安奈拉唑鈉腸溶片-臨床用藥解讀

安奈拉唑鈉腸溶片

目錄CONTENTS有效性安全性創(chuàng)新性基本信息公平性(一)安奈拉唑鈉腸溶片，國家1類創(chuàng)新藥基本信息通用名稱安奈拉唑鈉腸溶片規(guī)格20mg適應癥治療十二指腸潰瘍（DU）用法用量早餐前30-60分鐘內整片吞服，不可咀嚼或壓碎。成人每日1次，每次20mg，療程4周。中國獲批時間2023年6月21日全球首次上市國家/地區(qū)/時間2023年6月21日，中國目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無是否為OTC藥物否是否獨家產品獨家艾普拉唑腸溶片選擇參照藥物的理由：安奈拉唑與艾普拉唑骨架結構相同，結構優(yōu)化位點一致。主要代謝酶一致，均為CYP3A4。均為新一代PPI。均為國家1類創(chuàng)新藥。兩者適應癥最相似。艾普拉唑腸溶片適應癥聚焦于十二指腸潰瘍及反流性食管炎，IQVIA數據顯示口服劑型年銷售金額約15億元，臨床應用廣泛。參照藥品建議：與已上市同治療領域藥品相比的優(yōu)勢創(chuàng)新的結構設計帶來獨特的多酶加非酶代謝和雙通道排泄等特點。受CYP酶基因多態(tài)性影響小，藥物相互作用風險小、腎臟負擔輕。臨床研究數據顯示更優(yōu)的安全性趨勢。疾病的基本情況我國消化性潰瘍普通人群終身患病率5%~10%，年發(fā)病率0.1%~0.3%1，每年新發(fā)患者約420萬人，其中約75%為十二指腸潰瘍患者。全球范圍內非甾體抗炎藥的廣泛使用和老齡化人口中常見的抗血栓治療等，均使消化性潰瘍的診治更具挑戰(zhàn)。消化性潰瘍診治現狀嚴峻，仍存在大量未被滿足的治療需求基本信息1.《消化性潰瘍診斷與治療共識意見（2022年，上海）》

臨床未被滿足的需求消化性潰瘍的首選治療藥物為PPI，早期上市的PPI存在代謝受CYP2C19基因多態(tài)性影響的問題，患者個體差異大且不能與氯吡格雷等CYP2C19酶底物藥物合用。多重用藥患者需要藥物相互作用風險更低的PPI。特殊患者需要腎臟負擔更輕的PPI。安奈拉唑鈉相比同類PPI無新增不良反應

臨床試驗中安奈拉唑鈉表現出更好的安全性趨勢安全性1.安奈拉唑鈉腸溶片核準說明書2.ZhuH,etal.ChinMedJ(Engl).2022Dec20;135(24):2941-2949.3.Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,20234.安奈拉唑鈉Ie期物質平衡研究報告

藥品說明書收載的安全性信息1國內臨床試驗中報告的常見不良反應（發(fā)生率≥1%~<10%）丙氨酸氨基轉移酶升高（發(fā)生率：2.6%）天門冬氨酸氨基轉移酶升高（發(fā)生率：1.5%）偶見不良反應（發(fā)生率<1%）為腹瀉、腹痛、呃逆、腹脹、口干、瘙癢、困倦等。本品相比同類產品無新增不良反應。目前尚無本品上市后藥物不良反應報告。對比目錄內藥品安全性優(yōu)勢與不足臨床研究中不良反應發(fā)生率低，且無嚴重不良反應發(fā)生2。臨床試驗結果，安奈拉唑鈉20mg表現出更好的安全性趨勢2。多酶加非酶代謝，藥物間相互作用風險低3?？赏ㄟ^腸腎雙通道均衡排泄，減少腎臟負擔4。不足：本品近期獲批，尚無大規(guī)模人群使用的安全性證據。95%CI下限大于-10%為非劣效安奈拉唑鈉療效確切，III期臨床研究中治療十二指腸潰瘍4周愈合率達93.3%，94.3%受試者腹痛癥狀消失，各CYP2C19基因型人群愈合率均達到90%以上1安奈拉唑鈉治療4周潰瘍愈合率達93.3%

(PPS)，非劣效于雷貝拉唑鈉。FAS組間率差95%CI：-7.7%~2.2%PPS組間率差95%CI：-7.5%~0.9%有效性安奈拉唑鈉治療4周94.3%受試者腹痛癥狀消失，兩組無統計學差異。PPS組間率差95%CI

：-5.0%~5.4%安奈拉唑鈉組各CYP2C19基因型人群愈合率均達90%，組間無統計學差異。RM:快代謝；IM:中代謝；PM:慢代謝1.ZhuH,etal.ChinMedJ(Engl).2022Dec20;135(24):2941-2949.有效性PPIs治療潰瘍愈合率均>90%，療效確切并被權威指南共識首選推薦其中受CYP2C19基因多態(tài)性影響小、藥物相互作用較少的PPI是優(yōu)選《消化性潰瘍診斷與治療共識意見（2022年，上海）》《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》《老年人質子泵抑制劑合理應用專家共識》（2015）注：以上共識給出共識意見及推薦時，大多是以PPI品類描述第四項“PPIs與其他藥物的相互作用”意見：由于代謝途徑和藥代動力學的差異以及受CYP2C19多態(tài)性的影響，PPIs仍有一些差異，同時考慮到老年人因多種疾病并存而同時服用多種藥物，因此，老年人宜優(yōu)先選用與其他常用藥物相互作用較少的PPIs。陳述4.1：質子泵抑制劑(PPI)和鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)均可有效抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。(證據質量：Ａ；推薦強度：強推薦；共識水平：91.31%)。意見15：消化性潰瘍治療通常采用標準劑量PPI，每日1次，治療十二指腸潰瘍的療程為4～6周，通常胃鏡下潰瘍愈合率均>90％。意見19：抑酸劑在根除方案中起重要作用，選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI。安奈拉唑鈉引入二氫呋喃環(huán)，獲得全新結構，帶來療效和安全性的獲益創(chuàng)新性創(chuàng)新機理安奈拉唑鈉去除了吡啶環(huán)R1位甲基，減少CYP2C19代謝（貢獻率僅有3.5%）。R4位引入了二氫呋喃環(huán)，增加了CYP3A4代謝，實現了腸腎雙通道均衡排泄。實現多酶加非酶代謝1?；衔锓肿拥膒Ka值更高。與前幾代質子泵抑制劑相比：安奈拉唑鈉受CYP酶基因多態(tài)性的影響小，有利于穩(wěn)定療效和提高安全性。對腎功能影響小，符合特殊人群需求。藥物相互作用發(fā)生風險小，合并用藥更安心。臨床起效更快。創(chuàng)新帶來的患者獲益1.Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,2023安奈拉唑鈉相比同類PPI具有多酶加非酶代謝和雙通道排泄等優(yōu)勢Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,2023,/10.1007/s00210-023-02415-7.安奈拉唑鈉Ie期臨床研究報告.代謝：多酶加非酶1創(chuàng)新性排泄：腸腎排泄更均衡2pKa值高，起效快

安奈拉唑鈉物料平衡研究顯示，安奈拉唑鈉可通過腸腎雙通道排泄，腸腎排泄比為39.86%:53.34%。安奈拉唑鈉排泄途徑53.34%腎39.86%

腸PPIpKa1pKa2安奈拉唑5.03（吡啶）0.79（苯并咪唑）雷貝拉唑4.530.62奧美拉唑4.060.79泮托拉唑3.830.11蘭索拉唑3.830.62CYP3A4為主要代謝酶CYP2C19僅占3.5%安奈拉唑鈉酶代謝研究顯示其具有多酶加非酶代謝特點。pKa:藥物解離常數安奈拉唑鈉擁有完全自主知識產權,與艾普拉唑同屬新一代PPI創(chuàng)新性PPI代謝酶分類安奈拉唑CYP3A4新一代艾普拉唑CYP3A42新一代雷貝拉唑CYP2C193第三代1泮托拉唑CYP2C192第三代1蘭索拉唑CYP2C192第二代1奧美拉唑CYP2C192第一代11.藥理學.人民衛(wèi)生出版社.第9版.2.ExpertOpinDrugMetabToxicol.2018Apr;14(4):447-460.3.質子泵抑制劑臨床應用指導原則（2020）安奈拉唑鈉化合物與制劑專利證書北京新技術新產品證書安奈拉唑鈉與艾普拉唑均以CYP3A4為主要代謝酶，同屬于新一代PPI。此外安奈拉唑鈉具有更多酶代謝的特點，有更優(yōu)安全性趨勢。安奈拉唑鈉彌補目錄內中國自主原研PPI的空白

臨床決策更簡便可靠,獲益更多不同類型的患者公平性安奈拉唑鈉可彌補目錄內中國自主原研PPI的空白。安奈拉唑鈉為國內首個完全自主研發(fā)的PPI，全中國人群數據、全流程本土化生產。安奈拉唑鈉適應癥聚焦，十二指腸潰瘍有明確的診斷標準，指征清晰，不存在臨床濫用的問題，且不會增加臨床管理難度。非甾體抗炎藥的廣泛使用以及老齡化人口中常見的抗血栓治療等，均使消化性潰瘍的診治更具挑戰(zhàn)。安奈拉唑鈉多酶加非酶代謝及腸腎雙通道排泄特