宮頸癌靶向治療及療效監(jiān)測進展2024

宮頸癌靶向治療及療效監(jiān)測最新進展2024

德曲妥珠單抗在HER2-表達實體瘤患者中的有效性和安全性研究：

DESTINY-PanTumor02研究宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌隊列生物標志

物和亞組分析

目的：德曲妥珠單抗（T-DXd）已證明對表達HER2的乳腺癌和胃癌患者

具有顯著的生存益處。在DESTINY-PanTumor02研究中，T-DXd在表

達HER2的腫瘤（包括婦科腫瘤）中證明了具有臨床意義的緩解率、無進

展生存率和總生存率。本次報告了子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌隊列的生

物標志物和亞組分析。

方法這項開放標簽II期研究NCT04482309評估了T-DXd（5.4mg/kg

Q3W）在HER2表達陽性（免疫組化IHC局部3+/2+\經(jīng)過21次全身

治療或未經(jīng)替代治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。主要終點是研究者評

估的確認客觀緩解率（ORR\子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌隊列的結(jié)果

（包括確認的HER2IHC狀態(tài)）既往已有報道。該分析顯示了與各個婦科

隊列相關的生物標志物組的ORR.評估的生物標志物是在基線循環(huán)腫瘤

DNA中檢測到的BRCA1或BRCA2,同源重組修復基因和錯配修復突變

（BRCA1/2m、HRRm、MMRm）［HC檢測到的程序性死亡配體1（PD-L1）

（SP263抗體;21%個陽性免疫細胞）和血清腫瘤標志物CA-125。還報

告了每個婦科隊列中通過既往治療和通過使用既往HER2和拓撲異構(gòu)酶I

(T0P1)抑制劑治療的ORRe

結(jié)果：在數(shù)據(jù)截止時(2023年6月)，120例子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢

癌患者接受了治療［中位隨訪19.94(0.8?31.1112.60(0.9-31.03.13

(0.7-30.6)個月］。總體而言，80.8%的患者既往接受過兩種以上治療。

在表達HER2的人群中，卵巢癌隊列中BRCA1/2m和HRRm的發(fā)生率分

別為18.4%(7/38)和21%(8/38);子宮內(nèi)膜癌隊列中MMRm的發(fā)生

率為7.5%(3/40);子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌隊列中PD-L1陽性的發(fā)生率分

別為50%(19/38)和59%(23/39>在120例患者中，54例(45.0%)

發(fā)生了之3級藥物相關不良事件，13例(10.8%)發(fā)生了治療相關的間質(zhì)

性肺病/肺炎「2級12例，5級1例工

結(jié)論:T-DXd在HER2表達陽性的婦科腫瘤患者中顯示出臨床意義的ORR,

與既往治療線數(shù)、既往使用HER2或TOP1抑制劑治療、是否存在個體隊

列相關生物標志物無關。T-DXd的安全性與已知的一致。這些數(shù)據(jù)支持

t-DXd作為既望治療后進展的婦科HER2表達陽性腫瘤患者的潛在治療方

法。

早期浸潤性宮頸癌或?qū)m頸原位腺癌LLETZ術后高危型HPV清除與無腫瘤

病灶殘留密切相關

目的：早期浸潤性宮頸癌(ESICC)和原位腺癌(AIS)需要更好的復發(fā)預

測指標。本研究評估了ESICC和AIS確診女性接受宮頸環(huán)形電切術LLETZ）

后高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）清除與最終病理檢查中腫瘤病灶殘留的

相關性。

方法：回顧性分析了116例ESICC和AIS患者數(shù)據(jù)，這些患者的hrHPV

呈陽性,并在LLETZ術后3~12周和最終手術治療前再次進行了HPV檢

測。

結(jié)果：在LLETZ術后，53例的hrHPV檢測為陰性，63例的hrHPV檢測

為陽性。在LLETZ術后hrHPV陰性的51例女性（96.2%）中，最終組織

學檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留，而hrHPV陽性的女性中僅有7例（11.1%）

未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留（P<0.0011在hrHPV陰性的患者中，有2例3.8%）

發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶殘留,而在hrHPV陽性的患者中有40例（63.5%）發(fā)現(xiàn)腫

瘤病灶殘留（P<0.0011

與HR-HPV陽性患者相比,hrHPV陰性患者腺癌和AIS發(fā)生率明顯更高。

15例HPV陰性女性在LLETZ術后接受了根治性子宮切除術/宮頸切除術,

86.6%患者的全切標本中未提示腫瘤病灶殘留。LLETZ術后女性中，hrHPV

陰性預測腫瘤病灶殘留的陰性預測值為96.2%。

結(jié)論：LLETZ術后短期內(nèi)hrHPV清除與術后病理檢查中無宮頸腫瘤病灶

殘留之間高度相關。LLETZ術后短期內(nèi)hrHPV檢測呈陰性，可作為新的

指標評估宮頸惡性腫瘤病灶殘留的風險，以減少后續(xù)的根治性手術。研究

者啟動了一項前瞻性研究，以評估LLETZ術后hrHPV陰性在預測惡性腫

瘤病灶殘留方面的準確性。

循環(huán)腫瘤特異性HPVDNA是監(jiān)測宮頸癌侵襲性的靈敏且特異的標記物

目的：本研究旨在探討檢測循環(huán)中人乳頭瘤病毒（HPV）DNA片段能否

作為評估腫瘤病灶殘留的一項靈敏且特異的生物標志物，并作為一種無創(chuàng)

手段用于監(jiān)測HPV相關宮頸癌的治療效果。

方法：這項多中心前瞻性研究入選經(jīng)活檢證實高級別宮頸病變（CIN2/3）

或浸潤性宮頸癌且HPV16/18亞型陽性的患者。在治療前、預定的治療時

間點和治療后采集血清樣本。NavDx數(shù)字液滴聚合酶鏈反應技術用于檢測

HPV相關腫瘤細胞釋放的腫瘤組織修飾病毒（TTMV）-HPVDNA循環(huán)

片段。治療由主治醫(yī)生決定。對每個時間點的TTMV-HPVDNA評分進行

量化，并將其與臨床體檢或影像學檢查中是否存在疾病相關聯(lián)，計算治療

前時間點的敏感性和特異性。

結(jié)果：分析時共25例患者的數(shù)據(jù)可用，其中13例（52%）CIN2/3,12

例（48%）宮頸癌。共分析了58個時間點。研究人群中位年齡為46.8歲,

患者的種族依次為非裔（8%X亞裔（4%1白種人（36%X西班牙裔

（36%）和其他（16%?在CIN2/3病例中未檢測到TTMV-HPVDNAe

在宮頸癌患者中,7例(58.3%)為I/II期，5例(41.7%)為III/IV期。

9例(75%)宮頸癌患者接受了化療，3例(25%)接受了手術。

TTMV-HPVDNA檢測對宮頸癌患者的敏感性為66.7%(95%CI

34.9%?90.1%),特異性為100%(95%CI75.3%~100%),對I/II期宮

頸癌患者的敏感性為42.9%(95%CI9.9%~81.6%),對III/IV期宮頸癌

患者的敏感性為100%(95%CI47.8%-100%\所有基線TTMV-HPV

DNA陽性的患者在開始治療后TTMV?HPV