布地奈德腸溶膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

布地奈德腸溶膠囊4.安全性信息2.創(chuàng)新性信息3.有效性信息5.公平性信息1.基本信息通用名稱(chēng)?

布地奈德腸溶膠囊注冊(cè)規(guī)格?4mg/粒，

120粒/瓶說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥?治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎?。↖gAN）成人患者用法用量?固定療程9個(gè)月，劑量16mg，每日口服一次。?完成9個(gè)月療程或需提前終止治療時(shí)，需減少劑量至8mg，每日一次，共2周。是否為OTC藥品?

否國(guó)內(nèi)外上市情況?

中國(guó)2020年納入突破性治療藥物，2022年獲得優(yōu)先審評(píng)審批資格?

中國(guó)獲批時(shí)間：2023年11月?

中國(guó)同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)藥品上市情況：無(wú)?

全球首個(gè)上市國(guó)家及上市時(shí)間：美國(guó)，2021年12月布地奈德腸溶膠囊——全球首個(gè)且唯一治療IgA腎病的藥物基本

信

息1

IgA腎病是一種嚴(yán)重的、由免疫介導(dǎo)的、最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病1,2

我國(guó)每年新增IgA腎病患者約3萬(wàn)人3，常見(jiàn)于青壯年，16～35歲患者約占總發(fā)病人數(shù)的80%4

，絕大多數(shù)患者在診斷后

10～15年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎病(ESRD)5

，必需依靠長(zhǎng)期透析或腎移植來(lái)維持生命，嚴(yán)重危害生命質(zhì)量和社會(huì)生產(chǎn)力

終末期腎病給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)6,7

：透析首年費(fèi)用12～20萬(wàn)，后續(xù)費(fèi)用9～16萬(wàn)元/年；腎移植

首年費(fèi)用需數(shù)十萬(wàn)元，我國(guó)透析患者每年醫(yī)保支出高達(dá)386億~394億8

在布地奈德腸溶膠囊獲批之前，全球范圍無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于IgA腎病的治療

過(guò)往臨床上對(duì)于IgA腎病患者僅可進(jìn)行支持治療2

（包括：腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑

RASi、全身性激素等）

,這些

藥物在國(guó)內(nèi)外均無(wú)IgA腎病適應(yīng)癥

，無(wú)法延緩腎功能衰退和疾病進(jìn)展，且療效有限、治療不規(guī)范、毒副作用大，無(wú)法

實(shí)現(xiàn)IgA腎病的治療目標(biāo)9IgA腎病無(wú)有效治療手段，易進(jìn)展為終末期腎病，危及生命且疾病負(fù)擔(dān)沉重4.王海燕,趙明輝主編.

腎臟病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,第4版,

2021:837.5.

https://www.nice.org.uk/guidance/ta9376.JhaV,et

al.Adv

Ther.

2023

Oct;40(10):4405-4420.7.王文儀，等.

中國(guó)衛(wèi)生資源,2018,21(2):121-126.8.杜夕雯,等.

中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué).2022;17(7):46-52.

29.Zaidi

et

al.

BMC

Nephrology.2024;25:136.臨床治療未滿(mǎn)足需求1.BarrattJ,etal.

Kidney

Int

Rep.

2020Aug

20;5(10)_1620-1624.2.Stamellou

E,et

al.

Nat

Rev

Dis

Primers.

2023

Nov

30;9(1)67.3.

IgA腎病中西醫(yī)結(jié)合診療指南.2023.疾病基本情況基本

信

息1.本品是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的IgA腎病治療藥物，填補(bǔ)臨床治療空白現(xiàn)行國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)IgA腎病適應(yīng)癥的藥物2020年將布地奈德腸溶膠囊納入突破性治療藥物的原因：“

原發(fā)性IgA腎病嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，

尚無(wú)有效治療手段。本品已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，

與安慰劑相比，在重要臨床結(jié)局上具有顯著臨床意義的療效。全球III期臨床試驗(yàn)以安慰劑作為對(duì)照藥物參照藥物選擇——建議空白對(duì)照2.3.基本

信

息4.”303

有效且安全?

靶向腸道黏膜B細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)?

安全性高3

：在腸道局部吸收后僅約

~10%進(jìn)入血液循環(huán)，全身暴露量低

靶向遲釋機(jī)制

?

采用TARGITTM專(zhuān)利獨(dú)特的pH敏感

型腸溶包衣1?

使膠囊靶向抵達(dá)回腸末端派爾集合淋巴結(jié)（病灶），再釋放微丸

緩釋機(jī)制

?

采用三層包衣微丸2?

控制活性成分布地奈德持續(xù)穩(wěn)定釋放，高濃度覆蓋整個(gè)靶向區(qū)域?qū)＠麆?chuàng)新——靶向、持續(xù)穩(wěn)定釋放有效成分至回腸末端派爾集合淋巴結(jié)靶向遲釋的腸溶包衣三層包衣微丸，緩釋靶向+緩釋的雙重創(chuàng)新工藝及專(zhuān)利1.Watts

P,Smith

A.

Expert

Opinion

on

Drug

Delivery.

2005Jan;2(1):159?672.Dataonfile.

CalliditasTherapeuticsAB丸芯布地奈德包衣

密封包衣聚合物包衣02013.Fellstr?m

BC,

et

al.

Lancet.

2017

May

27;389(10084):2117-2127.創(chuàng)新性4?2020年納入突破性治療藥物2

?獲孤兒藥資格認(rèn)證5歐盟?

2022年7月獲批5

布地奈德腸溶膠囊全球首個(gè)獲批的治療成人IgA腎病的藥物1全球首個(gè)且唯一獲批可延緩腎功能衰退的IgA腎病藥物1創(chuàng)新性布地奈德腸溶膠囊的創(chuàng)新性獲得了國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管審評(píng)機(jī)構(gòu)的一致認(rèn)可?

2023年11月獲批3

t7?獲孤兒藥資格認(rèn)證4

?

2021年12月獲批1?2022年獲得優(yōu)先審評(píng)審批資格2

1.https://www.calliditas.se/en/calliditas-therapeutics-announces-full-fda-approval-of-tarpeyo-the-only-fda-approved-treatment-for-iga-nephropathy-to-significantly-reduce-the-loss-of-kidney-function/2.

https://3./zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/202311241

44653113.html4.FDA

approves

firstdrug

to

decrease

urineprotein

in

IgAnephropathy,ararekidneydisease5.EuropeanCommission

approvesKinpeygo?

for

adults

withprimaryIgAnephropathy6.

https://www.nice.org.uk/guidance/ta937?

2023年獲NICE推薦，納入醫(yī)保6中國(guó)大陸美

國(guó)?獲優(yōu)先審評(píng)資格4英

國(guó)k5b較安慰劑,固定治療9個(gè)月，停藥后隨訪15個(gè)月,布地奈德腸溶膠囊使中國(guó)IgA腎病患者腎功能衰退減少66%，尿蛋白肌酐比降幅增加43%

中國(guó)人群布地奈德腸溶膠囊組尿蛋白肌酐比降幅增加43%（UPCR:

-32.9%vs

18.6%）中國(guó)人群布地奈德腸溶膠囊組腎功能衰退減少66%（eGFR:

-7.09vs

-20.97）

NeflgArdIII期全球臨床試驗(yàn)1,2顯示，布地奈德腸溶膠囊固定治療9個(gè)月，停藥后隨訪15個(gè)月，根據(jù)eGFR及UPCR相比基線水平，較安慰劑：?NeflgArdIII期全球臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，研究為期2年，包括9個(gè)月的布地奈德腸溶膠囊或安慰劑治療期，隨后是15個(gè)月的停藥隨訪期?eGFR:估算的腎小球?yàn)V過(guò)率，UPCR:尿蛋白肌酐比1.

Lafayette

R,etal.

Lancet.2023Sep9;402(10405):859-870.2.

Zhang

H,et

al.2023ANS.Oral

presentation9個(gè)月和24個(gè)月時(shí)UPCR的平均變化百分比9個(gè)月和24個(gè)月時(shí)eGFR的平均變化有效性6

基于NeflgArd

2年eGFR總斜率，通過(guò)建模分析預(yù)測(cè)1，布地奈德腸溶膠囊治療或標(biāo)準(zhǔn)支持治療患者發(fā)生腎臟不良結(jié)局（腎衰竭、eGFR<15mL/min/1.73m2）、或持續(xù)血清肌酐倍增的中位時(shí)間布地奈德腸溶膠囊組延遲至臨床結(jié)局的最佳中位估計(jì)值為

12.8年71.

ASN2023.SA-PO886布地奈德腸溶膠囊可延緩12.8年進(jìn)展至終末期腎?。ㄍ肝龌蚰I移植）有效性改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南治療改良路徑1

推薦布地奈德腸溶膠囊的使用，無(wú)eGFR水平限制，可用于治療有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

的IgA腎病IgA腎病中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2023)2

推薦局部靶向釋放的新型布地奈德劑型，可有效降低蛋白尿及穩(wěn)定eGFR，

可用于治療進(jìn)展性IgA腎病原發(fā)性IgA腎病管理和治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2024)3

推薦在RASi治療基礎(chǔ)上加用靶向釋放布地奈德，能進(jìn)一步減少患者蛋白尿，延緩腎功能進(jìn)展nature自然期刊混a國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)

世界腎臟病大會(huì)THE

LANCET

Kign

gy柳葉刀期刊腎臟國(guó)際期刊美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)年會(huì)歐洲腎臟協(xié)會(huì)大會(huì)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南/共識(shí)一致推薦用于治療IgA腎病關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果多次登頂國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊/大會(huì)獲得中外權(quán)威指南和共識(shí)一致推薦1.Stamellou

E,

et

al.

Nat

Rev

Dis

Primers.

2023

Nov

30;9(1)67.2.

IgA腎病中西醫(yī)結(jié)合診療指南.20233.中華腎病研究電子雜志,2024,13(1):1-8.有效性8耐受性良好1治療期間最常見(jiàn)的TEAE依次是外周水腫、高血壓、肌肉痙攣和痤瘡，且都是輕中度，

可逆轉(zhuǎn)，耐受性良好對(duì)代謝無(wú)明顯影響14例患者在9個(gè)月的治療期間報(bào)告發(fā)生糖尿病事件，后隨訪期緩解無(wú)其他不良事件發(fā)生1治療及隨訪期間，無(wú)胃腸道出血、骨折等重度不良事件嚴(yán)重感染率低1需住院治療的嚴(yán)重感染2%，與安慰劑無(wú)差異藥品上市后，各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門(mén)未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息安全性良好，副作用輕微且可控1.

Lafayette

R,etal.

Lancet.2023Sep9;402(10405):859-870.安全性9

IgA腎病常見(jiàn)于青壯年，絕大多數(shù)患者10~15年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎病(ESRD)

，嚴(yán)重危害生命質(zhì)量和社會(huì)生產(chǎn)力，同時(shí)造成沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，我國(guó)透析患者每年醫(yī)保支出高達(dá)386億~394億，其中IgA腎病是我國(guó)透析患者的最主要病因1

布地奈德腸溶膠囊是全球首個(gè)且唯一獲批可延緩腎功能衰退的IgA腎病治療藥物，使中國(guó)IgA腎病患者腎功能衰退減少66%，延緩12.8年進(jìn)展至終末期腎病，顯著減少透析或腎移植的患者人群，保障參?；颊呒逼鹊呐R床用藥需求，節(jié)約醫(yī)?；?/p>

過(guò)往IgA腎病治療手段缺乏，無(wú)獲批該適應(yīng)癥的藥品，僅有針對(duì)蛋白尿等的支持治療，但均不能延緩腎功能衰退，臨床需求急迫

現(xiàn)國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)IgA腎病治療藥物，作為全球首個(gè)IgA腎病藥物，填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白管理難度低、濫用風(fēng)險(xiǎn)小