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文檔簡介
丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝病毒70年代初丙肝病毒被描繪成一種“非甲非乙型”肝炎病毒80年代末丙肝病毒基因被克隆成功丙肝抗體檢測方法發(fā)明成功90年代初丙肝病毒定量檢查開始出現(xiàn)2丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙型肝炎的特點我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)抗HCV抗體陽性率為3.2%近年來有丙肝的發(fā)病率有上升趨勢慢性化的危險高——75%–85%《中國丙肝防治指南》3丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝為什么那么可怕?正常肝臟組織輕度病變肝臟組織中度病變肝臟組織重度病變肝臟組織(肝纖維化)4丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝最重要的危險是發(fā)生肝硬化和肝癌肝硬化肝癌感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10%,在感染后30年內(nèi)達20%1%–4%的患者會發(fā)展為肝癌5丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝的自然史穩(wěn)定85%to90%HCC,
肝功能衰竭25%(2%to4%)緩慢進展75%緩解15%to40%急性HCV肝硬化10%to15%慢性HCV60%to85%NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement.June10-12,2002.Availableat:.AccessedApril10,2007.我國《十·五》科技攻關的資料表明,感染10年和20年以上的肝硬化發(fā)生率分別達到9.20%和15.29%
6丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝位列全世界前10位傳染病死亡原因2000年全世界前10位傳染病死亡例數(shù)7丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵患了丙肝怎么辦?正確認識丙肝非常重要丙肝的危害:丙肝抗體陽性率3%左右每年新發(fā)丙肝病近6萬人感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10%,在感染后30年內(nèi)達20%1%–4%:肝癌8丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝是如何傳播的?輸血性傳播紋身、非正規(guī)場所美容注射吸毒丙肝的傳染途徑與艾滋病非常相似9丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵確診丙肝要做哪些檢查?丙肝抗體(抗HCV)丙肝基因(HCV-RNA)丙肝基因分型B超檢查肝穿刺活檢10丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵慢性丙肝的診斷標準丙肝抗體、丙肝基因均陽性,6個月以上,即可確診慢性丙肝單純丙肝抗體陽性,有兩種可能:感染過丙肝,已經(jīng)痊愈慢性丙肝,病毒處于低水平復制期,尚不能監(jiān)測到,因此需要定期隨訪或進行肝臟穿刺活檢11丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝基因(HCVRNA)檢測HCVRNA定性檢測(結果為:陽性或陰性)對抗HCV陽性者需要通過HCVRNA定性試驗確診HCVRNA定性檢測的準確性很高(98%以上),只要一次病毒定性檢測陽性即可確診HCV感染但一次檢測陰性不能完全排除HCV感染,應重復檢查
HCVRNA定量檢測(結果為:x×10n)HCV病毒載量的高低雖然可以作為抗病毒治療療效評估的觀察指標,但與疾病的嚴重程度和疾病的進展并無絕對相關性12丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵醫(yī)生為什么要我做基因分型?基因1型基因非1型指導判定治療的難易程度以及制定抗病毒治療的個體化方案中國基因1型為多,為丙肝中比較難治的一型,也是預后比較差的一型基因1型的患者在治療上就需要進行加強,治療的時間相對也會比較長13丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵為什么要做肝穿刺?對丙肝患者行肝組織活檢的意義臨床診斷的確認評價纖維化與炎癥壞死嚴重程度1,2評價可能伴隨的疾病過程(例:酒精性肝?。?,2療效的評估11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC.2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests.3.《中國丙肝防治指南》病理組織學檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評估藥物療效、預后判斷等至關重要314丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵15丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵哪些人需要治療?丙肝無論肝功能正常與否所有慢性丙肝患者均需要接受抗病毒治療肝硬化失代償期患者不能再進行抗病毒治療《中國丙肝防治指南》16丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵治療的目標主要目標清除病毒——持續(xù)病毒學應答(治療結束后隨訪24周,丙肝病毒仍未陰性)次要目標延緩肝臟病變的進展17丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵什么是規(guī)范的治療?對于丙肝,唯一正規(guī)的治療方法就是抗病毒治療對于丙肝,抗病毒治療就是干擾素治療如果不能耐受利巴韋林,可單用干擾素干擾素首選長效干擾素聯(lián)合利巴韋林發(fā)生失代償肝硬化者保守治療或肝移植《中國丙肝防治指南》18丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵干擾素都有哪些選擇?普通干擾素第一代長效干擾素(聚乙二醇干擾素)商品名:佩樂能第二代長效干擾素(聚乙二醇干擾素)商品名:派羅欣長效干擾素是病毒性肝炎治療的趨勢《中國丙肝防治指南》19丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵丙肝治療的療效如何?普通干擾素聯(lián)合利巴韋林的SVR約為40%左右PEG干擾素(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林的SVR約為60%左右1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.2000;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.2001;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.SVR(%)4161010203040506070干擾素+利巴韋林1998年1,2派羅欣+利巴韋林2002年5,675派羅欣+利巴韋林2002年取得血清學轉(zhuǎn)化并堅持全量的病人20丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵長效干擾素優(yōu)越性在哪里?普通干擾素皮下注射后迅速吸收血清半衰期短(3–8小時)給藥頻繁,每周3次注射峰濃度和谷濃度相關性副作用PEG干擾素(派羅欣)吸收緩慢半衰期長只要每周注射一次血液濃度更穩(wěn)定,副作用更少21丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵何時治療比較好?一旦確診,只要沒有干擾素治療的禁忌癥就應積極治療選擇無重大事件的時期進行治療有助于度過適應期學生患者可以選擇假期開始治療避開有結婚、搬遷、頻繁出差或旅游等重大事件22丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵為什么肝功能正常也需要抗病毒治療?肝功能在正常值范圍并不一定說明“正?!北尾《颈旧砜梢栽斐蓪Ω渭毎膿p害,只要病毒存在,這種損害就存在近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)肝功能正常患者的肝臟病變也會有進展,同樣會發(fā)生肝硬化經(jīng)治療HCVRNA轉(zhuǎn)陰,可防止HCV的傳播23丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵如何評估治療的療效好壞?幾個常用的評估手段治療結束時病毒學應答:在治療結束檢測不到病毒基因持續(xù)性病毒學應答:治療結束后再隨訪24周檢測不到病毒基因生化應答:肝功能復常組織學應答:在隨訪期(治療結束后24周)結束時整個組織學活性指數(shù)(HAI)評分(Knodell評分系統(tǒng)2)改善≥2分其他常用術語無應答:在治療結束時仍能檢測到病毒基因反跳:治療期間檢測不到病毒,在隨訪過程中又檢測到病毒復發(fā):治療結束時轉(zhuǎn)陰,在治療結束后隨訪期又檢測到病毒24丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵從治療目標看治療結果主要目標=治愈無病毒1阻止疾病進展
(壞死/纖維化)無癥狀次要目標=延緩/預防減少肝臟纖維化的進展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細胞癌的發(fā)生2改善患者生存質(zhì)量1.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).
3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.只要積極治療,即便不能達到清除病毒對延緩病變進展也是非常有利的25丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵長效干擾素治療肝功能正常丙肝的療效病毒學應答率(%患者)10080604020030%72%70%52%0%0%治療24周(N=212)治療48周(N=210)不治療(N=69)組間比較:AvsC:P<0
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