第七版醫(yī)學(xué)免疫-第十章-抗體-課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

（MedicalImmunology)1ppt課件第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

－T

淋巴細(xì)胞2ppt課件主要內(nèi)容一、T細(xì)胞的分化發(fā)育二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、T淋巴細(xì)胞亞群四、T淋巴細(xì)胞的功能3ppt課件一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第一節(jié)、T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的核心事件

1、功能性TCR的表達(dá)

2、自身MHC限制

3、自身免疫耐受形成4ppt課件一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第一節(jié)、T細(xì)胞的分化發(fā)育5ppt課件一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第一節(jié)、T細(xì)胞的分化發(fā)育6ppt課件二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育T細(xì)胞在外周與抗原接觸后分化為：效應(yīng)T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞。7ppt課件一、TCR復(fù)合體（TCR-CD3復(fù)合體）第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用

1.TCR（Tcellantigenreceptor）的組成

(1)TCR分子組成：屬于IgSF成員，分兩種：I型TCR----g鏈+d鏈，（g

dT細(xì)胞－少數(shù)）II型TCR----a鏈+b鏈，（a

bT細(xì)胞－主要）Va+Vb組成Ig樣V區(qū)：結(jié)合抗原肽。8ppt課件2、CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能：為T(mén)細(xì)胞特異性標(biāo)志由5種肽鏈γ、δ、ε、z、h組成的三對(duì)二聚體：ge、de、zz/zh

胞漿區(qū)含ITAM（γ、δ、ε各一個(gè)，z含3個(gè)，

h含2個(gè)）作用：負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化信號(hào)。ITAM：immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif免疫受體酪氨酸活化基序9ppt課件二.CD4和CD8分子-輔助受體(co-receptor)成熟T細(xì)胞表達(dá)CD4或CD8分子：部分T細(xì)胞表達(dá)CD4，為CD4+T細(xì)胞部分T細(xì)胞表達(dá)CD8，為CD8+T細(xì)胞作用：輔助TCR識(shí)別抗原；參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。10ppt課件CD4分子：?jiǎn)捂湥?個(gè)Ig功能區(qū)；與MHCⅡ類分子結(jié)合（b鏈的b2區(qū)）能與HIV結(jié)合（gp120）-HIV受體,CD8分子：雙鏈，a鏈+b鏈,

各有1個(gè)Ig功能區(qū)；與MHCⅠ類分子結(jié)合（a鏈的a3區(qū)）11ppt課件二.CD4和CD8分子-輔助受體(co-receptor)12ppt課件三、協(xié)同刺激分子

協(xié)同刺激：協(xié)助T細(xì)胞對(duì)抗原刺激后的活化（使其完全活化）

抗原肽-MHC復(fù)合體+TCR

抗原刺激第1信號(hào)－初步活化協(xié)同刺激分子+

協(xié)同刺激分子受體

協(xié)同刺激第2信號(hào)－完全活化13ppt課件

1、CD28分子:雙鏈（2條相同肽鏈）表達(dá)細(xì)胞:

90％CD4＋T細(xì)胞,50%CD8＋T細(xì)胞配體:

APC表面B7-1/-2(CD80/86)分子作用：T細(xì)胞活化第2信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）可使T細(xì)胞充分活化。14ppt課件

2、CTLA-4(CD152):

表達(dá)細(xì)胞：活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

配體:

APC表面B7-1/B7-2(CD80/CD86)分子

作用：與B7分子結(jié)合的親和力高，但產(chǎn)生抑制信號(hào)，可終止T細(xì)胞活化。－（負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用）15ppt課件3、ICOS–(inducibleco-stimulatorymolecule)可誘導(dǎo)協(xié)同刺激分子

CD28家族成員表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞配體:APC表面ICOSL(B7家族成員）作用：在CD28作用后，調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促使T細(xì)胞增殖。16ppt課件4、

CD40L–(CD40ligand,CD40配體),CD154

表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞

配體:

APC表面CD40分子

作用：結(jié)合CD40，使APC活化17ppt課件5、CD2(又稱LFA-2，淋巴細(xì)胞功能抗原-2,綿羊紅細(xì)胞受體）

表達(dá)細(xì)胞：成熟T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞，部分NK細(xì)胞

配體:

CD58（LFA－3），CD59

作用：黏附分子，介導(dǎo)T細(xì)胞與APC的黏附；粘附綿羊紅細(xì)胞。18ppt課件

6、LFA–1(CD11a/CD18),淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－1

表達(dá)細(xì)胞：T細(xì)胞，APC

配體:

APC表面ICAM-1（CD54）分子，

作用：LFA-1結(jié)合ICAM-1,介導(dǎo)T細(xì)胞與APC黏附。（結(jié)合P73圖）19ppt課件1、絲裂原受體－表達(dá)細(xì)胞：所有成熟T細(xì)胞，配體：PHA（植物血凝素），ConA（刀豆蛋白A）作用：與絲裂原結(jié)合后，T細(xì)胞多克隆活化增殖；2、細(xì)胞因子受體

四、其他細(xì)胞表面分子20ppt課件21ppt課件

1、初始T細(xì)胞（naiveTcell）：

已經(jīng)分化成熟，但尚未接觸過(guò)相應(yīng)抗原，壽命短。

表達(dá)CD45RA、CD62Lhigh

2、效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell)：接受抗原刺激后活化的T細(xì)胞，壽命短。

表達(dá)高親合力IL-2R、CD45RO3、記憶T細(xì)胞(memoryTcells)：

已活化過(guò)的細(xì)胞，可發(fā)生回憶反應(yīng)，壽命長(zhǎng)。

表型與效應(yīng)T相似，表達(dá)CD45RO等一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞

(根據(jù)所處的活化階段)第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群22ppt課件二、ab

T細(xì)胞和gd

T細(xì)胞

(按TCR類型劃分)參P103表10-1

23ppt課件TCR極大多樣性極少多樣性分布外周血90-95%5-10%

組織外周淋巴組織表皮和黏膜上皮表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%≥50%識(shí)別抗原8-17aa組成肽簡(jiǎn)單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制有無(wú)輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無(wú)殺傷細(xì)胞Tc細(xì)胞

T殺傷活性特性

T細(xì)胞

T細(xì)胞24ppt課件CD4+（CD3+、CD8-）T細(xì)胞識(shí)別13~17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽受自身MHCII類分子限制分化產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞主要為T(mén)h細(xì)胞CD8+（CD3+、CD4-）T細(xì)胞（指T細(xì)胞）識(shí)別8~10個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽受自身MHCI類分子限制分化產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞為T(mén)c三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

(按是否表達(dá)CD4/CD8分子劃分)：25ppt課件四、Th、CTL和Treg細(xì)胞(按免疫功能劃分)

實(shí)際是從初始T細(xì)胞活化后分化而來(lái)初始CD4TTh1Th2Th17活化、分化Th3Tr1輔助性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、分化初始CD8T活化、分化CTL細(xì)胞毒性T細(xì)胞26ppt課件（一）Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）根據(jù)細(xì)胞因子產(chǎn)生種類和免疫功能細(xì)分為:

１）Th1細(xì)胞

特點(diǎn):

主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF。

作用：參與細(xì)胞免疫。２）Th2細(xì)胞

特點(diǎn):主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。作用：參與體液免疫。

3）Th17細(xì)胞特點(diǎn):主要分泌IL-17作用：參與固有免疫和炎癥反應(yīng)。27ppt課件（二）CTL（Tc）細(xì)胞（cytotoxicTcell）廣義上具有細(xì)胞毒作用的T細(xì)胞包括：TCRCD8+T細(xì)胞、T細(xì)胞、NKT細(xì)胞但通常CTL僅指TCRCD8+T細(xì)胞28ppt課件（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）1、自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）直接從胸腺中分化產(chǎn)生表型:CD4+CD25+Foxp3+功能：通過(guò)直接接觸，分泌IL-10、TGF-β抑制免疫應(yīng)答

29ppt課件2、適應(yīng)性（誘導(dǎo)性）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg）在外周由抗原及TGF-誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要來(lái)自

CD4+T細(xì)胞，又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型:CD4+CD25+Foxp3+分類：

1）Tr1：主要分泌IL-10及TGF-2）Th3：主要分泌TGF-30ppt課件一、CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)Th0Th1Th2細(xì)胞免疫體液免疫IL-2、IL-12IFN-γIL-4Na?veTAg第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功能初始CD4T31ppt課件一、CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)（了解）Th0Th3Th17負(fù)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答固有免疫、炎癥TGF-βIL-6+IL-1βAg初始CD4T32ppt課件第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功能與Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子有關(guān)參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。舉例：

IFN-γ：巨噬細(xì)胞

IL-2、IFN-γ和IL-12：NK細(xì)胞

IL-2、IFN-γ：CTL細(xì)胞

Th1細(xì)胞是遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的主要效應(yīng)細(xì)胞二、

CD4+Th細(xì)胞的功能

1、Th1細(xì)胞的功能33ppt課件二、

CD4+Th細(xì)胞的功能

2、Th2細(xì)胞的功能Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-4、5、6、10、13）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成；參與體液免疫、變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲(chóng)感染

IL-4、5可誘導(dǎo)Ig