋白

ai激活磷脂酶（C、D、Az）一促進(jìn)人、DAC形成

a2抑制AC-cAMP減少

P激活A(yù)C—cAMP增多

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

1、多數(shù)器官均接受雙重支配

2、優(yōu)勢(shì)學(xué)說(shuō)：血管——腎上腺素受體

胃腸一膽堿受體

乙酰膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)為：去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)為:

心率減慢、心縮力減弱、傳導(dǎo)抑制心臟興奮

支氣管平滑肌收縮皮膚黏膜血管收縮

胃腸道平滑肌收縮內(nèi)臟血管收縮、血壓升高

縮瞳支氣管和胃腸平滑肌抑制

腺體分泌增加瞳孔擴(kuò)大

腎上膘髓質(zhì)分泌增加

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麻醉藥理學(xué)筆記

*膽堿能神經(jīng)功能的變化有利于機(jī)體進(jìn)行修整和積蓄能量

*夫甲腎卜腺素能神經(jīng)功能的期化行利干機(jī)體話(huà)應(yīng)環(huán)培的總刷期化（應(yīng)激）

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用

（一）直接作用于受體

激動(dòng)藥：作用與遞質(zhì)相似

阻斷藥：作用與遞質(zhì)相反，或擬作用少，又稱(chēng)拮抗藥

（二）影響遞質(zhì)

1、影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿

2、影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿、氨甲酰膽堿、可樂(lè)定、碳酸鋰

3、影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平

4、影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化：AChE抑制劑

二、藥物分類(lèi)（書(shū)P57）

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麻醉藥理學(xué)筆記

第六章膽堿受體激動(dòng)藥

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥

兩類(lèi)：①膽堿酯類(lèi)（ACh、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿）

②生物堿類(lèi)（毛果蕓香堿、檳榔堿、毒草堿）

一、膽堿酯類(lèi)

ACh：神經(jīng)遞質(zhì)，不穩(wěn)定，易被AChE水解，選擇性差、作用廣泛，無(wú)臨床使用價(jià)值

【藥理作用】

M樣作用：膽堿能神經(jīng)節(jié)興奮表現(xiàn)

N樣作用：NN——全部神經(jīng)節(jié)

NM——骨骼肌收縮

1,心血管作用

①血管擴(kuò)張作用：肺和冠脈血管

②減慢心率：負(fù)性頻率作用

③減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)：負(fù)性傳導(dǎo)作用

④減弱心肌收縮力：負(fù)性肌力作用

⑤縮短心房不應(yīng)期

2、胃腸道

增加胃腸道平滑肌收縮幅度和張力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；

增加胃腸道腺體分泌；

引起腹痛、嘔吐、排便反應(yīng)。

3、泌尿道

興奮膀胱逼尿肌，增加膀胱最大自主排空壓力；

舒張膀胱三角區(qū)、膀胱括約肌，導(dǎo)致排空。

4、其他

支氣管收縮；腺體分泌T；縮瞳；煙堿N樣作用（骨骼肌興奮）；不易進(jìn)入CNS；興奮頸、主動(dòng)脈體。

二、生物堿類(lèi)

毛果蕓香堿：匹魯卡品

【藥理作用】

對(duì)眼和腺體作用明顯

1、眼

①縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌

②降低眼內(nèi)壓：縮瞳使前房角間隙擴(kuò)大，房水易進(jìn)入鞏膜靜脈竇

③調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)睫狀肌的環(huán)狀肌M受體，使之向中心收縮，懸韌帶放松，晶體變凸，屈光度增加，

便于視近物。

2、腺體

使汗腺、唾液腺分泌明顯增加

【臨床應(yīng)用】

1、青光眼

①低濃度滴眼治療閉角型（充血性）青光眼，高濃度加重癥狀；

②對(duì)早期開(kāi)角型（單純性）青光眼有效；

③降低眼內(nèi)壓作用可維持4~8h。

2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防粘連

3、其他：增加唾液分泌

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麻醉藥理學(xué)筆記

*不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)

①用藥時(shí)壓迫內(nèi)眥，防止全身吸收。

②過(guò)量時(shí)用阿托品對(duì)癥處理（中樞興奮癥狀不用阿托品，用東蔗著堿代替）

擬膽堿藥分類(lèi)

1、直接作用（受體激動(dòng)藥）

①M(fèi)受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿

②N受體激動(dòng)藥

③M、N受體激動(dòng)藥

2、間接作用（抗膽堿酯酶藥）

①易逆性抗AChE藥:新斯的明、扁豆毒堿

②難逆性抗AChE藥

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麻醉藥理學(xué)筆記

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程

1、膽堿酯酶ChE包括：①乙酰膽堿酯酶AChE（真性膽堿酯酶）

②丁酰膽堿酯酶BChE（假性膽堿酯酶）

AChE,活性極高，1分子酶每min水解6x5位）子ACh

BChE,水解琥珀膽堿

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

一、易逆性抗AChE藥

（-）易逆性抗AChE藥作用機(jī)制

（二）易逆性抗AChE藥一般特性

【藥理作用】

與ACh相似

1、眼：結(jié)膜充血（結(jié)膜用藥）'縮瞳（對(duì)光反射不消失）、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

2、胃腸：興奮胃腸道平滑肌，增加分泌

Eg.新斯的明：促進(jìn)胃收縮，增加胃酸分泌；

興奮食管下段；

促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)。

3、骨骼?。号d奮作用（抑制AChE,也有一定的直接作用）

4、其他部位作用：腺體分泌，支氣管、尿道平滑肌興奮

心血管系統(tǒng)：HR］、COl,BPI（大劑量）

小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞

【體內(nèi)過(guò)程】

1、毒扁豆堿：血漿酯酶水解，可進(jìn)入CNS

2,新斯的明：血漿酯酶水解，不易進(jìn)入CNS,ti/2約l~2h

【臨床應(yīng)用】

1,重癥肌無(wú)力（控制癥狀）：新斯的明、叱斯的明、安貝氯筱

2、腹氣脹和尿潴留：新斯的明

3、青光眼：毒扁豆堿、地美澳鐵

4、競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒：新斯的明、依酚氯鍍、加蘭他敏

5、阿爾茨海默病：他克林、多奈哌齊、加蘭他敏等

（三）常用易逆性抗AChE藥

1、新斯的明

①季錢(qián)鹽，口服不易吸收，劑量增大，不易通過(guò)血一腦屏障

②藥理作用：對(duì)骨骼肌的作用較強(qiáng)（直接、間接作用）

對(duì)胃腸平滑肌作用較強(qiáng)

對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用弱

③臨床應(yīng)用：重癥肌無(wú)力；腹脹氣、尿潴留；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；拮抗非去極化肌松藥

④禁忌證：機(jī)械性腸或泌尿道梗阻病人

2、毒扁豆堿（依色林）

①叔胺類(lèi)，易進(jìn)入CNS

②藥理作用：局部用藥（眼）與毛果蕓香堿作用相似，但作用強(qiáng)而持久

③臨床應(yīng)用：主要用于青光眼治療，起效快、刺激性亦強(qiáng)

可出現(xiàn)頭痛，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥

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麻醉藥理學(xué)筆記

二、難逆性抗AChE藥——有機(jī)磷酸酯類(lèi)

殺蟲(chóng)劑:敵百蟲(chóng)、樂(lè)果、馬拉硫磷、敵敵畏等

化學(xué)武器：沙林、梭曼、塔崩

【中毒機(jī)制】

與AChE難逆性的結(jié)合，形