獸醫(yī)外科學(xué)課件：抗炎與鎮(zhèn)痛（外科實驗）

抗炎及鎮(zhèn)痛美國獸醫(yī)學(xué)院學(xué)生畢業(yè)典禮統(tǒng)一宣誓詞

值此即將畢業(yè)踏入專職獸醫(yī)生涯之際，本人莊嚴宣誓：我將運用自己所學(xué)的全部科學(xué)知識和技術(shù)，通過維護動物健康、解除動物痛苦、保護動物資源、促進公共衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進步而造福全社會！

本人在今后的業(yè)務(wù)活動中將時刻恪守職業(yè)道德，做一名有良知且受人尊重的獸醫(yī)！

本人愿持續(xù)不斷地提高專業(yè)學(xué)識、改進工作能力！以此作為終生的義務(wù)和責(zé)任！

（引自張廷青講課資料）疼痛管理小動物：恰當(dāng)?shù)奶弁垂芾韺τ诔晒Φ穆樽聿僮鞣浅Ｖ匾?。麻醉前使用?zhèn)痛藥及手術(shù)后使用抗炎藥僅僅是麻醉操作中疼痛管理的開始。

多重疼痛管理的效果最好。從麻醉前持續(xù)到所有炎癥和疼痛消失。

術(shù)后疼痛監(jiān)控。疼痛評分。≧2分需要額外的疼痛管理。犬疼痛評分心理及行為對觸診的反應(yīng)身體緊張度0舒適、快樂；不會顧及傷口或術(shù)部觸摸傷口或其他部位均無觸痛輕微1輕微易動或不安；容易分心觸摸傷口或其他部位有反應(yīng)輕微2不舒服；嗚嗚或嚎叫；舔蹭傷口；表情憂慮；召喚不應(yīng)；不愿與主人交流退縮、嗚嗚嚎叫或戒備/退縮中度重新評估調(diào)整鎮(zhèn)痛計劃3不安、嚎叫、呻吟；舔咬傷口；警戒或保護傷口；不希望易動身體如果犬過于疼痛以致不能動或淡漠，表現(xiàn)可能輕微（動眼或呼吸頻率加快）；可能表現(xiàn)激烈，如尖叫、嗥叫、攻擊或威脅攻擊、回縮中度重新評估調(diào)整鎮(zhèn)痛計劃4持續(xù)呻吟或尖叫；可能舔咬傷口，不愿移動；可能對外界無反應(yīng)；很難從疼痛中分心無痛性觸摸時尖叫；觸摸時可能有攻擊行為中度至重度身體僵直以避免活動帶來疼痛重新評估調(diào)整鎮(zhèn)痛計劃疼痛管理奶牛疼痛管理：關(guān)注奶牛分娩疼痛、乳房炎、子宮內(nèi)膜炎、手術(shù)、蹄病?？寡卓股嘏c抗炎藥是兩種截然不同的藥物，具有不同功效?？股厥且环N具有殺滅或抑制細菌生長的藥物。抗生素是細菌、真菌等微生物在生長過程中為了生存競爭需要而產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)可保證其自身生存，同時還可殺滅或抑制其他細菌。但抗生素并不是“萬能藥”，它對病毒無效，獸醫(yī)臨床上主要用于防止繼發(fā)感染，抑制或殺滅其他細菌，沒有“消炎”的功效。抗炎藥是用于治療組織受到損傷后所發(fā)生炎癥的藥物。抗炎藥分兩大類：一類是甾體抗炎藥（steroidanti-inflammatorydrugs,SAIDs），即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物。另一類是非甾體抗炎藥（non-steroid-anti-inflammatorydrugs,NSAIDs），即獸醫(yī)臨床所指的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，如阿司匹林、水楊酸鈉、安乃近、美洛昔康等?？寡诅摅w類抗炎藥

地塞米松、氫化可的松、潑尼松龍等糖皮質(zhì)激素及其衍生物，屬于糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GCS），是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有一個皮質(zhì)醇（cortisol）類化學(xué)結(jié)構(gòu)，類似于中國漢字“甾”，故稱為甾體類抗炎藥，也稱糖皮質(zhì)激素。地塞米松分子結(jié)構(gòu)圖氫化考的松分子結(jié)構(gòu)圖抗炎甾體類抗炎藥的作用機理和功效

甾體類抗炎藥具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。

1.抗炎地塞米松、可的松、氫化可的松、潑尼松龍等糖皮質(zhì)激素能抑制物理性、化學(xué)性和病原微生物感染引起的炎癥。能穩(wěn)定溶酶體膜，減少因為溶酶體破裂而造成的組織蛋白酶和水解酶釋放，減少組織分解和炎性介質(zhì)釋放。在炎癥初期，能降低毛細血管的通透性，減少充血，抑制白細胞浸潤和吞噬反應(yīng)，通過抑制磷脂酶A2的活性，抑制花生四烯酸的生成和隨后的炎癥介質(zhì)的釋放，從而緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀。2.抗內(nèi)毒素糖皮質(zhì)激素有強大的抗細菌內(nèi)毒素作用，能減少內(nèi)源性熱源物質(zhì)的釋放，有良好的退熱作用及對中毒癥狀的極大改善功能。對于急性、膿毒性、敗血性疾病有較好的療效。3.促進糖異生糖皮質(zhì)激素能促進糖異生，減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，升高血糖，也會使肝糖元肌糖元的合成增加。能通過利用脂肪酸氧化過程中衍生的乙酰-CoA降低酮體的產(chǎn)生，因此國內(nèi)外獸醫(yī)臨床上普遍用來治療奶牛酮病。抗炎甾體類抗炎藥的副作用炎癥后期抑制毛細血管增生，抑制膠原蛋白、粘多糖合成和肉芽組織增生，減輕后遺癥，但降低組織的修復(fù)功能，不利于創(chuàng)面愈合。保鈉排鉀。減少小腸對鈣的吸收，抑制腎小管對鈣的重吸收而促進鈣從尿液中排除，引起骨質(zhì)疏松。免疫抑制，抑制B細胞向漿細胞的轉(zhuǎn)化，減少抗體的生成；抑制體液免疫，較少抗原抗體反應(yīng)之后引起的攻擊性物質(zhì)的釋放，影響疫苗免疫效果。長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素（一周以上），不能突然停藥，并且停藥易復(fù)發(fā)。影響胎兒發(fā)育，可能導(dǎo)致流產(chǎn)。干擾乳蛋白合成，炎癥治療后會嚴重降低產(chǎn)奶量。抗炎甾體類抗炎藥的臨床應(yīng)用酮病輔助治療地塞米松（10～20mg）配伍葡萄糖、碳酸氫鈉、丙二醇等治療酮病。乳房炎有報道地塞米松配合抗生素治療乳房炎，鑒于其副作用和引起孕牛流產(chǎn)的風(fēng)險，現(xiàn)已較少使用，不再提倡。小劑量的潑尼松龍，每次10mg用于乳區(qū)灌注治療乳房炎。敗血癥使用地塞米松配合抗生素，可用于沙門氏菌引起的敗血癥的治療。脊髓損傷地塞米松、甲潑龍、地潑龍。抗炎非甾體類抗炎藥的結(jié)構(gòu)三類：即乙酰水楊酸鹽類，包括阿司匹林；非乙酰基水楊酸鹽類，包括水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟尼柳（二氟苯水楊酸）、雙水楊酸酯；非水楊酸鹽類，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡羅昔康（炎痛喜康）、保泰松、雙氯滅痛、芬洛芬、美洛昔康、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。氟尼辛葡甲胺分子結(jié)構(gòu)圖美洛昔康分子結(jié)構(gòu)圖抗炎環(huán)氧酶的選擇性非甾體類抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶來抑制炎癥介質(zhì)的生成。環(huán)氧化酶（Cox）是花生四烯酸轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)的限速酶。環(huán)氧化酶有兩種，Cox-1和Cox-2。Cox-1，屬于結(jié)構(gòu)型酶，發(fā)揮生理性的功能，維持正常的生理機能，比如胃黏膜分泌。若被抑制，將影響消化機能，導(dǎo)致消化道出血等。Cox-2，屬于誘導(dǎo)型酶，發(fā)揮病理性的功能，組織受損后，催化生成大量的炎癥介質(zhì)，如前列腺素。如果抑制，則有效控制炎癥。抗炎的關(guān)鍵是抑制Cox-2，同時盡可能減少對Cox-1的抑制，即選擇性。（高選擇性也有風(fēng)險，西樂葆(塞來昔布)、萬絡(luò)(羅非昔布)和Bextra(伐地昔布)三種COX-2抑制劑都有增加心血管不良事件的風(fēng)險。）第一類cox-1傾向性抑制劑：如小劑量腸溶性阿司匹林；第二類為非選擇性cox抑制劑，如吲哚美辛、雙氯芬酸等；第三類為選擇性cox-2抑制劑，如美洛昔康等；第四類為cox-2特異性抑制劑，包括羅非昔布、塞來昔布和伐地昔布?？寡證hemicalNameBrandName塞來昔布西樂葆伐地昔布Bextra羅非昔布萬絡(luò)COX-2SelectiveNSAIDsChemicalNameBrandName雙氯芬酸凱扶蘭,扶他林片,奧斯克雙氟尼酸二氟尼柳依托度酸依托度酸,羅丁非諾洛芬非諾,非諾洛芬氟吡洛芬氟吡洛芬布洛芬布洛芬,雅維,雅維液芯膠囊劑,甲丙氨酯,布洛芬片劑或膠囊劑，等吲哚美辛消炎痛酮洛芬歐露維,

酮洛芬膠囊劑酮咯酸酮咯酸甲芬那酸甲芬那酸美洛昔康莫比可萘丁美酮瑞力芬萘普生萘普生鈉苯嗯丙酸奧沙普秦吡羅昔康費啶舒林酸奇諾力托美汀,甲苯酰吡酸鈉托美丁Non-selectiveNSAIDs抗炎非甾體類抗炎藥的作用機理和功效通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。非甾體類抗炎藥的副作用Cox-1和Cox-2的抑制能力抑制Cox-1，破壞Cox-1的正常生理機能。安替比林、安乃近、氨基比林、安痛定、保泰松等吡唑酮類藥物，禁用。雖然也屬于非甾體類抗炎藥，但人醫(yī)上表明會引起粒細胞缺乏癥等造血功能異常，并有胃腸道副作用。安乃近會導(dǎo)致體溫下降過快，并且與維生素B1配伍治療時，導(dǎo)致不良反應(yīng)增加?？寡追晴摅w類抗炎藥的合理使用避免同時使用兩種非甾體類抗炎藥：不能增加功效，增加副作用。小劑量NSAID有解熱、鎮(zhèn)痛作用，大劑量才有抗炎作用。對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎而言，因NSAID只能控制癥狀，不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的發(fā)生，故應(yīng)盡量早使用緩解病情藥物。選擇副作用小的非甾體類抗炎藥，避免胃腸道副作用。不能與甾體類藥物同時使用，增加副作用?？寡追晴摅w類抗炎藥的合理使用避免同時使用兩種非甾體類抗炎藥：不能增加功效，增加副作用。小劑量NSAID有解熱、鎮(zhèn)痛作用，大劑量才有抗炎作用。對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎而言，因NSAID只能控制癥狀，不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的發(fā)生，故應(yīng)盡量早使用緩解病情藥物。選擇副作用小的非甾體類抗炎藥，避免胃腸道副作用。不能與甾體類藥物同時使用，增加副作用?？寡追晴摅w類抗炎藥在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用解熱配合抗生素治療，退燒。鎮(zhèn)痛新產(chǎn)牛產(chǎn)后鎮(zhèn)痛、蹄病及修蹄鎮(zhèn)痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛?？寡滓种魄傲邢偎仡愌装Y介質(zhì)的生成，減少炎癥介質(zhì)對正常組織的損傷，避免組織水腫和纖維化，減少生產(chǎn)性能的降低，治療肺炎、乳房炎、子宮炎和子宮內(nèi)膜炎?？刂聘篂a抑制前列腺素生成，控制腹瀉、鎮(zhèn)痛和退燒，改善腹痛和精神狀況。發(fā)育性骨病及骨關(guān)節(jié)炎。常用鎮(zhèn)痛藥物阿片類

阿片類物質(zhì)是從阿片(罌粟)中提取的生物堿及體內(nèi)外的衍生物，與中樞特異性受體相互作用，能緩解疼痛，產(chǎn)生幸福感。大劑量可導(dǎo)致木僵、昏迷和呼吸抑制。

阿片類鎮(zhèn)痛藥主要包括可待因、雙氫可待因、氫嗎啡酮、羥考酮、美沙酮、嗎啡、芬太尼、哌替啶(度冷丁)和曲馬多等。

1.布托啡諾犬30min~1h；貓1～3h。根據(jù)需要，每1～4h重復(fù)給藥。0.2～0.4mg/kg，IM,SC,PO。

2.曲馬多（合成類）癲癇病史慎用、肝腎疾病動物要減量；2～4mg/kg，PO，犬8h、貓12h重復(fù)使用一次，5～7天。能與NSAID或皮質(zhì)類固醇類藥物合用。

3.芬太尼（管制藥）。常用鎮(zhèn)痛藥物非甾體抗炎藥

1.氟尼辛葡甲胺20mL/500kg體重（5%），肌肉或靜脈注射，1次/日，3～5天。

2.美洛昔康牛，25mL/500kg體重（2%），肌肉或靜脈注射，單針，3～5天一次即可。犬，首次0.2mg/kg，維持0.1mg/kg，PO、IM，1次/日，連用10天。貓，首次0.1mg/kg，維持0.05mg/kg，1次/日，不