第十四章 單克隆抗體

EmilvonBehring,1901,

antitoxinsGeoregesKohlerandCesarMilstein,1984,monoclonalantibodySusumuTonegama,1987,structureofIggeneGeraldEdelmanandRodneyPorter,1972,structureofantibodyPaulEhrlich,1908,

productionofantibodyNobelPrizewinners發(fā)明單克隆抗體技術(shù)NobelPrizein1984抗體發(fā)展的三個階段單克隆抗體基因工程抗體多克隆抗血清傳統(tǒng)抗血清抗原免疫所有抗體混合123412341234脾臟淋巴結(jié)B細(xì)胞細(xì)胞工程雜交瘤技術(shù)鼠單抗人單抗大鼠小鼠產(chǎn)量高、操作比小鼠麻煩少用易操作、多用HAMA反應(yīng)人人雜交瘤人B細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞融合人鼠雜交瘤人B細(xì)胞、鼠骨髓瘤細(xì)胞融合雜交瘤制備人單抗的問題：染色體易丟失、抗體分泌不穩(wěn)定美國已上市16種單克隆抗體藥物

2002年銷售額29億美元

2005年90億美元我國的單克隆抗體藥物市場還處于起步階段?？贵w藥物銷售趨勢圖抗體是對其抗原有極強(qiáng)專一性的魔彈或巡弋飛彈研究 以免疫轉(zhuǎn)印法檢測

特定抗原醫(yī)療 以毒素連結(jié)抗體攻擊

病變細(xì)胞檢驗(yàn) 以ELISA偵測特定

病原體SDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的治療用單抗抗T細(xì)胞免疫毒素抗C-ALL免疫毒素131I-抗肝癌單克隆抗體抗人CD25單克隆抗體抗乙腦單克隆抗體抗流行性出血熱抗體抗人CD3單克隆抗體抗人IL-8單克隆抗體抗體治療疾病的機(jī)制抗原失活免疫效應(yīng)細(xì)胞吞噬抗原表面弱化易受補(bǔ)體破壞單抗研發(fā)的演變歷程鼠單抗100%鼠源OKT-3PanorexZevalin鼠/人嵌合單抗(66-75%人源)ReoPro,RituxanRemicadeSimulect人源化單抗(90-95%人源)Zenapax,Mylotarg,Herceptin,CampathSynagis100%人源抗體攻擊病毒凝集細(xì)菌抗SARS的單抗SARS-CoV抗體生成技術(shù)Epitope,Antigenicdeterminant抗原決定基●

一個抗原分子上可能有數(shù)個抗原決定基●

每個

抗原決定基

至少誘生一種專一性抗體●蛋白質(zhì)性

抗原決定基

含有六個以上氨基酸1多克隆抗血清對健康人用疫苗進(jìn)行主動免疫，免疫前（a）和免疫后10天（b）分別采血并對血清蛋白進(jìn)行凝膠電泳分析。免疫前血清中的g球蛋白條帶較寬，免疫之后則相對集中。Bruton氏病患者血清蛋白中的

球蛋白條帶缺失（c）。a1

a2bg白蛋白球蛋白（c）（a）（b）

綿羊紅細(xì)胞的制備流程圖搖動15-20min

4℃可保存3周取適量NS洗滌3次2000r/min10minNS稀釋至

2～5%

細(xì)菌細(xì)胞抗原的制備流程圖液體培養(yǎng)或