《醫(yī)學微生物學》課件-免疫應答

免疫應答ImmuneResponse復習回顧1.免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。4.補體的生物學功能和意義？2.五類免疫球蛋白的特點。3.補體經(jīng)典激活途徑中C3、C5轉(zhuǎn)化酶分別是？教學內(nèi)容和目標1.說出免疫應答的概念及類型。3.闡述體液免疫、細胞免疫的生物學效應？2.能講出免疫應答的過程。4.說出體液免疫應答的一般規(guī)律？5.知道免疫耐受的概念？一、概述一、免疫應答的概念：

免疫應答是機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應的全過程?；旧飳W意義:識別“自己”和“非己”并清除“非己”異物。二.免疫應答的類型：固有性免疫應答（innateimmuneresponse）：又稱非特異性免疫應答（non-specificimmunity）

適應性免疫應答（adaptiveimmuneresponse）：又稱特異性免疫應答（specificimmunity）二、免疫應答的類型T細胞免疫應答B(yǎng)體液免疫應答屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細胞固有免疫分子適應性免疫應答免疫應答固有免疫應答生理性免疫應答（免疫保護）對非己抗原

正應答(排斥異己)

對自身抗原負應答（保護自身）病理性免疫應答（免疫損傷）正應答過強超敏反應正應答過弱免疫功能低下或缺陷

負應答終止自身免疫病二、免疫應答的類型三、適應性免疫應答的場所?淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官?活躍的免疫應答常伴有局部淋巴結(jié)腫大。當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結(jié)也將恢復正常。四、適應性免疫應答的過程（一）抗原提呈與識別階段:感應階段

*抗原被APC所攝取、加工處理和提呈及淋巴細胞特異性識別抗原（二）活化、增殖、分化階段:反應階段

*T、B淋巴細胞在雙信號及細胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖和分化

（三）效應階段

*免疫效應細胞和效應分子共同發(fā)揮作用→清除非己抗原物質(zhì)（一）抗原呈遞與識別階段（感應階段）：是指抗原呈遞細胞（APC）捕獲、加工、呈遞抗原和抗原特異性淋巴細胞識別抗原階段。APC可通過兩條途徑對不同來源的抗原進行加工處理：1>.對內(nèi)源性抗原的加工、處理和呈遞：2>.對外源性抗原的加工、處理和呈遞：（二）活化、增殖、分化階段（反應階段）：淋巴細胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化階段：B細胞記憶B細胞漿細胞產(chǎn)生抗體為下一次抗原入侵作準備T細胞CD4+細胞CD8+細胞各種輔助T細胞調(diào)節(jié)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞細胞毒性T細胞負調(diào)控免疫應答分泌細胞因子正調(diào)控免疫應答以及幫助B細胞產(chǎn)生抗體殺傷靶細胞（二）效應階段：五、T細胞介導的細胞免疫應答

細胞免疫應答（cellularimmuneresponse)：是指抗原特異性T淋巴細胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為效應T細胞并通過釋放淋巴因子或細胞毒介質(zhì)所發(fā)揮的特異性免疫效應。T細胞抗原識別階段過程(APC與T細胞相互作用)非特異性結(jié)合(黏附分子)不識別(解離)特異性識別(TCR復合物+輔助受體)免疫突觸形成(黏附分子表達增高、親和力增強)信號轉(zhuǎn)導T細胞激活T細胞與APC細胞的非特異性和特異性結(jié)合APC與T細胞相互作用的電鏡圖APCT細胞免疫突觸

（immunologicalsynapse，IS）

介導T細胞與其它免疫細胞相互作用的結(jié)構(gòu)基礎，包括TCR-pMHC的特異結(jié)合及一系列共刺激分子、粘附分子的相互作用。即在細胞表面獨特的區(qū)域上，聚集著一組TCR，其周圍是一圈粘附分子。T細胞的活化增殖分化與T細胞特異性識別抗原相關的分子ITAM免疫受體酪氨酸激活基序CD4+T細胞的增殖分化

活化T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-gIL-4CD8+T細胞的增殖分化CD8+細胞調(diào)節(jié)性T細胞細胞毒性T細胞負調(diào)控免疫應答殺傷靶細胞CD8+CTL

直接激活機制*病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8+T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD4+T細胞活化后增殖分化為各種CD4+輔助性T細胞，發(fā)揮各種效應功能。CD8+T細胞活化后增殖分化CD8+T細胞毒性T細胞

CD4+TH1（炎性T細胞）CD8+致敏T細胞IL-2IFN-

TNF穿孔素顆粒酶FasL、TNF1、促進白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附；吸引白細胞進入炎癥區(qū)域2、活化巨噬細胞和

NK細胞3、促進T細胞分泌細胞因子殺傷靶細胞單個核細胞浸潤為主的慢性炎癥APC/靶細胞CD4+/CD8+T細胞

致敏

T細胞六、B細胞介導的體液免疫應答?體液免疫應答（humoralimmunity）或抗體介導的免疫應答。?即：成熟B細胞在特異性抗原刺激下，被激活、增殖、分化為漿細胞產(chǎn)生抗體，同時分化為少數(shù)的記憶B細胞。?引起體液免疫的B細胞有B1和B2兩個亞群。胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應答（蛋白抗原）胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)應答（糖和糖脂類抗原）抗體應答的類型1.B細胞對TD抗原的免疫應答（二）B細胞對TD抗原的加工處理成抗原肽－MHCⅡ類復合物并表達于B細胞表面，供Th細胞識別，提供B細胞活化的第二信號。（一）B細胞對TD抗原的識別。BCR直接識別抗原的B細胞表位BCR識別抗原對B細胞激活的作用*B細胞特異性結(jié)合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復合物，供抗原特異性Th細胞識別；聯(lián)合識別B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位-部分B細胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應；

-部分B細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應答?；罨疊細胞的轉(zhuǎn)歸B細胞活化后一部分在淋巴組織中增殖形成生發(fā)中心，經(jīng)過抗體親和力成熟以及抗體類別轉(zhuǎn)換之后分化為漿細胞和記憶B細胞。另一部分可以直接在生發(fā)中心外直接分化為漿細胞產(chǎn)生抗體?？贵w分子的類別轉(zhuǎn)換mdg3VJg3DVJD

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-JmmRNA

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-Jg3mRNAmd丟失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗體應答初次應答再次應答時間體液免疫應答效應階段1

、中和作用2、激活補體，引起溶菌殺菌及細胞毒效應3、調(diào)理作用4、ADCC效應5、引起免疫病理損傷NeutralizationByAntiviralAntibodies激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞調(diào)理吞噬作用ADCC作用2.B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，即可誘導產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體,無免疫記憶七、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)初次免疫應答 *特定抗原首次刺激機體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。(二)再次免疫應答(回憶應答) *初次應答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高，維持時間長，產(chǎn)生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。

潛伏期類別效價 親和力 持續(xù)時間初次 長 IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 長特點：抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律在醫(yī)學實踐中的指導意義＊

疫苗接種或制備免疫血清，應采用再次或多次加強免疫＊檢測特異性IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標＊在疾病早期和恢復期進行抗體定量檢測，滴度增長４倍以上有輔助診斷意義免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。

*免疫抑制：無抗原特異性，對所有抗原均呈無應答或低應答。免疫原耐受原免疫原免疫反應+++

4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應答免疫負應答耐受原排斥異己保護自身1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量

B細胞耐受TD抗原：高劑量T、B細胞耐受（高帶耐受）

低劑量T細胞耐受（低帶耐受）3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等5.機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導免疫耐受。免疫耐受超敏反應自身免疫病移植排斥反應某些感染腫瘤+-免疫耐受的臨床意義1.細胞間相互作用不受MHC限制A．Tc細胞與腫瘤細胞B．NK細胞與腫瘤細胞C．Th細胞與B細胞D．巨噬細胞與Th細胞E．樹突狀細胞與Th細胞2.免疫應答過程不包括A.Mφ對抗原的處理和提呈B.B細胞對抗原的特異性識別C.T細胞在胸腺內(nèi)的分化成熟D.T/B細胞的活化/增殖/分化E.效應細胞和效應分子的產(chǎn)生和作用3.

T細胞活化過程中，第2信號中最重要的一對分子是A.TCR與CD3B.CD2與LFA—3C.CD8與MHC—I類分子D.CD28與B7E.CD4與MHC—Ⅱ類分子4.與細胞免疫無關的免疫反應A．外毒素中和作用B．抗腫瘤免疫作用C．移植排斥反應D．接觸性皮炎E．結(jié)核結(jié)節(jié)形成5.Tc殺傷靶細胞的特點A．無需細胞直接接觸B．作用無特異性C．不需細胞因子參與D．不需要抗原刺激E．釋放穿孔素、顆粒酶和表達FasL6.B淋巴細胞活化所需的活化信號1由下列哪種分子傳人細胞內(nèi)ACD2BCD3CCD4DIgα、IgβECD87.B細胞在第一次受抗原刺激后首先產(chǎn)生的抗體是AIgGBIgMCIgADIgDEIgE8.抗體再次應答時產(chǎn)生Ig的特征是AIgM抗體顯著高于初次應答B(yǎng)IgG抗體顯著高于初次應答CIgM和IgG抗體顯著高于初次應答D抗體的特異性改變E抗體的親和力無改變5.初次應答時，B淋巴細胞活化的第2信號產(chǎn)生主要是ABCR識別抗原肽-MHC-I類分子復合物BBCR識別抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復合物

CB