安奈拉唑鈉腸溶片-臨床用藥解讀

安奈拉唑鈉腸溶片

目錄CONTENTS有效性安全性創(chuàng)新性基本信息公平性(一)安奈拉唑鈉腸溶片，國(guó)家1類創(chuàng)新藥基本信息通用名稱安奈拉唑鈉腸溶片規(guī)格20mg適應(yīng)癥治療十二指腸潰瘍（DU）用法用量早餐前30-60分鐘內(nèi)整片吞服，不可咀嚼或壓碎。成人每日1次，每次20mg，療程4周。中國(guó)獲批時(shí)間2023年6月21日全球首次上市國(guó)家/地區(qū)/時(shí)間2023年6月21日，中國(guó)目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無(wú)是否為OTC藥物否是否獨(dú)家產(chǎn)品獨(dú)家艾普拉唑腸溶片選擇參照藥物的理由：安奈拉唑與艾普拉唑骨架結(jié)構(gòu)相同，結(jié)構(gòu)優(yōu)化位點(diǎn)一致。主要代謝酶一致，均為CYP3A4。均為新一代PPI。均為國(guó)家1類創(chuàng)新藥。兩者適應(yīng)癥最相似。艾普拉唑腸溶片適應(yīng)癥聚焦于十二指腸潰瘍及反流性食管炎，IQVIA數(shù)據(jù)顯示口服劑型年銷售金額約15億元，臨床應(yīng)用廣泛。參照藥品建議：與已上市同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)帶來(lái)獨(dú)特的多酶加非酶代謝和雙通道排泄等特點(diǎn)。受CYP酶基因多態(tài)性影響小，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)小、腎臟負(fù)擔(dān)輕。臨床研究數(shù)據(jù)顯示更優(yōu)的安全性趨勢(shì)。疾病的基本情況我國(guó)消化性潰瘍普通人群終身患病率5%~10%，年發(fā)病率0.1%~0.3%1，每年新發(fā)患者約420萬(wàn)人，其中約75%為十二指腸潰瘍患者。全球范圍內(nèi)非甾體抗炎藥的廣泛使用和老齡化人口中常見(jiàn)的抗血栓治療等，均使消化性潰瘍的診治更具挑戰(zhàn)。消化性潰瘍?cè)\治現(xiàn)狀嚴(yán)峻，仍存在大量未被滿足的治療需求基本信息1.《消化性潰瘍?cè)\斷與治療共識(shí)意見(jiàn)（2022年，上海）》

臨床未被滿足的需求消化性潰瘍的首選治療藥物為PPI，早期上市的PPI存在代謝受CYP2C19基因多態(tài)性影響的問(wèn)題，患者個(gè)體差異大且不能與氯吡格雷等CYP2C19酶底物藥物合用。多重用藥患者需要藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)更低的PPI。特殊患者需要腎臟負(fù)擔(dān)更輕的PPI。安奈拉唑鈉相比同類PPI無(wú)新增不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)中安奈拉唑鈉表現(xiàn)出更好的安全性趨勢(shì)安全性1.安奈拉唑鈉腸溶片核準(zhǔn)說(shuō)明書2.ZhuH,etal.ChinMedJ(Engl).2022Dec20;135(24):2941-2949.3.Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,20234.安奈拉唑鈉Ie期物質(zhì)平衡研究報(bào)告

藥品說(shuō)明書收載的安全性信息1國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)中報(bào)告的常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1%~<10%）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（發(fā)生率：2.6%）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（發(fā)生率：1.5%）偶見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率<1%）為腹瀉、腹痛、呃逆、腹脹、口干、瘙癢、困倦等。本品相比同類產(chǎn)品無(wú)新增不良反應(yīng)。目前尚無(wú)本品上市后藥物不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)比目錄內(nèi)藥品安全性優(yōu)勢(shì)與不足臨床研究中不良反應(yīng)發(fā)生率低，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生2。臨床試驗(yàn)結(jié)果，安奈拉唑鈉20mg表現(xiàn)出更好的安全性趨勢(shì)2。多酶加非酶代謝，藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)低3。可通過(guò)腸腎雙通道均衡排泄，減少腎臟負(fù)擔(dān)4。不足：本品近期獲批，尚無(wú)大規(guī)模人群使用的安全性證據(jù)。95%CI下限大于-10%為非劣效安奈拉唑鈉療效確切，III期臨床研究中治療十二指腸潰瘍4周愈合率達(dá)93.3%，94.3%受試者腹痛癥狀消失，各CYP2C19基因型人群愈合率均達(dá)到90%以上1安奈拉唑鈉治療4周潰瘍愈合率達(dá)93.3%

(PPS)，非劣效于雷貝拉唑鈉。FAS組間率差95%CI：-7.7%~2.2%PPS組間率差95%CI：-7.5%~0.9%有效性安奈拉唑鈉治療4周94.3%受試者腹痛癥狀消失，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PPS組間率差95%CI

：-5.0%~5.4%安奈拉唑鈉組各CYP2C19基因型人群愈合率均達(dá)90%，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RM:快代謝；IM:中代謝；PM:慢代謝1.ZhuH,etal.ChinMedJ(Engl).2022Dec20;135(24):2941-2949.有效性PPIs治療潰瘍愈合率均>90%，療效確切并被權(quán)威指南共識(shí)首選推薦其中受CYP2C19基因多態(tài)性影響小、藥物相互作用較少的PPI是優(yōu)選《消化性潰瘍?cè)\斷與治療共識(shí)意見(jiàn)（2022年，上海）》《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》《老年人質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用專家共識(shí)》（2015）注：以上共識(shí)給出共識(shí)意見(jiàn)及推薦時(shí)，大多是以PPI品類描述第四項(xiàng)“PPIs與其他藥物的相互作用”意見(jiàn)：由于代謝途徑和藥代動(dòng)力學(xué)的差異以及受CYP2C19多態(tài)性的影響，PPIs仍有一些差異，同時(shí)考慮到老年人因多種疾病并存而同時(shí)服用多種藥物，因此，老年人宜優(yōu)先選用與其他常用藥物相互作用較少的PPIs。陳述4.1：質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑(P-CAB)均可有效抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合。(證據(jù)質(zhì)量：Ａ；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；共識(shí)水平：91.31%)。意見(jiàn)15：消化性潰瘍治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，每日1次，治療十二指腸潰瘍的療程為4～6周，通常胃鏡下潰瘍愈合率均>90％。意見(jiàn)19：抑酸劑在根除方案中起重要作用，選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI。安奈拉唑鈉引入二氫呋喃環(huán)，獲得全新結(jié)構(gòu)，帶來(lái)療效和安全性的獲益創(chuàng)新性創(chuàng)新機(jī)理安奈拉唑鈉去除了吡啶環(huán)R1位甲基，減少CYP2C19代謝（貢獻(xiàn)率僅有3.5%）。R4位引入了二氫呋喃環(huán)，增加了CYP3A4代謝，實(shí)現(xiàn)了腸腎雙通道均衡排泄。實(shí)現(xiàn)多酶加非酶代謝1?；衔锓肿拥膒Ka值更高。與前幾代質(zhì)子泵抑制劑相比：安奈拉唑鈉受CYP酶基因多態(tài)性的影響小，有利于穩(wěn)定療效和提高安全性。對(duì)腎功能影響小，符合特殊人群需求。藥物相互作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小，合并用藥更安心。臨床起效更快。創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益1.Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,2023安奈拉唑鈉相比同類PPI具有多酶加非酶代謝和雙通道排泄等優(yōu)勢(shì)Liu,etal.Naunyn-Schmiedeberg'sArchivesofPharmacology,2023,/10.1007/s00210-023-02415-7.安奈拉唑鈉Ie期臨床研究報(bào)告.代謝：多酶加非酶1創(chuàng)新性排泄：腸腎排泄更均衡2pKa值高，起效快

安奈拉唑鈉物料平衡研究顯示，安奈拉唑鈉可通過(guò)腸腎雙通道排泄，腸腎排泄比為39.86%:53.34%。安奈拉唑鈉排泄途徑53.34%腎39.86%

腸PPIpKa1pKa2安奈拉唑5.03（吡啶）0.79（苯并咪唑）雷貝拉唑4.530.62奧美拉唑4.060.79泮托拉唑3.830.11蘭索拉唑3.830.62CYP3A4為主要代謝酶CYP2C19僅占3.5%安奈拉唑鈉酶代謝研究顯示其具有多酶加非酶代謝特點(diǎn)。pKa:藥物解離常數(shù)安奈拉唑鈉擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),與艾普拉唑同屬新一代PPI創(chuàng)新性PPI代謝酶分類安奈拉唑CYP3A4新一代艾普拉唑CYP3A42新一代雷貝拉唑CYP2C193第三代1泮托拉唑CYP2C192第三代1蘭索拉唑CYP2C192第二代1奧美拉唑CYP2C192第一代11.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社.第9版.2.ExpertOpinDrugMetabToxicol.2018Apr;14(4):447-460.3.質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020）安奈拉唑鈉化合物與制劑專利證書北京新技術(shù)新產(chǎn)品證書安奈拉唑鈉與艾普拉唑均以CYP3A4為主要代謝酶，同屬于新一代PPI。此外安奈拉唑鈉具有更多酶代謝的特點(diǎn)，有更優(yōu)安全性趨勢(shì)。安奈拉唑鈉彌補(bǔ)目錄內(nèi)中國(guó)自主原研PPI的空白

臨床決策更簡(jiǎn)便可靠,獲益更多不同類型的患者公平性安奈拉唑鈉可彌補(bǔ)目錄內(nèi)中國(guó)自主原研PPI的空白。安奈拉唑鈉為國(guó)內(nèi)首個(gè)完全自主研發(fā)的PPI，全中國(guó)人群數(shù)據(jù)、全流程本土化生產(chǎn)。安奈拉唑鈉適應(yīng)癥聚焦，十二指腸潰瘍有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，指征清晰，不存在臨床濫用的問(wèn)題，且不會(huì)增加臨床管理難度。非甾體抗炎藥的廣泛使用以及老齡化人口中常見(jiàn)的抗血栓治療等，均使消化性潰瘍的診治更具挑戰(zhàn)。安奈拉唑鈉多酶加非酶代謝及腸腎雙通道排泄特