脂肪肝治療首選修訂版

易善復(fù)

脂肪肝治療首選1脂肪肝的基本概念脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見(jiàn)肝病，是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)對(duì)于脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，更是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)2脂肪肝的基本概念狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積＞肝臟濕重的5%，光鏡下每單位面積見(jiàn)＞30%的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)脂變，稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，簡(jiǎn)稱脂肪肝廣義的定義脂肪肝是遺傳－環(huán)境－代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的，病變主體在肝小葉的，以肝細(xì)胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征，是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征，多危險(xiǎn)因素綜合征等3不容忽視的脂肪肝危害脂肪肝通過(guò)加劇代謝紊亂，促進(jìn)2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，導(dǎo)致代謝綜合征相關(guān)的腫瘤和心腦血管事件高發(fā)。東歐的一項(xiàng)研究顯示，脂肪肝可以使50歲以下的患者壽命縮短4年，50歲以上者縮短10年。國(guó)外一項(xiàng)研究表明，平均每年約有10%左右的脂肪肝患者發(fā)生肝硬化。4PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291脂肪肝病情演變肝細(xì)胞癌

脂肪堆積致肝腫大可逆轉(zhuǎn)疤痕組織形成疤痕組織無(wú)法逆轉(zhuǎn)肝脂肪變脂肪性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝移植肝纖維化結(jié)締組織生成破壞

肝細(xì)胞病變不可逆轉(zhuǎn)正常肝臟脂肪肝肝纖維化肝癌52007年對(duì)脂肪肝再認(rèn)識(shí)

預(yù)后評(píng)價(jià)的改變：良性可能良性很可能非良性1/3患者為進(jìn)展性纖維化過(guò)程（是隱源性肝硬化主要病因）與HCV發(fā)生可能有關(guān)肝病相關(guān)死亡率類似于難治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）

在未來(lái)20－30年將成為肝衰竭主要成因

對(duì)其他肝損害因素的敏感性增加，促發(fā)其他肝病誘致其難治性

對(duì)肝移植影響：原發(fā)性移植性物無(wú)功能（PGNF）、肝再生的影響、NASH及代謝綜合征（MS）復(fù)發(fā)EASL20076脂肪肝病高危人群飲酒：長(zhǎng)期飲酒易引發(fā)酒精性脂肪肝肥胖癥：成人57.5％～74%，兒童22.5％～52.8%體重變化：近期體重變化顯著（>5kg）糖尿病：2型糖尿病40%~70%,1型糖尿病4.5%高脂血癥：20％～92％為高甘油三酯（TG）血癥慢性肝損：不明原因性轉(zhuǎn)氨酶輕至中度升高或肝腫大接觸工業(yè)毒物及特殊藥物：有機(jī)溶劑、激素、某些抗心律失常、抗有絲分裂類藥物、鈣通道阻斷劑

多種因素并存者脂肪性肝病的發(fā)生概率增高，肝病進(jìn)展加快7治療對(duì)策防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)治療制定合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整中等量有氧運(yùn)動(dòng)糾正不良生活方式和行為8脂肪肝藥物干預(yù)的指征單純性脂肪肝無(wú)需治療的觀點(diǎn)目前已受到挑戰(zhàn)單純性脂肪肝基礎(chǔ)治療6個(gè)月無(wú)效或生化檢查仍異常者戒酒１月后仍有臨床表現(xiàn)和生化異常者45歲以上伴有糖尿病，難堅(jiān)持長(zhǎng)期減肥者糖尿病伴NASH組織學(xué)NASH達(dá)到４分NASH相關(guān)肝硬化

FARRELL2006AASLD2006EASL20079藥物治療減肥藥胰島素增敏劑調(diào)血脂藥針對(duì)肝病的藥物：肝細(xì)胞保護(hù)劑和抗氧化劑其他藥物中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟學(xué)分會(huì)『非酒精性脂肪性肝病診療指南“2006年2月10針對(duì)肝病的藥物多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)）維生素E水飛薊素熊去氧膽酸11成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆餅粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油動(dòng)物飼料食物：植物蛋白運(yùn)輸大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提?。灰掖急匦枇字?73－79%PC)色譜純化I色譜純化II多烯磷脂酰膽堿(90－96%PC)多烯磷脂酰膽堿（PPC）---生產(chǎn)過(guò)程中磷脂酰膽堿（PC）含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann從大豆粗磷脂中將磷脂酰膽堿提純至65％，并獲得了第一個(gè)世界性的工藝專利。1959年，應(yīng)用柱層析技術(shù)將磷脂酰膽堿進(jìn)一步純化，獲得第二個(gè)世界性的工藝專利。至今仍無(wú)法模仿。12總結(jié)：易善復(fù)治療脂肪肝的機(jī)理1.EPL結(jié)合到損傷肝細(xì)胞膜，恢復(fù)正常膜結(jié)構(gòu)膜穩(wěn)定性

細(xì)胞保護(hù)生理生化代謝功能改善肝再生免疫

2.抗纖維化

-刺激膠原酶的活性

-降低脂肪細(xì)胞向產(chǎn)膠原的移行細(xì)胞轉(zhuǎn)化

-減少過(guò)氧化物3.肝臟脂肪代謝-脂蛋白的影響4.膽汁穩(wěn)定性

–膽固醇/磷脂比值下降5.改善血液流變學(xué)-紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性（提高紅細(xì)胞的變形能力）

-降低血粘度，改善微循環(huán)

E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86613多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）易善復(fù)直接修復(fù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜14LPL：脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶VLDL：極低密度脂蛋白TG：甘油三酯EPL：必需磷脂多烯磷脂酰膽堿激活磷脂依賴性脂解酶（LPL和HTGL兩種酶）促進(jìn)了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降易善復(fù)

藥理作用方式易善復(fù)

可調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性，

幫助肝細(xì)胞更好地降解脂肪K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC15權(quán)威指南推薦治療酒精和非酒精性脂肪性肝病

（II-I級(jí),中國(guó)06年脂肪肝診治指南推薦）臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，經(jīng)典的多功能保肝藥，歐美臨床應(yīng)用已50余年中國(guó)也有10多年經(jīng)驗(yàn)副作用極小，安全性好多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）的治療意義K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC（非）酒精性肝病診療指南,中華肝臟病雜志，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006，316A.K.HORSCH等人在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多烯磷脂酰膽堿(每日1.8g)治療IIB型和IV型高膽固醇血癥病人(n=13)，與安慰劑組相比(n=15)，在14天和42天后結(jié)果如下易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）改善血液中血脂的參數(shù)脂肪肝的治療

易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝HorschAK,MajolkI,HeuckC