作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座

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中樞興奮藥1、大腦興奮藥——咖啡因2、延腦興奮藥——尼可剎米

回蘇靈3、脊髓興奮藥——士寧上節(jié)回顧作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第1頁2

第五章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第2頁3

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)纖維傳出神經(jīng)纖維運動神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第3頁4

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第4頁5

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品概念：作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品就是作用于傳入、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品。作用：

使傳入、傳出神經(jīng)功效加強或抑制，從而到達治療目標。包含：作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥品（局部麻醉藥）作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第5頁6

重點：局部麻醉藥作用機制。目標與要求：掌握局部麻醉藥作用機制；掌握各種局部麻醉藥理化特征、作用特點、臨床應用、注意事項。

第一節(jié)局部麻醉藥作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第6頁7

（一）概念局部麻醉藥簡稱局麻藥，是一類在低濃度時能選擇性、可逆性地阻斷神經(jīng)干或神經(jīng)末梢沖動與傳導，使其所支配對應組織暫時失去痛覺藥品。這類藥品主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng)。

傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點一、局部麻醉藥概述作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第7頁8

一、局部麻醉藥概述（二）作用特點局麻藥麻醉作用與神經(jīng)纖維粗細、分布深淺及有沒有髓鞘等相關。

對細神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維起效快。

感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故輕易被麻醉。運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在神經(jīng)干深層，只有在較高藥液濃度下才能被涉及，最終才影響到運動神經(jīng)功效。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第8頁9

一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第9頁10

一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥敏感性：

各種感覺先后消失次序是。痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關節(jié)感覺、深部感覺。

感覺恢復則以相反次序進行。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第10頁11

一、局部麻醉藥概述（三）作用機理1、平靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性一系列改變。在沒有沖動時候，鈣離子與細胞膜上磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第11頁12

一、局部麻醉藥概述當神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導。2、疼痛產(chǎn)生：作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第12頁13

一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢靠地占據(jù)神經(jīng)細胞膜上鈣離子結(jié)合點。當神經(jīng)興奮抵達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而妨礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導阻既產(chǎn)生局部麻醉作用。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第13頁14

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉方法1、表面麻醉2、浸潤麻醉3、傳導麻醉4、硬膜外腔麻醉5、封閉療法作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第14頁15

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉方法1、表面麻醉——將穿透性較強局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適合用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位淺表手術。要求用于表面麻醉藥品穿透力強，對黏膜無損害作用。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第15頁16

一、局部麻醉藥概述慣用藥品：丁卡因、利多卡因。皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)表面麻醉作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第16頁17

一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉——將藥液注入手術部位皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛刺激。此法適合用于各種淺表小手術，獸醫(yī)臨床慣用。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第17頁18

一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥物針頭傳入神經(jīng)

慣用藥品：普魯卡因

浸潤麻醉作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第18頁19

一、局部麻醉藥概述3、傳導麻醉——又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將藥液注入相關神經(jīng)干周圍，使該神經(jīng)支配區(qū)域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。慣用于跋行診療、四肢手術及腹壁部外科手術等。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第19頁20

一、局部麻醉藥概述藥品針頭傳入神經(jīng)傳導麻醉作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第20頁21

一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內(nèi)麻醉）

將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷經(jīng)過此腔穿出椎間孔脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其它手術。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第21頁22

一、局部麻醉藥概述藥品針頭硬膜外腔麻醉作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第22頁23

一、局部麻醉藥概述5、封閉療法——將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部不良沖動向中樞傳遞?？蓽p輕疼痛，改進該部營養(yǎng)。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第23頁24

（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因

Procaine(Novocaine)

為最早合成毒性較小局麻藥，慣用鹽酸鹽。

H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1·HCl·HCl二、慣用局部麻醉藥作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第24頁25

二、慣用局部麻醉藥

（一）鹽酸普魯卡因[理化性質(zhì)]其鹽酸鹽為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦，聞后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。

水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后，色逐步變黃，深黃色藥液局麻作用下降。應避光密封保留。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第25頁26

二、慣用局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[藥動學]

吸收較快。吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，而后逐步釋放出來，再分布到全身。組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解產(chǎn)物深入代謝后，隨尿排出。普魯卡因能較快經(jīng)過血腦屏障及胎盤。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第26頁27

二、慣用局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[藥理作用]

為短效酯類局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)沖動傳導。對組織無刺激性。但對黏膜穿透性與彌散性差，不適于表面麻醉。普魯卡因具擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，約1～3分鐘展現(xiàn)局麻效應，連續(xù)30～45分鐘。

吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮。能降低心臟興奮性和傳導性。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第27頁28

二、慣用局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[應用]（1）用做局部麻醉藥和封閉療法。應用時常加入1:10萬鹽酸腎上腺素溶液。（2）解痙與鎮(zhèn)痛。[注意事項]

不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥(如新斯明)、肌松藥(如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應用。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第28頁29

二、慣用局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、賽羅卡因

LidocainHydrochloridum

Xylocaine

[理化性質(zhì)]

藥用鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。

易溶于水或乙醇。可溶于氯仿。水溶液穩(wěn)定?？筛邏簻缇瑧芊獗Ａ?。NHNHCOCHC14H22N3O1·

HClCH3CH3C2H5

N·HClH5C2作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第29頁30

二、慣用局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因[藥動學]

易被吸收。表面給藥或注射給藥，1h內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%。進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶系降解，再深入被酰胺酶水解，最終隨尿排出，少許出現(xiàn)在膽汁中。大約10～20%以原形隨尿排出。能透過血腦屏障和胎盤。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第30頁31

二、慣用局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因[藥理作用]

屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用強度為普魯卡因1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不顯著，作用時間長(約為1～2h)。利多卡因安全范圍較大，吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應期，故可治療心律失常。

但治療量時，不影響房室傳導。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第31頁32

二、慣用局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因[應用]（1）局部麻醉，適合用于各種麻醉方法，應用時常加入1:10萬鹽酸腎上腺素。（2）靜滴或靜注，用于抗心律失常。

對患有嚴重心傳導阻滯動物禁用，肝、腎功效不全及充血性心衰動物慎用。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第32頁33

二、慣用局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因卡因、地卡因、潘托卡因

TetracaineHydrochloridum，Pantocaine

理化性質(zhì)：鹽酸丁卡因為白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。COO(CH2)2N

C17H28O2N2·HClC2H5·HClC2H5H3C(CH2)3HN作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第33頁34

二、慣用局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因

[作用與應用]

丁卡因為長期有效酯類局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3h左右。丁卡因毒性比普魯卡因大，約為其10～12倍，毒性反應發(fā)生率亦高。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第34頁35

二、慣用局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因①表面麻醉

0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。

②硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第35頁36

二、慣用局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因③丁卡因可與普魯卡因或利多卡因配成混合液應用。如0.1～0.2%丁卡因和1～1.5%利多卡因混適用于傳導麻醉。

注意：不宜用作靜脈注射或靜脈滴注。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第36頁37

經(jīng)絡與穴位作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第37頁38

局部麻醉藥

結(jié)束

下節(jié)內(nèi)容

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第38頁39

第二節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第39頁40

為了便于了解和掌握作用于傳出神經(jīng)藥品藥理作用、作用機理與治療應用等，必須充分了解傳出神經(jīng)解剖特征、生理功效及生化特點。

一、概述作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第40頁41

1、傳出神經(jīng)按解剖學分類——分為：植物神經(jīng)系統(tǒng)、運動神經(jīng)。（1）植物神經(jīng)系統(tǒng)——又稱自主神經(jīng)系統(tǒng)。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器活動（不隨意活動）。(一)傳出神經(jīng)分類作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第41頁42

(一)傳出神經(jīng)分類植物神經(jīng)系統(tǒng)——分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。其解剖特點是都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中突觸，更換神經(jīng)元，然后才到達所支配器官(效應器)。植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。節(jié)前纖維節(jié)后纖維作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第42頁43

(一)傳出神經(jīng)分類（2）運動神經(jīng)—

支配骨骼肌運動（隨意活動）。運動神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接抵達所支配骨骼肌，所以無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第43頁44

(一)傳出神經(jīng)分類2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)主要有：乙酰膽堿(Ach)和去甲腎上腺素(NE)兩種。它們經(jīng)過作用突觸后膜上對應受體，影響下一級神經(jīng)元或效應器細胞活動，完成神經(jīng)沖動傳遞。依據(jù)遞質(zhì)不一樣，傳出神經(jīng)可分為：膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)。

腎上腺素作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第44頁45

(一)傳出神經(jīng)分類（1）膽堿能神經(jīng)

膽堿能神經(jīng)神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿(ACh)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包含:①全部交感神經(jīng)節(jié)前纖維、②極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)、有些動物骨骼肌血管舒張神經(jīng)等。③全部副交感神經(jīng)節(jié)前纖維、節(jié)后纖維;④運動神經(jīng)。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第45頁46

(一)傳出神經(jīng)分類（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng)神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素(NE)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于這類。

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第46頁47

1、傳出神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)

突觸——系指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應細胞之間功效接觸點。是信息傳遞特殊結(jié)構(gòu)?；瘜W傳遞——

大多數(shù)突觸信息傳遞是經(jīng)過神經(jīng)遞質(zhì)介導，稱為化學傳遞。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學傳遞效應器受體(二)傳出神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第47頁48

(二)傳出神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞突觸超微結(jié)構(gòu)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對應膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。在神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處囊泡含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內(nèi)聚集有膽堿酯酶，可水解釋放乙酰膽堿。化學傳遞效應器受體膽堿酯酶膽堿酯酶作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第48頁49

(二)傳出神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞交感神經(jīng)和平滑肌接頭處，其神經(jīng)末梢分為許多細微神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細胞之間，神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處囊泡含有大量遞質(zhì)——去甲腎上腺素，平滑肌細胞有分解去甲腎上腺素酶，可分解釋放去甲腎上腺素。

效應器去甲腎上腺素酶受體化學傳遞作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第49頁50

(二)傳出神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞2、突觸化學傳遞

神經(jīng)沖動不是以生物電經(jīng)過突觸間隙直接抵達次一級細胞，而是當神經(jīng)沖動抵達神經(jīng)末梢時，從末梢突觸前膜釋放出化學性物質(zhì)——遞質(zhì)，經(jīng)過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應器，從而完成神經(jīng)沖動傳遞過程。突觸化學傳遞過程主要包含遞質(zhì)生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用消失等。突觸傳遞過程最輕易受到藥品影響，對神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用藥品，大多是影響突觸傳遞某一過程。（主要作用與——生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用消失等）

。作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第50頁51

1、傳出神經(jīng)遞質(zhì)（釋放）(1)神經(jīng)遞質(zhì)——傳遞神經(jīng)興奮沖動物質(zhì)，乙酰膽堿和去甲腎上腺素是傳出神經(jīng)末梢釋放兩種遞質(zhì)。節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學傳遞受體(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座第51頁52

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(2)遞質(zhì)生物合成及貯存①遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)合成場所主要在神經(jīng)末梢處。乙酰膽堿合成后，即轉(zhuǎn)運至囊泡貯存于囊泡中，另有一部分以游離形式存在于胞漿中。②遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)合成是在細胞體與軸突內(nèi)進行。去甲腎上腺素形成后貯存于囊泡中。

節(jié)前纖維節(jié)后纖