國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況和中國(guó)藥典

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高和

《中國(guó)藥典》2015年版工作進(jìn)展2主要內(nèi)容基本情況中藥標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展33基本情況中國(guó)藥典的法律地位：《藥品管理法》規(guī)定：藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。44基本情況1950年，由衛(wèi)生部成立藥典委員會(huì)，設(shè)秘書處（常設(shè)機(jī)構(gòu)）、組建專家團(tuán)隊(duì)，開(kāi)始組織編制藥典，是最早成立的標(biāo)準(zhǔn)化機(jī)構(gòu)。迄今已組建十屆藥典委員會(huì)，組織編制九版藥典（ChP）。由衛(wèi)生部、SFDA、中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部共同組建。聘請(qǐng)全國(guó)知名的中西醫(yī)藥專家擔(dān)任委員，每五年換屆一次。設(shè)主任委員1人，副主任委員若干人。555基本情況：歷屆主任委員主任委員一般由時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)或SFDA局長(zhǎng)兼任。李德全第一、二屆湯騰漢第三屆錢信忠第四屆崔月犁第五屆陳敏章第六、七屆邵明立第九屆陳竺第十屆666基本情況：組織框架名譽(yù)主任委員桑國(guó)衛(wèi)十一屆全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)主任委員陳竺衛(wèi)生部部長(zhǎng)常務(wù)副主任委員邵明立國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)副主任委員于文明國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)方國(guó)恩總后衛(wèi)生部副部長(zhǎng)吳湞國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)執(zhí)行委員會(huì)兩院院士29名各專業(yè)委員會(huì)主任相關(guān)管理部門代表23個(gè)專業(yè)委員會(huì)藥典委員350名顧問(wèn)委員26名第十屆藥典委員會(huì)常設(shè)機(jī)構(gòu)國(guó)家藥典委員會(huì)正局級(jí)事業(yè)單位秘書長(zhǎng)負(fù)責(zé)制77基本情況:各領(lǐng)域委員構(gòu)成比例第十屆藥典委員會(huì)委員組成88理化分析制劑藥用輔料與藥包材名稱與術(shù)語(yǔ)微生物生物檢定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)附錄方法及跨學(xué)科的專業(yè)委員會(huì)中藥材與飲片中成藥天然藥物民族醫(yī)藥中藥化學(xué)藥品第一化學(xué)藥品第二化學(xué)藥品第三抗生素生化藥品放射性藥品化學(xué)藥品生物技術(shù)病毒制品細(xì)菌制品血液制品生物制品西醫(yī)醫(yī)學(xué)中醫(yī)基本情況：23個(gè)專業(yè)委員會(huì)999基本情況：第十屆,350人，2010年第六屆,168人，1991年第一屆,44人，1950年委員數(shù)量和專業(yè)委員會(huì)數(shù)量、專家構(gòu)成、專業(yè)結(jié)構(gòu)1010基本情況：常設(shè)機(jī)構(gòu)常設(shè)機(jī)構(gòu)國(guó)家藥典委員會(huì)正局級(jí)事業(yè)單位秘書長(zhǎng)負(fù)責(zé)制辦公室人事處業(yè)務(wù)綜合處中藥標(biāo)準(zhǔn)處化藥標(biāo)準(zhǔn)處生物制品標(biāo)準(zhǔn)處藥品信息處發(fā)行部《中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)》雜志編輯部常設(shè)機(jī)構(gòu)：SFDA的直屬單位根據(jù)《藥品管理法》，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作；實(shí)行秘書長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。11基本情況：常設(shè)機(jī)構(gòu)主要職能：編制《中國(guó)藥典》及其增補(bǔ)本；組織制定和修訂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、輔料的藥用要求與標(biāo)準(zhǔn)；藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)審核工作；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)與技術(shù)咨詢；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及其配套叢書的編制和發(fā)行；審定國(guó)家藥品通用名稱；編制出版《中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)》期刊，發(fā)布有關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)的信息；建立與國(guó)外藥典委員會(huì)的聯(lián)系，加強(qiáng)技術(shù)交流與合作；承接SFDA交辦的其他任務(wù)。1212基本情況：中國(guó)藥典至今組織編制1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版等九版藥典（ChP）。1985年后每五年編制一版（期間發(fā)布增補(bǔ)本）。2010年版《中國(guó)藥典》于2010年10月1日正式實(shí)施。第十版藥典正在編制過(guò)程中，計(jì)劃于2015年發(fā)布實(shí)施。包括三部，每部藥典由凡例、正文、附錄三部分組成。1313基本情況：藥典配套叢書國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)范藥品紅外光譜集中國(guó)藥品通用名稱《中國(guó)藥典》英文版藥典注釋臨床用藥須知中藥材粉末顯微鑒別圖鑒中藥薄層色譜圖集中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)雜志國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)匯編集……1414國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系基本形成

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)約計(jì)1.7萬(wàn)個(gè)《中國(guó)藥典》是我國(guó)政府為保證藥品質(zhì)量、保障人民群眾用藥安全、有效、質(zhì)量可控而制定的技術(shù)法典，是藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)管的法定依據(jù)。作為我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心，藥典的修訂，對(duì)我國(guó)藥品質(zhì)量控制水平和檢驗(yàn)檢測(cè)水平產(chǎn)生重要和積極的影響?！吨袊?guó)藥典》4567個(gè)局頒/部頒標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)省級(jí)藥材標(biāo)準(zhǔn)飲片炮制規(guī)范15基本情況現(xiàn)行藥典整體上基本達(dá)到或接近國(guó)際水平作為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心，《中國(guó)藥典》收載范圍逐步擴(kuò)大，從第一版到第九版，收載品種從531個(gè)增加到4567個(gè)，劑型由10種增加到44種，通用檢測(cè)方法從48個(gè)增加到近300個(gè)，涵蓋了中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)藥、生物制品、藥用輔料等。1616161953年版–2010年版國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況《中國(guó)藥典》已逐步接近國(guó)際水平

171717國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況二部三部一部《中國(guó)藥典》2010年版前言藥典委員名單藥典沿革品種及附錄變化名單凡例正文附錄索引凡例：為正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定。正文：根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。附錄：主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。

中藥化藥生物制品1818內(nèi)容收載品種2010年版2005年版一部藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑21651146二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、藥用輔料22711967三部生物制品131101總計(jì)45673214收載品種大幅增加，基本覆蓋了國(guó)家基本藥物目錄品種范圍。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況1919附錄方法通則一、二、三部共同采用的附錄分別在各部予以收載，并盡量協(xié)調(diào)統(tǒng)一。內(nèi)容2005年版新增修訂2010年版一部981447112二部1371569152三部14018391582020國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況《中國(guó)藥典》的編制規(guī)則和工作機(jī)制基本建立

編制目標(biāo)：安全、有效、質(zhì)量可控編制原則：科學(xué)、先進(jìn)、規(guī)范、實(shí)用編制要求：建立最嚴(yán)格的藥品標(biāo)準(zhǔn)、保護(hù)環(huán)境、節(jié)約資源編制策略：化學(xué)藥、生物制品標(biāo)準(zhǔn)跟蹤、創(chuàng)新中藥標(biāo)準(zhǔn)以我為主、繼承發(fā)展工作機(jī)制：政府引導(dǎo)、專家指導(dǎo)、企業(yè)主體、社會(huì)參與

編制程序：如下圖。211953年2015年新一屆委員會(huì)組建藥典品種遴選（原則.名單.范圍）科研課題安排（專業(yè).審議.落實(shí)）起草（專業(yè).審議.落實(shí)）復(fù)核（科學(xué).可行性）標(biāo)準(zhǔn)初稿（核準(zhǔn).說(shuō)明.數(shù)據(jù)）專業(yè)委員會(huì)審議貫徹實(shí)施（準(zhǔn)備期.宣貫）主任委員簽發(fā)頒布令執(zhí)行委員會(huì)審定（涉及科技.經(jīng)濟(jì).社會(huì)重大事項(xiàng)）專業(yè)委員會(huì)第二次會(huì)議（簽字）公示（征求意見(jiàn)）下一屆委員會(huì)組建2020年中國(guó)藥典編制程序22《中國(guó)藥典》是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略體系的頂層設(shè)計(jì)，是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化體系的核心與統(tǒng)領(lǐng)，關(guān)系著中華民族的整體健康素質(zhì)當(dāng)一個(gè)國(guó)家的基本衛(wèi)生制度能夠很好的建立時(shí)候，也就是這個(gè)國(guó)家藥學(xué)春天到來(lái)的時(shí)候——衛(wèi)生部陳竺部長(zhǎng)232323《中國(guó)藥典》2010版概況編制原則：科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用、規(guī)范編制特點(diǎn)：收載品種大幅增加現(xiàn)代分析技術(shù)進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用藥品的安全性保障得到進(jìn)一步加強(qiáng)藥品有效性、質(zhì)量可控性的技術(shù)保障得到進(jìn)一步提升藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容更趨科學(xué)規(guī)范合理鼓勵(lì)技術(shù)創(chuàng)新，積極參與國(guó)際協(xié)調(diào)24《中國(guó)藥典》2010版概況（一）2010版品種(monographs)（二）2010版附錄(generalchapters,methods)（三）2010版輔料(excipients)（四）2010版凡例(generalnotice)25（一）2010版品種2010年版《中國(guó)藥典》收載品種4567種(2165+2271+131)，基本覆蓋基本藥物目錄。新增——1386種，中藥（新增1019種，即藥材、飲片439種、植物油與提取物種、中成藥種）特別是飲片標(biāo)準(zhǔn)的大幅增加，主要解決飲片標(biāo)準(zhǔn)較少、各地炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問(wèn)題。對(duì)于提高中藥飲片質(zhì)量，保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效，推動(dòng)中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，將起到積極作用。化藥新增330種、生物制品新增37種，均為臨床常用、標(biāo)準(zhǔn)完善、成熟穩(wěn)定的品種；262626《中國(guó)藥典》2010版概況：正文品種內(nèi)容收載品種2010年版2005年版一部藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑21651146二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、藥用輔料22711967三部生物制品131101總計(jì)45673214收載品種大幅增加，基本覆蓋了國(guó)家基本藥物目錄品種范圍。27（一）2010版品種修訂——2228種，中藥修訂634種、化藥修訂1500種（重點(diǎn)為注射劑,將為最廣泛使用的化學(xué)藥品提供有力的質(zhì)量保障)

、生物制品修訂94種

（修訂比例約70%）。刪除——對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的36種藥品（化學(xué)藥29種+生物制品7種）從藥典撤下，納入評(píng)價(jià)是否決定淘汰28（二）2010版附錄（對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力）中藥新增14個(gè)附錄（如：黃曲霉素測(cè)定法、異常毒性、ICP-MS/微量多元素同時(shí)分析等），修訂47個(gè)化藥

新增15個(gè)附錄（如：溶血與凝聚、注射劑安全性檢查指導(dǎo)原則、離子色譜、電導(dǎo)率、NMR、拉曼光譜等）；修訂69個(gè)（如：滲透壓/明確正常血液滲透壓285-310mOsmol/kg,靜脈注射液、滴眼液必檢；可見(jiàn)異物/深于7號(hào)比色液宜選用色差計(jì)測(cè)定，明顯異物/2mm以上/不得檢出，細(xì)微異物復(fù)試；過(guò)敏反應(yīng)/豎毛、發(fā)抖、干嘔、連噴3聲現(xiàn)象之二、或二便失禁、步態(tài)不穩(wěn)或倒地、抽搐、休克、死亡之一則不合規(guī)定）生物制品

新增18個(gè)附錄（如：殘留溶劑、牛血清白蛋白殘留量測(cè)定），修訂39個(gè)292929附錄方法通則一、二、三部共同采用的附錄分別在各部予以收載，并盡量協(xié)調(diào)統(tǒng)一。內(nèi)容2005年版新增修訂2010年版一部981447112二部1371569152三部14018391583030

項(xiàng)目

類別鑒別檢查特征或指紋圖譜含量測(cè)定顯微TLCHPLCGC理化通則重金屬有害元素毒性成分其他HPLCTLCSUVGC其他中成藥10版新增259181825954426832162670912824105版收載28111441116102627810901

3213316194提取物10版新增21325111501617705版收載

16

171012156

9115

中藥材10版新增3745263226112712143141231793405版收載3393475

179726171771

1751320730合計(jì)10版新增63324923112134155431402432211381525163205版收載62015071616298136337282171

50547373134一部增修訂項(xiàng)目31（三）2010版輔料1—新增”藥用輔料”通則：2--擴(kuò)大輔料收載品種3--嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求32（三）2010版輔料1—新增”藥用輔料”通則：（1）生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）藥用輔料應(yīng)經(jīng)安全性評(píng)估對(duì)人體無(wú)毒害作用；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等（3）藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)相關(guān)部門確認(rèn)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來(lái)源等基礎(chǔ)上，上述影響因素任何之一發(fā)生變化，均應(yīng)重新確認(rèn)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性

（4）包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求33（三）2010版輔料注射劑相應(yīng)增加如下要求：（1）注射劑所用的原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。（3）注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說(shuō)明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱。34（三）2010版輔料2--擴(kuò)大輔料收載品種（1）安排輔料標(biāo)準(zhǔn)起草205種，其中修訂原2005版72種，收載132種（2）品種遴選原則：

1）國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的常用品種。

2）國(guó)內(nèi)已進(jìn)口，且國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)已廣泛應(yīng)用的國(guó)外輔料品種。

3）已有食品、化工國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、且國(guó)內(nèi)藥企應(yīng)用較多的品種原則上應(yīng)確實(shí)成熟的標(biāo)準(zhǔn)才可收入藥典。

4）開(kāi)發(fā)新劑型所需的重要輔料（用量不大但處于前沿的品種對(duì)于促進(jìn)我國(guó)新劑型的研究開(kāi)發(fā)十分必需）。35（三）2010版輔料3--嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求（1）盡可能收載【來(lái)源與制法】項(xiàng)針對(duì)產(chǎn)品的來(lái)源和生產(chǎn)工藝，有針對(duì)性地對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。凡能明確工藝，針對(duì)工藝可能引入的雜質(zhì)進(jìn)行分析，必要時(shí)增加檢查項(xiàng)目，對(duì)有毒有害雜質(zhì)嚴(yán)格規(guī)定限度。（2）更加關(guān)注安全性指標(biāo)羥丙基β環(huán)糊精——該輔料對(duì)多種難溶性藥物都有較好的增溶作用，現(xiàn)存問(wèn)題：1）文獻(xiàn)報(bào)道該輔料有一定的溶血性、腎毒性和致癌性。

2）標(biāo)準(zhǔn)中重金屬EP（USP)為2ppm,ChP為10ppm?3）超范圍使用嚴(yán)重---嚴(yán)格按照注射的要求36（三）2010版輔料明膠空心膠囊（新增）2005版未收載，2000版二部（名稱為：空心膠囊）

1)、嚴(yán)格亞硫酸鹽：會(huì)引起紅細(xì)胞減少、腸胃肝損害等，此次限度由0.02%變?yōu)?.01%（100ppm,但EP明膠為50ppm)2)、增加鉻檢查：鉻具毒性致癌？2ppm3)、增加環(huán)氧乙烷檢查：1ppm

4)、重金屬由50ppm調(diào)整為40ppm(USP為50ppm,但檢查砷)；

5)、增加對(duì)羥基苯甲酸酯類、沙門菌檢查項(xiàng)；

6)、增加貯藏，濕度35-65%。37（四）2010版凡例“凡例”是解釋和正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，“凡例”把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說(shuō)明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定具有法定的約束力。明確國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典外其他藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等法定約束力聲明藥品生產(chǎn)必須符合GMP，違反者即使按中國(guó)藥典檢驗(yàn)合格，亦不能認(rèn)為符合藥典規(guī)定

首次明確藥品標(biāo)準(zhǔn)正文的定義與內(nèi)涵---系根據(jù)自身的理化與生物學(xué)特性，根據(jù)處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定對(duì)附錄、制劑通則、指導(dǎo)原則均予定義38（四）2010版凡例生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，生產(chǎn)過(guò)程均應(yīng)符合GMP動(dòng)物組織來(lái)源的藥品，動(dòng)物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)檢疫健康（無(wú)瘋牛?。?，人尿來(lái)源亦此。均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝凡生產(chǎn)中引入有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)工藝中去除，其殘留量應(yīng)符合附錄規(guī)定凡有準(zhǔn)確的化學(xué)、物理或細(xì)胞學(xué)方法能取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行藥品質(zhì)量檢測(cè)的，應(yīng)盡量采用，以減少動(dòng)物試驗(yàn)。3939總則《中國(guó)藥典》一經(jīng)頒布實(shí)施，其同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)即同時(shí)停止使用。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他中藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。凡例是為正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用的“除另有規(guī)定外”這一用語(yǔ)，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。4040正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractices,GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國(guó)藥典》或按照《中國(guó)藥典》沒(méi)有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。明確了標(biāo)準(zhǔn)組成、內(nèi)容；明確了凡例和附錄的地位；明確了中國(guó)藥典的各項(xiàng)規(guī)定僅針對(duì)符合GMP的產(chǎn)品而言。4141正文正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。正文項(xiàng)下根據(jù)品種和劑型不同，按順序可分別列有：（1）品名；（2）來(lái)源；（3）處方；（4）制法；（5）性狀；（6）鑒別；（7）檢查；（8）浸出物；（9）特征圖譜或指紋圖譜；（10）含量測(cè)定；（11）炮制；（12）性味與歸經(jīng)；（13）功能與主治；（14）用法與用量；（15）注意；（16）規(guī)格；（17）貯藏；（18）制劑等。明確了收載的標(biāo)準(zhǔn)為按批準(zhǔn)的處方、工藝、貯藏、運(yùn)輸條件等所制定的的技術(shù)規(guī)定。4242附錄附錄主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測(cè)方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。4343正文正文分為藥材和飲片、

植物油脂和提取物、

成方制劑和單味制劑4444凡例新增內(nèi)容——飲片首次給出了中藥飲片明確的定義：“飲片系指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品”。1、強(qiáng)調(diào)了中藥飲片作為藥品的法定地位。2、明確了藥材不可直接入藥。3、明確了性味歸經(jīng)等中藥醫(yī)療屬性屬于中藥飲片。4、明確了中藥材和中藥飲片的區(qū)別，強(qiáng)化了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的法律嚴(yán)肅性。據(jù)此，可將中藥飲片和藥材明確界定，既回答了中醫(yī)配方和中成藥生產(chǎn)投料究竟用的是中藥材還是中藥飲片問(wèn)題，也為中藥材和中藥飲片下一步的質(zhì)量監(jiān)管提供依據(jù)。4545飲片正文中未列飲片和炮制項(xiàng)的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標(biāo)準(zhǔn)；正文中飲片炮制項(xiàng)為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項(xiàng)目與藥材相同。制劑處方中的藥味，均指飲片，需經(jīng)炒、蒸、煮等或加輔料炮炙的，處方中用炮制品名；同一飲片炮炙方法含兩種以上的，采用在飲片名稱后加注“（制）”來(lái)表述。某些毒性較大或必須注明生用者，在名稱前，加注“生”字，以免誤用。除另有規(guī)定外，凡飲片均照本版藥典規(guī)定的相應(yīng)方法炮制；制劑中使用的飲片規(guī)格，應(yīng)符合相應(yīng)品種實(shí)際工藝的要求。本版藥典規(guī)定的各飲片規(guī)格，系指臨床配方使用的飲片規(guī)格。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文【制法】項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。4646植物油脂和提取物植物油脂和提取物系指從植、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和有效成分。其中，提取物包括以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一類或數(shù)類有效成分的有效部位和含量達(dá)到90%以上的單一有效成分。4747項(xiàng)目與要求藥材和飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一般按干品制定，需用鮮品的，另制定鮮品的質(zhì)量控制指標(biāo)，并規(guī)定鮮品用法與用量。藥材原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物名、拉丁學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬藥材的來(lái)源范疇。制劑中使用的飲片和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載的藥材和飲片，應(yīng)符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省、自治區(qū)、直轄市的有關(guān)規(guī)定；本版藥典未收載的制劑用輔料，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。4848項(xiàng)目與要求藥材產(chǎn)地加工及炮制規(guī)定的干燥方法如下：①烘干、曬干、陰干均可的，用“干燥”；②不宜用較高溫度烘干的，則用“曬干”或“低溫干燥”（一般不超過(guò)60℃）；③烘干、曬干均不適宜的，用“陰干”或“晾干”；④少數(shù)藥材需要短時(shí)間干燥，則用“暴曬”或“及時(shí)干燥”。同一名稱有多種來(lái)源的藥材，其形狀有明顯區(qū)別的均分別描述。先重點(diǎn)描述一種，其他僅分述其區(qū)別點(diǎn)。分寫品種的名稱，一般采用習(xí)用的藥材名。沒(méi)有習(xí)用名稱者，采用植（動(dòng)）物中文名。4949項(xiàng)目與要求【制法】項(xiàng)不等同于生產(chǎn)工藝，只要求規(guī)定工藝中的主要步驟和必要的技術(shù)參數(shù)，一般只明確提取溶劑的名稱和提取、分離、濃縮、干燥等步驟及必要的條件。5050項(xiàng)目與要求【性狀】項(xiàng)下記載藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。（1）外觀是對(duì)藥品的色澤外表感官的描述。（2）物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

5151項(xiàng)目與要求【檢查】項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)系指藥品或在加工、生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中可能含有并需要控制的物質(zhì)或物理參數(shù)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面。各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。制劑通則中的“單劑量包裝”系指按規(guī)定一次服用的包裝劑量。各品種【用法與用量】項(xiàng)下規(guī)定服用范圍者，不超過(guò)一次服用最高劑量包裝者也應(yīng)按“單劑量包裝”檢查。5252項(xiàng)目與要求【性味與歸經(jīng)】項(xiàng)下的規(guī)定，一般是按中醫(yī)理論和經(jīng)驗(yàn)對(duì)該飲片性能的概括。其中對(duì)“有大毒”、“有毒”、“有小毒”的表述。此項(xiàng)內(nèi)容作為臨床用藥的警示性參考。【功能與主治】項(xiàng)下的規(guī)定，一般是按中醫(yī)或民族醫(yī)學(xué)的理論和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)對(duì)飲片所作的概括性描述；天然藥物以適應(yīng)癥形式表述。此項(xiàng)內(nèi)容作為臨床用藥的指導(dǎo)。飲片的【用法與用量】，除另有規(guī)定外，用法系指水煎內(nèi)服；用量系指成人一日常用劑量，必要時(shí)可根據(jù)需要酌情增減?！咀⒁狻肯抵钢饕慕珊筒涣挤磻?yīng)。屬中醫(yī)一般常規(guī)禁忌者從略。5353項(xiàng)目與要求【貯藏】項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：

遮光

系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無(wú)色透明、半透明容器；

密閉

系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；

密封

系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；

熔封或嚴(yán)封

系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；

陰涼處

系指不超過(guò)20℃；

涼暗處

系指避光并不超過(guò)20℃；

冷處

系指2～10℃。

常溫

系指10～30℃

除另有規(guī)定外，【貯藏】項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。5454項(xiàng)目與要求【鑒別】項(xiàng)下包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別，均指經(jīng)過(guò)一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征。理化鑒別包括物理、化學(xué)、光譜、色譜等鑒別方法。55552010版主要特點(diǎn)（一）、藥品安全性得到進(jìn)一步保障（二）、藥品有效性與可控性大幅提升（三）、技術(shù)現(xiàn)代化與標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化明顯加強(qiáng)56562010版主要特點(diǎn)——安全性中藥：一是在中藥附錄中加強(qiáng)安全性檢查要求。如用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用劑型和眼用制劑均按無(wú)菌要求，口服酊劑增訂甲醇限量檢查，橡膠膏不得檢出致病菌等；新增黃曲霉毒素、異常毒性、過(guò)敏等檢查法。二是在中藥標(biāo)準(zhǔn)正文中大幅度增加或完善安全性檢查項(xiàng)目，如對(duì)重金屬及有害元素采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）測(cè)定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量；對(duì)黃曲霉素、有害成分等增加品種檢測(cè)；全面禁用苯作為溶劑；增加有機(jī)溶劑殘留檢查。572010版主要特點(diǎn)——安全性化學(xué)藥：一是對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品注射劑重點(diǎn)提高——增加了化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項(xiàng)目，41種。二是大幅增加了有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）要求——計(jì)有565個(gè)品種增加了HPLC的雜質(zhì)檢查，有些已超過(guò)EP、BP(如沙星類，ChPHPLC,EP/BPTLC)三是進(jìn)一步加強(qiáng)殘留溶劑等的控制——針對(duì)使用泛濫，有97個(gè)品種增加了殘留溶劑檢查。同時(shí)對(duì)于處方中抑菌劑等也進(jìn)行了控制）。四是對(duì)動(dòng)物來(lái)源的品種增加制法要求。五是增加安全性檢查——156個(gè)品種增加了內(nèi)毒素檢查，其他如縮宮素注射液等有關(guān)物質(zhì)多，來(lái)源與純化問(wèn)題，故增加了1.異常毒性2.過(guò)敏反應(yīng)以確保安全582010版主要特點(diǎn)——安全性生物制品：一是限制生產(chǎn)過(guò)程的抗生素使用：（1）不得使用內(nèi)酰胺類抗生素；（2）使用其他類抗生素不得超過(guò)1種；（3）對(duì)27個(gè)疫苗成品進(jìn)行了抗生素殘留量檢查。二是首次收載殘留溶劑測(cè)定法并嚴(yán)格按照ICH限度要求，確保安全。三是嚴(yán)格限定防腐劑要求，與WHOEP相同。59592010版主要特點(diǎn)——有效性與可控性中藥：一是大幅增加專屬性鑒別——新增顯微633項(xiàng)、新增TLC鑒別2494項(xiàng)（原化學(xué)功能團(tuán)檢測(cè)的非專屬，依原標(biāo)準(zhǔn)合格而按新版標(biāo)準(zhǔn)有可能不合），如：獨(dú)一味，原測(cè)黃酮苷，現(xiàn)改用TLC測(cè)山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯2個(gè)有效成分。二是，建立能反映中藥整體特性的方法，將色譜指紋圖譜技術(shù)、液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層-生物自顯影技術(shù)等方法應(yīng)用到藥品標(biāo)準(zhǔn)中，有益嘗試，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定均一。將為今后藥品研發(fā)、生產(chǎn)中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制提供參照。60味連C.chinensis

雅連C.deltoidea

云連C.teeta3種黃連的薄層色譜圖像HPLC指紋圖譜HPLCfingerprintchromatogramHPLC指紋圖譜上的10個(gè)峰均得到了明確的指認(rèn)，指認(rèn)的峰面積之和已占總峰面積的89%。腫節(jié)風(fēng)提取物指紋圖譜、特征圖譜的應(yīng)用61原料、中間體、注射液指紋圖譜相關(guān)性丹參藥材川芎藥材中間體041114注射液041114確證了20個(gè)色譜峰的結(jié)構(gòu)。分析了原料、中間體和成品間的成分差異。工藝協(xié)調(diào)前后樣品指紋圖譜對(duì)比分析。工藝協(xié)調(diào)前后指紋色譜圖冠心寧指紋圖譜62貝母類標(biāo)準(zhǔn)藥材的PCR(ITS1)產(chǎn)物的SmaI酶切圖譜PCR-RFLPpatternsofITS1regiondigestedwithSmaI.Th,浙貝母ch,東貝母pu,蒲圻貝母hu,湖北貝母us,平貝母pa,伊貝母wa,新疆貝母de,梭砂貝母un,暗紫貝母pr,甘肅貝母ci,川貝母M:marker

190ZL03131798.7118308SmaⅠ消化川貝類(四種基源)的PCR產(chǎn)物后得到118，190bp的兩個(gè)片段，而非川貝母類植物在整個(gè)擴(kuò)增序列中無(wú)SmaⅠ酶切位點(diǎn)，因而不能被消化。TheSmaIcancleavethePCRproductsof4speciesofChuanbeimuinto2fragmentsof118bpand190bp.However,thePCRproductsofotherspeciescan’tbedigestedbythisenzymeCrudedruganalysisofBulbus

Fritillariae

cirrhosae

usingPCR-RFLP.ThePCRproductsfrom13merchandisecrudedrugsweredigestedwithSmaI.Thedigestedproductswereloadedonto2%agrosegelandvisualizedbyethidiumbromidestainingunderUV.13種商品貝母的PCR-RFLP圖譜PCR-RFLPanalysisfor13merchandise樣品1-5(S1-S5)的ITS1區(qū)可被SmaI.切割成118和190片段,為此鑒定為Bulbus

Fritillariae

cirrhosae.TheITS1fragmentsfromsamples(S1-S5)couldbedigestedbySmaI,sothatthesesampleswereauthenticatedasBulbus

Fritillariae

cirrhosaePCR-RFLP技術(shù)鑒別川貝母63AB紫蘇梗藥材的薄層色譜圖TLCforPeriliaeCaulisA.紫外光燈（365nm）下檢視；B.浸以0.8mg/ml的DPPH乙醇溶液，置可見(jiàn)光下檢視A.VisualizedunderUV365nm;B.Treatedwith0.8mg/mlofDPPHinethanol,andvisualizedinvisiblelightS.迷迭香酸對(duì)照品;1.紫蘇梗(zsg-070901);2.紫蘇梗(zsg-070709);3.紫蘇梗(zsg-tj-4);4.紫蘇梗(zsg-tj-13);5.紫蘇梗(zsg-tj-9-5);6.紫蘇梗(zsg-tj-11);7.紫蘇梗(zsg-080526);8.紫蘇梗(zsg-tj-15);9.紫蘇梗(.zsg-tj-9-4);10.紫蘇梗(zsg-070827)薄層-生物自顯影技術(shù)（TLC-Bioautography）64淫羊藿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立了多成分TLC鑒別方法；建立了多成分HPLC含量測(cè)定方法；建立了以淫羊藿苷為對(duì)照品的一測(cè)多評(píng)方法；建立了LC-MS指紋圖譜7,8-dimethoxyplatydesmine

skimmianine

g-fagarine

dictamnine

limonin

dasycarine

obacunone

fraxinellone

calodendrolide

isodictamnine

iso-g-fagarine

淫羊藿多成分對(duì)照TLC檢測(cè)淫羊藿多成分對(duì)照含量測(cè)定淫羊藿HPLC/DAD/MSD-TRAP指紋圖譜65北豆根提取物首次建立了以對(duì)照藥材和對(duì)照品雙重控制的TLC專屬性鑒別方法和特征圖譜，收入2010版藥典。積雪草總苷首次利用流動(dòng)相中加入手性β-環(huán)糊精，實(shí)現(xiàn)積雪草苷、羥基積雪草苷等多成分同系統(tǒng)定量。羥基積雪草苷積雪草苷中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)662010版主要特點(diǎn)——有效性與可控性化學(xué)藥：

一是檢測(cè)方法更加專屬準(zhǔn)確——化藥品種中采用了離子色譜法和毛細(xì)管電泳法；新增了335個(gè)品種的HPLC測(cè)定含量以取代生物測(cè)定法等。二是紅外光譜在原料藥特別是制劑鑒別中的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大，50種原料、72種制劑增加了IR鑒別，為打擊假藥提供了科學(xué)有效的手段。三是進(jìn)一步增加溶出度、含量均勻度等檢查項(xiàng)目。新增99個(gè)品種（共414種）溶出度(如抗貧血藥富馬酸亞鐵膠囊增此，亞鐵應(yīng)在酸性吸收，堿性變?nèi)齼r(jià)鐵不易吸收，故應(yīng)確保胃溶。問(wèn)題：片劑尚無(wú)、添加了表面活性劑而EP無(wú)，工藝問(wèn)題）和59種（共219種）含量均勻度檢查。672010版主要特點(diǎn)——有效性與可控性四是為產(chǎn)品工藝改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。如：西咪替丁4種晶型考查，制定符合生物利用度高的A晶型優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)(雜質(zhì)少、澄清度好），促使不好晶型工藝改進(jìn)，為臨床提供優(yōu)質(zhì)藥品。682010版主要特點(diǎn)——有效性與可控性生物制品：一是應(yīng)用離子色譜用于凝血因子二是增訂HPLC測(cè)定蛋白含量三是采用酶聯(lián)免疫法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)四是繼續(xù)完善全過(guò)程質(zhì)控要求69國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的總體情況專家隊(duì)伍和常設(shè)機(jī)構(gòu)的能力不斷增強(qiáng)常設(shè)機(jī)構(gòu)建設(shè)逐步加強(qiáng)從建國(guó)初期的干事會(huì)、秘書室到60年代的辦公室發(fā)展到現(xiàn)在的委員會(huì)形成了一支業(yè)務(wù)精通的專家群體和保障有力的服務(wù)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有人員63人，其中：正式人員：50人正高級(jí)：16人副高級(jí)：12人中級(jí)：13人7070主要問(wèn)題與困難在人員編制、工作職能和經(jīng)費(fèi)方面存在以下問(wèn)題：人員編制明顯不足20年前的編制：50人；依靠借調(diào)人員人手不足、人員老化，與日益增加的工作任務(wù)形成矛盾部分工作職能有待調(diào)整藥品標(biāo)準(zhǔn)多頭、交叉、分散管理實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)與文字標(biāo)準(zhǔn)管理脫節(jié)

人員和科研經(jīng)費(fèi)不足人員經(jīng)費(fèi)：差額撥款；每年266萬(wàn)元（人員60+住房/公用104+退休人員92）;每年缺口約1000萬(wàn)元工作經(jīng)費(fèi)：局本級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂項(xiàng)目1493萬(wàn)元藥典經(jīng)費(fèi)：無(wú)穩(wěn)定經(jīng)費(fèi)來(lái)源保障71主要問(wèn)題與困難藥品標(biāo)準(zhǔn)總體水平不高上市藥品在藥典中的收載率偏低標(biāo)準(zhǔn)老化問(wèn)題較為突出檢測(cè)方法落后專屬性不強(qiáng)不能準(zhǔn)確測(cè)定有效成分不能真實(shí)反應(yīng)雜質(zhì)含量

72主要問(wèn)題與困難藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制尚不健全標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況缺少評(píng)估手段和監(jiān)督缺乏工作力度需要建立科學(xué)規(guī)范的藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制標(biāo)準(zhǔn)提高工作與質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等相關(guān)工作沒(méi)有有效銜接、資源共享、形成合力企業(yè)提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的能力和內(nèi)在動(dòng)力不足企業(yè)缺少提高標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)費(fèi)投入和技術(shù)能力政府缺乏提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的政策扶持和利益保護(hù)措施。藥品標(biāo)準(zhǔn)信息化建設(shè)滯后

尚未建立起統(tǒng)一、動(dòng)態(tài)、高效的藥品標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)73工作思路實(shí)施的加快推進(jìn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃進(jìn)程國(guó)家藥品安全十二五規(guī)劃：把藥品標(biāo)準(zhǔn)工作作為“十二五”的重要戰(zhàn)略目標(biāo)，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，提升藥品安全保障水平《中國(guó)藥典》2015年版藥典：目標(biāo)：努力實(shí)現(xiàn)“收載標(biāo)準(zhǔn)水平和數(shù)量的同步提高”

化學(xué)藥和生物制品標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到或接近與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中藥標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定具體任務(wù)：完成6500個(gè)藥品標(biāo)準(zhǔn)增修訂工作74工作思路加快推進(jìn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)范化的進(jìn)程加快《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》的制定與頒布工作進(jìn)一步明確相關(guān)機(jī)構(gòu)的職責(zé)和程序加強(qiáng)實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)與文字標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一協(xié)調(diào)管理全面開(kāi)展ISO9001質(zhì)量保證體系認(rèn)證，持續(xù)改進(jìn)和提高藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作的質(zhì)量和效率。75工作思路加快推進(jìn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)形成機(jī)制改革的進(jìn)程采取有效措施引導(dǎo)和激勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)積極參加藥品標(biāo)準(zhǔn)研究和提高工作繼續(xù)發(fā)揮藥檢機(jī)構(gòu)、大專院校和科研院所在藥品標(biāo)準(zhǔn)科研中的重要作用動(dòng)員和鼓勵(lì)社會(huì)各界、新聞媒體加強(qiáng)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的監(jiān)督認(rèn)真做好國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)工作，形成“有進(jìn)有出、有增有減”的新格局。76工作思路加快推進(jìn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理信息化的進(jìn)程建立國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)信息化平臺(tái)統(tǒng)一規(guī)范國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)信息實(shí)現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的查詢、檢索、發(fā)布、分析、研究、維護(hù)的自動(dòng)化、網(wǎng)絡(luò)化希望得到國(guó)家總局專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)的支持。77工作思路加快推進(jìn)中國(guó)藥典宣傳貫徹和監(jiān)督實(shí)施的進(jìn)程加強(qiáng)藥典的宣貫培訓(xùn)工作加強(qiáng)對(duì)藥典執(zhí)行的監(jiān)督力度加快推進(jìn)中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化戰(zhàn)略的進(jìn)程進(jìn)一步加強(qiáng)藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際交流與合作積極參與國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)的制修訂活動(dòng)研究制定并推動(dòng)實(shí)施中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化戰(zhàn)略7878工作近況2015版任務(wù)：凡例、附錄（制劑通則、通用分析方法、指導(dǎo)原則）、藥用輔料整合成公共部分，獨(dú)立成卷。一部分為上下兩卷，上卷收載藥材、飲片、植物油脂與提取物；下卷收載成方制劑。二部為化學(xué)藥品，三部為生物制品。加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)研究，重點(diǎn)加強(qiáng)安全性指標(biāo)，如：進(jìn)一步推廣和建立二氧化硫殘留量測(cè)定、有害真菌（黃曲霉毒素）測(cè)定、重金屬和有害元素檢查、農(nóng)藥殘留檢查、殘留溶劑檢查方法研究新技術(shù)新方法加強(qiáng)對(duì)中藥材及成藥中有毒、有害成分的有效控制79方法任務(wù)完成情況一、中藥中農(nóng)藥殘留測(cè)定方法的提高研究和部分中藥中農(nóng)藥殘留測(cè)定方法的研究二、重金屬及有害元素測(cè)定方法在中藥材和中成藥的質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究三、中藥中真菌毒素測(cè)定方法的提高研究和部分中藥中真菌毒素測(cè)定方法的研究五、二氧化硫殘留量檢測(cè)法研究六、中藥注射劑中蛋白質(zhì)檢測(cè)方法的研究七、中藥注射劑中聚合物檢測(cè)方法的研究八、中藥中常用色素檢測(cè)方法的研究80一、中藥中農(nóng)藥殘留測(cè)定方法的提高研究和部分中藥中農(nóng)藥殘留測(cè)定方法的研究研究目標(biāo)：（1）解決中藥中農(nóng)藥殘留量監(jiān)控品種少的關(guān)鍵問(wèn)題（2）解決中藥中農(nóng)藥殘留量測(cè)定中樣品前處理方法的關(guān)鍵問(wèn)題（3）解決現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中農(nóng)藥殘留檢測(cè)方法中缺少質(zhì)譜方法的關(guān)鍵問(wèn)題研究?jī)?nèi)容：（1）農(nóng)藥品種的選擇：鑒于國(guó)內(nèi)中藥材無(wú)序使用農(nóng)藥的現(xiàn)狀，擴(kuò)大農(nóng)藥監(jiān)控的品種。（2）前處理方法的研究：形成即可模塊化又可統(tǒng)一的前處理方法體系（3）檢測(cè)分析方法的研究：將質(zhì)譜法收入藥典附錄方法中。（一）研究目標(biāo)與內(nèi)容81三、重金屬及有害元素測(cè)定方法在中藥材和中成藥的質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究1、研究目標(biāo)：對(duì)鉛、砷、汞、鎘、銅、鋇、鉻、鋁、錳、鎳、鈷、釩12種重金屬及有害元素進(jìn)行研究，逐步擴(kuò)充需要控制的元素種類，建立高效的多元素通用檢測(cè)方法體系，提出我國(guó)中藥材和中成藥中重金屬及有害元素的限量建議。2、研究?jī)?nèi)容：（1）前處理方法：克服多種基質(zhì)干擾，力求適用于不同中藥材和中成藥（2）多元素檢測(cè)方法體系：ICP-MS法、ICP-OES法（一）研究目標(biāo)與內(nèi)容82四、中藥中真菌毒素測(cè)定方法的提高研究和部分中藥中真菌毒素測(cè)定方法的研究

1、研究目標(biāo)：

將中藥中真菌毒素的監(jiān)控品種與我國(guó)相關(guān)食品標(biāo)準(zhǔn)填平補(bǔ)齊在建立通用的前處理方法的基礎(chǔ)上，逐步完善不同基質(zhì)的針對(duì)性的前處理方法解決現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中真菌毒素檢測(cè)方法中缺少質(zhì)譜分析方法的現(xiàn)狀（一）研究目標(biāo)與內(nèi)容832、研究?jī)?nèi)容：監(jiān)測(cè)品種的擴(kuò)展：結(jié)合國(guó)內(nèi)外監(jiān)管現(xiàn)狀，擴(kuò)增真菌毒素監(jiān)測(cè)品種檢測(cè)方法的研究：對(duì)前處理和分析方法分別進(jìn)行研究，建立通用性強(qiáng)，適用范圍廣的前處理方法，建立不同的分析方法體系進(jìn)行多成分分析方法的探索性研究，建立高通量的檢測(cè)方法擬形成的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)赭曲霉毒素A、嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮單成分的液相色譜測(cè)定法赭曲霉毒素A、嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮及展青霉素單成分的液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)定法真菌毒素多種成分同時(shí)檢測(cè)的液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)定法

84已有滴定法，又提供了離子色譜法和氣相色譜法；已于2011年5月組織8家單位進(jìn)行第一次方法驗(yàn)證；并于2011年10月組織10家單位進(jìn)行第二次方法驗(yàn)證；驗(yàn)證結(jié)果均需進(jìn)行完善；盡快解決滴定法的前處理方法，研制新的設(shè)備；五、二氧化硫殘留量檢測(cè)法研究85六、中藥注射劑中蛋白質(zhì)檢測(cè)方法的研究1、研究目標(biāo)：針對(duì)多品種中藥注射液的研究，建立一套包括前處理、定性、定量在內(nèi)的通用性方法，最終建立中藥注射液大分子物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量方法。

2、研究?jī)?nèi)容：（1）前處理方法：富集方法、水解方法（2）檢測(cè)方法體系：沉淀法、凝膠電泳法、液質(zhì)定性定量法（3）多品種注射液分別研究，整合共性特征，建立通用方法（一）研究目標(biāo)和內(nèi)容86七、中藥注射劑中聚合物檢測(cè)方法的研究1、研究目標(biāo)：針對(duì)多品種中藥注射液的研究，建立一套包括前處理、定性、定量在內(nèi)的通用性方法，最終建立中藥注射液大分子物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量方法。

2、研究?jī)?nèi)容：（1）前處理方法：富集方法、分解方法（2）檢測(cè)方法體系：液質(zhì)定性定量法、核磁定性方法（3）多品種注射液分別研究，整合共性特征，建立通用方法（一）研究目標(biāo)與內(nèi)容87已進(jìn)行研究工作：1、以凝膠色譜柱為分離條件，采用超高效液相-四級(jí)桿-飛行時(shí)間串聯(lián)高分辨質(zhì)譜法，對(duì)聚合物進(jìn)行檢測(cè)

確定部分樣品中存在分子量小于3000的聚合物2、固相萃取法C18-SPE小柱富集后，Q-tof進(jìn)樣，檢出疑似長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸3、分子篩凝膠色譜分離

目的是分離純化組分，核磁分析，結(jié)果組分稀釋，未檢測(cè)到目標(biāo)物

（二）研究進(jìn)展88八、中藥中常用色素檢測(cè)方法的研究1、研究目標(biāo)：對(duì)40～50種色素，按系列進(jìn)行研究，建立常用色素的通用檢測(cè)方法體系。2、研究?jī)?nèi)容：（1）前處理方法：操作簡(jiǎn)便，克服多種基質(zhì)干擾，有效提取（2）檢測(cè)方法體系：薄層快篩方法、液相定性方法、液質(zhì)確證方法、液相定量方法（3）10～15種中藥各論品種的色素檢測(cè)方法新立項(xiàng)課題，準(zhǔn)備工作多，研究任務(wù)較重。（一）研究目標(biāo)與內(nèi)容89

中藥中重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留等物質(zhì)的限量標(biāo)準(zhǔn)（2010年版《中國(guó)藥典》第三增補(bǔ)本）

90農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)《中國(guó)藥典》收載的人參、西洋參藥材及其飲片品種項(xiàng)下增加“農(nóng)藥殘留量”檢查項(xiàng)目，限度為“含總六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得過(guò)0.2mg/kg；總滴滴涕（pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和）不得過(guò)0.2mg/kg；五氯硝基苯不得過(guò)0.1mg/kg；六氯苯不得過(guò)0.1mg/kg；七氯（七氯、環(huán)氧七氯之和）不得過(guò)0.05mg/kg；艾氏劑不得過(guò)0.05mg/kg；氯丹（順式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得過(guò)0.1mg/kg。”。91重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)在《中國(guó)藥典》附錄中規(guī)定“除礦物、動(dòng)物、海洋類以外的中藥材中，鉛不得過(guò)10mg/kg；鎘不得過(guò)1mg/kg；砷不得過(guò)5mg/kg；汞不得過(guò)1mg/kg；銅不得過(guò)20mg/kg?！薄?2黃曲霉毒素限量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)《中國(guó)藥典》收載的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠(yuǎn)志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片品種項(xiàng)下增加“黃曲霉毒素”檢查項(xiàng)目，限度為“黃曲霉毒素B1不得過(guò)5μg/kg；黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素B2總量不得過(guò)10μg/kg”。93公示截止日：2013年4月30日

94工作近況1.抓緊組織開(kāi)展國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作以“中央財(cái)政轉(zhuǎn)移地方支付”方式開(kāi)展累計(jì)下達(dá)4685項(xiàng)任務(wù)涉及經(jīng)費(fèi)約5億年度任務(wù)數(shù)完成數(shù)無(wú)樣品數(shù)完成率20081000996499%20091680135612281%2010104859618157%20119572392825%合計(jì)4685318733568%95積極開(kāi)展了基本藥物目錄品種確定、標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)和標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀評(píng)估工作，并在2011年組織完成了285個(gè)基本藥物品種的標(biāo)準(zhǔn)提高工作。同時(shí)，繼續(xù)做好民族藥標(biāo)準(zhǔn)提高工作。96工作近況2.加快完善藥品標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)目標(biāo)：制定《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》及相關(guān)配套措施，進(jìn)一步理順?biāo)幤窐?biāo)準(zhǔn)工作機(jī)制、完善藥品標(biāo)準(zhǔn)工作流程積極配合局藥品注冊(cè)司，召開(kāi)多次研討會(huì)議、內(nèi)部討論會(huì)議，多方面聽(tīng)取藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和業(yè)內(nèi)專家的相關(guān)意見(jiàn)和建議。通過(guò)分析現(xiàn)狀、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、解決問(wèn)題，基本形成《辦法》草案，已正式提交國(guó)家局注冊(cè)司進(jìn)行修訂。發(fā)布和出版《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)范》97工作近況3.穩(wěn)步推進(jìn)《中國(guó)藥典》2015年版的編制工作98加大新版藥典增補(bǔ)本編制工作力度。已出版藥典第一增補(bǔ)本。共收載643個(gè)品種，其中新增139個(gè)，修訂或訂正504個(gè)。第二增補(bǔ)本的編制工作12月底結(jié)束。99穩(wěn)步推進(jìn)附錄單獨(dú)成卷、積極開(kāi)展科研立項(xiàng)工作?；竟ぷ魉悸罚好鞔_附錄對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要統(tǒng)領(lǐng)作用，提出了藥典附錄既要立足當(dāng)前，解決現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，又要放眼長(zhǎng)遠(yuǎn)，從戰(zhàn)略性高度開(kāi)展前瞻性技術(shù)儲(chǔ)備研究。

新版藥典附錄三部合一整合原則：既要體現(xiàn)我國(guó)中藥、化藥和生物制品的質(zhì)量控制特點(diǎn)，保留各自特有的技術(shù)方法，又應(yīng)盡量做到技術(shù)方法與整體相統(tǒng)一和體例格式的規(guī)范化。目前已基本完成文字整合工作，并以此基礎(chǔ)開(kāi)展方法統(tǒng)一的研究工作。同時(shí)，根據(jù)新版編制大綱的要求，具體分解工作任務(wù)，完成了科研立項(xiàng)工作，100標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相關(guān)工作。創(chuàng)新標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理機(jī)制已起草完畢“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則”、“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則”、“候選藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制報(bào)告編寫細(xì)則”，以及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)要求等技術(shù)文件，為理順標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。目前各草案，正在進(jìn)行網(wǎng)上公示。101藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作目標(biāo)：基本解決藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)缺失問(wèn)題擬定2015版藥典輔料收載總數(shù)達(dá)到350個(gè)左右，力爭(zhēng)基本覆蓋國(guó)家基本藥物目錄品種所用藥用輔料，并盡可能與國(guó)外藥典輔料收載情況接軌。編制《中國(guó)基本藥用輔料推薦標(biāo)準(zhǔn)》分三冊(cè)出版，約收載900種是首次在藥典編制工作中提出藥用輔料功能性指標(biāo)（FRCs）理念，并全面納入2015年版藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作中。1024.抓緊完成藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正遺留工作力爭(zhēng)今年年底全部解決試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正103工作近況5.積極推進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際交流與合作

采取“積極參與、主動(dòng)協(xié)調(diào)”的態(tài)度廣泛開(kāi)展國(guó)際合作。在中美藥典合作的良好基礎(chǔ)上，藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際交流平臺(tái)也逐步搭建。

中美藥典國(guó)際論壇全球藥典領(lǐng)導(dǎo)者會(huì)議就如何建立國(guó)際間藥典協(xié)調(diào)與合作機(jī)制、加強(qiáng)彼此間實(shí)質(zhì)性合作、建立信息共享機(jī)制、建立相應(yīng)機(jī)制以擴(kuò)大全球藥典合作覆蓋范圍等問(wèn)題進(jìn)行探討104104國(guó)際交流與合作《中國(guó)藥典》的國(guó)際影響力日趨擴(kuò)大

與WHO和歐洲、美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、日本等藥典機(jī)構(gòu)建立了良好合作關(guān)系

中美、中英合作諒解備忘錄：藥品標(biāo)準(zhǔn)中法、中韓合作：中藥材俄羅斯、印度、巴西、古巴、印尼等交流推薦國(guó)際專家推薦中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)外藥典105105國(guó)際交流與合作ChP-USP合作（續(xù)）標(biāo)準(zhǔn)制定組中藥vsDietarySupplements:已收載5個(gè)化學(xué)藥品:提交11個(gè)生物制品：1個(gè)附錄方法輔料標(biāo)準(zhǔn)：互聘國(guó)際事務(wù)顧問(wèn)2011年4月，USP的CEODr.RogerWilliams應(yīng)邀參加藥典委員大會(huì)并發(fā)言。USP專家委員會(huì)9名來(lái)自中國(guó)，其中ChP有3名。106106國(guó)際交流與合作ChP-FP藥典合作6個(gè)中藥材標(biāo)準(zhǔn)被采納ChP-BP藥典合作

簽署合作諒解備忘錄：35個(gè)中藥材ChP-EP藥典合作與WHO的交流：定期參加WHO專家會(huì)議，翻譯INN107107國(guó)際交流與合作全球藥典領(lǐng)導(dǎo)者會(huì)議第一屆：2011年11月，北京；第二屆：2012年9月，西安；第三屆：2013年9月，美國(guó)。溝通藥典編制情況討論藥品標(biāo)準(zhǔn)熱點(diǎn)話題搭建藥品標(biāo)準(zhǔn)交流與合作的國(guó)際平臺(tái)中美藥典國(guó)際論壇已舉辦五屆第六屆：2013年9月，美國(guó)旨在逐步搭建藥品標(biāo)準(zhǔn)交流

與合作的國(guó)際平臺(tái)108中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展1091300多年前（公元659年），中國(guó)唐代《唐本草》頒布，開(kāi)創(chuàng)了世界文明史上，政府頒布藥典的先河。為世界上最早的一部國(guó)家藥典，收載中藥114種110400多年前，明代李時(shí)珍歷時(shí)27年完成了舉世聞名的《本草綱目》，這是中國(guó)對(duì)世界藥物學(xué)的偉大獻(xiàn)禮。111最早的記載中藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》后漢（公元200年左右）

收載365種中藥（用藥的基本理論、性味、毒性、功能與主治、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型的制備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等）?！侗静萁?jīng)集注》南北朝對(duì)性味、功能與主治有補(bǔ)充，增加了產(chǎn)地、采集時(shí)間和加工方法等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。112最早的中藥制劑技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)《太平惠民合劑局方》宋代（公元1078年）對(duì)相關(guān)處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細(xì)解釋。最早的中藥材技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)《本草品匯精要》明代（公元1505年）

收載中藥材1815種，對(duì)中藥材按名、苗、地、時(shí)、收、用、質(zhì)、色、味、氣、臭等24方面予以記述。113中藥經(jīng)過(guò)幾千年的實(shí)踐和總結(jié)，中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法也隨著科學(xué)技術(shù)水平的進(jìn)步和中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展而不斷發(fā)展。從“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”，發(fā)展到以藥材的形態(tài)、性狀、氣味及一些簡(jiǎn)單的理化反應(yīng)現(xiàn)象，來(lái)判斷藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣。發(fā)展到現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段的應(yīng)用，利用植物學(xué)、植物化學(xué)、分析化學(xué)以及藥理、藥效學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究，使中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法有了很大的飛躍。114特別是近20年國(guó)家科技對(duì)中醫(yī)藥的投入和研究發(fā)展，幾百種常用藥材從來(lái)源、產(chǎn)地、性狀、顯微特征、化學(xué)成分以及藥理藥效等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，這些研究成果充實(shí)了常用中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的科學(xué)依據(jù)，使中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的水平有了很大的提高。115由于中藥化學(xué)成分的多樣性和復(fù)雜性，中醫(yī)理論十分強(qiáng)調(diào)中藥的整體效應(yīng)，重視諸個(gè)化學(xué)成分在藥效上的協(xié)同作用。中藥內(nèi)在質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法，也逐步由單一的指標(biāo)性成分向包括指標(biāo)性成分、活性成分和有效成分等多個(gè)成分綜合檢測(cè)、指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化。116

指導(dǎo)原則

科學(xué)、先進(jìn)、規(guī)范、實(shí)用發(fā)展目標(biāo)

化學(xué)藥和生物制品標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到或接近國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中藥標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定117引子：?jiǎn)栴}一：中藥如何做到主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定？一、國(guó)際有無(wú)需求118西藥創(chuàng)新藥物研究流程新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)新先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)藥物開(kāi)發(fā)靶標(biāo)新候選物新藥基因/功能靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)確證先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物優(yōu)化臨床前研究臨床研究功能基因研究市場(chǎng)鎖匙學(xué)說(shuō)Onegene,onedrug,onedisease基于上述學(xué)說(shuō)，新藥研究的主要目標(biāo)為設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)單個(gè)藥物靶點(diǎn)的高選擇性配體。119中藥走向世界的必然性-

現(xiàn)代復(fù)雜性疾病的需求藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的損耗率顯著增加：療效差以及毒副作用高兩大主要因素各占損耗率的30%。新化學(xué)實(shí)體的數(shù)量逐年呈下降的趨勢(shì)：從年平均30個(gè)左右下降到近年來(lái)每年只有十幾個(gè)，而投入?yún)s大幅增加。目前的疾病譜發(fā)生很大改變，單成分單靶點(diǎn)藥物療效不佳或毒副作用較大FDA批準(zhǔn)的復(fù)方成數(shù)量級(jí)增加，已超過(guò)化學(xué)單體藥長(zhǎng)期以來(lái)藥物發(fā)現(xiàn)遵循的理念：“一藥，一靶，一病”的還原論方法指導(dǎo)西方新藥研究120高選擇性藥物（selectivedrugs）治療復(fù)雜疾病的局限抑制一個(gè)靶標(biāo)不足以引起表型的改變，甚至可能激活疾病系統(tǒng)的中的另一相關(guān)蛋白，以保護(hù)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定，從而導(dǎo)致藥物失去功效或產(chǎn)生毒副作用；抑制單個(gè)靶蛋白容易發(fā)生突變導(dǎo)致藥物失效，產(chǎn)生耐藥性抑制單個(gè)靶蛋白導(dǎo)致細(xì)胞代謝系統(tǒng)的不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用選擇性藥物與靶蛋白之間高親和度的結(jié)合，使細(xì)胞正常的生理功能受到阻礙，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用選擇性藥物與其治療藥靶高度特異性的結(jié)合的同時(shí)，也可能與其它次級(jí)藥靶部分結(jié)合，從而產(chǎn)生毒副作用121復(fù)雜性疾病的影響機(jī)制

是多因素多靶點(diǎn)的心血管疾病多靶點(diǎn)ACE，NO，CN，JNK，MMP1，

ARF1，RAC3,EGFR，MAPK12，PIK3......阿爾茲海默病多靶點(diǎn)NMDA受體，Aβ蛋白，tau蛋白，ROS......腫瘤多靶點(diǎn)VEGF，原癌基因，TNF，IL，PIN1，PKC......炎癥多靶點(diǎn)PLA2，COX，LO，LAT4H，PGES......122基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)現(xiàn)模式網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)：引起疾病的干擾因素，并非單個(gè)疾病基因，是多基因，多因素。復(fù)合藥理學(xué)：研究一個(gè)或多個(gè)化合物與多個(gè)分子靶點(diǎn)的結(jié)合。網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和復(fù)合藥理學(xué)組成了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(NetworkPharmacology)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)——藥物發(fā)現(xiàn)的新模式NATURECHEMICALBIOLOGY,2008,49(11):462-470123西方基于疾病網(wǎng)絡(luò)的

藥物發(fā)現(xiàn)模式轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的新藥研究模式未來(lái)的新藥研究模式單一靶標(biāo)，單一藥物多靶標(biāo)，雞尾酒藥物124中醫(yī)藥學(xué)給現(xiàn)代藥物

研究的啟示傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中君、臣、佐、使配伍理論給現(xiàn)代藥物研究者以啟示體現(xiàn)了多靶點(diǎn)協(xié)同作用的研究思路Nature2007,448(12):126-128125多成分復(fù)雜體系長(zhǎng)期臨床應(yīng)用歷史中藥的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中華民族文化遺產(chǎn)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)中藥126結(jié)論一、有需求。

問(wèn)題二、中藥走向國(guó)際存在的主要問(wèn)題（僅從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)角度談）127對(duì)作為復(fù)雜系統(tǒng)中藥的研究應(yīng)該避免盲人摸象的錯(cuò)誤

只關(guān)注局部的細(xì)節(jié)而忽視整體，容易出現(xiàn)以偏概全的錯(cuò)誤只看到宏觀表象而忽視微觀特征，也往往給出似是而非（模糊）的結(jié)論像蛇!像把扇子!像頭豬!像繩子!像蛇!像樹(shù)!128中藥作用于人體是復(fù)雜系統(tǒng)的相互作用129中藥傳統(tǒng)質(zhì)控模式面臨的挑戰(zhàn)中藥是一個(gè)多成分群配伍協(xié)同作用的復(fù)雜體系傳統(tǒng)的質(zhì)控模式是控制一個(gè)或幾個(gè)成分，不能全面表達(dá)有效化合物群的整體特征，因此有時(shí)甚至?xí)嬖诖_立的質(zhì)量控制指標(biāo)和臨床療效間的不一致的問(wèn)題例如人參根和人參葉:皂苷Re+Rg1的量:

人參葉>人參根

臨床療效:

人參根

>人參葉事實(shí)說(shuō)明個(gè)別成分不能代表整個(gè)藥材或者復(fù)方藥物的質(zhì)量和療效

中藥質(zhì)量控制的核心是要對(duì)臨床功效成分群實(shí)現(xiàn)宏觀表征與微觀特征的結(jié)合。130問(wèn)題三、中藥怎樣才能主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)建立符合中藥特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系理論、方法、實(shí)踐131中藥質(zhì)量控制平臺(tái)種子種苗質(zhì)量評(píng)價(jià)方法對(duì)照物質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程控制有害殘留物

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究132種子種苗中藥材種子種苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥材良種繁育技術(shù)規(guī)范中藥材種子檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)野生藥材引種馴化技術(shù)規(guī)范

藥材規(guī)范化種植綠色技術(shù)規(guī)范

家種藥材新產(chǎn)地選擇技術(shù)規(guī)范

藥材新品種評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范

中藥材種子(苗)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與技術(shù)規(guī)范種植(養(yǎng)殖)技術(shù)規(guī)范中藥材種子種苗和種植（養(yǎng)殖）標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)133中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)基準(zhǔn)物和對(duì)照品的純化、純度分析和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法的研究；基于分子生物學(xué)的中藥對(duì)照藥材的基源鑒定研究；中藥組分對(duì)照物的研究；完善中藥標(biāo)準(zhǔn)/對(duì)照物質(zhì)技術(shù)工作要求與程序，建立和健全中藥標(biāo)準(zhǔn)/對(duì)照物質(zhì)制備、標(biāo)定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、管理等科學(xué)的運(yùn)行機(jī)制，使藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)成為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高創(chuàng)新的關(guān)鍵技術(shù)支撐，提高創(chuàng)新中藥相關(guān)原料的檢測(cè)水平和標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照物質(zhì)134中藥材、飲片、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究平臺(tái)方法、技術(shù)研究規(guī)范與指導(dǎo)原則、技術(shù)要求標(biāo)準(zhǔn)制定與標(biāo)準(zhǔn)化示范研究信息系統(tǒng)樣品與前處理鑒別檢查含量測(cè)定檢測(cè)SOP標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求方法應(yīng)用指導(dǎo)原則飲片提取物中藥材成方制劑標(biāo)準(zhǔn)信息國(guó)際互認(rèn)安全、有效、穩(wěn)定可控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)135中藥切制中藥炮炙炮制減毒提取純化濃縮干燥有害物質(zhì)脫除常用劑型中藥注射液成型關(guān)鍵技術(shù)制劑生產(chǎn)

半成品生產(chǎn)

飲片生產(chǎn)

關(guān)鍵環(huán)節(jié)的在線檢測(cè)和控制中藥生產(chǎn)技術(shù)及過(guò)程控制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)安全性和有效性保障體系過(guò)程質(zhì)量保障體系生產(chǎn)過(guò)程控制136質(zhì)量評(píng)價(jià)方法137針對(duì)中藥材中的外源性有害殘留物質(zhì)，如農(nóng)藥殘留、重金屬、真菌毒素、二氧化硫等，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制的基本概念和原理進(jìn)行系統(tǒng)研究，建立符合中藥特點(diǎn)的科學(xué)可行的前處理技術(shù)與方法，建立具有國(guó)際先進(jìn)水平的高靈敏度、高專屬性的分析檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，并建立痕量分析質(zhì)量保證體系。研究建立經(jīng)濟(jì)、高效的農(nóng)藥、重金屬及黃曲霉毒素的快檢篩查法。對(duì)中藥外源性污染的現(xiàn)實(shí)情況進(jìn)行摸底調(diào)查，完成不少于200種常用藥材及50種中藥制劑的殘留量分析，并建立基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)合中藥使用特點(diǎn)，提出具有毒理學(xué)意義的限量標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)綠色中藥標(biāo)準(zhǔn)。有害殘留138現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的思考1392015年版中國(guó)藥典的任務(wù)完善中藥質(zhì)量控制模式符合中藥特點(diǎn)、能夠從整體上有效反映中藥安全性、有效性、質(zhì)量均一穩(wěn)定等特征的中藥質(zhì)量控制模式。建立基于生物活性的中藥有效性、安全性評(píng)價(jià)方法，逐步做到每個(gè)品種都要有科學(xué)規(guī)范的安全性數(shù)據(jù)，要有與活性直接相關(guān)的有效性控制方法和專屬的能反映整體特征的質(zhì)量指標(biāo)。140完善內(nèi)源性有毒成分和外源性有害物質(zhì)限度控制方法，建立中藥安全性數(shù)據(jù)庫(kù)。建立完善生物活性成分測(cè)定、多成分同步定量以及特征或指紋圖譜檢測(cè)技術(shù)建立以中藥對(duì)照提取物為對(duì)照的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系重點(diǎn)發(fā)展一測(cè)多評(píng)（相對(duì)校正系數(shù)多成分定量）、指紋和特征圖譜、DNA分子鑒定（核酸擴(kuò)增技術(shù)）、生物測(cè)定等新的分析方法和檢測(cè)技術(shù)。研究基于基因組學(xué)的生物活性評(píng)價(jià)用于中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，采用基因芯片技術(shù)檢測(cè)藥材主要成分變化對(duì)基因表達(dá)的影響。141多元指紋圖譜分析技術(shù)將色譜指紋圖譜從單元技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展為多元分析技術(shù)，建立了全球首張植物藥多元指紋圖譜，大幅提升了中藥質(zhì)量控制水平。一、中藥指紋圖譜方法新進(jìn)展

142IF=4.5發(fā)表全球首張多元指紋圖譜并用于藥品質(zhì)量控制入選Elsevier出版社2005-2010年度"Top50most-citedarticlesbyaChinesemainlandauthor"多元指紋圖譜分析技術(shù)143梔子水提物的三元指紋圖譜主成分融合多元指紋圖譜I.環(huán)烯醚萜類(240nm):

1京尼平酸；2異梔子苷；4京尼平龍膽二糖苷；8梔子苷II.有機(jī)酸類

(330nm):

7、綠原酸；III.色素類(440nm):14藏紅花素

1；16藏紅花素

2；18藏紅花素

3；19藏紅花酸LuoGAet.al.JOURNALOFCHROMATOGRAPHYA

2005,1090(1-2):90-97

53timescited144梔子多波長(zhǎng)指紋圖譜I.環(huán)烯醚萜類(240nm):e.g.1,2,4,8;II.有機(jī)酸類

(330nm):e.g.7;

III.色素類(440nm):e.g.

14,16,18,19.可同時(shí)定量測(cè)定成分：1、京尼平酸；2、異梔子苷；4、京尼平龍膽二糖苷；8、梔子苷；7、綠原酸；14、藏紅花素

1；16、藏紅花素

2；18、藏紅花素

3；19、藏紅花酸多元融合技術(shù)為中藥中所含有具有不同特征吸收波長(zhǎng)的多類成分的指紋圖譜表征和同時(shí)定量測(cè)定提供了可行性145中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)(VisionAandVisionB)由8家單位合作開(kāi)發(fā)，由國(guó)家藥典委員會(huì)頒布146相似度評(píng)價(jià)軟件的更新(vision2.0)國(guó)家藥典委員會(huì)頒布147六個(gè)丹參酚酸類成分的同時(shí)定量測(cè)定

JPharmBiomedAnal,2006,41:48-56DanshensuProcatechuic

aldehydeRosemaricacidLithospermicacidSalBSalADanshenRoots(丹參)DanshenDrippingpill(復(fù)方丹參滴丸)二、多指標(biāo)成分含量測(cè)定方法1481346195141529101211混標(biāo)地下部份地上部份巫山淫羊藿中12個(gè)黃酮類化合物的HPLC同時(shí)測(cè)定149定義：建立成分間的相對(duì)校正因子，用一個(gè)對(duì)照品同時(shí)測(cè)定中藥中多個(gè)成分的含量。QAMS:QuantitativeAnalysisofMulti-componentsbySingle-marker.多指標(biāo)成分定量研究背景多成分、多功效對(duì)照品難已獲得！高昂的檢測(cè)成本！存在問(wèn)題中藥特點(diǎn)一測(cè)多評(píng)法三、中藥一測(cè)多評(píng)方法150QAMS基本原理在一定線性范圍內(nèi)，成分的量（質(zhì)量或濃度）與檢測(cè)器響應(yīng)成正比。在多指標(biāo)（s