AbMole CD47TSP-1軸：卵巢癌治療的新希望

AbMole|CD47/TSP-1軸：卵巢癌治療的新希望卵巢癌作為女性健康的一大威脅，其治療領域一直在不斷探索新的方法和策略。盡管PARP抑制劑（PARPis）已經在晚期卵巢癌的治療中取得了顯著成效，但患者復發(fā)和對PARPi的耐藥性仍然是亟待解決的問題。近期，一項關于CD47/TSP-1軸在卵巢癌中作用的研究，為這一領域帶來了新的曙光。來自蘇黎世聯邦理工學院生物系統科學與工程系的AurélieMoniot,ChristopheSchneider,LaureChardin等多名研究人員發(fā)表了題為《TheCD47/TSP-1axis:apromisingavenueforovariancancertreatmentandbiomarkerresearch》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了olaparib（AbMole，M1664）。卵巢癌因其高復發(fā)率和難治性，使得傳統治療方法的效果有限。CD47作為一種“別吃我”信號，通過與巨噬細胞上的SIRPα受體結合，幫助癌細胞逃避免疫系統的清除。而TSP-1（血小板反應蛋白-1）則是一種能夠調節(jié)CD47功能的蛋白質。本研究旨在探討CD47和TSP-1在卵巢癌中的表達變化，以及它們與免疫治療和預后的關系。圖1卵巢癌的兩個主要臨床挑戰(zhàn)的示意圖。對免疫檢查點抑制劑缺乏治療反應（ICI，上）。PARPi治療后復發(fā)的患者沒有治療方法（下）研究團隊從CHIVA試驗中收集了卵巢癌患者的腫瘤和血液樣本，并在新輔助化療（NACT）前后評估了CD47和TSP-1的表達水平。通過多重分析，他們還調查了免疫標志物的變化。為了進一步研究CD47/TSP-1軸的治療潛力，研究團隊使用了CD47衍生的TAX2肽，在卵巢癌的臨床前模型中對抗這一軸。CD47表達與免疫浸潤及預后：研究發(fā)現，經過NACT后，卵巢癌患者腫瘤組織中的CD47表達顯著減少。有趣的是，那些在基線時CD47表達最高的患者，在NACT后顯示出更多的CD4+和CD8+T細胞浸潤，且這些患者的預后也更好。這表明，CD47的高表達可能與腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸機制有關，而化療可能通過降低CD47表達來部分恢復免疫系統的抗腫瘤活性。圖2診斷時和新輔助化療后卵巢癌中CD47表達的免疫組織化學評估。TSP-1水平與預后的關系：研究還發(fā)現，NACT后患者血漿中的TSP-1水平顯著降低。更重要的是，高TSP-1水平與較差的預后顯著相關。這提示TSP-1可能在卵巢癌的進展中扮演了不利角色，通過調節(jié)TSP-1水平可能成為一種新的治療策略。圖3NACT后循環(huán)TSP-1降低。TAX2肽的抗腫瘤效果：在臨床前模型中，TAX2肽展示出了其作為CD47/TSP-1軸抑制劑的潛力。TAX2不僅在小鼠體內具有選擇性和有利的生物分布特性，能夠精準定位到腫瘤部位，而且在PARPi耐藥的腹膜癌模型中，TAX2顯著減少了腫瘤負擔并延長了小鼠的生存期。更令人振奮的是，當TAX2與PARPi序貫使用時，即使在PARPi有效的治療條件下，也能進一步增加動物的生存期?；谏鲜霭l(fā)現，研究團隊提出了一種基于CD47表達水平的患者分層策略。他們認為，那些基線時CD47高表達的患者，可能更有可能從新輔助化療后的免疫治療中獲益。這種分層策略有望幫助醫(yī)生更精準地選擇適合免疫治療的患者，從而提高治療效果并減少不必要的治療副作用。TAX2作為CD47/TSP-1軸的抑制劑，在卵巢癌治療中展現出了巨大的潛力。其獨特的抗腫瘤機制和顯著的臨床前效果，使得TAX2有望成為PARPi耐藥卵巢癌患者的新治療選擇。目前，研究團隊正計劃進行TAX2的首次人體試驗，以進一步驗證其在臨床上的安全性和有效性。這項研究不僅深化了我們對CD47/TSP-1軸在卵巢癌中作用的理解，還為卵巢癌的治療提供了新的思路和方向。通過精準的患者分層和針對性的免疫治療，我們有理由相信，未來卵巢癌的治療將更