從發(fā)病過程重新帕金森病的診斷及治療課件

帕金森病

-21世紀(jì)僅次于心腦血管疾病和腫瘤的致殘性疾病

帕金森病

-21世紀(jì)僅次于1帕金森病--揮之不去的夢魘他的鐵拳讓地球顫抖帕金森病卻讓他顫抖“帕金森病同其他疾病不同，沒有人會感到痛苦，只是讓你感覺到無法控制的顫抖”----拳王阿里帕金森病--揮之不去的夢魘他的鐵拳讓地球顫抖2帕金森病的神經(jīng)病理黑質(zhì)色素變淡Tretiakoff（1919）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞減少，數(shù)量減少50%時(shí)產(chǎn)生帕金森病。Lewy（1912）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)和藍(lán)斑區(qū)嗜伊紅包涵體-Lewy小體。主要成分α-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶體成分、熱休克蛋白等帕金森病的神經(jīng)病理黑質(zhì)色素變淡3Break臨床分期（2019）帕金森病病理并非始于黑質(zhì)致密部

運(yùn)動障礙前期：

stage1：(IX,X運(yùn)動神經(jīng)背核)嗅覺；

stage2：(延髓)睡眠，頭痛，運(yùn)動減少，情感；

stage3：(橋腦被蓋)體溫調(diào)節(jié)，認(rèn)知，抑郁，背疼；運(yùn)動障礙期：(致密部)stage4：四主癥；運(yùn)動－精神障礙期：

stage5：(新皮層)運(yùn)動波動，頻發(fā)疲勞；

stage6：(新皮層)錯(cuò)亂，視幻覺，癡呆，精神癥狀4Break臨床分期（2019）帕金森病病理并非始于黑質(zhì)致密臨床表現(xiàn)和病理變化的多樣性一種有多種病因因素的疾病往往有很多獨(dú)特和多樣化的發(fā)作模式和疾病進(jìn)程；一些病人表現(xiàn)有明顯的非多巴胺能特征，另一些患者即使經(jīng)歷了長期的病程發(fā)展，仍然很少出現(xiàn)這類癥狀；并不是所有的神經(jīng)病理學(xué)研究都符合于Break分期曾有報(bào)道:腦內(nèi)有明顯神經(jīng)變性,黑質(zhì)致密部有a-synuclein,不影響延髓但累及高位腦干結(jié)構(gòu)任何方式的神經(jīng)元功能減退或消失是否與a-synuclein相關(guān)病理改變有關(guān)

將現(xiàn)時(shí)已知的見于PD的病因,臨床表現(xiàn)和病理變化歸為一個(gè)簡單的模式,闡明進(jìn)行性神經(jīng)變性過程是不合理臨床表現(xiàn)和病理變化的多樣性一種有多種病因因素的疾病往往有很多5黑質(zhì)致密部受損后(蛋白聚積),增加了多巴胺能神經(jīng)元的特異性氧化應(yīng)激過程:增加多巴胺轉(zhuǎn)換,Fe＋＋興奮性毒性作用,改變細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境加速黑質(zhì)細(xì)胞的死亡,使黑質(zhì)變性達(dá)到癥狀閾（黑質(zhì)細(xì)胞減少50％，多巴胺減少70%-80%），這種過程比疾病其他方面（非黑質(zhì)變性）的臨床表現(xiàn)進(jìn)展更快在疾病的進(jìn)展期，多巴胺缺乏的臨床癥狀占主導(dǎo)地位；發(fā)展到疾病的后期，此時(shí)其他的腦區(qū)受累的程度到達(dá)癥狀閾值時(shí)，他們所引起的非多巴胺能的癥狀變得明顯而導(dǎo)致殘疾（掩蓋了多巴胺缺乏產(chǎn)生的癥狀）。重新認(rèn)識帕金森病臨床癥狀閾的假設(shè)黑質(zhì)致密部受損后(蛋白聚積),增加了多巴胺能神經(jīng)元的特異性氧606/08/2023PLEASEINSERTPresentationtitle7早期經(jīng)治療的PD（穩(wěn)定）動作遲緩強(qiáng)直靜息性震顫（伴或不伴非運(yùn)動癥狀）－10年0年2年5年10年15年出現(xiàn)運(yùn)動癥狀臨床前期PD嗅覺喪失快速眼動時(shí)相睡眠障礙便秘焦慮抑郁色覺損害晚期PD運(yùn)動并發(fā)癥劑末現(xiàn)象/異動癥步態(tài)和平衡障礙構(gòu)音障礙非運(yùn)動并發(fā)癥認(rèn)知下降/癡呆抑郁精神癥狀自主神經(jīng)功能障礙睡眠-覺醒失調(diào)24/07/2023PLEASEINSERTPresen7二、正常睡眠結(jié)構(gòu)

NREM睡眠與REM睡眠交替出現(xiàn)，交替一次稱為一個(gè)睡眠周期。此兩種時(shí)相循環(huán)往復(fù)，每夜通常有4-5個(gè)睡眠周期。NREM睡眠：75%-80%（90min）REM睡眠：20%-25%（10-30min）睡眠生理覺醒和睡眠時(shí)相的交替二、正常睡眠結(jié)構(gòu)睡眠生理覺醒和睡眠時(shí)相的交替8帕金森病是一種單一的病種嗎PD:不可逆進(jìn)行性神經(jīng)變性病,臨床綜合癥并不是有典型臨床癥狀的所有病人都有同樣的病理表現(xiàn).多系統(tǒng)變性過程.神經(jīng)病理改變存在于廣泛的大腦區(qū)域廣泛的臨床特征（一些對左旋多巴有反應(yīng)，但大部分可以沒有）.左旋多巴改善的僅僅是運(yùn)動癥狀.在晚期PD，非多巴胺能臨床特征掩蓋了使用多巴胺替代治療有效的臨床特征.帕金森病是一種單一的病種嗎PD:不可逆進(jìn)行性神經(jīng)變性病,臨910PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能主要是內(nèi)源性抑郁.1與PD發(fā)病相關(guān)的生理基礎(chǔ)-單胺能通路紊亂PD患者腦部多巴胺嚴(yán)重缺乏PD患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均受到影響LiebermanA.ActaNeurolScand2019;113:1-8.中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路D3受體，參與調(diào)控情緒與行為尾狀核

伏核杏仁核

殼核腹側(cè)被蓋部黑質(zhì)10PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但10與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回皮質(zhì)前額葉皮質(zhì)與抑郁關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)是稱為5-HT（5-羥色胺）的物質(zhì)，它產(chǎn)生于腦干的中縫核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸（5–HIAA）減低，多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）和去甲腎上腺素（NE）代謝產(chǎn)物3-甲氧基4-羥基苯乙二醇（MHPG）減少；病理上，中縫核氨基酸脫羧作用減低。額葉眶面及尾狀核（DA，5–HT向新皮層投射經(jīng)路）代謝下降，PD合并抑郁主要是內(nèi)源性的。與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回前額葉與抑郁關(guān)系最密切11與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺５－ＨＴ欣快高興多巴胺ＤＡ去甲腎上腺素ＮＥ焦慮易激怒沖動警覺動機(jī)精力食欲性欲攻擊性心境情緒認(rèn)知功能與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺欣快多巴胺去甲腎上腺素焦12重新認(rèn)識帕金森病帕金森病的治療目標(biāo)PD運(yùn)動癥狀延緩疾病進(jìn)展預(yù)防/治療運(yùn)動并發(fā)癥神經(jīng)保護(hù)特性抑郁癥狀重新認(rèn)識帕金森病PD延緩疾病進(jìn)展預(yù)防/治療神經(jīng)保護(hù)特性抑郁癥13不僅要控制震顫等運(yùn)動癥狀更要預(yù)防運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生早期帕金森病的治療不僅要控制震顫等運(yùn)動癥狀早期帕金森病的治療14治療早期PD的常用藥物多巴胺受體激動劑如普拉克索MAO-B抑制劑多巴胺左旋多巴血腦屏障左旋多巴(L-dopa)是首個(gè)治療PD最為有效的藥物，并成為治療PD的“金標(biāo)準(zhǔn)”11.Olanowetal.Neurology.2019;56(11suppl5):S1-S88.左旋多巴3-O-甲基多巴

COMT抑制劑如恩他卡朋多巴胺多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴高草香酸治療早期PD的常用藥物多巴胺受體激動劑MAO-B抑制劑多巴胺15有效的抗帕金森病藥物所有帕金森病患者對之有反應(yīng)所有帕金森病患者在一定時(shí)候都需要服用左旋多巴降低致殘率，保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率左旋多巴的益處有效的抗帕金森病藥物左旋多巴的益處16左旋多巴對某些帕金森病癥狀無效可能的神經(jīng)毒性左旋多巴可以產(chǎn)生過氧化物，理論上可能加速神經(jīng)退性運(yùn)動并發(fā)癥是導(dǎo)致殘疾的原因之一癥狀波動(劑末現(xiàn)象,“開-關(guān)”波動)運(yùn)動障礙(峰劑量,雙相的,“關(guān)”期肌張力障礙)左旋多巴的局限性左旋多巴對某些帕金森病癥狀無效17運(yùn)動并發(fā)癥異動癥劑末現(xiàn)象開-關(guān)現(xiàn)象非運(yùn)動癥狀精神癥狀自主神經(jīng)癥狀感覺癥狀疾病進(jìn)展左旋多巴治療中的主要問題運(yùn)動并發(fā)癥左旋多巴治療中的主要問題18多巴胺能治療的挑戰(zhàn)盡管就其作用機(jī)制而言，左旋多巴是治療紋狀體多巴胺缺乏’最合理的策略,但遠(yuǎn)非治療帕金森病的完美藥物。

ProfessorOlehHornykiewicz(1970)多巴胺能治療的挑戰(zhàn)盡管就其作用機(jī)制而言，左旋多巴是治19帕金森病的希望與畏懼“左旋多巴是治療藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”；幾乎所有帕金森病患者都能從中獲益，……它開辟了帕金森病治療的新時(shí)代”“但很快人們發(fā)現(xiàn)左旋多巴治療帕金森病的“蜜月期”是短暫的，而隨后而至的副作用是令人畏懼的”----王新德《帕金森病》瑞典科學(xué)家ArvidCarlsson因發(fā)現(xiàn)多巴胺在腦組織中的神經(jīng)遞質(zhì)作用獲得2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎帕金森病的希望與畏懼“左旋多巴是治療藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”；幾乎所20隨時(shí)間變化對左旋多巴的反應(yīng)平穩(wěn)，持續(xù)臨床反應(yīng)運(yùn)動并發(fā)癥發(fā)生率較低癥狀控制時(shí)間縮短運(yùn)動并發(fā)癥發(fā)生率增加臨床癥狀控制較差“開”期時(shí)間與運(yùn)動并發(fā)癥相關(guān)早期PD中期PD晚期PD良好的癥狀控制運(yùn)動并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)癥狀控制欠佳隨時(shí)間變化對左旋多巴的反應(yīng)平穩(wěn)，持續(xù)臨床反應(yīng)癥狀控制時(shí)間21早期帕金森病治療-中國指南早期PD治療策略患者(≤65歲)且無認(rèn)知功能障礙患者（>65歲）或有認(rèn)知障礙患者

DR激動劑司來吉蘭復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑復(fù)方左旋多巴安坦金剛烷胺

復(fù)方左旋多巴或＋COMT抑制劑早期帕金森病治療-中國指南早期PD治療策略患者(≤65歲)患22普拉克索

(n=163)安慰劑(n=170)UPDRSIII–運(yùn)動評分的改善情況(研究末31w時(shí))

基線31weeks普拉克索 18.8 14.1*安慰劑 18.8 20.1*P<0.0001*ShannonKM,etal.Neurology.2019;49:724-728.改善運(yùn)動功能運(yùn)動癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD普拉克索安慰劑UPDRSIII–運(yùn)動評分的改善情況(研2328%52%p<0.001p<0.00151%74%010203040506070802years4years以普拉克索作為起始治療以左旋多巴作為起始治療運(yùn)動并發(fā)癥：

異動癥，開關(guān)現(xiàn)象，劑末現(xiàn)象伴有運(yùn)動并發(fā)癥的患者比例(%)普拉克索起始治療，4年后運(yùn)動并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起始治療減少約30%ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2019;61:1044-1053運(yùn)動癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD

推遲運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生28%52%p<0.001p<0.00151%74%01022463%普拉克索起始治療，4年后劑末現(xiàn)象發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起始治療減少約25%2years4yearsP=0.02P=0.0124%47%38%0153045607590伴有劑末現(xiàn)象的患者比例(%)普拉克索左旋多巴運(yùn)動癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD

延遲劑末現(xiàn)象的發(fā)生63%普拉克索起始治療，4年后劑末現(xiàn)象發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起25GoetzCG:MovementDisorder201920:523-39與吡貝地爾相比：森福羅無論在單藥治療，與左旋多巴聯(lián)合治療，預(yù)防和治療運(yùn)動并發(fā)癥方面都具有充分的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)；森福羅在癥狀控制和預(yù)防運(yùn)動并發(fā)癥的方面也都具有A級的推薦級別。因此為臨床用藥選擇提供了充分依據(jù)。為何首選非麥角類多巴胺受體激動劑

非麥角類多巴胺受體激動劑循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較GoetzCG:MovementDisorder2026約70%的帕金森病患者伴有精神癥狀帕金森病(PD)n=1072非典型性帕金森癥(AP)n=234PRIAMO人群中的非運(yùn)動癥狀發(fā)生率呼吸系統(tǒng)不安皮膚精神淡漠注意力/記憶力泌尿道疲勞疼痛胃腸道睡眠障礙其他BaroneP,etal.MovDisord2009;24:1641-9,modified.約70%的帕金森病患者伴有精神癥狀帕金森病(PD)n=12740-50%的PD患者會伴發(fā)抑郁癥狀Cummings,JL.AmJPsychiatry.1992;149:443-454.抑郁是PD患者最常見的精神性并發(fā)癥，PD患者抑郁患病率較普通人群升高PD患者抑郁患病率其他PD癥狀50%50%16%84%普通人群抑郁患病率40-50%的PD患者會伴發(fā)抑郁癥狀Cummings,JL28帕金森病抑郁的雙峰分布:

癥狀發(fā)生的早期和疾病晚期各有一個(gè)峰值抑郁發(fā)生率Hoehn&Yahr分級CelesiaGG,WanamakerWM.DisNervSyst1972;33:577-83.StarksteinSE,etal.JNervMentDis1990;178:27-31抑郁貫穿帕金森病的始終

29帕金森病抑郁的雙峰分布:

癥狀發(fā)生的早期和疾病晚期各有一個(gè)抑郁是影響PD患者生活質(zhì)量最重要的因素在一項(xiàng)超過1000人的帕金森病調(diào)查中,抑郁對健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響占41%，而疾病的嚴(yán)重程度Hoehn&Yahr分級的影響僅占17%1最新研究顯示：PD伴抑郁癥患者慢性致殘性疾病，如骨關(guān)節(jié)炎等發(fā)生更頻繁241%17%GlobalParkinson’sDiseaseSurveySteeringCommittee.MovDisord2019;17:60-7AarslandD,etal.NatRevNeurol.2019;26;8(1):35-47.抑郁是影響PD患者生活質(zhì)量最重要的因素在一項(xiàng)超過1000人的3031PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能主要是內(nèi)源性抑郁.1與PD發(fā)病相關(guān)的生理基礎(chǔ)-單胺能通路紊亂PD患者腦部多巴胺嚴(yán)重缺乏PD患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均受到影響LiebermanA.ActaNeurolScand2019;113:1-8.中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路D3受體，參與調(diào)控情緒與行為尾狀核

伏核杏仁核

殼核腹側(cè)被蓋部黑質(zhì)31PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但31與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回皮質(zhì)前額葉皮質(zhì)與抑郁關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)是稱為5-HT（5-羥色胺）的物質(zhì)，它產(chǎn)生于腦干的中縫核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸（5–HIAA）減低，多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）和去甲腎上腺素（NE）代謝產(chǎn)物3-甲氧基4-羥基苯乙二醇（MHPG）減少；病理上，中縫核氨基酸脫羧作用減低。額葉眶面及尾狀核（DA，5–HT向新皮層投射經(jīng)路）代謝下降，PD合并抑郁主要是內(nèi)源性的。與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回前額葉與抑郁關(guān)系最密切32與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺５－ＨＴ欣快高興多巴胺ＤＡ去甲腎上腺素ＮＥ焦慮易激怒沖動警覺動機(jī)精力食欲性欲攻擊性心境情緒認(rèn)知功能與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺欣快多巴胺去甲腎上腺素焦33從發(fā)病過程重新帕金森病的診斷及治療課件34森福羅?是選擇性的作用于D2受體家族，改善運(yùn)動癥狀和抑郁SinghN,etal.ProgNeurobiol.2019;81(1):29-44.KvernmoT,etal.ClinTher2019;28(8):1065-78.普拉克索是一種非麥角類DA受體激動劑，通過激動D2、D3受體，改善PD運(yùn)動癥狀，通過激動D3受體，改善PD(帕金森病)伴發(fā)的抑郁普拉克索直接作用于多巴胺受體，無需在細(xì)胞內(nèi)合成多巴胺，避免了合成過程中產(chǎn)生的氧化自由基對神經(jīng)元的損傷目前認(rèn)為：對D1受體的激動與異動癥的發(fā)生有關(guān)普拉克索對D1受體無作用。CALM-PD試驗(yàn)也證實(shí)普拉克索有預(yù)防和延遲運(yùn)動并發(fā)癥的作用森福羅?是選擇性的作用于D2受體家族，改善運(yùn)動癥狀和抑郁Si35多種多巴胺受體激動劑與受體親和力的比較(D3和D2)41.GuttmanM,JaskolkaJ.ParkinsonismRelatDisord2019;7:231-42.PierceyMF.ClinNeuropharmacol2019;21:141-513.WillnerP.IntClinPsychopharmacol2019;12Suppl3:S7-144.KvernmoT,etal.ClinTher2019;28(8):1065-78.普拉克索對D3受體高度的親合力，決定了其治療PD伴發(fā)抑郁的藥理基礎(chǔ)D3/D2指受體親和力的比值，比值越大，說明藥物與D3受體結(jié)合力更高，抗抑郁的療效更好普拉克索對D3的高選擇性是緩解PD伴發(fā)抑郁的可能原因

溴隱亭卡麥角林培高利特0.47.80.50.4普拉克索森福羅?對D3受體的高親和力，確保顯著抗抑郁療效D3受體位于中腦-邊緣區(qū)多巴胺系統(tǒng)，可能與情緒和行為相關(guān)1優(yōu)先刺激D3受體(D3-preference)有抗抑郁和抗快樂感缺失的特性2,3多種多巴胺受體激動劑與受體親和力的比較(D3和D2)41.36目前諸多研究提示D3受體與抑郁有關(guān)1普拉克索可通過雙路徑治療PD伴發(fā)的抑郁280%100%20%森福羅?可直接改善PD伴發(fā)的抑郁森福羅?改善抑郁，80%歸因于直接抗抑郁效應(yīng)1.ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.02JAN.20192.BaroneP,etai.LancetNeurol.2019Jun;9(6):573-80目前諸多研究提示D3受體與抑郁有關(guān)180%100%20%森福37BaronePetal.LancetNeurology,2019,9(6):573-580.一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對照臨床研究顯示：

與安慰劑相比，普拉克索可顯著降低PD抑郁患者的BDI評分1513.1森福羅?有效改善帕金森病伴發(fā)的抑郁*BDI＝抑郁自評量表19.218.7安慰劑組(n=148)普拉克索組(n=139)研究結(jié)束時(shí)，平均日劑量2.18mg/d*P=0.01基線治療12周BDI*評分BaronePetal.LancetNeurolo38森福羅?顯著改善PD患者的快感缺乏最大快感快感缺失6.522.9801234567891011121314基線P<0.0001普拉克索平均劑量1.05mg/d治療9周ReichmannHetal.CNSDrugs2019;17:965-973前瞻性縱向觀察研究(n=657)SHAPS-D量表評分變變化SHAPS-D:Snaith-Hamilton快樂量表森福羅?顯著改善PD患者的快感缺乏最大快感快感缺失6.52239森福羅?顯著改善PD患者的抑郁癥狀嚴(yán)重程度LemkeMR,etal.JNeuropsychClinNeurosci.2019;17:214-220.**P<0.01抑郁嚴(yán)重程度（SPES抑郁評分）050100150200250300350400輕度中度重度無患者數(shù)(n)基線治療9周后********一項(xiàng)前瞻性、開放性研究，對PD伴發(fā)抑郁患者(n=657)，給予普拉克索治療，并根據(jù)療效和耐受性調(diào)整普拉克索劑量，最大劑量4.5mg/天(平均劑量為1.0±0.6mg/d)。治療9周，評估治療前后患者的抑郁改善情況森福羅?顯著改善PD患者的抑郁癥狀嚴(yán)重程度LemkeMR,40PD患者抑郁癥治愈率比較（HAM-D評分≤8分）BaroneP,etal.JNeurol.2019;253(5):601-607.森福羅?改善PD患者伴發(fā)的抑郁，療效優(yōu)于舍曲林一項(xiàng)隨機(jī)、對照研究，為期14周，對PD伴重度抑郁患者(n=67)分別給予普拉克索(1.5-4.5mg/d)和舍曲林(50mg/d)，比較兩種藥物的抑郁治愈率治愈率(%)普拉克索組(n=32)舍曲林組(n=27)PD患者抑郁癥治愈率比較（HAM-D評分≤8分）Barone41森福羅?治療PD患者伴發(fā)的抑郁，療效優(yōu)于氟西汀蘇穎,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2019;29(1):1-4.

普拉克索(n=22)氟西汀(n=23)020406080100治愈率(%)59.1%26.1%P=0.025森福羅?治組不良反應(yīng)發(fā)生率僅12%，與氟西汀(16%)相比無顯著性差異(P>0.05)森福羅?治療PD患者伴發(fā)的抑郁，療效優(yōu)于氟西汀蘇穎,等.中華42森福羅?顯著改善PD伴抑郁患者生活質(zhì)量治療12周后，普拉克索組較安慰劑組明顯改EuroQol生活質(zhì)量評分BxaroneP,etal.LancetNeurol.2019;9(6):573-580.

普拉克索組(n=136)安慰劑組(n=144)*P=0.034EuroQol(歐洲生存質(zhì)量量表)總評分研究顯示：普拉克索顯著改善PD患者伴發(fā)的抑郁，提高生活質(zhì)量普拉克索組常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、頭暈等，發(fā)生率與安慰劑組相似(普拉克索組：51%，安慰劑組：41%)，無顯著性差異森福羅?顯著改善PD伴抑郁患者生活質(zhì)量治療12周后，普拉克索43研究顯示：森福羅?三周滴定到1.5mg/d，

開始顯著改善帕金森病伴發(fā)的抑郁BaronePetal.LancetNeurology,2019,9(6):573-580.安慰劑組(n=148)普拉克索組(n=139)基線治療時(shí)間(周)BDI評分一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照的多中心研究，受試者為Hoehn&YahrⅠ-Ⅲ級帕金森病伴抑郁患者。普拉克索由0.375mg/d開始滴定，平均使用劑量為2.18±0.83mg/d與基線相比，12周時(shí)，普拉克索組BDI評分減少5.9±0.5，而安慰劑僅減少4.0±0.5，P=0.01研究顯示：森福羅?三周滴定到1.5mg/d，

開始顯著改善帕44100806040200不良反應(yīng)發(fā)生率(%)嗜睡頭暈惡心頭痛失眠13.7%1