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文檔簡介

抗真菌藥物

抗真菌藥物

（Antifungals）現(xiàn)狀——深部的真菌感染發(fā)病率上升抗生素的濫用皮質(zhì)激素的大量使用繼發(fā)感染按結(jié)構(gòu)分為：抗真菌抗生素唑類抗真菌藥其他抗真菌藥物多烯類抗生素一、抗真菌抗生素兩性霉素B大環(huán)內(nèi)酯；共軛七烯；C19氨基糖苷；毒性大具有酸堿兩性制霉菌素A1大環(huán)內(nèi)酯；六烯；C19氨基糖苷；毒性大非多烯類抗生素灰黃霉素、西可寧二、唑類抗真菌藥作用靶點(diǎn)口服可以治療全身性真菌感染1、咪唑類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）乙醇取代物；2）OH醚化；3）C-1手性，與芳環(huán)直接連接；4）C-2與咪唑環(huán)連接。2、三氮唑類口服，廣譜，副作用小；蛋白結(jié)合率低，生物利用度高；透過中樞。1980年合成，廣譜，作用強(qiáng)唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系1.分子中的氮唑環(huán)(咪唑或三氮唑)是必須的，咪唑環(huán)的3位或三氮唑的4位氮原子與血紅素鐵原子形成配位鍵，競爭抑制酶的活性，當(dāng)被其他基團(tuán)取代時(shí)，活性喪失。比較咪唑和三氮唑類化合物可以發(fā)現(xiàn)三氮唑類化合物的治療指數(shù)明顯優(yōu)于咪唑類化合物。2.氮唑上的取代基必須與氮雜環(huán)的1位上的氮原子相連。3.Ar基團(tuán)上取代基中苯環(huán)的4位取代基有一定的體積和電負(fù)性，苯環(huán)的2位有電負(fù)性取代基對(duì)抗真菌活性有利。4.R1、R2上取代基結(jié)構(gòu)類型變化較大，其中活性最好的有兩大類：

R1、R2形成取代二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為芳乙基氮唑環(huán)狀縮酮類化合物，代表性的藥物有酮康唑、伊曲康唑。

R1、R2為醇羥基，如氟康唑。三、其他抗真菌藥學(xué)習(xí)內(nèi)容了解抗真菌藥物的分類；了解抗真菌抗生

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