三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運(yùn)行流程及相關(guān)法規(guī)1

姚陽2012年11月19日

三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運(yùn)行流程及相關(guān)法規(guī)企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照(或企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書)----工商部門增加經(jīng)營范圍醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證-----陜西省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)處

設(shè)計與開發(fā)階段設(shè)計與開發(fā)策劃,輸入,輸出，轉(zhuǎn)換,,變更及各個階段的評審型式檢驗(yàn)----設(shè)計與開發(fā)的驗(yàn)證國家認(rèn)可的有資質(zhì)檢測機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)----設(shè)計與開發(fā)的確認(rèn)國家認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查國家局認(rèn)證中心三類醫(yī)療器械首次注冊真實(shí)性核查省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管處行政受理中心寄交注冊資料器械審評中心國家局器械司行政受理中心領(lǐng)取注冊證書產(chǎn)品上市銷售注冊證變更,變更重新再注冊四年后產(chǎn)品再注冊變更生產(chǎn)許可證(范圍)植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本)1、中華人民共和國國務(wù)院令（第276號）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》2、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令第12號）3、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法（局令22號）4、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第16號）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》相關(guān)的條例和規(guī)定5、醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）6、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第5號）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》7、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄8、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求(3301-4003)

9、《醫(yī)療關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評價工作規(guī)定(食藥監(jiān)辦械[2010]133號)10、國食藥監(jiān)械[2008]409號關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫行規(guī)定醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本)11、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）（局令第31號）12、GB/T1.1-200913、境內(nèi)第三類醫(yī)療器械首次注冊14、《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標(biāo)準(zhǔn)》15、同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》16、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》17、無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則》18、動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則19、無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則

三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證辦理流程

省局受理大廳,資料形式審查(5個工作日)進(jìn)行現(xiàn)場檢查(受理之日起30個工作日)核發(fā)醫(yī)療生產(chǎn)許可證(檢查結(jié)束日起10個工作日)

醫(yī)療生產(chǎn)許可證有效期5年寄交資料:1、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證（開辦）申請表》2、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人的基本情況及資質(zhì)證明；3、工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書4、生產(chǎn)場地證明文件5、企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人的簡歷、學(xué)歷或者職稱證書；相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門和崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；(內(nèi)審員不少于兩名)6、擬生產(chǎn)產(chǎn)品范圍、品種和相關(guān)產(chǎn)品簡介7、主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備目錄8、生產(chǎn)質(zhì)量管理文件目錄9、擬生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖，并注明主要控制項(xiàng)目和控制點(diǎn)10、生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)提供生產(chǎn)環(huán)境檢測報告11、申請材料全部內(nèi)容的真實(shí)性聲明目前生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官

變更后的生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料變更后經(jīng)營范圍:生物制品的研制,研發(fā),技術(shù)轉(zhuǎn)讓,制造和被銷售;醫(yī)療器械III類6846植入材料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料的研發(fā),生產(chǎn)和銷售;提供生物科技信息的咨詢、推廣服務(wù)進(jìn)行申報的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi)進(jìn)行注冊申報的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi)

設(shè)計與開發(fā)階段----產(chǎn)品有效性,安全性的核心

策劃:項(xiàng)目技術(shù),市場,經(jīng)濟(jì)可行性分析,風(fēng)險分析輸入:工藝研究,質(zhì)量研究,原料,輔料,包材選擇,風(fēng)險分析輸出:原料,輔料,包材保準(zhǔn)及供方要求產(chǎn)品配工藝流程,工藝操作規(guī)程,中間體檢驗(yàn)規(guī)程

,,技術(shù)報告,風(fēng)險分析報告,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),說明書驗(yàn)證:自測報告,形式檢驗(yàn)報告確認(rèn):臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化:三批大生產(chǎn)規(guī)模的工藝交接評審:策劃,輸入,輸出，驗(yàn)證,確認(rèn),轉(zhuǎn)換每一階段的評審變更:內(nèi)部,外部因素

型式檢驗(yàn)報告----設(shè)計與開發(fā)的驗(yàn)證

(歷時1-1.5年)

醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局認(rèn)可的檢測范圍內(nèi)，依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)申報適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（包括適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者生產(chǎn)企業(yè)制定的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）對申報產(chǎn)品進(jìn)行注冊檢測，并出具檢測報告。尚未列入各醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)授檢范圍的醫(yī)療器械，由相應(yīng)的注冊審批部門指定有承檢能力的檢測單位進(jìn)行檢測。(器械司綜合處辦理指定檢測批復(fù))檢驗(yàn)?zāi)康?注冊檢驗(yàn),檢驗(yàn)項(xiàng)目:全性能檢測同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品的檢測同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。(注冊檢驗(yàn)報告所檢測規(guī)格的典型性說明)預(yù)評價意見表和經(jīng)過預(yù)評價的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)加蓋與檢測報告相同的印章和騎縫章，隨檢測報告一同印發(fā)。

擬申請注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評價意見表

檢測報告編號：共頁第頁一、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)引用現(xiàn)行強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面存在的問題：

二、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)引用推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面存在的問題：

三、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)方法方面存在的問題：四、其它需要說明的問題：

五、綜合評價意見：

□產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基本滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求

□產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在以下方面需要進(jìn)一步補(bǔ)充、完善：

（醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)印章）年月日醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告效期：需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報告。不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報告1、中檢所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

2、北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心3、北大口腔醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心4、上海醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心5、武漢醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心6、濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心7、沈陽醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

8、天津醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

9、廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

10、杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

臨床試驗(yàn)----設(shè)計與開發(fā)的確認(rèn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的前提條件:（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；（二）該產(chǎn)品具有自測報告；（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式檢驗(yàn)報告，且結(jié)論為合格；報告期限:需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報告。不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報告。(目前公認(rèn)的是拿到倫理委員會批件)（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗(yàn)報告；其它需要由動物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗(yàn)報告。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)第十二條市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)備案。研究者手冊臨床試驗(yàn)須知醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程臨床試驗(yàn)方案各家醫(yī)院協(xié)議倫理委員會批件知情同意書CRF表統(tǒng)計學(xué)報告分中心報告臨床試驗(yàn)總結(jié)報告歷時1.5-2年醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查流程:共

60個工作日醫(yī)療器械規(guī)范性檢查申請書及資料

辦公室接收材料檢查三處負(fù)責(zé)人發(fā)給經(jīng)辦人經(jīng)辦人制定檢查方案,安排檢查專家前五個工作日通知企業(yè)(或網(wǎng)站公布檢查日期)現(xiàn)場檢查2-3天,現(xiàn)場給出初步結(jié)論發(fā)給療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查通知書(檢查后15個工作日)45個工作日規(guī)范性檢查資料目錄1.授權(quán)委托書2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請表》3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本復(fù)印件4.《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件5.生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖6.生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人簡歷及學(xué)歷證明7.申請檢查產(chǎn)品的醫(yī)療器械擬注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)8.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖9.產(chǎn)品工藝流程圖10.企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域分布圖11.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備目錄12.潔凈環(huán)境檢測報告13.申報材料真實(shí)性自我保證聲明有效期4年三類醫(yī)療器械首次注冊申請資料真實(shí)性核查包括:1、樣品生產(chǎn)過程的真實(shí)性核查2、臨床試驗(yàn)資料的真實(shí)性核查3、由省局出具加蓋“醫(yī)療器械注冊專用章”的《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊核查報告》。真實(shí)性核查資料目錄

1.企業(yè)基本情況表2.臨床試驗(yàn)情況表3.樣品生產(chǎn)情況表4.臨床試驗(yàn)協(xié)議5.臨床試驗(yàn)方案6.倫理委員會批件7.知情同意書樣張8.CRF表樣張9.影像學(xué)評價報告表10.臨床試驗(yàn)總結(jié)報告11.醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告。12.附件1—工藝流程圖,平面布置圖13.附件2—生產(chǎn),檢驗(yàn)設(shè)備清單目錄

注冊審批流程----合計約200個工作日注：審評時限安排：1、行政受理中心5個工作日

2、審評總時限60個工作日，其中主審審評40個工作日，處長復(fù)核7個工作日，主任簽發(fā)5個工作日，資料組呈轉(zhuǎn)8個工作日。

3、補(bǔ)充資料(60個工作日)和專家咨詢(30-45)個工作日時間不計入審評時限。4、審評中心→器械司進(jìn)行行政審批→受理中心(30個工作日)注冊資料目錄1.醫(yī)療器械注冊申請表2.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明3.產(chǎn)品技術(shù)報告4.安全風(fēng)險分析報告5.使用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明6.產(chǎn)品性能自測報告7.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報告8.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料9.醫(yī)療器械說明書10.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書11.真實(shí)性核查報告12.所提交資料的真實(shí)性自我保證申明注冊資料目錄13.附件附件1:授權(quán)委托書附件2:產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致性聲明附件3:關(guān)于所申請